La dieta de la cafetería afecta la expresión de la saciedad sensorial específica y el aprendizaje estímulo-resultado (2014)

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Frente Psychol. 2014; 5: 852.

Publicado en línea 2014 Ago 27. doi  10.3389 / fpsyg.2014.00852

PMCID: PMC4146395

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Resumen

Una variedad de datos en animales y humanos demuestra que el consumo excesivo de alimentos sabrosos conduce a respuestas neuroadaptativas en los circuitos cerebrales que subyacen a la recompensa. Se ha demostrado que el consumo sin restricciones de alimentos sabrosos aumenta el valor de refuerzo de los alimentos y debilita el control inhibitorio; sin embargo, si tiene un impacto en las representaciones sensoriales de soluciones sabrosas no se ha probado formalmente. Estos experimentos intentaron determinar si la exposición a una dieta de la cafetería que consiste en alimentos ricos en grasa apetecibles afecta la capacidad de las ratas para aprender sobre las señales asociadas con los alimentos y las propiedades sensoriales de los alimentos ingeridos. Encontramos que las ratas alimentadas con una dieta de cafetería durante semanas 2 se vieron afectadas en el control de la respuesta de Pavlov, de acuerdo con el valor de incentivo de los resultados aceptables asociados con señales auditivas después de la devaluación por la saciedad sensorial específica. La saciedad sensorial específica es un mecanismo por el cual una dieta que contiene diferentes alimentos aumenta la ingesta en relación con una que carece de variedad. Por lo tanto, la elección de consumir mayores cantidades de una variedad de alimentos puede contribuir a la prevalencia actual de la obesidad. Observamos que las ratas alimentadas con una dieta de cafetería durante las semanas 2 mostraron una sensación de sensación sensorial alterada después del consumo de una solución alta en calorías. El déficit en la expresión de la saciedad sensorial específica también estuvo presente en la semana 1 después de la retirada de los alimentos de la cafetería. Por lo tanto, la exposición a dietas obesógenas puede afectar a los neurocircuitos involucrados en el control motivado del comportamiento.

Palabras clave: Obesidad, saciedad sensorial específica, devaluación, incentivo, condicionamiento pavloviano.

INTRODUCCIÓN

El acceso a alimentos altamente sabrosos y ricos en calorías es un factor importante que contribuye al aumento de las tasas de obesidad en todo el mundo (Caballero, 2007). Comer es esencial para la supervivencia y está respaldado por la necesidad fisiológica fundamental de consumir energía. Sin embargo, nuestros requisitos básicos de nutrientes y energía para mantener la homeostasis fisiológica a menudo son superados por una fuente abundante de fuentes de alimentos y bebidas fácilmente disponibles y convenientes. Se propone que el consumo más allá de las necesidades homeostáticas básicas, puramente basado en las propiedades gratificantes de los alimentos sabrosos, es un contribuyente central a la actual epidemia mundial de obesidad (Berthoud, 2004).

Una variedad de datos de animales y humanos demuestra que el consumo excesivo de alimentos sabrosos conduce a cambios en la sensibilidad de los circuitos de recompensa cerebral. Estas vías de recompensa están altamente conservadas en todas las especies y se han asociado con una respuesta alterada para recompensar (por ejemplo, los alimentos) en la obesidad. Los estudios han demostrado una capacidad de respuesta disminuida para realizar conductas motivadas por los alimentos y recompensar la autoestimulación intracraneal en ratas obesas (Volkow y Wise, 2005; La Fleur et al., 2007; Pickering y otros, 2009; Johnson y Kenny, 2010) y sensibilidad reducida a la recompensa (medida por las calificaciones de la motivación y el placer derivados de participar en comportamientos gratificantes) en humanos obesos (Davis et al., 2004).

