Los investigadores han descubierto que los medicamentos antidepresivos como el Prozac no solo afectan los niveles del neurotransmisor serotonina en el cerebro, sino que también "secuestran" la señalización de la dopamina, lo que hace que esta emita señales de serotonina. Sus hallazgos ofrecen una nueva perspectiva sobre cómo funcionan el Prozac y otros "inhibidores selectivos de la captación de serotonina" (ISRS) y cómo pueden causar problemas en los pacientes que los toman.
Los ISRS realizan su función antidepresiva al aumentar la concentración de serotonina en las uniones de señalización, llamadas sinapsis, entre las neuronas. Este aumento alivia la deficiencia de serotonina que causa la depresión.
Como su nombre lo indica, los SSRI previenen la absorción de la serotonina después de que haya realizado su tarea como un mensajero químico que permite a una neurona desencadenar un impulso nervioso en un vecino. Los ISRS previenen esta captación al inhibir la acción de los transportadores de carga molecular llamados transportadores que reciclan la serotonina a los sacos de almacenamiento neuronal llamados vesículas.
Ahora, sin embargo, Fu-Ming Zhou (actualmente en la Universidad de Tennessee) y sus colegas del Baylor College of Medicine han revelado que los ISRS pueden tener efectos más complejos sobre el tráfico de neurotransmisores en el cerebro que simplemente alterar los niveles de serotonina. Descubrieron que las concentraciones más altas de serotonina causadas por los ISRS pueden "engañar" a los transportadores de otro neurotransmisor clave, la dopamina, para que recuperen la serotonina en las vesículas de dopamina. Los transportadores de dopamina tienen una baja afinidad por la serotonina, pero los niveles más altos de serotonina resultan en su absorción por los transportadores de dopamina, encontraron los científicos.
Como resultado, el disparo normal desencadenado por la dopamina desde tales neuronas, en esencia, lanza dos tipos diferentes de munición neuronal, lo que provoca una "señalización conjunta".
Se llevó a los investigadores a estudiar el papel de la señalización de la dopamina en la acción del ISRS por evidencia previa de que la dopamina estaba involucrada en la depresión y en la función de los antidepresivos en el cerebro. Estudiaron la naturaleza y la maquinaria de la señalización de serotonina y dopamina tratando los cortes de cerebro de ratón con fluoxetina (Prozac) y otros productos químicos, y analizando los efectos en la maquinaria de señalización de dopamina.
El proceso lento y relativamente ineficaz de "secuestro" de los transportadores de dopamina por la serotonina durante el tratamiento con ISRS podría explicar por qué se necesitan muchos días de tratamiento antes de que se observen los efectos ansiolíticos, sugirieron los investigadores.
Además, escribieron que sus hallazgos pueden explicar por qué el tratamiento de niños con fluoxetina puede inducir síntomas depresivos en la edad adulta. Los investigadores escribieron que, dado que la serotonina desempeña un papel vital en el desarrollo neuronal, la interrupción por parte de la fluoxetina de los niveles normales de serotonina durante el desarrollo podría ser responsable de dichas anomalías de comportamiento.
También teorizaron que tal liberación de dopamina y serotonina causada por los ISRS podría explicar los casos de un "síndrome de serotonina potencialmente mortal" causado por situaciones tales como la sobrecarga dietética de precursores de serotonina en personas que toman ISRS.
Los investigadores escribieron que la relación entre la señalización de la dopamina y la serotonina "es probablemente vital para el comportamiento normal y para la patología que se puede tratar con ISRS". El área del cerebro involucrada, el cuerpo estriado ventral, "está críticamente involucrada en los procesos neuronales de recompensa y funciones emocionales". Por lo tanto, escribieron, una mayor participación del sistema de dopamina estriatal en la señalización de la serotonina durante el tratamiento con ISRS "puede contribuir a la eficacia terapéutica de los ISRS".
Fu-Ming Zhou, Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi y John A. Dani: "Coreliberación de dopamina y serotonina de terminales de dopamina estriatal"
Publicación en Neuron, Volumen 46, Número 1, Abril 7, 2005, páginas 65 – 74. http://www.neuron.org
Los investigadores incluyen a Fu-Ming Zhou de Baylor College of Medicine (actualmente en la University of Tennessee) y Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi y John A. Dani de Baylor College of Medicine. Este trabajo fue apoyado por el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, y subvenciones de la Alianza Nacional para la Investigación sobre la Esquizofrenia y la Depresión (FMZ) y de los Institutos Nacionales de la Salud. John A. Dani consulta para In Silico Biosciences para apoyar el descubrimiento y análisis de medicamentos.
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