Front Hum Neurosci. 2017 Ago 3; 11: 386. doi: 10.3389 / fnhum.2017.00386.
Wu C1, Garamszegi SP2, Xie X2, Mash DC1,2.
Resumen
Se ha demostrado que la señalización dopaminérgica en la vía de recompensa en el cerebro desempeña un papel importante en la ingesta de alimentos y el desarrollo de la obesidad. Las ratas obesas liberan menos dopamina (DA) en el núcleo accumbens (NAc) después de la ingesta de alimentos, y se reduce la liberación de DA estriatal estimulada por anfetamina in vivo En sujetos obesos. Estos estudios sugieren que la hipofunción de la DA asociada con la desregulación hedónica está involucrada en la fisiopatología de la obesidad.
Para identificar los cambios cerebrales en la obesidad, se compararon las medidas cuantitativas de los marcadores sinápticos de DA en tejidos cerebrales postmortem de peso normal y sujetos obesos en un rango de índices de masa corporal en aumento (IMC). Los números del transportador DA (DAT) en el cuerpo estriado se compararon con la expresión relativa de DAT, tirosina hidroxilasa (TH) y receptores de dopamina D2 (DRD2) en las neuronas DA del cerebro medio. Ensayos de unión de radioligandos de [3H] WIN35,428 demostró que el número de sitios de unión DAT estriatales se correlacionó inversamente con el aumento del IMC (r = -0.47; p <0.01). La expresión de los genes DAT y TH disminuyó significativamente en el compartimento somatodendrítico de sujetos obesos (p <0.001), sin cambio significativo en DRD2 en comparación con los sujetos con peso normal. La densidad reducida de la DAT estriatal con las correspondientes reducciones en la expresión de los genes DAT y TH en la sustancia negra (SN) sugiere que la obesidad está asociada con la función hipodopaminérgica. Se ha sugerido que el síndrome de deficiencia de recompensa de DA subyace en el comportamiento alimentario anormal que conduce a la obesidad. Los cambios neurobiológicos en los marcadores presinápticos de DA demostraron la muerte postmortem en el cerebro humano y un vínculo entre la disregulación hedónica de DA y la obesidad.
PALABRAS CLAVE:
IMC; receptor de dopamina; transportador de dopamina; obesidad; cuerpo estriado sustancia negra; tirosina hidroxilasa
PMID: 28824395
PMCID: PMC5541030
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