La alimentación basada en la recompensa, o comer por placer, puede motivarse al aprender que ciertos alimentos altamente sabrosos se asocian con señales discretas. Los estudios que utilizan imágenes cerebrales funcionales en sujetos obesos muestran que los alimentos sabrosos y las señales asociadas con los alimentos aumentan la actividad en las regiones corticales asociadas con el control motivacional y la alimentación basada en la recompensa, incluida la corteza orbitofrontal (OFC), la ínsula, la amígdala, el hipotálamo, el estriado y las regiones del cerebro medio. incluyendo el área ventral tegmental (VTA; Wang et al., 2001; Stice et al., 2008; Martin et al., 2010).

Se ha propuesto que la sensibilidad a las señales predictivas de recompensa de alimentos aumenta en la obesidad. (Stice et al., 2008), y puede modular las propiedades asociativas de las señales relacionadas con los alimentos, evocando los antojos de ciertos alimentos, provocando el consumo excesivo (Meule et al., 2012; Jastreboff et al., 2013; Meule et al., 2014). La reducción del valor de incentivo de un alimento particular asociado con una respuesta operante o un estímulo condicionado (CS) por la devaluación inducida por litio, o la alimentación previa a la saciedad disminuye el rendimiento de respuestas particulares (Dickinson et al., 1996; Balleine y Dickinson, 1998; Reichelt et al., 2011, 2013). Recientemente, se demostró que las ratas que ingirieron una solución de sacarosa o una solución alta en grasa / alta en azúcar demostraron deficiencias en la devaluación del resultado en un entorno operante (Kendig et al., 2013; Furlong et al., 2014), lo que indica que el consumo de alimentos de alta energía puede inducir diferencias en el comportamiento instrumental orientado a la recompensa. Este control de respuesta impulsado por el valor también se ha observado en un entorno pavloviano, en el que las ratas reducirán los comportamientos de búsqueda de alimentos (seguimiento de objetivos o enfoque de revista) asociados con la presentación de una CS cuyo estímulo no condicionado asociado (EE. UU.) Se ha devaluado por separado (Pickens et al., 2003, 2005; Ostlund y Balleine, 2007; Johnson et al., 2009; Lelos et al., 2011). Estos resultados sugieren que el valor motivacional de un resultado aceptable puede controlar el rendimiento de los comportamientos de búsqueda de alimentos y si estas asociaciones son inadaptativas, las señales pueden promover la respuesta independientemente de si se valora el alimento, evocando la sobrealimentación. Otra noción es que la obesidad puede aumentar la resistencia a la saciedad (Morgan, 1974; Capaldi et al., 1981), por lo que un animal saciado continuará realizando una respuesta instrumental para obtener una recompensa de comida incluso cuando el valor de incentivo de la comida sea bajo. Este concepto tiene muchas similitudes con la respuesta habitual, por lo que un comportamiento bien practicado puede ser evocado solo por la presencia de un estímulo (Dickinson et al., 1995; Killcross y Coutureau, 2003).

Además de las señales asociadas a los alimentos que promueven el consumo, también se ha demostrado que la variedad de alimentos en las dietas influye en el consumo. Los estudios en animales y humanos muestran que el consumo de alimentos aumenta cuando hay más variedad en una comida o dieta y que una mayor variedad en la dieta está asociada con un aumento del peso corporal y la adiposidad. La presentación de una amplia gama de alimentos evoca comer en exceso, lo que se conoce como el "efecto buffet". (Rolls et al., 1981; Rollos, 1984). Este comer en exceso juega un papel importante en la elección de los alimentos y la terminación de las comidas, y puede constituir uno de los mecanismos que contribuyen a la obesidad. Esta mejora en el consumo de alimentos cuando se presenta con una variedad de alimentos disponibles puede tener una ventaja evolutiva, potencialmente para prevenir deficiencias nutricionales (Rollos, 1981). TLo contrario del efecto de la variedad es el consumo deprimido cuando la dieta no se modifica. Esta depresión es probable debido a la saciedad sensorial específica, que se ha definido como la disminución de la gratitud hedónica de un alimento después de que se come (Snoek et al., 2004). Esta disminución en la palatabilidad de un alimento consumido cambia la preferencia hacia otros alimentos, resultando en su consumo. (Rollos, 1981). Después de la saciedad en un alimento, los ratones, ratas y primates también eligen comer un alimento alternativo (Rolls et al., 1989; Dickinson et al., 1996; Balleine y Dickinson, 1998; Ahn y Phillips, 1999; Reichelt et al., 2011, 2013; Ahn y Phillips, 2012).

