Adicto a Biol. 2015 Sep;20(5):941-55. doi: 10.1111/adb.12223.
Vazquez-Sanroman D1, Leto k2,3, Cerezo-Garcia M4, Carbo-gas M1, Sanchis-Segura C1, Carulli d2,3, Rossi F2,3, Miquel m1.
Resumen
A pesar del hecho de que varios datos han apoyado la participación del cerebelo en las alteraciones funcionales observadas después del uso prolongado de cocaína, esta estructura cerebral ha sido tradicionalmente ignorada y excluida de los circuitos afectados por las drogas adictivas. En el presente estudio, investigamos los efectos de un tratamiento crónico de cocaína sobre la plasticidad molecular y estructural en el cerebelo. incluyendo BDNF, receptores de dopamina D3, ΔFosB, la subunidad del receptor AMPA Glu2, modificaciones estructurales en las neuronas de Purkinje y, finalmente, la evaluación de redes perineuronales (PNN) en las neuronas de proyección del núcleo medial, la salida del vermis cerebeloso. En las condiciones experimentales actuales en las que el tratamiento repetido con cocaína fue seguido por un período de retiro de 1-semana y un nuevo desafío con cocaína, nuestros resultados mostraron que la cocaína indujo un gran aumento en los niveles de proBDNF del cerebelo y su expresión en las neuronas de Purkinje, con la expresión madura de BDNF permanecen sin cambios.
Junto con esto, los ratones tratados con cocaína mostraron una mejora sustancial de los niveles de receptores D3. Las expresiones de las subunidades Glu2 del receptor PAFosB y AMPA aumentaron en animales tratados con cocaína. Reducción significativa de la arborización con dendritas de Purkinje y reducción del tamaño y la densidad de las gotas de Purkinje en contacto con las neuronas de proyección cerebelar profunda acompañadas de un aumento dependiente de la cocaína en proBDNF. Los efectos asociados con la cocaína apuntan al deterioro de la función inhibidora de Purkinje, como se evidencia por una menor actividad en estas células.
Además, la probabilidad de cualquier remodelación en las sinapsis de Purkinje parece disminuir debido a una regulación positiva de los componentes de la matriz extracelular en los PNN que rodean las neuronas nucleares mediales.
PALABRAS CLAVE: BDNF; cerebelo; cocaína; ratones; sensibilización; ΔFosB
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