(L) ¿Es la molécula de placer dopamina? (2008)

placer

COMENTARIOS: Una controversia en torno a la dopamina es si está detrás de los sentimientos de placer. Está bien establecido que la dopamina produce deseo y antojo o "querer", pero está involucrado en el "agrado". Los investigadores han separado el gusto del deseo en los experimentos con alimentos y han determinado que la dopamina no está involucrada en los aspectos hedónicos de los alimentos. ¿Pero esto también se aplica al sexo, las interacciones amistosas y el amor? Los estudios demuestran claramente que los autoinformes de placer equivalen a niveles de dopamina.


Una publicación en el blog de Brain Stimulant

¿El neurotransmisor cerebral dopamina está involucrado en el placer sensorial? El blog Neuroscientifically Challenged tiene una excelente discusión sobre la disensión entre los científicos que creen que la dopamina no media el placer sensorial sino otra cosa, el deseo.

"Cuando se estableció un vínculo entre la transmisión de la dopamina y las experiencias gratificantes (por ejemplo, comida, sexo, drogas), muchos hipotetizaron comprensiblemente que la dopamina era responsable de nuestra experiencia subjetiva del placer".

"Pero la ciencia finalmente se puso al día con el bombo publicitario cuando los investigadores comenzaron a notar que la dopamina no se correlacionaba exactamente con el placer".

El investigador Kent Berridge ha realizado una extensa investigación en esta área. Ha descubierto que la dopamina no altera la experiencia de los hedonistas del gusto. Básicamente, esto significa que la dopamina no altera el buen sabor de la comida. Entonces, ¿cómo se traduce esto en el mundo real? Bueno, el alcohol, por ejemplo, puede hacer que la comida sepa mucho mejor. Es por eso que a menudo la gente bebe cerveza y pizza juntas.

El alcohol interactúa con el sistema opioide de una persona y es muy probable que esta sea la causa de la mejora hedónica del gusto. La activación del receptor mu-opioide en áreas específicas del cerebro puede hacer que la experiencia del gusto sensorial sea mucho más placentera. Entonces, una pizza que normalmente sería forraje podría tener un sabor increíble después de tomar alcohol o un opiáceo como la heroína. El aumento de la dopamina, por otro lado, no hace que las cosas sepan mejor (tomando cocaína, por ejemplo).

Puntos de acceso hedónicos

Berridge ha realizado muchas pruebas en animales y ha encontrado lo que él llama varios "puntos calientes hedónicos" en el cerebro.

En los puntos calientes, el brillo hedónico que amplifica el placer natural está pintado por sustancias químicas cerebrales como los opioides mu y los endocannabinoides, que son versiones cerebrales naturales de la heroína y la marihuana. Si activamos esos receptores neuroquímicos (a través de una microinyección indolora de pequeñas gotas de fármaco directamente en un punto de acceso hedónico) aumentamos las reacciones de 'agrado' provocadas por la dulzura ".

Por lo tanto, el aumento de la activación de los receptores opioides y los receptores endocannabinoides puede hacer que la comida tenga un mejor sabor subjetivamente (al menos para ratas y ratones). ¿Cómo diablos sabes si una rata o un ratón disfrutan más de la comida? Bueno, aparentemente los investigadores pueden mirar la cara de un ratón (o ratas) para saber cuánto le gusta comer un alimento en particular. Su expresión facial delata sus emociones de la misma manera que lo haría el rostro de un humano. Sin embargo, ¿qué tan bueno sabe algo el término descriptivo correcto para el placer? El placer tiene que definirse de alguna manera y no estoy seguro de que la hedónica del gusto sea un placer per se. Puedo imaginarme a una persona que subjetivamente encontraría que la comida tiene buen sabor, pero que aún afirma sentirse anhedónica en general.

anhedonia

La calificación de la anhedonia subjetiva abarca múltiples elementos de la escala de calificación que se pueden encontrar en este sitio "Iniciativa de síntomas negativos". Los elementos de la escala incluyen; frecuencia de la experiencia del placer durante las interacciones sociales, frecuencia de la experiencia del placer durante las sensaciones físicas, intensidad de la experiencia del placer durante las actividades recreativas / vocacionales. Entonces, para esta escala de calificación del placer, no se mencionan los hedónicos del gusto (sin embargo, algunas otras escalas incluyen esa medida en sus elementos de calificación). Por lo tanto, la hedónica del gusto podría separarse de otros placeres sensoriales, como el placer de la actividad sexual o la actividad social, lo que indica la participación de neurotransmisores separados para elementos de calificación separados.

