Psicofarmacología (Berl). 2018 Ago 22. doi: 10.1007 / s00213-018-5007-4.
Lamontagne SJ1, Meléndez SI1, Olmstead mc2,3.
Resumen
JUSTIFICACIÓN:
Anhedonia, un déficit en el procesamiento de recompensas, es un endofenotipo de varias afecciones neuropsiquiátricas. A pesar de su prevalencia y efectos debilitantes, faltan tratamientos para la anhedonia, principalmente porque sus mecanismos subyacentes son poco conocidos. La dopamina (DA) se ha implicado en anhedonia a través de su papel en el aprendizaje relacionado con la recompensa; Los sistemas glucocorticoides también pueden estar involucrados en que la anhedonia a menudo está precedida por estrés crónico.
OBJETIVO:
Este estudio investigó los sistemas de DA y glucocorticoides en anhedonia utilizando una versión en ratas de la tarea de recompensa probabilística (PRT).
MÉTODOS:
Las ratas Wistar macho adultas se entrenaron en el PRT y luego se analizaron después de: (1) activación o inhibición de la actividad DA inducida por anfetamina (AMPH) o pramipexol (PRAMI) inyecciones, (2) estrés leve crónico (CMS) o (3) Activación del sistema glucocorticoide (dexametasona (DEX)) o inhibición (mifepristona (MIFE)).
RESULTADOS:
AMPH aumentó y PRAMI disminuyó el sesgo de respuesta, lo que apunta a una respuesta de recompensa mejorada y disminuida con agonismo y antagonismo de DA, respectivamente. CMS redujo el sesgo de respuesta pero solo en una subpoblación de ratas. DEX también disminuyó el sesgo de respuesta, lo que sugiere que los procesos de glucocorticoides contribuyen a la anhedonia, aunque la inhibición de glucocorticoides (MIFE) no tuvo ningún efecto. Ninguna de las manipulaciones alteró la capacidad de detectar y responder a estímulos emparejados con recompensa.
CONCLUSIONES:
Estos resultados confirman el papel de la DA en anhedonia y elucidan la contribución del sistema glucocorticoide a este efecto. Además, el estrés crónico puede interferir con el funcionamiento normal de la DA, lo que lleva a un aprendizaje deficiente relacionado con la recompensa en algunos animales. Estos hallazgos pueden dirigir el tratamiento futuro de la anhedonia al atacar los sistemas de DA y glucocorticoides, así como una posible interacción entre los dos.
PALABRAS CLAVE: CMS; Depresión; MDD; Recompensa; Estrés
PMID: 30136143
DOI: 10.1007/s00213-018-5007-4
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