COMENTARIOS: Primer estudio que muestra que el uso de drogas causa una disminución en los receptores de dopamina (D2). Importante porque los adictos tienen un número bajo de receptores de este tipo, lo que puede contribuir a la adicción. También muestra que los receptores pueden recuperarse, pero la tasa es muy variable y no está relacionada con los receptores D2 de referencia.
Abuso de cocaína y niveles de receptores: imágenes PET confirman enlace
14 de julio del 2006
Utilizando la tomografía por emisión de positrones (PET), los investigadores han establecido una conexión firme entre un rasgo particular de la química cerebral y la tendencia de un individuo a abusar de la cocaína y posiblemente volverse adicto, lo que sugiere posibles opciones de tratamiento.
La investigación, en animales, muestra una correlación significativa entre la cantidad de receptores en parte del cerebro para el neurotransmisor dopamina, medido antes de que comience el consumo de cocaína, y la velocidad a la que el animal se autoadministrará posteriormente la droga. La investigación se realizó en monos rhesus, que se consideran un modelo excelente de consumidores de drogas en humanos.
En general, cuanto más bajo es el número inicial de receptores de dopamina, mayor es la tasa de consumo de cocaína, hallaron los investigadores. La investigación fue dirigida por Michael A. Nader, Ph.D., profesor de fisiología y farmacología en la Escuela de Medicina de la Universidad de Wake Forest.
Ya se sabía que los consumidores de cocaína tenían niveles más bajos de un receptor de dopamina en particular conocido como D2, tanto en sujetos humanos como en animales, en comparación con los no usuarios. Pero no se sabía si ese era un rasgo preexistente que predispuso a los individuos al abuso de cocaína o era el resultado del consumo de cocaína.
"Los hallazgos actuales en monos sugieren que es probable que ambos factores sean ciertos".
Nader y sus colegas escriben en un estudio publicado en línea esta semana en la revista Nature Neuroscience. "Los hallazgos actuales también sugieren que las personas más vulnerables tienen incluso más probabilidades de seguir consumiendo cocaína debido a las reducciones inducidas por la cocaína en los niveles del receptor D2".
Este fue el primer estudio en medir los niveles de referencia de D2 en animales que nunca habían usado cocaína y comparar esos niveles con los cambios en los receptores de D2 después de que los animales hubieran comenzado a usarlos. Este tipo de comparación no es posible con sujetos humanos, y en investigaciones anteriores con monos, la química cerebral de los animales expuestos a la cocaína se comparó solo con los "controles" que no consumían.
La investigación también mostró que empezar a usar la cocaína hizo que los niveles de D2 cayeran significativamente y que el uso continuo de la droga mantuviera los niveles de D2 muy por debajo de la línea de base.
“En general, estos hallazgos proporcionan evidencia inequívoca de la función de los receptores D2 [de dopamina] en el abuso de cocaína y sugieren que los tratamientos dirigidos a aumentar los niveles de receptores D2 pueden ser prometedores para aliviar la adicción a las drogas”, escriben los investigadores.
El estudio sugirió que el aumento de los receptores D2 podría hacerse "farmacológicamente" o mejorando los factores ambientales, como la reducción del estrés. Pero, señala el estudio, "en la actualidad no existen terapias clínicamente efectivas para la adicción a la cocaína, y la comprensión de los mediadores biológicos y ambientales de la vulnerabilidad al abuso de cocaína sigue siendo difícil de alcanzar".
La dopamina, al igual que otros neurotransmisores, se mueve entre las células nerviosas del cerebro para transmitir ciertos "mensajes". Es liberado por una célula nerviosa y captado por los receptores de la siguiente célula nerviosa, algunos de los cuales son D2. La dopamina no utilizada se recoge en "transportadores" que la devuelven a la célula emisora.
La cocaína actúa entrando en el transportador, bloqueando la "recaptación" de dopamina y dejando más en el espacio entre las células. Se cree que esta sobrecarga de dopamina le da al consumidor la cocaína "alta".
Pero esta sobrecarga de dopamina también abruma a los receptores D2 en las células receptoras, y esas células eventualmente reaccionan reduciendo la cantidad de receptores D2. Los investigadores de drogas plantean la hipótesis de que es este cambio el que crea el deseo de consumir cocaína: una vez que desciende el nivel del receptor, se necesita más dopamina para que el consumidor se sienta "normal".
Al igual que el consumo de cocaína, el estrés también puede aumentar los niveles de dopamina y aparentemente causar una reducción de los receptores D2. Una investigación anterior del equipo de Nader en Wake Forest mostró una conexión entre el estrés y la tendencia a abusar de la cocaína.
El estudio actual también observó diferencias en el tiempo que tardaron los receptores D2 en volver a los niveles normales una vez que terminó el consumo de cocaína. Los monos que se usaron solo durante una semana tuvieron solo un porcentaje de reducción de 15 en los receptores D2 y se recuperaron completamente en tres semanas.
Pero los monos que usaron durante un año promediaron una reducción del porcentaje de 21 en los receptores D2. Tres de esos monos se recuperaron en tres meses, pero dos de esos monos todavía no habían regresado a sus niveles de D2 de referencia después de un año de abstinencia.
La falta de recuperación no se relacionó con los niveles iniciales de D2 de referencia. El estudio sugiere que "otros factores, quizás relacionados con otros sistemas de neurotransmisores, median en la recuperación de la función del receptor D2".
EL ESTUDIO: imágenes PET de los receptores D2 de dopamina durante la autoadministración crónica de cocaína en monos.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Ago; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Departamento de Fisiología y Farmacología, Universidad de Wake Forest, Facultad de Medicina, Medicina
Center Boulevard, Winston-Salem, Carolina del Norte 27157, EE. UU. [email protected]
La neurotransmisión de dopamina se asocia con una alta susceptibilidad al abuso de cocaína. La tomografía por emisión de positrones se utilizó en los macacos rhesus 12 para determinar si la disponibilidad del receptor D2 de dopamina se asoció con la tasa de refuerzo de la cocaína y para estudiar los cambios en la función dopaminérgica del cerebro durante el mantenimiento y la abstinencia de la cocaína. La disponibilidad inicial del receptor D2 se correlacionó negativamente con las tasas de autoadministración de cocaína. La disponibilidad del receptor D2 disminuyó un 15-20% en la semana 1 de iniciar la autoadministración y permaneció reducida aproximadamente un 20% durante el año de exposición de 1. Se observaron reducciones a largo plazo en la disponibilidad del receptor D2, y persisten disminuciones durante hasta un año 1 de abstinencia en algunos monos. Estos datos proporcionan evidencia de una predisposición a la autoadministración de cocaína basada en la disponibilidad del receptor D2, y demuestran que el sistema de dopamina cerebral responde rápidamente después de la exposición a la cocaína. Se observaron diferencias individuales en la tasa de recuperación de la función del receptor D2 durante la abstinencia.
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