Nutrientes . Octubre de 2014; 6(10): 4338–4353.
Publicado en línea el 16 de octubre de 2014. doi: 10.3390/nu6104338
PMCID: PMC4210920
Caroline Davis 1, * y Natalie J. Loxton 2
Resumen
Aunque la adicción a la comida no tiene una definición formalmente reconocida, se suele operacionalizar según los principios diagnósticos establecidos por la Escala de Adicción a la Comida de Yale , un inventario basado en los criterios sintomáticos de la dependencia de sustancias del DSM-IV. Actualmente, hay poca investigación biológica sobre los factores de riesgo de la adicción a la comida. La existente se ha centrado casi exclusivamente en las vías de recompensa dopaminérgicas del cerebro. Si bien la señalización opioide cerebral también se ha relacionado estrechamente con el control de la ingesta de alimentos, no existen investigaciones que examinen este circuito neuronal en relación con la adicción a la comida. Por lo tanto, el objetivo del estudio fue probar un modelo que predice que un mayor potencial de activación del circuito opioide —indicado por el marcador funcional A118G del gen del receptor mu -opioide— actuaría como un factor de riesgo indirecto para la adicción a la comida a través de una mayor respuesta hedónica a los alimentos apetitosos. Los resultados confirmaron estas relaciones. Además, nuestros hallazgos de que el grupo con adicción a la comida tenía niveles significativamente más altos de respuesta hedónica a la comida sugieren que este rasgo bioconductual puede fomentar una propensión a comer en exceso, a episodios de atracones y, en última instancia, a un patrón compulsivo y adictivo de ingesta de alimentos.
1. Introducción
El reconocimiento de que la sobrealimentación compulsiva puede fomentar un deterioro emocional y social clínicamente significativo en algunos individuos impulsó a la Asociación Estadounidense de Psiquiatría (APA) a designar el Trastorno por Atracones (TA) como una enfermedad mental genuina en el capítulo "Trastornos de la Alimentación" de la quinta edición recientemente publicada de su Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5) [ 1 ]. Simultáneamente, el DSM-5 también reconoció, por primera vez, la existencia de Trastornos No Relacionados con Sustancias en su capítulo sobre "Trastornos Relacionados con Sustancias y Adictivos", aunque el Juego era el único trastorno enumerado en esta categoría en el momento de la publicación [ 2 ].
El cambio en el pensamiento psiquiátrico, reflejado en ambos capítulos del DSM-5, puede haber contribuido a un creciente interés clínico y preclínico en el tema de la adicción a la comida . Sin embargo, esta supuesta condición es única, ya que abarca tanto los trastornos de adicción relacionados con sustancias como los no relacionados con sustancias . Por un lado, existe un reconocimiento creciente de que muchos alimentos procesados —específicamente aquellos cuya palatabilidad se enriquece con altos niveles de azúcar, grasa y sal añadidos— tienen propiedades similares a sustancias como la cocaína, la nicotina y el alcohol en su capacidad para alterar los mecanismos de recompensa del cerebro (véase [ 3 , 4 ]). Además, cuando se consumen en exceso, pueden fomentar neuroadaptaciones que promueven la ingesta compulsiva, la dependencia y los antojos, de la misma manera que las drogas adictivas. Por otro lado, el acto mismo de comer puede considerarse una conducta potencialmente adictiva debido a su capacidad para estimular todos los sentidos de forma muy placentera, desde los sonidos y aromas de la cocina hasta el atractivo estético de los alimentos visualmente coloridos y presentados de forma atractiva. Incluso la sensación táctil de ciertos alimentos en la boca puede resultar muy gratificante incluso antes de ser ingeridos.
Curiosamente, algunas evidencias de percepción pública sugieren que la noción de adicción a la comida es más vulnerable a la estigmatización que la del tabaquismo o el alcoholismo, y que tiende a ser vista como un trastorno conductual más que como un trastorno relacionado con sustancias [ 5 ]. En otras palabras, la adicción a la comida a menudo se percibe como un “problema mental” donde las causas se centran en comer como una elección personal y un mecanismo de afrontamiento para aliviar la infelicidad personal. Según esta visión, la patología es la sobrealimentación compulsiva; no está vitalmente relacionada con la cualidad adictiva de ciertos alimentos. Sin embargo, otra investigación experimental reciente encontró que cuando a una selección aleatoria de participantes adultos se les presentó un modelo de obesidad con adicción a la comida centrado en mecanismos biológicos causales, la estigmatización y la culpa hacia las personas con sobrepeso se redujeron en comparación con las calificaciones de otro grupo de participantes a quienes se les dio un modelo de obesidad sin adicción. En el primer grupo, también hubo una reducción en la percepción de que las personas obesas tienen deterioro mental y una disminución en el miedo de los participantes a aumentar de peso [ 6 ].