Los animales ganan peso rápidamente cuando se les proporciona una variedad de alimentos (dieta de cafetería) en comparación con una dieta de solo un alimento (Rolls et al., 1981) sugiriendo que la variedad de alimentos puede no solo impactar sobre la masa corporal como un factor de mayor consumo, sino que también puede impactar sobre la saciedad sensorial específica. Por lo tanto, una dieta alta en variedad puede influir en la devaluación de un alimento particular asociado con un CS, y también restringir el control del comportamiento basado en el valor de incentivo.

Los efectos de la variedad de alimentos en la saciedad sensorial específica han sido poco explorados, particularmente en modelos animales. En este estudio intentamos establecer el impacto de un modelo de roedor de obesidad inducida por la dieta que utiliza una dieta que refleja una dieta moderna obesogénica (Hansen et al., 2004; Martire et al., 2013) sobre las asociaciones de resultados de CS y la expresión de saciedad específica.

MATERIALES Y MÉTODOS

EXPERIMENTO 1A - IMPACTO DE LA DEVALUACIÓN DE LOS RESULTADOS EN EL ENFOQUE ACONDICIONADO DEL PADRE

Materias

Los sujetos fueron 32 ratas Sprague-Dawley macho experimentalmente ingenuas obtenidas de Animal Resources Center (Perth, WA, Australia). Las ratas tenían 6 semanas de edad al llegar y pesaban 230 – 270 g. Se alojaron en grupos de cuatro en jaulas de plástico (36 cm de ancho x 26 cm de alto x 62 cm de profundidad) ubicadas en una habitación con temperatura y humedad controladas (temperatura media 20 ± 2 ° C, humedad 50 ± 5%) en un 12 h luz: 12 h ciclo oscuro (se enciende en 07: 00). Las pruebas se llevaron a cabo durante la fase de luz del ciclo, entre 08: 00 y 13: 00. Durante las pruebas, las ratas tenían restricciones de agua (acceso a 2 h por día entre 13: 00 y 15: 00). La comida estaba disponible ad lib a lo largo de las pruebas; en la condición de dieta de control, esta fue una comida de laboratorio estándar y en la condición de dieta de la cafetería fue una comida de laboratorio suplementada con una variedad de alimentos consumidos por las personas (ver más abajo). Durante el entrenamiento conductual, el acceso al agua se restringió dentro de las jaulas de la casa a 3 h por día después de las sesiones de entrenamiento. Todos los procedimientos experimentales fueron aprobados por el Comité de Ética y Cuidado de Animales de la Universidad de Nueva Gales del Sur y se ajustaron a las Directrices de los Institutos Nacionales de Salud para el Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio (1996 revisado).

