ABDULMAGED M. TRAISH
De los Departamentos de Bioquímica y Urología, Escuela de Medicina de la Universidad de Boston, Boston, Massachusetts.
| Correspondencia con: Dr. Abdulmaged M. Traish, Profesor de Bioquímica y Urología, Director de Laboratorios de Medicina Sexual, Instituto de Medicina Sexual, Escuela de Medicina de la Universidad de Boston, Centro de Investigación Biomédica Avanzada, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 ( correo electrónico: [email protected]). |
| Recibido para publicación en junio 13, 2008; Aceptado para su publicación septiembre 17, 2008. |
Resumen
Los andrógenos son esenciales para el desarrollo, crecimiento y mantenimiento de la estructura del pene, y regulan la fisiología eréctil mediante múltiples mecanismos. Aquí proporcionamos una visión general concisa de los resultados de la investigación básica relacionados con la modulación androgénica de la arquitectura y la fisiología de los erectiletios. Existe una gran cantidad de evidencia que apunta a un papel crítico de los andrógenos en la erectilefisiología. Los estudios en modelos animales han proporcionado conocimientos fundamentales sobre el papel de los andrógenos en la modulación de la arquitectura tisular y los mecanismos celulares, moleculares y fisiológicos. Basados en datos de nuestro laboratorio y los reportados por otros, se puede creer que los andrógenos desempeñan un papel fundamental en el mantenimiento de la estructura y la función de la red nerviosa del pene periférico, la integridad estructural de los cuerpos cavernosos, la túnica bugínea y el endotelio de los espacios cavernosos. Además, los andrógenos desempeñan un papel importante en la regulación de la diferenciación de las células precursoras en el músculo liso trabecular. En esta revisión, centraremos nuestra discusión en los hallazgos relacionados con la tolerancia de los andrógenos en la regulación de los elementos arquitectónicos del tejido del pene en la modulación de la función del pene. Este conocimiento tiene un profundo impacto en el uso potencial de los andrógenos en la configuración clínica para tratar a los pacientes con disfunción eréctil.
Palabras clave: Andropausia, disfunción eréctil, hormona, pene, adipogénesis, deficiencia de andrógenos, cuerpo cavernoso, disfunción sexual, músculo liso.
|
La disfunción venooclusiva corporal es una causa importante de disfunción eréctil orgánica y se caracteriza por la necesidad de mayores tasas de flujo para mantener la erección durante la evaluación clínica de la erección mediante infusión intracavernosa de solución salina (Hatzichristou et al, 1995 , 1999 ; Nehra et al, 1996 , 1998 ; Udelson et al, 1998 ; Mulhall et al, 2004 ). La disfunción venooclusiva corporal sola o combinada con enfermedad arterial es la anomalía hemodinámica específica que causa falta de respuesta a la farmacoterapia intracavernosa ( Rajfer et al, 1988 ; Mulhall et al, 1997 ; Aversa et al, 2003 ; Wespes et al, 2005 ; Hwang et al, 2006 ). La existencia de enfermedad concomitante arterial y del músculo liso del seno hace que la disfunción venooclusiva sea a menudo difícil de diagnosticar y tratar.
Aunque varios laboratorios han realizado esfuerzos para definir y comprender el papel de los andrógenos en la regulación de las bases celulares y moleculares de la función eréctil, y se han logrado algunos avances, aún quedan varias lagunas. Estas incluyen el papel de los andrógenos en la integridad estructural y funcional de los nervios cavernosos y dorsales, el crecimiento y la función del músculo liso, y la función del endotelio y el mantenimiento del metabolismo del tejido conectivo y la atenuación de la fibrosis. Aquí presentamos un modelo de trabajo de la acción de los andrógenos en la función eréctil ( Figura 2 ). Utilizando este marco, analizamos el papel de los andrógenos en los componentes estructurales del pene, incluyendo 1) nervios periféricos, 2) músculo liso trabecular, 3) diferenciación de células pluripotentes precursoras en músculo liso, 4) endotelio vascular y 5) túnica albugínea y tejido conectivo.
