Neuropsicofarmacología. 2018 Mayo 24. doi: 10.1038 / s41386-018-0103-z.
Mul JD1,2,3, Soto M4, Cahill me5, Ryan RE4, Takahashi H4, Entonces k4, Zheng J4, Croote de4, Hirshman MF4, la fleur SE6,7, Nestler EJ5, Goodyear lj4,8.
Resumen
Elucidar los mecanismos por los cuales el ejercicio físico promueve la resiliencia, la capacidad del cerebro para hacer frente a la exposición prolongada al estrés mientras se mantiene el funcionamiento psicológico normal, es un importante desafío de investigación dada la alta prevalencia de trastornos mentales relacionados con el estrés, incluido el trastorno depresivo mayor. La carrera de rueda voluntaria crónica (VWR), un modelo de roedor que imita aspectos del ejercicio físico humano, induce el factor de transcripción ΔFosB en el núcleo accumbens (NAc), un área clave del cerebro relacionada con la recompensa. La expresión de ΔFosB en NAc modula la susceptibilidad al estrés. Aquí, exploramos si la inducción VWR de NAc ΔFosB promueve la resiliencia al estrés por derrota social crónica (CSDS). Se alojaron ratones machos C57BL / 6J adultos jóvenes en una sola vivienda durante un máximo de 21 días con o sin ruedas y luego se sometieron a 10 días de CSDS. Los ratones sedentarios expuestos al estrés desarrollaron un estado similar al depresivo, caracterizado por anhedonia y evitación social, mientras que los ratones expuestos al estrés que habían estado corriendo ruedas mostraron resiliencia. La inhibición funcional de NAc ΔFosB durante VWR, por sobreexpresión mediada por virus de un mutante JunD transcripcionalmente inactivo, restableció la susceptibilidad a CSDS. Dentro de la NAc, la inducción de VWR de ΔFosB era dependiente de CREB, asociada con una morfología dendrítica alterada, y un subtipo de neurona espinosa media (MSN) específica en las subregiones de núcleo y capa de NAc. Finalmente, cuando los ratones realizaron VWR después del inicio de la evitación social inducida por CSDS, VWR normalizó tal comportamiento. Estos datos indican que VWR promovió la resiliencia a los CSDS y sugieren que la inducción sostenida de ΔFosB en el NAc subyace, al menos en parte, a la resiliencia al estrés mediada por VWR. Estos hallazgos proporcionan un marco potencial para el desarrollo de tratamientos para las enfermedades mentales asociadas al estrés basados en el ejercicio físico.
PMID: 29875450
PMCID: PMC6046059
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