Dieta

Las ratas se manipularon diariamente y se les permitió aclimatarse a la vivienda durante una semana. El laboratorio estándar y el agua estaban disponibles ad lib. Después de esta aclimatación, las ratas se asignaron al azar al chow estándar de laboratorio (Group Chow) o a una condición de dieta alta en grasas en la cafetería (Group Cafeteria) (N = 16 por grupo). El chow estándar proporcionó 11 kJ / g, 12% de energía como grasa, 23% de proteína y 65% como carbohidrato (Gordon's Specialty Stockfeeds, NSW, Australia). La dieta de la cafetería consistía en comida de laboratorio complementada con cuatro alimentos disponibles comercialmente. A las ratas se les proporcionó una selección estandarizada de alimentos cada día, lo cual, según estudios previos de nuestro laboratorio, se prefiere igualmente; cada día los alimentos consistían en dos artículos sabrosos (p. ej., empanadas, sims tenues) y dos artículos dulces (p. ej., galletas, pasteles, galletas). Esta dieta proporcionó un promedio de 13.8 kJ / g, 33% de energía como grasa, 11% de proteína y 56% como carbohidrato, además de la proporcionada por el chow estándar de laboratorio. Las ratas que consumen esta dieta de cafetería obtienen aproximadamente cuatro veces la energía y tienen una masa de grasa 2.5 veces más que las ratas de control alimentadas con comida estándar de laboratorio (Martire et al., 2013). La dieta de la cafetería se presentó dentro de las jaulas de la casa todos los días, en 13: 00 h; Los alimentos de la cafetería estaban disponibles. ad libitum y se cambia diariamente para permitir mediciones de la ingesta de energía y prevenir el deterioro. El agua estaba disponible ad libitum. La ingesta de energía y el peso corporal se midieron una vez por semana. En los días de medición de ingesta los alimentos fueron consistentes durante semanas, las ratas recibieron pastel de carne (8.55 kJ / g, Coles, Australia), Dim Sims (7.9 kJ / g, Coles, Australia), rollo de mermelada (14.9 kJ / g, Coles, Australia ), tortas de lamington (13.8 kJ / g, Coles, Australia), además del chow estándar de laboratorio (11 kJ / g). La cantidad consumida fue la diferencia entre el peso del alimento asignado a una jaula y la 24 restante más tarde. El consumo de energía para cada jaula se calculó utilizando el contenido de energía conocido (kJ / g) y el contenido de macronutrientes (% de proteínas, carbohidratos y grasas) de cada alimento. Esto se dividió entre el número de ratas en la jaula (N = 4) para obtener el consumo medio de energía por rata. Las ratas fueron expuestas a la dieta de la cafetería durante 2 semanas antes del entrenamiento de aproximación condicionada de Pavlov.

aparato

Las ratas recibieron entrenamiento pavloviano en cuatro cámaras (30 cm de ancho, 21 cm de alto y 24 cm de profundidad) ubicadas en cajas de atenuación de sonido (Med Associates, St Albans, VT, dispuestas en una matriz de dos por dos en una habitación que permaneció Oscuro durante todo el experimento. Cada cámara constaba de tres paredes y un techo, con la puerta como la cuarta pared. El techo, la puerta y la pared posterior estaban hechos de plexiglás transparente y las paredes izquierda y derecha estaban hechas de acero inoxidable. de cada cámara consistía en varillas de acero inoxidable (4.8 mm de diámetro, separadas 16 mm. separadas). Cada cámara estaba iluminada por una luz de casa 3W ubicada en la parte superior central de una pared y se instaló un altavoz en esta pared. Las paredes opuestas de Las cámaras se equiparon con un cargador empotrado con dos boquillas de metal para permitir el suministro separado de soluciones a través de bombas. Las soluciones utilizadas fueron 10% (w / v) de sacarosa aromatizada con 0.05% (w / v) Kool Aid de cereza y 10% ( w / v) maltodextrina aromatizada con 0.05% (w / v ) Uva Kool Aid.

Una cámara de infrarrojos ubicada en la caja de atenuación de sonido permitió que el comportamiento se grabara en un DVD para la posterior calificación del comportamiento de entrada de la revista. Una computadora equipada con el software MED-PC (versión IV; Med Associates Inc.) controló las presentaciones de estímulos y resultados. Los estímulos consistieron en un tono puro 2 kHz 78 dB y un ruido blanco 75 dB medido por un medidor de nivel de sonido (Dick Smith Electronics, Australia).