Algunas pistas sobre el papel de la dopamina en el placer provienen de estudios en ratas (ver Kent Berridgesitio web). En un estudio realizado, los investigadores redujeron la dopamina en el núcleo accumbens de las ratas en un 99%. Los investigadores encontraron que las ratas ya no comerían alimentos por sí mismas. La dopamina tiene un efecto estimulante general sobre el comportamiento y la supresión de su actividad generalmente disminuye el incentivo que tiene un animal o una persona para hacer cosas y los deja desmotivados. Los investigadores en realidad alimentaron a las ratas a la fuerza y ​​comprobaron sus expresiones faciales para saber cuánto disfrutaban comiendo.

Hedónicos

En estas condiciones, las ratas encontraron la comida tan sabrosa como cuando tenían niveles normales de dopamina, lo que indica que la disminución de este neurotransmisor no disminuye el "placer" consumatorio. En otro estudio realizado, los investigadores encontraron que los ratones mutantes con niveles elevados de dopamina muestran un mayor "deseo" pero no un "gusto" de alimentos azucarados dulces. Lo que significa que eran más propensos a comer alimentos, pero no mostraron un aumento de hedonistas del gusto.

Personalmente, creo que la evidencia de la participación de la dopamina en aspectos específicos del placer sensorial es bastante buena y no estoy de acuerdo con los investigadores que descartan su papel por completo. En primer lugar, se sabe desde hace tiempo que los antipsicóticos que bloquean los receptores de dopamina tienden a reducir la motivación y a causar anhedonia. Por lo tanto, puede ser prematuro separar la prominencia del incentivo (deseo) de la recompensa. La dopamina puede estar involucrada en ambas emociones. También existe el problema de que los receptores de dopamina hacen diferentes cosas en diferentes áreas. Por lo tanto, la activación de receptores en el sistema mesolímbico (el núcleo accumbens) puede estar asociada con el placer, mientras que en otras áreas del cerebro la activación del receptor de dopamina puede estar asociada con diferentes respuestas como el deseo.

Droga agonista de dopamina

Pramipexol, un fármaco agonista de la dopamina que estimula los receptores de dopamina de tipo D2 / D3 y se ha demostrado que tiene propiedades anti-anhedónicas. Este es un detalle crítico que indica que la dopamina está directamente relacionada con el placer sensorial, ya que muestra que el aumento de la activación del receptor de dopamina puede mejorar directamente el placer de una persona. Anteriormente hablé sobre la terapia génica de dopamina D2 que aumentó este receptor en la región de recompensa del cerebro para reducir el ansia de drogas. Es bien sabido que la cocaína puede causar euforia intensa (es decir, placer) y también anhedonia como resultado de la abstinencia de la droga debido a la regulación negativa de los receptores. Kent Berridge parece básicamente descartar el papel de la dopamina y cree que media la "prominencia del incentivo" (es decir, querer o desear) y no el placer. Tampoco está solo entre sus opiniones.

Hemos sugerido que el placer "querer", en lugar de "gustar", captura mejor lo que hace la dopamina. Por lo general, "gustar" y "querer" van de la mano para generar incentivos agradables, como dos caras de la misma moneda psicológica. Pero nuestros hallazgos indican que 'querer' puede ser separable en el cerebro de 'gustar', y que los sistemas de dopamina mesolímbicos median solo 'querer' ”.

También hay que tener mucho cuidado al categorizar el placer sensorial y hay que tener cuidado de distinguir las hedonías del gusto del placer derivado del sexo o la socialización. Se sabe que las drogas dopaminérgicas son tanto pro-sexuales como pro-sociales. Aparentemente pueden aumentar el placer que una persona obtiene al tener relaciones sexuales o ser social.

Vinculación de neurotransmisores y placer sensorial

¿Realmente podemos correlacionar un neurotransmisor específico con el placer sensorial? Para mí es erróneo pensar que un sistema neurotransmisor media el placer sensorial. Al menos tres medicamentos diferentes con diferentes mecanismos de acción son gratificantes. El aumento de la dopamina, la disminución de la activación del receptor de NMDA y el aumento de la activación de los opioides mu son mecanismos que recompensan independientemente la acción del fármaco (lo que significa que inducen placer). El principal efecto gratificante de alterar estas concentraciones específicas de neurotransmisores puede deberse a la disminución de la excitabilidad de las neuronas espinosas medias en el núcleo accumbens.

