Neuropsicofarmacología. 2015 Mar 4. doi: 10.1038 / npp.2015.60.
de Jong JW1, Roelofs TJ1, Mol FM1, Hillen AE1, Meijboom KE1, Luijendijk MC1, van der Eerden HA1, Garner KM1, Vanderschuren LJ2, Adan RA1.
Resumen
La señalización de dopamina mesolímbica alterada ha sido ampliamente implicada en el comportamiento adictivo. En su mayor parte, este trabajo se ha centrado en la dopamina en el cuerpo estriado, pero hay evidencia emergente de un papel del inhibidor somatodendrítico de la dopamina D2 (D2R) en la adicción del área ventral tegmental (VTA). Por lo tanto, la disminución de la expresión de D2R en el cerebro medio se ha implicado en la adicción en humanos. Además, se ha demostrado que la desactivación del gen que codifica el receptor D2R (Drd2) en las neuronas de dopamina aumenta la respuesta locomotora a la cocaína en ratones.
Por lo tanto, aquí probamos la hipótesis de que la disminución de la expresión de D2R en el VTA de ratas adultas, utilizando la reducción de shRNA, promueve un comportamiento similar al de la adicción en ratas que responden por cocaína o alimentos sabrosos. Las ratas con expresión de VTA D2R disminuida mostraron una motivación notablemente mayor para la sacarosa y la cocaína en un programa de refuerzo de proporción progresiva, pero la adquisición o el mantenimiento de la autoadministración de cocaína no se vieron afectadas.
También mostraron una mayor actividad locomotora inducida por la cocaína, pero ningún cambio en la locomoción basal. Este robusto aumento en la motivación de incentivo fue específico de la conducta, ya que no observamos diferencias en la respuesta de proporción fija, respuesta de extinción, restauración o supresión condicionada de la búsqueda de cocaína y sacarosa.
Concluimos que la eliminación de VTA D2R resulta en una mayor motivación de incentivo, pero no promueve directamente otros aspectos de la conducta similar a la adicción.