Procedimiento

Condicionamiento pavloviano. Las ratas fueron entrenadas para consumir las soluciones de la revista durante una sesión mínima de 30, repetida durante los días de 2. El entrenamiento pavloviano se llevó a cabo durante 12 días (una sesión por día) durante los cuales dos estímulos auditivos (CS) discriminables: ruido blanco o tono - presentaron 10 veces en orden aleatorio cada sesión para 15 s. Cada CS (ruido o tono; contrabalanceado en ratas) fue seguido consistentemente por la presentación de una de las soluciones, por ejemplo, tono seguido por 0.1 ml de sacarosa con sabor a cereza [resultado 1 (O1)] y ruido seguido por 0.1 ml de maltodextrina con sabor a uva [resultado 2 (O2)] como se muestra en Figura Figura1A1A. Cada presentación de estímulo se separó mediante un intervalo entre ensayos variable (ITI; media 90 s) y un PreCS (15 s).

FIGURA 1   

Diseño y cronograma de los estudios. (UNA) Devaluación de Cue-resultado y (B) Saciedad sensorial específica, que indica resultados [sacarosa cereza, maltodextrina uva o ninguna recompensa (Ø)].

Devaluación de resultados. La devaluación consistió en permitir que las ratas bebieran hasta la saciedad una de las soluciones (O1 o O2). Las ratas se colocaron en jaulas de plástico individuales (30 cm de ancho, 25 cm de alto, 45 cm de profundidad) con un techo de malla de alambre y un piso cubierto de aserrín. Las ratas se presentaron con 50 ml de maltodextrina de uva o con una solución de sacarosa de cereza en una botella de tubo de medición con un orificio para beber con rodamiento de bolas. La mitad de las ratas se devaluaron con el resultado O1 y la otra mitad con O2. Por lo tanto, cada rata se devaluó con un resultado asociado y no asociado con cada señal auditiva. Las ratas se devolvieron a sus jaulas para 2 h y luego se analizaron.

Prueba. La actividad de la revista se midió por la entrada de la cabeza en la revista empotrada durante presentaciones de CS auditivas no reforzadas. Hubo tres presentaciones aleatorias del ruido blanco y del tono, cada una de las cuales fue 15 en duración y cada presentación estuvo separada por un período variable de estímulo libre ITI (media = 90 s) y PreNS de 15. Dos observadores, "ciegos" con respecto a la asignación de grupos, anotaron la cantidad de tiempo que cada rata pasó ingresando a la revista durante cada presentación de CS. La correlación entre sus puntuaciones fue alta, r = 0.82.

EXPERIMENTO 1B - SENSORIEZA ESPECÍFICA SENSORIAL EN CAFETERIA DIETA RATAS EXPUESTAS

Temas y aparatos

Las ratas del experimento 1A se probaron para el consumo en jaulas de plástico individuales (30 cm de ancho, 25 cm de alto, 45 cm de profundidad) con un techo de malla de alambre y un piso cubierto de aserrín 1 semana después de terminar el experimento 1A. Se utilizaron dos soluciones sabrosas como se describe en el Experimento 1A; 10% (w / v) sacarosa aromatizada con 0.05% (w / v) cereza Kool Aid y 10% (w / v) maltodextrina aromatizada con 0.05% (w / v) de uva Kool Aid disuelta en agua del grifo. Estas soluciones se combinaron para el contenido de energía (1680 kJ por 100 ml) y se demostró previamente que son igualmente preferidas y discriminables (Reichelt et al., 2013). A las ratas se les presentaron 50 ml de las soluciones en una botella de tubo de medición de plástico con una boquilla para beber con cojinete de bolas.