Entonces, en lugar de un neurotransmisor específico, puede ser su efecto neto sobre la actividad general de la neurona y parece probable que los neurotransmisores se superpongan e interactúen en niveles que actualmente pueden ser poco claros o demasiado complejos para comprenderlos por completo. Hay muchos otros neurotransmisores y cascadas intracelulares que también pueden estar involucrados con la recompensa, por lo que asignar un valor absoluto a un solo neurotransmisor puede ser prematuro. Los investigadores tienden a moverse hacia el reduccionismo y se apegan a un neurotransmisor específico cuando correlacionan un estado conductual específico.

¿Qué está pasando en el cerebro?

No solo eso, si bien la manipulación de drogas del cerebro es instructiva para decirnos qué neurotransmisor está asociado con un estado mental específico, no es una medida absoluta. Un ejemplo es que la estimulación magnética transcraneal se utiliza actualmente como una técnica de mapeo no invasiva que puede activar o eliminar regiones específicas del cerebro para determinar su función. Si una actividad en una región específica del cerebro es suprimida (como en "noqueada") por la estimulación de TMS y luego un sujeto se desempeña peor en una determinada tarea, esto da a los investigadores la idea de que esa área está involucrada en esa tarea. Sin embargo, solo les dice a los científicos que la región está asociada con esa tarea, no necesariamente una participación positiva absoluta.

Usar drogas para probar teorías es, en efecto, lo mismo que eliminar una región del cerebro. Una droga tiene múltiples efectos no selectivos en el cerebro que, en general, son "antinaturales". Cuando un agonista de la dopamina puede disminuir la sensación de anhedonia, eso todavía no nos dice necesariamente que la dopamina está absolutamente relacionada con el placer. Al igual que "eliminar" regiones del cerebro con TMS, puede simplemente decirnos que la dopamina está asociada con el placer en determinadas circunstancias. Un agonista de la dopamina D2 / D3 aunque informativo, todavía está creando un funcionamiento novedoso de la actividad cerebral. Por ejemplo, un agonista D2 / D3 en realidad puede disminuir anormalmente la activación del subtipo de receptor D1 (debido a la reducción de los niveles de dopamina en el cerebro por la estimulación de los autorreceptores D2 / D3). Por tanto, las drogas pueden tener muchos efectos no deseados que son difíciles de medir y cuantificar.

Se necesita más investigación

Creo que los investigadores neurocientíficos están demasiado atrapados en pensar que pueden entender el cerebro y explicarlo correlacionando las concentraciones o receptores de neurotransmisores específicos del comportamiento. El problema es que el cerebro es un órgano complejo y cualquier manipulación en realidad altera la funcionalidad de maneras impredecibles. Algunos investigadores esperan encontrar la vía molecular común final del placer en el futuro. Sin embargo, esa vía está cambiando continuamente en respuesta a la manipulación externa y los científicos en realidad nunca pueden encontrar esa elusiva firma molecular de recompensa. Que las firmas moleculares de recompensa no son necesariamente estáticas e inmutables.

El cerebro consta de 100 mil millones de neuronas y billones de sinapsis con una gran variedad de receptores de proteínas y neurotransmisores. Cada cerebro individual contiene un patrón de materia único y una experiencia subjetiva diferente para la persona. Los científicos pueden correlacionar las concentraciones cambiantes de neurotransmisores específicos, las proteínas receptoras o la activación / desactivación del cerebro con la experiencia subjetiva. Sin embargo, cada vez que se realiza una manipulación, se produce una alteración sutil en el funcionamiento original del cerebro. Yo llamaría a esto el “Principio de incertidumbre” de Heisenberg para el cerebro. Al decodificar la actividad cerebral, no se puede medir un aspecto específico del cerebro sin alterar la experiencia subjetiva de una manera potencialmente incognoscible.

El futuro

El acto de medir el cerebro (como usar drogas) cambia la funcionalidad del cerebro de una manera completamente nueva, haciendo imposible la medición absoluta del funcionamiento del cerebro. Sin mencionar que una definición absoluta de muchas emociones sensoriales puede ser extraordinariamente compleja. La palabra placer puede tener diferentes significados para diferentes personas, por lo tanto, su uso puede ser algo limitado. ¿Qué significa esto para la dopamina? Creo que es seguro decir que está asociado o involucrado con el placer, pero la historia completa es obviamente extremadamente compleja.