Tramadol induce cambios en el Δ-FosB, el receptor de opioides µ y el nivel de p-CREB en el núcleo accumbens y la corteza prefrontal de ratas Wistar macho (2019)

Soy abuso de alcohol de drogas. 2019; 45 (1): 84-89. doi: 10.1080 / 00952990.2018.1529182.

Sadat-Shirazi MS1,2, Babhadi-Ashar N1, Khalifeh S3, Mahboubi S2, Ahmadian-Moghaddam H1, Zarrindast MR1,4,5.

Resumen

FONDO:

Además del efecto analgésico del tramadol, la exposición prolongada al tramadol puede inducir cambios adaptativos, lo que conduce a la dependencia y la tolerancia. El tramadol induce su efecto a través del receptor µ-opioide (MOR). Sin embargo, el tramadol tiene otros objetivos como los transportadores de serotonina y epinefrina.

OBJETIVO:

CREB y ΔFosB son factores transcripcionales, que están involucrados en las anomalías de comportamiento subyacentes al abuso de drogas. En este estudio, se estudiaron los efectos de los tratamientos de tramadol agudos y crónicos en los niveles de MOR, FosB y CREB.

MÉTODOS:

Para ello, se utilizaron 36 ratas Wistar macho. Los animales se dividieron en dos grupos principales. Un total de 18 animales recibieron tramadol (0, 5 y 10 mg / kg) de forma aguda y 18 animales recibieron las mismas dosis durante los siguientes 14 días. Una hora después de la última inyección, el NAC y el PFC se diseccionaron y se mantuvieron a -80 ° C en nitrógeno líquido. Utilizando la técnica de Western Blot, se evaluaron los niveles de MOR, ΔFosB y p-CREB.

RESULTADOS:

En la NAC, la exposición aguda al tramadol aumenta los niveles de MOR y p-CREB. Además, la administración crónica de tramadol en esta región produce niveles elevados de MOR, FosB y p-CREB en comparación con las ratas tratadas con solución salina. Los niveles de MOR y p-CREB en el PFC aumentaron en la exposición aguda y crónica al tramadol. Además, los niveles de FosB aumentaron solo después de la administración crónica de tramadol. Los resultados revelaron que se produjeron cambios adaptativos durante la exposición al fármaco.

CONCLUSIÓN:

Concluimos que tanto CREB como ΔFosB desempeñaron un papel en la dependencia de tramadol. Además, el aumento de los niveles de MOR durante los tratamientos con tramadol podría deberse a la desensibilización del receptor.

PALABRAS CLAVE: CREB; Tramadol; núcleo accumbens; la corteza prefrontal; receptor opioide µ; ΔFosB

PMID: 30632799

DOI: 10.1080 / 00952990.2018.1529182