Las deficiencias persistentes en la función de recompensa cerebral después de la derrota social crónica en ratas: susceptibilidad, resistencia y respuesta antidepresiva (2014)

FONDO:

La anhedonia, o un menor interés o placer en actividades gratificantes, caracteriza la depresión y refleja déficits en los circuitos de recompensa cerebral. El estrés social induce la anhedonia y aumenta el riesgo de depresión, aunque el efecto del estrés social en la función de recompensa del cerebro no se comprende completamente.

MÉTODOS:

Este estudio evaluó lo siguiente: 1) función de recompensa cerebral en ratas (mediante el procedimiento de autoestimulación intracraneal) y niveles de proteína de factor neurotrófico derivado del cerebro y moléculas de señalización relacionadas en respuesta a la derrota social crónica, 2) función de recompensa cerebral durante la derrota social y el tratamiento a largo plazo con los antidepresivos fluoxetina (5 mg / kg / día) y desipramina (10 mg / kg / día) y 3) condujo el comportamiento de la prueba de natación después de la derrota social y el tratamiento con fluoxetina.

RESULTADOS:

La derrota social redujo de forma profunda y persistente la función de recompensa cerebral, reflejando una respuesta anedónica duradera, en ratas susceptibles, mientras que las ratas resistentes no mostraron déficit de recompensa cerebral a largo plazo. En el área tegmental ventral, la derrota social, independientemente de la susceptibilidad o la capacidad de recuperación, disminuyó el factor neurotrófico derivado del cerebro y aumentó el AKT fosforilado, mientras que solo la susceptibilidad se asoció con un aumento de la diana fosforilada en mamíferos de la rapamicina. La fluoxetina y la desipramina revirtieron los déficits de recompensa cerebral inducidos por el estrés más bajos, pero no más altos, en ratas susceptibles. La fluoxetina disminuyó la inmovilidad en la prueba de natación forzada, al igual que la derrota social.

CONCLUSIONES:

Estos resultados sugieren que la respuesta anhedónica persistente diferencial al estrés psicosocial puede estar mediada por moléculas de señalización del área tegmental ventral independientes del factor neurotrófico derivado del cerebro e indican que una mayor anhedonia inducida por el estrés se asocia con resistencia al tratamiento con antidepresivos. La consideración de estos factores conductuales y neurobiológicos asociados con la resistencia al estrés y la acción antidepresiva puede promover el descubrimiento de nuevos objetivos para tratar los trastornos del estado de ánimo relacionados con el estrés.

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