J Neurochem. 2015 Jun 26. doi: 10.1111 / jnc.13209.
Escobar AP1,2, Cornejo fa1,2, Olivares-Costa M1,2, González M1,2, Fuentealba ja1,3, Gysling K1,2, España RA4, Andrés ME1,2.
Resumen
La dopamina del área tegmental ventral y el glutamato de varios núcleos cerebrales convergen en el núcleo accumbens (NAc) para impulsar comportamientos motivados. La activación repetida de los receptores D2 con quinpirol (QNP) induce sensibilización locomotora y conductas compulsivas, pero se desconocen los mecanismos. En este estudio, se utilizaron microdiálisis in vivo y voltamperometría cíclica de barrido rápido en ratas adultas anestesiadas para investigar el efecto de QNP repetido sobre la neurotransmisión de dopamina y glutamato dentro de la NAc.
Después de ocho inyecciones de QNP, se observó una disminución significativa en la liberación fásica y tónica de dopamina en ratas que presentaban sensibilización locomotora. Ya sea una inyección sistémica o la infusión de QNP en la NAc disminuyó la liberación de dopamina, y la magnitud de este efecto fue similar en ratas sensibilizadas con QNP y control, lo que indica que la función inhibitoria del autorreceptor D2 se mantiene a pesar de la activación repetida de los receptores D2 y la disminución de la dopamina extracelular niveles
Los niveles extracelulares basales de glutamato en la NAc también fueron significativamente más bajos en las ratas tratadas con QNP que en los controles. Además, el aumento en la liberación de glutamato NAc inducida por la estimulación directa de la corteza prefrontal medial fue significativamente menor en ratas sensibilizadas con QNP.
Juntos, estos resultados indican que la activación repetida de los receptores D2 desconecta la NAc de la corteza prefrontal medial y el área tegmental ventral. La administración repetida del agonista del receptor D2 de dopamina quinpirol (QNP) induce la sensibilización locomotora.
Encontramos que la NAc de ratas sensibilizadas con QNP ha reducido los niveles de glutamato provenientes de la corteza prefrontal junto con una disminución de la neurotransmisión fásica y tónica de dopamina, pero una función presináptica conservada del receptor D2.
Sugerimos que la sensibilización locomotora se debe al aumento del estado de afinidad de los receptores postsinápticos D2.