1.1. Capacidad de respuesta hedónica y capacidad de recompensa
La respuesta hedónica es un rasgo altamente heredable que refleja las diferencias individuales en la motivación para buscar estímulos gratificantes en el entorno y en la capacidad de experimentar placer a partir de estos eventos [ 7 ]. Las recompensas naturales comprenden todos aquellos incentivos importantes para nuestra supervivencia, como la alimentación, la reproducción y el dominio. Los intentos de comprender la base biológica de la respuesta hedónica se han centrado principalmente en la sensibilidad, o excitabilidad, de las vías dopaminérgicas mesocorticolímbicas [ 7 ]. Una atenuación crónica en la capacidad de experimentar recompensa —denominada anhedonia— fue descrita clínicamente por primera vez a finales del siglo XIX como una característica central de muchos trastornos psiquiátricos, incluyendo la depresión, la esquizofrenia y la abstinencia de drogas [ 8 ]. En general, se acepta que la hipofunción de los circuitos de recompensa cerebrales puede ser una característica humana innata determinada por una concatenación de efectos genéticos que contribuyen conjuntamente a un bajo potencial de activación [ 9 ]. Sin embargo, dicho estado también puede ser inducido por una estimulación excesiva de las vías dopaminérgicas a través de potentes agonistas de la dopamina como sustancias de abuso y/o por factores de estrés crónico que tienden a fomentar una regulación negativa y una respuesta disminuida del sistema [ 10 ].
Más recientemente, el opuesto bipolar de la anhedonia —alta sensibilidad a la recompensa— se ha asociado con el riesgo de atracones y otros trastornos del control de impulsos, basándose en el argumento de que aquellos con una fuerte motivación por la recompensa son más propensos a participar en conductas placenteras con insuficiente restricción en comparación con sus contrapartes más anhedónicas [ 11 , 12 , 13 ]. Los alimentos consumidos durante los atracones son casi siempre muy calóricos e hiperpalatables [ 14 ], lo que sugiere un papel importante para los circuitos neuronales que regulan la alimentación impulsada por el hedonismo en el perfil de riesgo de sobrealimentación compulsiva. La respuesta hedónica a la comida es una manifestación específica del rasgo más general descrito anteriormente, y refleja el grado de deseo de comer y el placer derivado de alimentos que son muy palatables, frescos y de apariencia atractiva. En consecuencia, una persona con una mayor capacidad para la recompensa alimentaria suele verse impulsada a comer incluso en ausencia de hambre o necesidad calórica [ 15 ], y experimenta fuertes antojos de comida [ 16 ].
1.2. La base biológica de la adicción a la comida
Hasta la fecha, hay una escasez de investigación biológica que investigue los factores de riesgo de la adicción a la comida. Lo que existe se ha centrado casi exclusivamente en las vías de recompensa dopaminérgicas en el cerebro. Por ejemplo, un estudio reciente demostró que los adultos con adicción a la comida tenían una puntuación significativamente más alta en un índice genético compuesto de fuerza de señalización de dopamina en comparación con sus pares equivalentes de edad y peso [ 16 ]. Un estudio de neuroimagen también encontró que la activación del circuito de recompensa en la amígdala y el núcleo caudado, en respuesta a una señal de comida, estaba asociada positivamente con los síntomas de adicción a la comida en un grupo de mujeres adultas [ 17 ]. En conjunto, estos hallazgos coinciden con otra evidencia psicoconductual de que la adicción a la comida [ 18 ], al igual que el trastorno por atracones (BED), es un fenotipo de obesidad con alta respuesta a la recompensa [ 9 ]. También hay apoyo preliminar para la visión de que algunos casos de adicción a la comida pueden ser un subtipo más patológico y compulsivo de BED en lugar de una entidad clínica claramente diferente [ 19 ]. Además, la coexistencia de adicción a la comida con bulimia nerviosa (BN) se ha relacionado con una patología alimentaria más grave [ 20 ]. Sin embargo, también hay individuos con una aparente adicción a la comida que muestran un IMC (Índice de Masa Corporal) elevado y deterioro clínico a pesar de no cumplir los criterios para BN o TDA, lo que sugiere que los casos de adicción a la comida no siempre se caracterizan por episodios de atracones [ 20 ]. Esta evidencia reciente también coincide con los hallazgos de dos estudios anteriores donde solo la mitad de los adultos obesos diagnosticados con adicción a la comida cumplían los criterios para TDA [ 18 , 21 ].