|
Los andrógenos modulan la estructura y función de los ganglios pélvicos ( Meusburger y Keast, 2001 ; Keast et al, 2002 ). Giuliano et al ( 2004 ) sugirieron que los andrógenos modulan la función eréctil actuando sobre las neuronas parasimpáticas posganglionares. Armagan et al ( 2007 ) demostraron que la privación de andrógenos por castración alteró la estructura del nervio dorsal. Esta observación es consistente con las realizadas por Baba et al ( 2000a , b ) en las que la castración redujo la tinción de NADPH en los nervios cavernosos y dorsales y el tratamiento con testosterona restauró estas fibras nerviosas a niveles de control. Rogers et al ( 2003 ) también demostraron que la castración alteró la estructura del nervio dorsal y resultó en fuga venosa. El tratamiento con testosterona inmediatamente después de la castración previno la fuga venosa y restauró la presión intracavernosa a valores similares a los de los animales intactos. Curiosamente, el tratamiento de animales castrados con factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) restauró la estructura nerviosa y la función venooclusiva. Debido a que se ha demostrado que los andrógenos regulan la expresión de VEGF ( Haggestrom et al, 1999 ), es posible que la síntesis de VEGF en el cuerpo cavernoso esté regulada a la baja en animales castrados y que el tratamiento con testosterona induzca la síntesis de VEGF, mediando así los efectos dependientes de andrógenos en el cuerpo cavernoso.
La orquiectomía produjo una reducción significativa de la presión intracavernosa provocada por la estimulación eléctrica del nervio pélvico. Esto se revirtió con la terapia de reemplazo de testosterona, lo que sugiere que la testosterona desempeña un papel importante en la red nerviosa periférica que regula la erección del pene ( Simpson y Marshal, 1908 ; Müller et al, 1988 ; Heaton y Varrin, 1994; Mills et al , 1994 ; Bivalacqua et al, 1998 ; Traish et al, 1999 ; Palese et al, 2003 ; Suzuki et al, 2007 ). Además, Suzuki et al ( 2007 ) demostraron que, a diferencia de las respuestas eréctiles provocadas por la estimulación eléctrica del nervio cavernoso, que se redujeron pero no se eliminaron en animales castrados, las respuestas eréctiles provocadas por la estimulación eléctrica del área preóptica medial se eliminaron después de la castración y se restauraron por completo después del reemplazo de testosterona.
Los andrógenos mantienen la estructura y función del músculo liso trabecular del pene
Existe evidencia considerable que sugiere que el músculo liso trabecular del pene desempeña un papel fundamental en la regulación de la función eréctil ( Saenz de Tejada, 2002 ). Sin embargo, se desconoce la naturaleza exacta de las alteraciones moleculares y estructurales que se producen en el músculo liso tras la deficiencia de andrógenos.
La privación de andrógenos en modelos animales, por cirugía o por tratamiento médico, produjo una reducción significativa en el contenido del músculo liso trabecular y un aumento de la deposición de la matriz de tejido de conexión extracelular (Traish et al, 1999). Este cambio en la arquitectura tisular se asocia con una reducción de la presión intracavernosa en respuesta a la estimulación del nervio pélvico (Simpson y Marshal, 1908; Müller et al, 1988; Takahashi et al, 1991; Heaton y Varrin, 1994; Mills et al, 1994; Bivalacqua et al, 1998; Traish et al,1999, 2003; Palese et al, 2003; Suzuki et al, 2007). Además, estudios ultraestructurales en tejido de animales castrados documentaron que el músculo liso trabecular parecía desorganizado, con un gran número de vacuolas citoplásmicas y cantidades reducidas de miofilamentos citoplásmicos (Persson et al, 1989; Traish y Kim, 2005;Traish y Guay, 2006; Traish et al, 2007). La pérdida del músculo liso que resulta de la privación de andrógenos se atribuye a un aumento en la muerte celular programada, a la deposición de tejido conectivo ya la diferenciación de adipocitos de las células precursoras (Shabsigh et al, 1998; Traish et al, 2005). Algunas alteraciones notables en las características estructurales del tejido del pene informadas en pacientes con disfunción eréctil fueron atrofia del músculo liso y acumulación de matriz extracelular, compuesta principalmente de fibrillas de colágeno.
El contenido de músculo liso de los cuerpos cavernosos en relación con el tejido conectivo, evaluado histológicamente con tinción específica, se define como la relación músculo liso/tejido conectivo. Se espera que una disminución en el contenido de músculo liso trabecular concomitante con un aumento en la deposición de matriz de tejido conectivo produzca fibrosis tisular y, en última instancia, disfunción eréctil. La gravedad de los síntomas y los hallazgos clínicos en hombres con disfunción eréctil se correlacionaron con un contenido tisular reducido de músculo liso corporal (Nehra et al, 1996 , 1998 ; Wespes et al, 1997 , 1998 ). En el tejido de hombres con DE, el músculo liso exhibió una morfología alterada concomitante con escasas partículas de glucógeno y mitocondrias agregadas encontradas en todas las células. Los núcleos mostraron una forma pleomórfica y los contactos célula-célula disminuyeron o se eliminaron. Estos estudios sugirieron que el aumento del contenido de colágeno (por ejemplo, tejido conectivo) concomitante con una disminución compensatoria del contenido de músculo liso trabecular altera las propiedades fibroelásticas del pene, reduce la elasticidad y da como resultado una reducción del flujo sanguíneo del pene, produciendo disfunción eréctil ( Persson et al, 1989 ; Mersdorf et al, 1991 ).