Procedimiento

Como se muestra en Figura Figura1B1B las ratas se familiarizaron con las soluciones en las cámaras de prueba individuales durante un período de 2. Las ratas recibieron una botella con forma de bola que contenía 50 ml de cada solución por separado en una sesión mínima de 20 a lo largo de los días de 2. Las ratas recibieron dos pruebas en días consecutivos. Las ratas se colocaron en las cámaras de prueba y se les permitió consumir libremente una solución para 20 min. Esta solución fue la sacarosa con sabor a cereza para la mitad de las ratas y la maltodextrina con sabor a uva para el resto. Luego fueron devueltos a su jaula de origen para 2 h. Las ratas se devolvieron luego a las cámaras de prueba individuales para 10 min y se presentaron con dos botellas; uno que contenía la solución que las ratas habían bebido 2 h previamente y la segunda botella que contenía la otra solución. Los volúmenes consumidos se registraron como ml. El día 1, las ratas se expusieron a una solución (p. Ej., Sacarosa cereza) y luego se analizaron con ambas soluciones presentadas simultáneamente (sacarosa cereza y maltodextrina de uva). En el Día 2, las ratas se expusieron a la solución alternativa (maltodextrina de uva) y luego se probaron con ambas soluciones simultáneamente. Por lo tanto, una comparación dentro del tema se podría hacer de una manera totalmente equilibrada.

EXPERIMENTO 2 - EXPRESIÓN DE LA SEGURIDAD ESPECÍFICA SENSORIAL SIGUIENDO EL VOLUMEN LIMITADO DE LA EXPOSICIÓN EXTERNA

Materias

Los sujetos fueron ratas Sprague-Dawley macho adultas no expuestas a 24 obtenidas de Animal Resources Center (Perth, Australia Occidental). Pesaron entre 435 – 510 g y fueron alojados en la forma descrita anteriormente con ad libitum Acceso al agua y chow estándar.

aparato

Las jaulas de consumo individual fueron idénticas a las descritas en el Experimento 1. Las dos soluciones utilizadas en este experimento fueron 10% (p / v) de sacarosa y 14% (p / v) de vainilla Sustagen (Nestle) disueltas en agua del grifo. Estas soluciones se utilizaron en los Experimentos 2 y 3 para evaluar la confiabilidad de los efectos observados con la solución de sacarosa con sabor a cereza y maltodextrina con sabor a uva. Las soluciones se combinaron para el contenido de energía de 1680 kJ por 100 ml; los estudios piloto indicaron que las soluciones eran igualmente preferidas y discriminables.

Procedimiento

Las ratas se familiarizaron con estas soluciones en un estudio piloto de 2 día, donde las ratas se expusieron a una solución (por ejemplo, sacarosa) en el primer día, y la otra solución (por ejemplo, vainilla Sustagen) en el día dos. Una semana después recibieron una prueba de saciedad sensorial específica. A las ratas se les permitió consumir un volumen limitado de un resultado durante la preexposición para evaluar si el volumen más pequeño consumido por las ratas alimentadas con dieta de la cafetería era capaz de inducir una sensación de saciedad específica. Las ratas se presentaron con 10 ml de cualquiera de las soluciones durante la exposición previa durante 20 min. Las ratas fueron devueltas a sus jaulas para 120 min. En la prueba, a las ratas se les presentó una prueba de elección de dos frascos como se describió anteriormente.

EXPERIMENTO 3: SEGURIDAD ESPECÍFICA SENSORIAL EN LA DIETA DE LA CAFETERÍA RETAS DE RETIRO

Sujetos y dieta.

Ratas Sprague-Dawley macho adultas (N = 24), obtenido de Animal Resources Center (Perth, Western Australia), se usaron como sujetos y se alojaron como se describe anteriormente. La mitad de las ratas (N = 12) se mantuvieron en la dieta de la cafetería descrita anteriormente durante las semanas 10, y el resto se alimentaron con comida estándar. Después de las semanas 10, la dieta de la cafetería se retiró de las ratas y se reemplazó con un chow estándar para la semana 1 antes de la prueba.

aparato

Las dos soluciones utilizadas en este experimento fueron 10% (p / v) de sacarosa y 14% (p / v) Sustagen de vainilla (Nestlé) disuelto en agua del grifo (como Experimento 2). A las ratas se les presentaron 50 ml de las soluciones en una botella de tubo de medición de plástico con una boquilla para beber con cojinete de bolas. Las ratas se probaron para el consumo en las jaulas individuales de plástico y de alambre descritas anteriormente.