Cerebro opioides y recompensa de alimentos
Aunque la señalización de opioides en el área estriatal del cerebro también se ha implicado fuertemente en el control de la ingesta de alimentos, actualmente no hay investigaciones que examinen la influencia de este circuito neuronal en el perfil de riesgo de adicción a la comida. Sin embargo, una gran cantidad de investigaciones previas relacionadas indican que la activación del receptor mu -opioide (MOR) en el núcleo accumbens promueve selectivamente la alimentación impulsada por el placer en forma de un mayor consumo de alimentos dulces y grasos [ 22 , 23 ]. Además, la señalización a través del accumbens MOR parece regular las preferencias alimentarias aprendidas, y se ha encontrado que los niveles elevados promueven el consumo compulsivo de alimentos apetitosos y preferidos [ 24 ]. Por el contrario, los antagonistas mu -opioides tienden a reducir la respuesta hedónica a los alimentos sabrosos y el consumo de los mismos en adultos con sobrepeso y atracones [ 25 ]. También hay evidencia de que la sobreestimulación del MOR por el consumo excesivo de alimentos muy apetitosos puede provocar una regulación negativa de la señalización de opioides debido a cambios a largo plazo en la función del receptor [ 26 ]. Por otro lado, un estudio clínico reciente encontró que una actividad opioide más débil se asoció con una mayor ingesta relacionada con el placer, una mayor ingesta de alimentos altos en calorías y mayores atracones, aunque estos hallazgos están algo comprometidos porque la evaluación se realizó utilizando una medida indirecta de la actividad [ 27 ]. En resumen, la investigación convergente indica que la actividad opioide central probablemente esté involucrada en los síntomas adictivos relacionados con la ingesta de alimentos apetitosos, incluidos los atracones, los antojos y la abstinencia, a pesar de que la dirección de la causalidad es incierta [ 27 ].
De las muchas variantes genéticas identificadas en el gen MOR (OPRM1), el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) A118G (rs1799971), ubicado en la región codificante del exón 1, ha sido el más estudiado, especialmente en relación con la adicción a las drogas Aunque los mecanismos exactos siguen sin estar claros, un estudio in vitro ha demostrado que el alelo G menor causa un aumento de tres veces en la afinidad de unión para las beta-endorfinas endógenas y aumenta la activación de potasio acoplada a la proteína G [ 28 ]. Evidencia in vivo reciente también respalda la noción de que el alelo G es de hecho una “ganancia de función” para aquellos que poseen este alelo menor [ 29 ]. Por ejemplo, un estudio informó una mayor prevalencia del alelo G tanto en adictos al alcohol como a los opioides en India en comparación con la población general [ 30 ], similar a los hallazgos de un estudio sueco anterior [ 31 ]. Un grupo de bebedores empedernidos portadores del alelo G también reportaron mayores respuestas hedónicas al alcohol en comparación con sus contrapartes con el genotipo AA, aunque no difirieron en los efectos sedantes y aversivos del alcohol [ 32 ]. Sin embargo, no todos los estudios han encontrado tales asociaciones en la investigación sobre la adicción a las drogas [ 33 , 34 ].
Los estudios de asociación genética también han examinado síntomas dimensionales asociados con la presentación clínica de conductas adictivas. Por ejemplo, los adolescentes portadores del alelo G tenían más problemas relacionados con el alcohol y motivos de consumo centrados en la recompensa que aquellos sin este alelo [ 35 ]. De manera similar, como lo indica la activación de las estructuras cerebrales mesocorticolímbicas, los adultos portadores del alelo G exhibieron una mayor respuesta dependiente de la dosis a los efectos reforzadores del alcohol y una mayor sensibilidad a las señales relacionadas con el alcohol [ 36 , 37 ].
Hay más evidencia de que la variación en la función de OPRM1 predice la sensibilidad a las recompensas naturales . Entre los monos bebés, los portadores del alelo G formaron vínculos de apego más fuertes con sus madres y mostraron mayor angustia durante los períodos de separación materna [ 29 ]. Relativamente, los portadores humanos de G han demostrado una mayor capacidad hedónica social como lo indica una mayor tendencia a participar en relaciones afectuosas y una mayor exhibición de placer en situaciones sociales [ 38 ]. Además, encontramos, por primera vez, diferencias de genotipo del receptor mu en relación con el gusto por los alimentos dulces y grasos, con el grupo homocigoto GG reportando calificaciones de preferencia de alimentos más altas en comparación con los otros dos grupos [ 18 ]. Sin embargo, a diferencia de otros estudios donde los grupos de genotipo GG y GA se combinan típicamente en los análisis estadísticos, nuestros hallazgos sugirieron una forma recesiva de transmisión en la que se requieren dos copias del alelo G para transmitir el efecto.
