JAMA Psiquiatría. 2019 puede 1. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801.
Pizzagalli DA1,2, Berretta S1,2, Wooten D1,3, Goer F2, Pilobello KT2, Kumar P1,2, Murray L2, Beltzer M2, Boyer-Boiteau A2, Alpert N1,3, El Fakhri G1,3, Mechawar N4, Vitaliano G1,2, Turecki G4, Normandin M1,3.
Resumen
Importancia:
El trastorno depresivo mayor (MDD) podría implicar reducciones de dopamina (DA). El transportador de DA (DAT) regula la eliminación de DA y la neurotransmisión y es sensible a los niveles de DA, con estudios preclínicos (incluidos los que involucran factores estresantes inevitables) que muestran que la densidad de DAT disminuye cuando se reduce la señalización de DA. A pesar de los datos preclínicos, la evidencia de reducción de DAT en MDD no es concluyente.
Objetivo:
Utilizando un marcador de tomografía por emisión de positrones (PET) altamente selectiva DAT ([11C] altropane), se analizó la disponibilidad de DAT en individuos con MDD que no tomaban medicamentos. Los niveles de expresión de DAT también se evaluaron en tejidos post mortem de donantes con MDD que murieron por suicidio.
Diseño, escenario y participantes:
Este estudio transversal de PET se realizó en el Hospital McLean (Belmont, Massachusetts) y el Hospital General de Massachusetts (Boston) e inscribió a personas consecutivas con MDD que no estaban tomando medicamentos y controles sanos compatibles demográficamente entre enero 2012 y marzo 2014. Los tejidos cerebrales se obtuvieron del Douglas-Bell Canada Brain Bank. Para el componente PET, se incluyeron individuos 25 con MDD actual que no estaban tomando medicamentos y controles sanos 23 reclutados del Hospital McLean (todos proporcionaron datos utilizables). Para el componente post mortem, se consideraron individuos 15 con depresión y controles sanos 14.
Intervención:
Escaneo de mascotas.
Principales resultados y medidas:
Se evaluó el potencial de unión DAT estriatal y mesencéfalo. Para el componente postmortem, se evaluaron los niveles de tirosina hidroxilasa y DAT usando transferencias Western.
Resultados:
En comparación con los controles sanos 23 (mujeres 13 [56.5%]; edad media [DE], años 26.49 [7.26]), individuos 25 con MDD (mujeres 19 [% 76.0]; edad media [DE], 26.52 [5.92] años) mostraron una disponibilidad DAT significativamente menor in vivo en el putamen bilateral y el área tegmental ventral (rango de Cohen d, -0.62 a -0.71), y ambas reducciones se exacerbaron con un número creciente de episodios depresivos. A diferencia de los controles sanos, el grupo MDD no pudo mostrar una reducción asociada a la edad en la disponibilidad de DAT estriatal, ya que los individuos jóvenes con MDD no se distinguían de los controles sanos más antiguos. Además, la disponibilidad de DAT en el área tegmental ventral fue más baja en individuos con MDD que informaron sentirse atrapados en circunstancias estresantes. Los niveles más bajos de DAT (y tirosina hidroxilasa) en el putamen de MDD en comparación con controles sanos se replicaron en análisis post mortem (rango de Cohen d, -0.92 a -1.15).
Conclusiones y relevancia:
El trastorno depresivo mayor, particularmente con episodios recurrentes, se caracteriza por una disminución de la expresión de DAT estriatal, que podría reflejar una regulación negativa compensatoria debido a la baja señalización de DA dentro de las vías mesolímbicas.
PMID: 31042280
PMCID: PMC6495358
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