Neurofarmacología. 2016 Nov; 110 (Pt A): 135-42. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.
Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.
Resumen
La adicción al etanol es un grave problema de salud pública que todavía necesita un tratamiento farmacológico más efectivo. Un factor clave en el desarrollo y mantenimiento de esta enfermedad es el advenimiento de las neuroadaptaciones en la vía del cerebro mesocorticolímbico ante el abuso crónico de etanol. En general, estas neuroadaptaciones no son adaptativas y afectan a numerosos sistemas neurotransmisores y moléculas intracelulares. Una de estas moléculas es ΔFosB, un factor de transcripción que se altera después del uso crónico de drogas. La sensibilización conductual es un modelo útil para el estudio de las neuroadaptaciones relacionadas con la adicción. Trabajos recientes han mostrado un papel para el desequilibrio de la neurotransmisión glutamatérgica en los síntomas encontrados en personas adictas. En este sentido, el tratamiento con N-acetilcisteína, un profármaco de l-cisteína que actúa restaurando las concentraciones extrasinápticas de glutamato a través de la activación del antiporter cistina-glutamato, ha mostrado resultados prometedores en el tratamiento de la adicción. Por lo tanto, se usó un modelo animal de sensibilización conductual para evaluar los efectos del tratamiento con N-acetilcisteína en las alteraciones conductuales y moleculares inducidas por la administración crónica de etanol. Los ratones suizos se sometieron a 13 días de administración diaria de etanol para inducir la sensibilización del comportamiento. Dos horas antes de cada administración de etanol y evaluación de la actividad locomotora, los animales recibieron inyecciones intraperitoneales de N-acetilcisteína. Inmediatamente después de la última sesión de prueba, se extrajeron los cerebros para la cuantificación de antiporter de ΔFosB y cistina-glutamato. Se encontró que el tratamiento con N-acetilcisteína bloqueaba la sensibilización conductual inducida por etanol, el aumento del contenido de BFosB en la corteza prefrontal y su reducción en el núcleo accumbens. Los resultados sugieren un posible uso de N-acetilcisteína en trastornos relacionados con el etanol.
PALABRAS CLAVE: Adicción al alcohol; Glutamato; N-acetilcisteína; Núcleo accumbens; La corteza prefrontal; antiportador xCT
PMID: 27401790
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