1.3. El estudio actual
Aunque la adicción a la comida no tiene una definición formalmente reconocida, se suele operacionalizar según los principios diagnósticos establecidos durante el desarrollo de la Escala de Adicción a la Comida de Yale (YFAS) [ 39 ], un inventario de autoinforme basado en los criterios sintomáticos de dependencia de sustancias del DSM-IV [ 40 ]. En general, se caracteriza por una ingesta excesiva crónica, creciente y compulsiva, a menudo en forma de episodios de atracones, como lo confirma su considerable superposición comórbida con el trastorno por atracones (BED) [ 18 , 21 ].
El presente estudio es el primero en examinar un indicador biológico del funcionamiento de los opioides cerebrales en el perfil de riesgo de la adicción a la comida según la escala YFAS. Específicamente, el objetivo fue probar el modelo de efectos indirectos ilustrado en la Figura 1. En concreto, se predijo que un mayor potencial de activación del circuito opioide en la vía común de recompensa —indicado por el polimorfismo GG del marcador funcional A118G del receptor MOR— serviría como factor de riesgo para la adicción a la comida. Se hipotetizó que el mecanismo de conducción sería una relación indirecta a través de una mayor respuesta hedónica a los alimentos apetitosos. Específicamente, el genotipo GG estaría asociado con una mayor respuesta hedónica, modelada como una variable compuesta con tres indicadores separados: alimentación hedónica, antojos de comida y preferencia por alimentos dulces y grasos. A su vez, se predijo que la respuesta hedónica se correlacionaría positivamente con los síntomas de adicción a la comida, según lo indicado por las puntuaciones en la escala YFAS.
2. Métodos
2.1. Participantes
Ciento cuarenta y cinco adultos (mujeres: 100; hombres: 45) entre las edades de 25 y 47 años participaron en el estudio. La distribución étnica de la muestra fue 80% caucásica, 16% afrodescendiente y 4% otros. Los participantes fueron reclutados de carteles colocados en instituciones públicas solicitando voluntarios para un estudio de las conductas alimentarias. También se colocaron anuncios en los periódicos locales y en los sitios en línea. Los participantes debían dominar el inglés y haber vivido en América del Norte durante al menos cinco años antes de su inscripción para garantizar un entorno alimentario relativamente uniforme durante un período sustancial de tiempo antes de la inscripción en el estudio. También se requirió que las mujeres fueran premenopáusicas según lo determinado por la autoinformación de los ciclos menstruales regulares, y no haber tenido un embarazo en los seis meses anteriores. Los criterios de exclusión incluyeron un diagnóstico actual (o historial de) de cualquier trastorno psicótico o abuso de sustancias. Aquellos con una enfermedad médica / física grave como cáncer o enfermedad cardíaca también fueron excluidos, así como aquellos que toman medicamentos que afectaron el apetito (por ejemplo, medicamentos estimulantes). Los procedimientos empleados en este estudio fueron aprobados por la ética de investigación institucional y se llevaron a cabo de conformidad con la Declaración de Helsinki.
2.2. Medidas
2.2.1. Genotipado
La extracción de ADN de sangre total se realizó mediante el procedimiento no enzimático de alta concentración salina descrito por Lahiri y Nurnberger [ 41 ]. Se analizó el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) funcional A118G, que provoca un cambio de aminoácido de sentido erróneo de un residuo de aspartato a un residuo de asparagina, eliminando potencialmente un sitio de N -glicosilación [ 42 ]. Este SNP se genotipificó utilizando ensayos de genotipificación disponibles comercialmente (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, EE. UU.). El ADN genómico (20 ng) se amplificó en reacciones de 10 μL mediante reacción en cadena de la polimerasa con las siguientes condiciones: 95 °C durante 10 min, seguido de 50 ciclos de 92 °C durante 15 s y 60 °C durante 1 min. El programa de discriminación alélica del sistema de detección de secuencias ABI7000 Prism se utilizó para determinar los genotipos de cada individuo. Se analizó la aptitud de los genotipos para el equilibrio de Hardy-Weinberg utilizando Haploview versión 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, EE. UU.) [ 43 ].
2.2.2. Cuestionarios de autoinforme
La adicción a la comida se diagnosticó utilizando la YFAS. Esta medida tiene una alta validez convergente con otras medidas de patología alimentaria, especialmente atracones, y por lo tanto puede ser una herramienta útil para identificar individuos con tendencias adictivas hacia la comida [ 39 ]. Esta escala de 25 ítems fue diseñada para operacionalizar la adicción a la comida de acuerdo con los 7 síntomas de dependencia de sustancias enumerados en el DSM-IV, y modificada para conductas alimentarias. La YFAS proporciona un método de puntuación tanto cualitativo (binario) como cuantitativo. De manera similar a los criterios de dependencia de sustancias del DSM, se da un diagnóstico de adicción a la comida si el encuestado experimentó tres o más síntomas durante el último año, y si se cumple el criterio de "deterioro clínicamente significativo". La puntuación dimensional se obtiene sumando el número de síntomas marcados, y por lo tanto puede variar de 0 a 7. Para esta muestra, el coeficiente alfa de Cronbach para la puntuación de síntomas fue de 0.78.