Los andrógenos regulan la diferenciación de las células precursoras pluripotentes en el músculo liso trabecular
La privación de andrógenos en el modelo animal resultó en la acumulación de adipocitos en los tejidos del pene, particularmente en la región subtunical ( Traish et al, 2005 ). El reemplazo de testosterona restauró la apariencia histológica cavernosa normal. Las alteraciones tisulares observadas se asociaron con una disminución de la presión intracavernosa después de la estimulación del nervio pélvico. Nosotros y otros hemos observado la acumulación de adipocitos en el tejido del pene de animales diabéticos ( Traish y Kim 2005 ; Kovanecz et al, 2006 ). Dado que la diabetes se asocia con una disminución de la circulación de andrógenos, es probable que dicha acumulación de adipocitos sea causada por la pérdida del control androgénico de la diferenciación celular. De manera similar, el tratamiento de animales machos con bisfenol A, que se sabe que posee actividad estrogénica, también resultó en la acumulación de adipocitos en los cuerpos cavernosos (Moon et al, 2001 , 2004 ). Esto sugiere que los estrógenos pueden antagonizar la acción de los andrógenos en el cuerpo cavernoso y resultar en la diferenciación de células pluripotentes precursoras en adipocitos. Goyal et al ( 2005a , b ; 2007a , b ) han demostrado elegantemente que el tratamiento de animales de 2 días de edad con estrógenos resultó en niveles reducidos de testosterona plasmática y acumulación de adipocitos en los cuerpos cavernosos del animal maduro. Bhasin et al ( 2003 ) sugirieron que los andrógenos regulan la diferenciación de células pluripotentes en músculo liso e inhiben la diferenciación en adipocitos. Esta hipótesis se vio respaldada por los hallazgos de Singh et al. ( 2003 , 2006 ), quienes demostraron que la diferenciación de células pluripotentes en músculo liso y la inhibición de la adipogénesis dependen de los andrógenos. Postulamos que la acumulación de adipocitos en la interfaz entre la túnica albugínea y los cuerpos cavernosos podría contribuir a la disfunción corporooclusiva.
Los andrógenos mantienen su estructura y función endotelial vascular
Está bien establecido que el endotelio vascular modula el tono del músculo liso del cavernoso del cavernoso a través de la producción de factores NO andparacrinos, tales como prostaglandinas, endotelina, factor de crecimiento derivado de plaquetas y factor de crecimiento transformante β1 [TGF-β1] (Moreland, 2000; Bivalacqua et al, 2003, 2005; Solomon et al, 2003Guay 2005, 2007; Musicki y Burnett, 2007; Watts et al, 2007). Varios insultos en el endotelio (es decir, isquemia, hipoxia y arteriosclerosis) pueden producir un aumento o disminución del nivel de los factores paracrinos, lo que altera la función y el crecimiento de las células del músculo liso (Moreland, 2000). Un estudio reciente de Lu et al (2007) demostró que la privación de andrógenos por castración o 5
El tratamiento con inhibidor de la reductasa produjo daños en la estructura endotelial, según lo determinado por microscopía electrónica. El endotelio de los animales intactos exhibió superficies lisas con características estructurales estructurales regulares. El endotelio de los animales castrados tenía superficies gruesas y protuberantes, y parecía ser irregular. Los contactos célula-célula se alteraron y se notó la adhesión de los glóbulos rojos a la superficie del endotelio. La administración de testosterona en animales castrados restauró parcialmente la integridad estructural endotelial, con pocas lesiones notables. Los datos de este estudio sugieren que la deficiencia de andrógenos produce daño endotelial vascular y que la integridad estructural endotelial se restaura mediante la administración de andrógenos. Akishitaet al2007) informaron que, en 187, pacientes ambulatorios masculinos consecutivos a los que se les realizó una medición de la vasodilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial mediante ecografía, el total y la freetestosterona se correlacionaron significativamente con el porcentaje de FMD. Esta correlación fue independiente de la edad, el índice de masa corporal, la hipertensión, la hiperlipidemia, la diabetes mellitus y el tabaquismo, lo que sugiere un efecto protector de la testosterona endógena en el endotelio.
