Neurofarmacología. 2012 Jul 11.
Fuente
Departamento de Psicología, Universidad de Wisconsin, 1202 W. Johnson St., Madison, WI 53706, EE. UU.
Resumen
Los fármacos utilizados para tratar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) mejoran la función cognitiva dependiente de la corteza prefrontal (CPF). La mayoría de los tratamientos relacionados con el TDAH actúan como inhibidores duales de la recaptación de norepinefrina (NE) y dopamina (DA) (psicoestimulantes) o como inhibidores selectivos de la recaptación de NE (IRSN). Ciertos análogos de benztropina actúan como inhibidores de la recaptación de DA altamente selectivos, mientras que carecen de las acciones de refuerzo y, por lo tanto, del potencial de abuso de los psicoestimulantes. Para evaluar el uso potencial de estos compuestos en el tratamiento del TDAH, examinamos los efectos de un análogo de benztropina bien caracterizado, AHN 2-005, sobre el desempeño de ratas en una tarea de alternancia retardada dependiente de PFC de la memoria de trabajo espacial. Similar a lo observado con todos los medicamentos aprobados actualmente para el TDAH, AHN 2-005 mejoró el rendimiento en esta tarea en función de la dosis. Las dosis clínicamente relevantes de psicoestimulantes e IRSN elevan la NE y la DA preferentemente en el PFC. A pesar de la selectividad de este compuesto para el transportador de DA, estudios de microdiálisis adicionales demostraron que una dosis de AHN 2-005 para mejorar la cognición que carecía de efectos de activación locomotora aumentaba los niveles extracelulares de DA y NE en el PFC. AHN 2-005 produjo un mayor aumento de DA extracelular en el núcleo accumbens, aunque la magnitud de esto fue muy inferior a la observada con dosis de activación motora de psicoestimulantes. En conjunto, estas observaciones sugieren que los análogos de benztropina pueden ser eficaces en el tratamiento del TDAH u otros trastornos asociados con la disfunción de la PFC. Estos estudios proporcionan un fundamento sólido para la investigación futura centrada en los mecanismos neuronales que contribuyen a las acciones de mejora de la cognición y la posible utilidad clínica de AHN 2-005 y compuestos relacionados. Este artículo es parte de un número especial titulado "Potenciadores cognitivos".
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