La preferencia por alimentos con alto contenido de grasa y azúcar se evaluó mediante el Cuestionario de Preferencia Alimentaria [ 44 ], una escala de 72 ítems diseñada como una medida de preferencia de 2 (GRASA: alta vs. baja) × 3 (CARBOHIDRATOS: alto contenido de carbohidratos simples, alto contenido de carbohidratos complejos, bajo contenido de carbohidratos/alto contenido de proteínas) para diversos tipos de macronutrientes. Los participantes indican su preferencia por cada alimento en una escala Likert de nueve puntos. La puntuación de Preferencia por Alimentos con Alto Contenido de Grasa y Azúcar es la media de las calificaciones de 12 alimentos grasos y azucarados (por ejemplo, pastel de chocolate en capas y pastel de nueces pecanas). Los autores informan una buena fiabilidad y validez de estas medidas, y el coeficiente alfa para esta escala en nuestro estudio fue de 0.81.
La alimentación hedónica se evaluó mediante la Escala del Poder de los Alimentos [ 45 ], un cuestionario de 21 ítems que refleja las diferencias individuales en la respuesta apetitiva a los alimentos en entornos con abundancia de alimentos muy apetitosos, independientemente del consumo real de estos alimentos por parte de la persona. En otras palabras, diferencia la motivación y el impulso apetitivo para obtener alimentos de la tendencia a comer (en exceso). El coeficiente alfa de Cronbach en este estudio fue de 0.96.
Los antojos de comida se evaluaron mediante el Cuestionario de Antojos de Comida – Rasgo [ 46 ]. Esta escala de 39 ítems refleja tanto los aspectos fisiológicos como psicológicos de los antojos de comida, como la sensación de hambre, la preocupación por la comida y la falta de control. El coeficiente alfa fue de 0.97.
2.3. Procedimientos
Para confirmar la elegibilidad inicial, se realizó una preselección telefónica con aquellos que indicaron interés en participar en el estudio. El día de la cita, también se llevó a cabo una entrevista clínica estructurada y en persona para volver a confirmar la elegibilidad, después de lo cual se obtuvo el consentimiento informado y toda la información demográfica relevante. La altura y el peso se midieron con el participante de pie en medias y usando ropa interior liviana. Se tomó una muestra de sangre venosa en el laboratorio del hospital y el paquete del cuestionario se completó en casa y se devolvió en una fecha posterior.
2.4. Análisis estadístico
El equilibrio de Hardy-Weinberg y el desequilibrio de ligamiento se evaluaron mediante una prueba de chi-cuadrado a través de Haploview, versión 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, EE. UU.) [ 43 ]. Las diferencias entre los genotipos OPRM1 A118G y las variables de nivel continuo se evaluaron en IBM SPSS Statistics para Mac, versión 22 (IBM Corp., Armonk, NY, EE. UU.) mediante procedimientos de análisis de varianza (ANOVA). Para probar si había un efecto indirecto del marcador A118G y la puntuación de síntomas de adicción a la comida a través de la respuesta hedónica, se siguieron los procedimientos descritos por Hayes y Preacher [ 47 ]. Este enfoque permite el uso de variables independientes multicategóricas y prueba la significancia del efecto indirecto mediante bootstrapping corregido por sesgo. La macro "MEDIATE" de SPSS, desarrollada para acompañar el artículo de Hayes y Preacher [ 47 ], se empleó para probar la significancia de los efectos directos. Como hay tres grupos de genotipos, se probó la codificación de indicadores con el heterocigoto GA establecido como grupo de referencia (se encontró un patrón de resultados similar al establecer el grupo de alelos GG como grupo de referencia). Este enfoque para probar los efectos indirectos calcula un producto cruzado de la ruta a (la asociación entre la variable predictora, es decir , el grupo de genotipos y la variable intermedia , es decir , la respuesta hedónica) y la ruta b (la asociación entre la variable intermedia y la variable de resultado, es decir , los síntomas de adicción a la comida). En este estudio, los intervalos de confianza bootstrap corregidos por sesgo ( n = 1000) se establecieron en 95% y se utilizaron para evaluar la significancia de los efectos indirectos. Debido a que hay tres grupos de genotipos, hay dos rutas a (GG vs. GA y AA vs. GA) y, por consiguiente, dos pruebas de efectos indirectos. La ausencia de cero en el intervalo de confianza indica efectos indirectos significativos.