Procedimiento

Las ratas ya estaban familiarizadas con estas soluciones en un estudio piloto que probó si el consumo de las dos soluciones era comparable en todos los grupos de dieta durante un período de 2 en el que las ratas estaban expuestas a una solución (por ejemplo, sacarosa) el primer día y la otra. solución (p. ej., vainilla Sustagen) en el día dos, por lo que ambos grupos se combinaron en su historial de consumo de cada una de las soluciones de prueba. Las ratas se analizaron una semana después para determinar la saciedad específica durante un período de 2 como se describe en el Experimento 1B.

análisis estadístico

Los resultados se expresan como media ± SEM. Los datos se analizaron utilizando IBM SPSS Statistics 22 y GraphPad Prism 6. Los datos se analizaron utilizando medidas de análisis de varianza (ANOVA), análisis de covarianza (ANCOVA) o análisis independientes. t-prueba cuando sea apropiado. Post hoc se realizaron pruebas donde se observaron interacciones significativas y se controlaron mediante la corrección de Bonferroni. El critico F fue elegido para mantener la tasa de error de tipo 1 en menos de 0.05.

RESULTADOS

EXPERIMENTO 1A - IMPACTO DE LA DEVALUACIÓN DE LOS RESULTADOS EN EL CONTROL DE LA RESPUESTA DE LOS PUEBLOS

Peso corporal

Las ratas expuestas a la dieta de la cafetería durante los días 14 tuvieron pesos corporales significativamente mayores que los animales alimentados con chow (Figura Figura2A2A). Esto se confirmó mediante medidas repetidas de ANOVA con los factores de la dieta entre sujetos (cafetería, chow) y dentro del factor de exposición de la dieta (días). Esto reveló un efecto principal importante de la exposición a la dieta, F(4,120) = 1003.9, p <0.001, ningún efecto principal de la dieta, F(1,30) = 2.0, p = 0.165, y una interacción significativa entre la exposición a la dieta x la dieta, F(4,120) = 21.9, p <0.001. La inspección de los efectos principales simples indicó que todas las ratas aumentaron de peso a través de la exposición a las dietas de cafetería y comida, (F's> 141.1, p <0.001). Sin embargo, las ratas alimentadas con la dieta de la cafetería tenían una masa corporal significativamente mayor después de 14 días de exposición, F(1,30) = 13.2, p = 0.001.

FIGURA 2   

(A) Peso corporal de la cafetería (N = 16) y chow (N = 16) ratas dieta. (B) Ingesta total de energía sobre 24 h (kJ / rata). (C) Ingesta de macronutrientes sobre 24 h (proteínas, carbohidratos y grasas) como energía (kJ / rata). Los datos se presentan como media (± SEM). *p < ...

Consumo de energía

Las ratas alimentaron la dieta de la cafetería consumieron, en promedio, 2.5 veces más energía (como kJ) que las ratas alimentadas con chow, como se muestra en Figura Figura2B2B. Las medidas repetidas de ANOVA entre los factores de la dieta según el sujeto (cafetería, chow) y dentro del factor de exposición de la dieta (semana) revelaron un efecto principal importante de la dieta. F(1,3) = 433.4, p <0.001, ningún efecto principal significativo de la exposición a la dieta, F(2,6) = 3.5, p = 0.097, y ninguna interacción significativa entre la dieta y la exposición, F <1. Como se muestra en Figura Figura2C2C, las ratas alimentadas con la dieta de la cafetería consumieron significativamente más energía (kJ) como proteína, (t = 8.4, df = 6, p <0.001), carbohidratos, (t = 8.0, df = 6, p <0.001) y grasas (t = 21.7, df = 6, p <0.001), que las ratas alimentadas con pienso.