La restauración o remodelación de la lesión endotelial depende, en parte, de un conjunto de células progenitoras circulantes prematuras (CP) y células progenitoras endoteliales circulantes maduras (CPE). Foresta et al. ( 2006 , 2008 ) investigaron los efectos de la terapia prolongada con testosterona en hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico sobre las CP y las CPE. Los autores sugirieron que los pacientes hipogonadales tenían niveles reducidos de CP y CPE y que la terapia con testosterona resultó en un aumento significativo de estas células. Los autores concluyeron que el hipogonadismo está asociado con un número reducido de CP y CPE circulantes. El aumento en la proliferación, migración y actividad de formación de colonias de las CPE inducido por los andrógenos es una vía mediada por AR ( Foresta et al., 2008 ).
Proponemos que la lesión inducida por la deficiencia de andrógenos en las células endoteliales que recubren el lecho vascular del pene aumenta la síntesis y la liberación de TGF-β1, endotelina y contractileprostanoids, pero disminuye el NO. El resultado de tales resultados biológicos en el endotelio provocaría cambios en el fenotipo del músculo liso, lo que provocaría un aumento de la deposición de matriz extracelular (fibrosis), atrofia celular y una inhibición del crecimiento celular (hipoplasia). La fibrosis, por lo tanto, puede contribuir a la contractilidad alterada y al cumplimiento disminuido (según se determine clínicamente), lo que lleva a disfunción eréctil vasculogénica.
Los andrógenos mantienen la integridad estructural de Tunica Albuginea y las propiedades fibroelásticas de la matriz de tejido conectivo
Shen et al. ( 2003 ) demostraron, en animales castrados, una reducción significativa del grosor de la túnica albugínea en comparación con animales intactos. En animales intactos, la túnica es rica en fibras elásticas, y la arquitectura de dichas fibras presenta una disposición regular típica. Por el contrario, la túnica albugínea de los animales castrados mostró una menor densidad de fibras elásticas y su sustitución por colágeno. Los autores concluyeron que los andrógenos son indispensables para el mantenimiento de la ultraestructura normal de la túnica albugínea del pene.
La ablación de andrógenos por castración en modelos animales produjo un marcado aumento en la matriz extracelular, con una reducción concomitante en la relación músculo liso/tejido conectivo de aproximadamente 2 veces ( Takahashi et al, 1991 ; Traish et al, 1999 , 2003 ). Esta reducción en las propiedades fibroelásticas del tejido compromete la distensibilidad del tejido peneano y atenúa la hemodinámica del pene, lo que resulta en disfunción eréctil (Wespes et al, 1990 , 1991 ; Jevtich, 1991; Nehra et al, 1996 ). Varios estudios han sugerido que los andrógenos modulan la matriz extracelular a través de la expresión de factores de crecimiento ( Natoli et al, 2005 ). Sin embargo, esto necesita ser investigado más a fondo en el tejido peneano. La disminución de las fibras elásticas y los cambios en las características microscópicas pueden contribuir a la disfunción eréctil al afectar la función venooclusiva de la túnica albugínea ( Gentile et al, 1996 ; Akkus et al, 1997 ). Estudios de casos recientes han corroborado la restauración de la función eréctil en hombres con disfunción eréctil atribuida a fuga venosa después del tratamiento con andrógenos ( Yassin et al, 2006 ; Kurbatov et al, 2008a , b ). Estas observaciones sugieren que los andrógenos desempeñan un papel en el mantenimiento de la arquitectura del tejido eréctil.
Resumen y Conclusiones
Existe una evidencia significativa que sugiere que los andrógenos regulan la estructura y función de los nervios del pene, el endotelio vascular, el músculo liso trabecular, la matriz del tejido conectivo y la túnica albugínea. Además, los andrógenos regulan la diferenciación de las células precursoras en el músculo liso trabecular e inhiben la diferenciación en adipocitos. En los humanos, la deficiencia de andrógenos se manifiesta en patologías clínicas, como 1, desarrollo inadecuado del pene y 2, pérdida de la función eréctil en pacientes con cáncer de próstata o hiperplasia benigna de próstata administrada con castración médica o quirúrgica o terapia antiandrogenther. La suplementación con andrógenos en pacientes hipogonadales mejora la función sexual. Estas observaciones clínicas, junto con los datos preclínicos, sugieren que la testosterona restaura los elementos estructurales del tejido y mejora la hemodinámica del pene.
|
En resumen, los andrógenos desempeñan un papel fundamental en el mantenimiento de la arquitectura del tejido eréctil ( Figura 3 ) y la fisiología eréctil al modular la función neural del pene y la integridad estructural del músculo liso, el endotelio y la matriz del tejido conectivo, así como las vías metabólicas y de señalización.