3. Resultados
3.1. Estadísticas descriptivas
La Tabla 1 presenta las frecuencias alélicas y genotípicas para el SNP funcional A118G, listadas por separado para los grupos de adicción a la comida y sin adicción a la comida. Los resultados también confirmaron que este marcador estaba en equilibrio de Hardy-Weinberg. Investigaciones previas indican que las frecuencias alélicas para este marcador tienden a ser algo diferentes entre grupos étnicos [ 30 ]. Sin embargo, dado que una gran proporción de la muestra actual es caucásica, y debido a que la muestra no es lo suficientemente grande como para estratificar por etnia, hemos evaluado todas las observaciones en conjunto. Se puede ver que la frecuencia del alelo G en nuestra muestra completa es muy similar a otras muestras caucásicas resumidas en la revisión de Deb y colegas [ 30 ], y en un estudio previo que utilizó una muestra similar [ 12 ].
Las tres variables de respuesta hedónica ( es decir , antojos de comida, alimentación hedónica y preferencia por alimentos ricos en grasas/azúcares) mostraron una correlación entre moderada y alta, como se esperaba. Por lo tanto, se calculó una puntuación compuesta mediante el Análisis de Componentes Principales. El componente extraído explicó el 66 % de la varianza en las tres escalas, y las tres cargas fueron elevadas en este factor (cargas que oscilaron entre 0.52 y 0.93). Este enfoque resuelve los problemas asociados con la multicolinealidad que afectarían negativamente los análisis posteriores si las tres variables se añadieran al modelo individualmente. También aumenta la fiabilidad de la escala [ 48 ].
La Tabla 2 muestra las medias y desviaciones estándar para la edad, el IMC, la respuesta hedónica (puntuación factorial) y los síntomas de adicción a la comida. Los procedimientos ANOVA unidireccionales no encontraron diferencias significativas entre los grupos de genotipos en edad, IMC o puntuaciones de síntomas de adicción a la comida. Sin embargo, hubo una diferencia significativa en la respuesta hedónica. Las comparaciones post hoc , utilizando el procedimiento de Diferencia Mínima Significativa, encontraron que tanto el grupo GG como el AA tenían puntuaciones de respuesta hedónica significativamente más altas que el grupo GA (GG vs. GA, p = 0.026; AA vs. GA, p = 0.004), pero no difirieron entre sí (GG vs. AA, p = 0.368). La respuesta hedónica también se asoció positivamente con la puntuación de síntomas YFAS ( r = 0.68, p < 0.001). También se realizó una regresión logística binomial para evaluar la asociación entre la respuesta hedónica y el diagnóstico YFAS. Como se predijo, las puntuaciones compuestas más altas se asociaron con una mayor probabilidad de cumplir con los criterios de diagnóstico de adicción a la comida ( B = 1.89, Bse = 0.36, Wald = 28.22, p < 0.001). Sin embargo, dada la baja frecuencia de participantes en los grupos de adicción a la comida x genotipo, fue estadísticamente más apropiado utilizar la puntuación de síntomas de YFAS como criterio en los análisis posteriores.
Una prueba de efectos sexuales, utilizando procedimientos de prueba t independientes, indicó que no hubo diferencias significativas entre los grupos en la puntuación compuesta de sensibilidad hedónica o en la puntuación de síntomas de YFAS.
