Psicofarmacología (Berl). 2016 Jan 14.
Freund N1,2, Thompson BS3, Sonntag K3, Meda s3, Andersen SL3.
Compendio
JUSTIFICACIÓN:
El aumento de la actividad de los receptores de dopamina D1 prefrontal (D1R) está involucrado en el comportamiento relacionado con la recompensa que se encuentra en el trastorno bipolar y la adicción a las drogas. Si bien se conocen los efectos de la elevada D1R, también ocurren conductas depresivas en estos trastornos después de los fines de la búsqueda de recompensas.
OBJETIVOS:
El objetivo es caracterizar cómo la terminación de la sobreexpresión de D1R influye en los comportamientos depresivos.
MÉTODOS:
Se utilizó un vector lentiviral inducible (Tet.On) para manipular la expresión del gen DRD1 en neuronas de glutamato dentro de la corteza prefrontal en ratas adultas, macho. La actividad sexual y la preferencia de sacarosa se estudiaron tanto en el estado de ON elevado como en el de apagado relativamente reducido de D1R. Tras la finalización del estado D1R ON, se determinó un comportamiento depresivo en el estado OFF. La expresión del regulador transcripcional, proteína de unión al elemento sensible a AMP cíclica (CREB), se usó como una indicación de los efectos posteriores en el núcleo accumbens (NA).
RESULTADOS:
La expresión de ON D1R aumentó la actividad sexual que volvió a la línea de base en el estado OFF. Las preferencias de sacarosa aumentaron ~ 6% en estado ON pero cayeron 11% por debajo de los niveles de control cuando estaban OFF. De acuerdo con un fenotipo similar al depresivo, D1R OFF disminuyó la actividad en un 40%, afectó la capacidad de control (43%) y la motivación para escapar del shock (27% más deficiente) en relación con dsRed OFF. CREB aumentó un 29% en NA en el estado D1R OFF en relación con el estado ON.
CONCLUSIONES:
Este nuevo enfoque demuestra que la expresión elevada de D1R incrementaba el comportamiento hedónico, mientras que la terminación de la sobreexpresión de D1R a menudo daba como resultado un comportamiento depresivo. Estas observaciones apoyan un papel para el ciclo de expresión de D1R en las conductas asociadas a la enfermedad bipolar y la adicción.
PALABRAS CLAVE:
Adiccion; Desorden bipolar; Hedonia; Lentivirus; La corteza prefrontal; Rata
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