AGRADECIMIENTOS
Nota
Este documento se basa en una presentación en un Simposio especial el 12 de abril de 2008, "Estrategias terapéuticas para la salud sexual y hormonal masculina", asociado con la Reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Andrología, por la cual el autor presentador recibió un honorario.
Dr Traish tiene relaciones de consultoría y / o financieras con Bayer AG.
Referencias
Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. El bajo nivel de testosterona es un determinante independiente de la disfunción endotelial en hombres. Hypertens Res . 2007; 30: 1029–1034. [CrossRef] [Medline]
Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. Alteraciones estructurales en la túnica albugínea del pene: impacto de la enfermedad de Peyronie, el envejecimiento y la impotencia. Br J Urol . 1997; 79: 47–53. [Medline]
Andersson KE, Wagner G. Fisiología de la erección del pene. Physiol Rev. 1995; 75: 191–236. [ Texto completo gratuito ]
Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. Efectos de la deficiencia de testosterona en la integridad estructural del nervio dorsal del pene en la rata. Int J Impot Res . 2007; 20: 73–78. [CrossRef] [Medline]
Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Los andrógenos mejoran la vasodilatación cavernosa y la respuesta al sildenafil en pacientes con disfunción eréctil. Clin Endocrinol (Oxf) . 2003; 58: 632–638. [CrossRef] [Medline]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Efecto de la testosterona sobre el número de fibras nerviosas teñidas con diaforasa NADPH en el cuerpo cavernoso y el nervio dorsal de la rata. Urología . 2000a;56: 533 –538. [CrossRef] [Medline]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Morgan DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. La terapia de reemplazo de testosterona tardía restaura las fibras nerviosas que contienen óxido nítrico sintasa y la respuesta eréctil en el pene de la rata. BJU Int . 2000b;85: 953–958. [CrossRef] [Medline]
Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi H, Gonzalez-Cadavid NF. Mecanismos de los efectos de los andrógenos sobre la composición corporal: la célula mesenquimal pluripotente como objetivo de la acción de los andrógenos. J Gerontol . 2003; 58: M1103–M1110.
Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, Champion HC, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. Terapia génica con óxido nítrico sintasa endotelial para la disfunción eréctil. Curr Pharm Des . 2005; 11: 4059–4067. [CrossRef] [Medline]
Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, Champion HC, Wang R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Influencia de la castración en la erección peneana inducida farmacológicamente en el gato. J Androl . 1998; 19: 551–557. [Resumen/ Texto completo gratuito ]
Bivalacqua TJ, Usta MF, Champion HC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Disfunción endotelial en la disfunción eréctil: papel del endotelio en la fisiología y la enfermedad eréctil. J Androl . 2003; 24(6 suppl): S17–S37. [ Texto completo gratuito ]
Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. Disminución del número de células progenitoras endoteliales circulantes en hombres hipogonadales. J Clin Endocrinol Metab . 2006; 91: 4599–4602. [Resumen/ Texto completo gratuito ]
Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Los andrógenos estimulan las células progenitoras endoteliales a través de una vía mediada por el receptor de andrógenos. Clin Endocrinol (Oxf) . 2008; 68: 284–289. [Medline]
Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. Caracterización ultraestructural e inmunohistoquímica de la túnica albugínea en la enfermedad de Peyronie y la disfunción venooclusiva. J Androl . 1996; 17: 96–103. [Resumen/ Texto completo gratuito ]
Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Testosterona y sexualidad masculina: investigación básica y datos clínicos. Prog Urol . 2004; 14: 783–790. [Medline]
Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, Szewczykowski MA, Williams CS, Dalvi P, Williams JW. El receptor de estrógeno alfa media las anomalías inducibles por estrógeno en el pene en desarrollo. Reproduction . 2007a; 133: 1057–1067. [Resumen/ Texto completo gratuito ]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour M, Williams JW. La acumulación anormal de células adiposas inducida por estrógenos en el pene de la rata y la consiguiente pérdida de fertilidad dependen de la exposición a estrógenos durante el período crítico del desarrollo del pene. Toxicol Sci . 2005a; 87: 242–254. [Resumen/ Texto completo gratuito ]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour MM, Williams JW. Inducción permanente de anomalías morfológicas en el pene y los músculos esqueléticos del pene en ratas adultas tratadas neonatalmente con dietilestilbestrol o valerato de estradiol: un estudio de dosis-respuesta. J Androl . 2005b; 26: 32–43. [Resumen/ Texto completo gratuito ]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Williams JW. Papel del estrógeno en la inducción de la dismorfogénesis peneana: una revisión. Reproduction . 2007b; 134: 199–208. [Resumen/ Texto completo gratuito ]
Guay AT. Relación entre la función de las células endoteliales y la disfunción eréctil: implicaciones para el tratamiento. Am J Cardiol . 2005; 96: 52M–56M. [Medline]
Guay AT. ED2: disfunción eréctil = disfunción endotelial. Endocrinol Metab Clin N Am . 2007; 36: 453–463. [CrossRef] [Medline]
Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE. La testosterona induce la síntesis del factor de crecimiento endotelial vascular en la próstata ventral de ratas castradas. J Urol . 1999; 161: 1620–1625. [CrossRef] [Medline]
Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. Caracterización hemodinámica de una erección funcional. Función venooclusiva arterial y corporal en pacientes con una prueba de inyección intracavernosa positiva. Eur Urol . 1999; 36: 60–67. [CrossRef] [Medline]
Hatzichristou DG, Saenz de Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Goldstein I. Evaluación in vivo del tono del músculo liso trabecular, su aplicación en farmacocavernosometría y análisis de los determinantes de la presión intracavernosa. J Urol . 1995; 153: 1126–1135. [CrossRef] [Medline]
Heaton JP, Varrin SJ. Efectos de la castración y la suplementación con testosterona exógena en un modelo animal de erección peneana. J Urol . 1994;151: 797–800. [Medline]
Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Uso combinado de andrógenos y sildenafil en pacientes hipogonadales que no responden al sildenafil solo. Int J Impot Res . 2006; 18: 400–404. [CrossRef] [Medline]
Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. Importancia clínica de los hallazgos ultraestructurales en el cuerpo cavernoso de hombres normales e impotentes. J Urol . 1990;143: 289–293. [Medline]
Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. Efectos madurativos y de mantenimiento de la testosterona sobre la densidad de axones terminales y la expresión de neuropéptidos en el conducto deferente de la rata. Neuroscience . 2002; 112: 391–398. [CrossRef] [Medline]
Kovanecz I, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. La pioglitazona previene la disfunción venooclusiva corporal en un modelo de rata con diabetes mellitus tipo 2. BJU Int . 2006; 98: 116–124. [CrossRef] [Medline]
Krane RJ, Goldstein I, Saenz de Tejada I. Impotencia. N Inglés J Med . 1989;321: 1648 –1659. [Medline]
Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. La testosterona mejora la función eréctil en pacientes hipogonadales con fuga venosa. J Androl . 2008a; 29(6): 630–637. [Resumen/ Texto completo gratuito ]
Kurbatov DG, Kuznetsky YY, Kitaev SV, Brusensky VA. La resonancia magnética como herramienta potencial para la visualización objetiva de la fuga venosa en pacientes con disfunción eréctil venooclusiva. Int J Impot Res . 2008b;20: 192–198. [CrossRef] [Medline]
Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, Wang XF, Pang YP, Wang NJ, Yu DL. Cambios en la ultraestructura del endotelio aórtico en ratas macho tras la castración, la sustitución con testosterona y la administración de un inhibidor de la 5α-reductasa. Asian J Androl . 2007; 9: 843–847. [CrossRef] [Medline]
Lue TF, Tanagho EA. Fisiología de la erección y tratamiento farmacológico de la impotencia. J Urol . 1987; 137: 829–836. [Medline]
Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA. Cambios ultraestructurales en el tejido peneano impotente: comparación de 65 pacientes. J Urol . 1991; 145: 749–758. [Medline]
Meusburger SM, Keast JR. La testosterona y el factor de crecimiento nervioso tienen efectos distintos pero interactivos sobre la estructura y la expresión de neurotransmisores de las células ganglionares pélvicas adultas in vitro. Neuroscience . 2001; 108: 331–340. [CrossRef] [Medline]