3.2. Efectos indirectos
Dada la asociación significativa entre los grupos de genotipos y la puntuación del factor de respuesta hedónica, y debido a que este último también estaba significativamente asociado con las puntuaciones de síntomas de YFAS, se realizaron pruebas de efectos indirectos para evaluar si la respuesta hedónica actuaba como una vía mediadora potencial entre el marcador A118G y la adicción a la comida. El efecto directo del grupo de genotipos y la adicción a la comida (en ausencia de la variable "mediadora") no fue significativo. Cabe señalar, sin embargo, que las pruebas de efectos indirectos pueden realizarse en ausencia de una asociación directa entre una variable predictora y una variable de resultado [ 49 , 50 ]. Esto es particularmente cierto para variables predictoras que están bastante distales a la variable de resultado, como es el caso entre los factores genéticos y los síntomas de la adicción a la comida. Los resultados del modelo probado se muestran en la Figura 2 . Como los grupos de genotipos son categóricos, se utilizó la codificación de indicadores (también conocida como codificación ficticia ) de acuerdo con las recomendaciones de Hayes y Preacher [ 47 ]. Los genotipos GG y AA se probaron frente al genotipo GA. Como se muestra en la Tabla 3 , los participantes con genotipo GG o AA mostraron una mayor respuesta hedónica en relación con el genotipo GA (ruta a), lo que a su vez se asoció con puntuaciones de síntomas YFAS más altas (ruta b). Los efectos indirectos de ambos genotipos, GG y AA (en relación con GA), fueron significativamente diferentes de cero. Se encontró un apoyo similar al probar los efectos indirectos sobre la puntuación de diagnóstico YFAS como criterio utilizando la macro PROCESS de Hayes [ 50 ] (Efecto indirecto GG vs. GA = 1.83, IC del 95 % = 0.23–3.75; Efecto indirecto AA vs. GA = 1.13, IC del 95 % = 0.42–2.00). Este modelo respalda la hipótesis de que el genotipo GG (aunque raro) se asocia con mayores síntomas de adicción a la comida a través de una mayor respuesta a los alimentos hedónicamente gratificantes. Inesperadamente, el genotipo AA también se asoció con un mayor riesgo de adicción a la comida a través de una predisposición bioconductual similar. Al evaluar explícitamente el efecto indirecto de los grupos de alelos AA frente a GG, se observó que no existía diferencia entre estos dos grupos (Efecto indirecto = −0.44, IC del 95 % = −1.56–0.53). El control por sexo e IMC no modificó sustancialmente estos resultados.
4. Discusión
Los resultados de este estudio respaldaron parcialmente el modelo mostrado en la Figura 1 y nuestra predicción de que el alelo G de "ganancia de función" del marcador A118G está asociado con una alta respuesta hedónica a los alimentos apetitosos. Sin embargo, a diferencia de nuestra investigación anterior, donde se encontró un modo de transmisión recesivo aparente para el alelo G y las preferencias alimentarias [ 12 ], los datos actuales indicaron que, si bien el genotipo GG tuvo la puntuación media de respuesta hedónica más alta, no difirió significativamente del grupo homocigoto AA. Además, el genotipo heterocigoto GA demostró una respuesta hedónica significativamente menor que cualquiera de los dos grupos homocigotos, lo que implica un efecto de sobredominancia ( la sobredominancia se refiere a una condición en la que el grupo heterocigoto se encuentra fuera del rango fenotípico de ambos grupos homocigotos y se puede asumir que tiene un menor riesgo de un rasgo potencialmente deletéreo; en otras palabras, una aptitud mayor que los individuos homocigotos) para este marcador. Curiosamente, hay evidencia considerable de correlaciones entre heterocigosidad y aptitud en la población general, y algunos creen que esto ocurre porque la endogamia aumenta el nivel de homocigosidad a nivel genómico, y también se asocia con una disminución en rasgos asociados a la aptitud [ 51 ]. Desafortunadamente, nuestros hallazgos genéticos son difíciles de verificar con otras investigaciones relacionadas, ya que muchos estudios que examinan el SNP A118G en investigaciones relacionadas con la adicción han asumido un modo de transmisión dominante para G, creando así una variable binaria A118G (es decir, GG y GA frente a AA) para fines de análisis (por ejemplo, [ 32 , 52 , 53 ]). La idoneidad de tal estrategia ahora puede cuestionarse, no solo como resultado de los hallazgos de este estudio, sino también sobre la base de evidencia metaanalítica reciente que muestra una asociación general significativa de A118G con la respuesta a los opioides bajo un modelo codominante o aditivo [ 54 ]. En consecuencia, se recomienda a los futuros investigadores de esta área que analicen el SNP A118G utilizando tres grupos genotípicos en lugar de dos. Además, dada la frecuencia relativamente baja de observaciones en el grupo homocigoto (alelo menor) G, es probable que nuestro estudio no tuviera la potencia estadística suficiente para detectar diferencias significativas entre los grupos GG y AA, a pesar de la mayor puntuación media en el primero. Por lo tanto, es necesario realizar investigaciones con muestras más grandes para validar nuestro modelo propuesto y sus asociaciones predichas.
Los resultados de nuestro estudio también confirmaron que la respuesta hedónica se asoció de manera significativa y positiva con las puntuaciones de síntomas en el YFAS y con la adicción a la comida diagnosticada por el YFAS. Estos hallazgos respaldan una gran cantidad de evidencia acumulada de que los sistemas cerebrales hedónicos son fuertemente influyentes en el impulso del consumo excesivo de alimentos densos en energía [ 55 ]. De hecho, una respuesta hedónica elevada a la comida puede aumentar el riesgo de comer en exceso al fomentar la selección desproporcionada de alimentos ricos y muy apetecibles en la dieta diaria, así como al obstaculizar los intentos de abstenerse de tales patrones de ingesta de alimentos. Por ejemplo, evidencia preclínica reciente ha demostrado que las ratas expuestas a una ingesta prolongada y excesiva de alimentos densos en calorías mostraron umbrales de recompensa aumentados a la estimulación eléctrica cerebral (indicativo de una sensibilidad disminuida a la recompensa) [ 56 ], y la ingesta de alimentos apetecibles a largo plazo también condujo a una disminución en la expresión de ARNm de mu- opioide en el núcleo accumbens, lo que nuevamente indica una regulación negativa del sistema [ 57 ].
