J Neurosci. 2012 30 mayo; 32 (22):-7577 84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
Fuente
Departamento de Neurociencia de Fishberg y Friedman Brain Institute, Escuela de Medicina Mount Sinai, Nueva York, Nueva York 10029.
Resumen
El mecanismo molecular subyacente a la inducción por la cocaína de ΔFosB, un factor de transcripción importante para la adicción, sigue siendo desconocido. Aquí, demostramos un papel necesario para dos factores de transcripción, la proteína de unión al elemento de respuesta AMPc (CREB) y el factor de respuesta sérica (SRF), en la mediación de esta inducción dentro del núcleo de ratón accumbens (NAc), una región clave de recompensa cerebral. CREB y SRF se activan en NAc por la cocaína y se unen al promotor del gen fosB. Usando la expresión de la recombinasa de Cre mediada por virus en la NAc de ratones con o sin floxed, mostramos que la eliminación de ambos factores de transcripción de esta región del cerebro bloquea completamente la inducción de cocaína de ΔFosB en NAc, mientras que la eliminación de cualquiera de los dos factores por sí sola no tiene ningún efecto. Además, la eliminación de SRF y CREB de NAc hace que los animales sean menos sensibles a los efectos gratificantes de dosis moderadas de cocaína cuando se analizan en el procedimiento de preferencia de lugar condicionado (CPP) y también bloquea la sensibilización locomotora a dosis más altas de cocaína. La eliminación de CREB solo tiene el efecto opuesto y mejora tanto la CPP de la cocaína como la sensibilización locomotora. En contraste con la inducción de ΔFosB por la cocaína, La inducción de FosB en NAc por estrés social crónico, que hemos demostrado previamente requiere la activación de SRF, no se ve afectada por la eliminación de CREB solo. Estos hallazgos sorprendentes demuestran la participación de distintos mecanismos transcripcionales en la mediación de la inducción de BFosB en esta misma región del cerebro por la cocaína frente al estrés. Nuestros resultados también establecen un modo complejo de regulación de la inducción de ΔFosB en respuesta a la cocaína, que requiere las actividades concertadas de SRF y CREB.
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