Mills TM, Stopper VS, Wiedmeier VT. Efectos de la castración y la terapia de reemplazo de andrógenos sobre la hemodinámica de la erección del pene en la rata. Biol Reprod . 1994; 51: 234–238. [Resumen]
Moon DG, Lee KC, Kim YW, Park HS, Cho HY, Kim JJ. Efecto del TCDD en la histología del cuerpo cavernoso y la fisiología del músculo liso. Int J Impot Res . 2004;16: 224–230. [CrossRef] [Medline]
Moon DG, Sung DJ, Kim YS, Cheon J, Kim JJ. El bisfenol A inhibe la erección del pene mediante la alteración de la histología en el conejo. Int J Impot Res . 2001;13: 309–316. [CrossRef] [Medline]
Moreland RB. Fisiopatología de la disfunción eréctil: contribuciones de la estructura trabecular a la función y el papel del antagonismo funcional. Int J Impot Res . 2000; 12(supl. 4): S39–S46. [CrossRef] [Medline]
Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Goldstein I. Forskolina intracavernosa: papel en el tratamiento de la impotencia vasculogénica resistente a la farmacoterapia estándar con tres fármacos. J Urol . 1997; 158: 1752–1758. [CrossRef] [Medline]
Mulhall JP, Anderson M, Parker M. Congruencia entre parámetros venooclusivos durante la cavernosometría por infusión dinámica: evaluación de la necesidad de cavernosografía. Int J Impot Res . 2004; 16: 146–149. [CrossRef] [Medline]
Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. Castración y erección. Un estudio en animales. Eur Urol . 1988; 15(1–2): 118–124. [Medline]
Musicki B, Burnett AL. Disfunción endotelial en la disfunción eréctil diabética. Int J Impot Res . 2007; 19: 129–1138. [CrossRef] [Medline]
Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA. Los esteroides sexuales modulan la deposición de proteínas de la matriz de las células del músculo liso aórtico humano y la expresión de metaloproteinasas de la matriz. Hypertension . 2005; 46: 1129–1134. [Resumen/ Texto completo gratuito ]
Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. La capacidad de expansión cavernosa es una propiedad mecánica del tejido eréctil que predice la histología trabecular en un modelo animal de disfunción eréctil vasculogénica. J Urol . 1998; 159: 2229–2236. [CrossRef] [Medline]
Nehra A, Goldstein I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, de las Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB. Mecanismos de fuga venosa: una correlación clínico-patológica prospectiva de la función y estructura corporal. J Urol . 1996; 156: 1320–1329. [CrossRef] [Medline]
Palese MA, Crone JK, Burnett AL. Un modelo de disfunción eréctil en ratones castrados. J Androl . 2003; 24: 699–1703. [Resumen/ Texto completo gratuito ]
Persson C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA. Correlación de la ultraestructura peneana alterada con la evaluación arterial clínica. J Urol . 1989; 142: 1462–1468. [Medline]
Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Prevalencia de fuga venosa corporal en hombres impotentes. J Urol . 1988; 140: 69–71. [Medline]
Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue T. La inyección intracavernosa de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la terapia génica con VEGF mediada por virus adenoasociados previenen y revierten la disfunción eréctil venogénica en ratas. Int J Impot Res . 2003; 15: 26–37. [CrossRef] [Medline]
Saenz de Tejada I. Mecanismos moleculares para la regulación de la contractilidad del músculo liso del pene. Int J Impot Res . 2002; 14(supl. 1): S6–S10. [CrossRef] [Medline]
Saenz de Tejada I, Carson MP, de las Morenas A, Goldstein I, Traish AM. Endotelina: localización, síntesis, actividad y tipos de receptores en el cuerpo cavernoso del pene humano. Am J Physiol . 1991a; 261(4 pt 2): H1078–H1085. [Medline]
Saenz de Tejada I, Moroukian P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. El músculo liso trabecular modula la función capacitiva del pene. Estudios en un modelo de conejo. Am J Physiol ., 1991b; 260(5 pt 2): H1590–H1595. [Medline]
Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Inducción de la síntesis de ADN por andrógenos en el pene de la rata. Urología . 1998; 52: 723–728. [CrossRef] [Medline]
Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Efecto de la privación de andrógenos en la ultraestructura del pene. Asian J Androl . 2003; 5: 33–36. [Medline]
Simpson S, Marshal FHA. Sobre los efectos de la estimulación de los nervios erigentes en animales castrados. QJ Exp Physiol . 1908; 1: 257–259. [ Texto completo gratuito ]
Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Braga M, Yuan X, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. La testosterona inhibe la diferenciación adipogénica en células 3T3-L1: la translocación nuclear del complejo del receptor de andrógenos con beta-catenina y el factor 4 de células T puede eludir la señalización canónica de Wnt para regular negativamente los factores de transcripción adipogénicos. Endocrinology . 2006; 147: 141–154. [Resumen/ Texto completo gratuito ]
Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Los andrógenos estimulan la diferenciación miogénica e inhiben la adipogénesis en células pluripotentes C3H 10T1/2 a través de una vía mediada por el receptor de andrógenos. Endocrinology . 2003; 144: 5081–5088. [Resumen/ Texto completo gratuito ]
Solomon H, Man JW, Jackson G. Disfunción eréctil y el paciente cardiovascular: la disfunción endotelial es el denominador común. Heart . 2003;89: 251–253. [Resumen/ Texto completo gratuito ]
Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. Efecto de la testosterona sobre la presión intracavernosa inducida mediante estimulación eléctrica del área preóptica medial y el nervio cavernoso en ratas macho. J Androl . 2007;28: 218–222. [Resumen/ Texto completo gratuito ]
Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. Pérdida de la respuesta eréctil del pene a la inyección intracavernosa de acetilcolina en perros castrados. Tohoku J Exp Med . 1991; 163: 85–91. [Medline]
Traish A, Kim N. El papel fisiológico de los andrógenos en la erección del pene: regulación de la estructura y función del cuerpo cavernoso. J Sex Med . 2005;2: 759–770. [CrossRef] [Medline]
Traish AM, Goldstein I, Kim NN. Testosterona y función eréctil: de la investigación básica a un nuevo paradigma clínico para el manejo de hombres con insuficiencia androgénica y disfunción eréctil. Eur Urol . 2007; 52: 54–70. [CrossRef] [Medline]
Traish AM, Guay AT. ¿Son los andrógenos cruciales para las erecciones del pene en humanos? Análisis de la evidencia clínica y preclínica. J Sex Med . 2006;3: 382–404. [Medline]
Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. Efectos de la castración médica y quirúrgica sobre la función eréctil en un modelo animal. J Androl . 2003; 24: 381–387. [Resumen/ Texto completo gratuito ]
Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. Efectos de la castración y la terapia de reemplazo de andrógenos sobre la función eréctil en un modelo de conejo. Endocrinology . 1999; 140: 1861–1868. [Resumen/ Texto completo gratuito ]
Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Acumulación de adipocitos en el cuerpo cavernoso del pene del conejo orquiectomizado: un posible mecanismo de disfunción venooclusiva en la deficiencia de andrógenos. J Androl . 2005;26: 242–248. [Resumen/ Texto completo gratuito ]
Udelson D, Nehra A, Hatzichristou DG, Azadzoi K, Moreland RB, Krane RJ, Saenz de Tejada I, Goldstein I. Análisis de ingeniería de las relaciones hemodinámicas y estructurales-dinámicas del pene: parte III: consideraciones clínicas de las respuestas hemodinámicas y de rigidez eréctil del pene. Int J Impot Res . 1998;10: 89–99. [CrossRef] [Medline]
Watts GF, Chew KK, Stuckey BG. El nexo entre la disfunción eréctil y la disfunción endotelial: nuevas oportunidades para la prevención del riesgo cardiovascular. Nat Clin Pract Cardiovasc Med . 2007; 4: 263–273. [CrossRef] [Medline]
Wespes E, Goes PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. Análisis computarizado de las fibras musculares lisas en pacientes potentes e impotentes. J Urol . 1991; 146: 1015–1017. [Medline]
Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiss R. Disfunción venooclusiva corporal: ¿una patología arterial distal? J Urol . 1998; 160: 2054 –2057. [CrossRef] [Medline]
Wespes E, Rammal A, Garbar C. Pacientes que no responden al sildenafil: estudios hemodinámicos y morfométricos. Eur Urol . 2005; 48: 136–139. [CrossRef] [Medline]
Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Daoud N, Schulman CC. Disfunción venooclusiva corporal: patología muscular predominantemente intracavernosa. J Urol . 1997; 157: 1678–1680. [CrossRef] [Medline]
Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. ¿Está la fuga cavernosa relacionada con una reducción de las fibras musculares lisas intracavernosas? Int J Impot Res . 1990; 2: 30 .
Yassin AA, Saad F, Traish A. El undecanoato de testosterona restaura la función eréctil en un subgrupo de pacientes con fuga venosa: una serie de casos clínicos. J Sex Med . 2006; 3: 727–735. [CrossRef] [Medline]