Algunos han sugerido que una respuesta de recompensa disminuida tiende a fomentar una mayor motivación para compensar esta deficiencia mediante la sobrealimentación [ 58 , 59 ]. Sin embargo, en nuestra opinión, tal explicación es demasiado simplista, especialmente a la luz de la evidencia convincente de que la anhedonia está asociada con un comportamiento depresivo, una disminución del apetito y una motivación reducida para participar en experiencias normalmente gratificantes como la interacción social y el cuidado parental [ 60 , 61 ]. Una explicación más completa de la relación entre la sensibilidad a la recompensa y la ingesta de alimentos la proporciona un modelo de doble proceso [ 62 ]. Desde una perspectiva de vulnerabilidad individual, una alta respuesta hedónica a la comida predispone a una ingesta elevada de alimentos y a comer por placer más allá de la necesidad calórica, especialmente en un entorno alimentario con una disponibilidad ubicua de alimentos sabrosos. A su vez, la sobreestimulación crónica de los circuitos de recompensa cerebrales por el consumo excesivo puede regular negativamente el potencial de activación de las vías mesocorticolímbicas (como se describió anteriormente) mientras que, simultáneamente, aumenta la relevancia de los alimentos ricos y sabrosos, lo que crea fuertes antojos y conductas de búsqueda de alimentos [ 62 ]. La consiguiente regulación negativa del sistema de recompensa puede, por lo tanto, contribuir al mantenimiento de la sobrealimentación y a la propensión a la recaída después de períodos de restricción dietética [ 63 ]. De hecho, aquellos que presentan síntomas de adicción a la comida suelen reportar un mal pronóstico en sus esfuerzos por normalizar sus conductas alimentarias [ 14 ].
Una fortaleza particular del presente estudio fue la prueba explícita del efecto indirecto del SNP funcional OPRM1 y la adicción a la comida a través de la respuesta hedónica. Específicamente, esta prueba respaldó nuestra propuesta de un efecto indirecto de la vulnerabilidad genética a través de la "atracción hedónica" de los alimentos altamente apetecibles hacia síntomas más pronunciados de adicción a la comida. Este hallazgo es similar a modelos previos de efectos indirectos que examinan los procesos psicológicos y conductuales como posibles vías desde perfiles genéticos específicos hasta el diagnóstico de adicción a la comida y el riesgo de obesidad [ 16 , 64 ]. Sin embargo, como ocurre con todos los modelos supuestamente causales, se requieren datos prospectivos para verificar estos hallazgos.
A pesar de los hallazgos significativos y novedosos de esta investigación, es importante llamar la atención sobre sus limitaciones. En particular, los hallazgos genéticos deben considerarse cautelosos y estrictamente preliminares debido al pequeño número de observaciones en el grupo del genotipo GG en relación con los otros dos grupos, y debido a la frecuencia relativamente baja de individuos en el grupo de adicción a la comida de la YFAS. La replicación con muestras más grandes permitirá una mayor confianza y confiabilidad en los hallazgos reportados aquí.
5. Conclusiones
En resumen, los resultados de este estudio han demostrado; de manera preliminar, la relación entre la fuerza de señalización del opioide cerebral y la variación humana en la respuesta hedónica a alimentos sabrosos y altamente calóricos. También han implicado indirectamente el potencial de activación de los opioides en el riesgo de comer en exceso compulsivamente. Todavía hay; sin embargo; No hay pruebas suficientes para determinar con seguridad el modo de transmisión del marcador OPRM1 A118G en la capacidad de respuesta mejorada a los agonistas opioides como alimentos sabrosos y varias drogas adictivas. Adicionalmente; nuestros hallazgos brindan apoyo adicional para la validez de la construcción de la adicción a la comida dado que el grupo de adicción a la comida tenía niveles significativamente más altos de respuesta hedónica a la comida, un rasgo de comportamiento biológico que puede fomentar una propensión a comer en exceso; a episodios de atracones; Y, en última instancia, a un patrón compulsivo y adictivo de la ingesta de alimentos.
Contribuciones de autor
El primer autor fue el responsable de la recopilación de datos. Ambos autores contribuyeron conjuntamente a los análisis y redacción del artículo.
Referencias