Biol. Psychiatry. 2014 de julio del 28. pii: S0006-3223 (14) 00554-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.021.
Francis TC1, Chandra R1, Amigo dc2, Finkel e1, Dayrit G3, Miranda j4, Brooks JM1, Iñiguez SD5, O'Donnell P1, Kravitz A2, Lobo MK6.
Resumen
FONDO:
El núcleo accumbens es un mediador crítico de los resultados relacionados con la depresión para el estrés por derrota social. Estudios previos demuestran distintas adaptaciones de la neuroplasticidad en los dos subtipos de neuronas espinosas medias (MSN), aquellas enriquecidas en el receptor de dopamina D1 versus el receptor de dopamina D2, en recompensa y refuerzo, lo que lleva a roles opuestos para estos MSN en estos comportamientos. Sin embargo, los distintos roles de los subtipos de MSN de núcleo accumbens, en la depresión, siguen siendo poco conocidos.
MÉTODOS:
Usando la electrofisiología de pinzamiento de parche de células enteras, examinamos la entrada excitadora a los subtipos de MSN y las medidas de excitabilidad intrínseca en los ratones transgénicos artificiales de la proteína fluorescente verde D1 y en la proteína fluorescente verde D2 (CSDS). Se utilizaron enfoques optogenéticos y farmacogenéticos para alterar bidireccionalmente el disparo de D1-MSN o D2-MSN después de CSDS o antes de un estrés de derrota social por debajo del umbral en ratones transgénicos bacterianos artificiales de D1-Cre o D2-Cre.
RESULTADOS:
Demostramos que la frecuencia de entrada sináptica excitatoria se reduce en D1-MSN y aumenta en D2-MSN en ratones que muestran comportamientos similares a la depresión después de CSDS. La mejora de la actividad en D1-MSN da como resultado resultados de comportamiento resistentes, mientras que la inhibición de estos MSN induce resultados similares a la depresión después de CSDS. La modulación bidireccional de D2-MSN no altera las respuestas de comportamiento a CSDS; sin embargo, la activación repetida de D2-MSN en ratones sin estrés induce a la evitación social después del estrés de derrota social por debajo del umbral.
CONCLUSIONES:
Nuestros estudios descubren funciones novedosas de los subtipos de MSN en resultados similares a la depresión. En particular, la alteración bidireccional de la actividad de D1-MSN promueve resultados de comportamiento opuestos al estrés social crónico. Por lo tanto, apuntar a la actividad D1-MSN puede proporcionar nuevas estrategias de tratamiento para la depresión u otros trastornos afectivos.
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