Los ratones genéticamente agotados de la serotonina cerebral no muestran un fenotipo conductual similar a la depresión (2014)

Las reducciones en la función dentro del sistema neuronal de la serotonina (5HT) han sido propuestas como factores etiológicos en la depresión. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son el tratamiento más común para la depresión, y su efecto terapéutico generalmente se atribuye a su capacidad para aumentar los niveles sinápticos de 5HT. Tryptophan hydroxylase 2 (TPH2) es la enzima inicial y limitante de la velocidad en la ruta biosintética de 5HT en el SNC, y las pérdidas en su actividad catalítica conducen a reducciones en la producción y liberación de 5HT. El diferencial de tiempo entre el inicio de la inhibición de la recaptación de 5HT por los ISRS (minutos) y el inicio de su eficacia antidepresiva (semanas a meses), cuando se considera su baja eficacia terapéutica en general, ha puesto en duda la función de 5HT en la depresión. Los ratones que carecen del gen para TPH2 están genéticamente agotados de 5HT cerebral y se probaron para detectar un fenotipo conductual similar a la depresión utilizando una batería de pruebas válidas para trastornos de tipo afectivo en animales. El comportamiento de los ratones TPH2 (- / -) en la prueba de preferencia de sacarosa, la prueba de suspensión de cola y la prueba de natación forzada y sus respuestas en los paradigmas de estrés leve crónico impredecible y de indefensión aprendida fue el mismo que el de los controles de tipo salvaje. Si bien los ratones TPH2 (- / -) como grupo no respondieron a los ISRS, un subconjunto respondió al tratamiento con ISRS de la misma manera que los controles de tipo salvaje con reducciones significativas en el tiempo de inmovilidad en la prueba de suspensión de la cola, indicativo de los efectos de los fármacos antidepresivos . El fenotipo de comportamiento del ratón TPH2 (- / -) cuestiona el papel de 5HT en la depresión. Además, el ratón TPH2 (- / -) puede servir como un modelo útil en la búsqueda de nuevos medicamentos que tengan objetivos terapéuticos para la depresión que estén fuera del sistema neuronal 5HT.