Formación

Como se ilustra en Figura Figura3A3A, tanto la dieta de la cafetería como las ratas alimentadas con chow aprendieron sobre las relaciones entre CS y EE. UU., como lo muestra el% de tiempo dedicado a hacer las respuestas de la revista durante las presentaciones de CS de 15 en el último día de capacitación en relación con el PreCS. Esto fue confirmado por ANOVA con factores dentro de la materia de CS (ruido, tono) y factores de dieta entre sujetos (cafetería, chow), que revelaron un efecto principal significativo de la CS [F(1,27) = 8.5, p <0.01] y dieta [F(1,27) = 13.4, p <0.01], lo que indica que las ratas de comida pasaron un mayor% de tiempo en la revista durante las presentaciones de CS, y que estas ratas respondieron más al ruido que al tono. No hubo interacciones bidireccionales estadísticamente significativas entre CS × dieta (F <1). Las ratas alimentadas con comida y en la cafetería respondieron igualmente durante los períodos de PreCS (% medio de respuestas de la revista PreCS: comida = 8.1 (± 2.2), cafetería = 10 (± 3.6), muestras independientes t-prueba t <1. Además, no hubo diferencia entre responder al CS en función de su emparejamiento de resultados asociado, confirmado por ANOVA que no demuestra un efecto principal significativo del contrapeso [F(1,25) = 1.8, p = 0.197]. No hubo interacciones significativas (F's <4.03).

FIGURA 3   

(A) Revista respondiendo en la sesión de entrenamiento final; (B) Revista respondiendo (Mean CS1-3) en la prueba y (C) Media de la revista que responde en la prueba en todas las ratas de dieta para chow de CSfor (N = 14) y ratas de dieta de cafetería (N = 15). Los datos se presentan como media (± SEM). ...

Devaluación del resultado

Tres ratas fueron excluidas del análisis estadístico (dos del chow y una de la condición de dieta de la cafetería) debido a que no consumieron la solución durante la devaluación del resultado o al no hacer las respuestas de la revista durante la prueba de extinción. Las ratas alimentadas con Chow consumieron un volumen significativamente mayor del resultado devaluado durante la preexposición [Media (± SEM): Cafetería = 8.93 ml (0.79 ml), Chow = 14.1 ml (0.85 ml); muestras independientes t-prueba t = 4.44, df = 27, p <0.001].

Probar

La sesión de prueba se dividió en tres puntos de tiempo, cada uno de los cuales consistió en una presentación del CS asociado con el resultado devaluado y el CS asociado con el resultado no devaluado. Como se muestra en Figura Figura3B3B, las ratas alimentadas con chow generalmente respondieron más a la CS asociada con el resultado no devaluado, mientras que las ratas alimentadas con comida respondieron más a la CS asociada con el resultado devaluado durante las primeras presentaciones de 2 CS (punto de tiempo 1 que incluye CS asociado con devaluado y no resultado devaluado). Análisis de% revista respondiendo en los tres puntos de tiempo (CS asociado con el resultado devaluado y no devaluado) mediante medidas repetidas de ANCOVA con factores internos de devaluación (devaluado, no devaluado) y punto de tiempo (1 – 3), entre el factor de sujeto de la dieta (dieta de la cafetería, chow) y la covariable del volumen consumido durante la devaluación (consumo) del resultado reveló un efecto principal significativo del punto temporal [F(2,44) = 4.287, p <0.001] y devaluación [F(1,22) = 6.3, p <0.05], pero ningún efecto principal significativo de la dieta [F(1,22) = 2.73, p = 0.113] o consumo [F(1,22) = 1.16, p = 0.29]. Se observaron interacciones significativas entre la devaluación x la dieta [F(1,22) = 8.66, p <0.01], tiempo × devaluación [F(1,22) = 3.97, p <0.05], tiempo × devaluación × consumo [F(2,44) = 3.86, p <0.05] y tiempo × devaluación × dieta [F(2,44) = 3.29, p <0.05], ninguna otra interacción fue significativa (Max f = 3.37). Se utilizaron efectos principales simples para descomponer la interacción devaluación x dieta. Como se muestra en Figura Figura3C3C, no se observó ningún efecto significativo de la devaluación en ratas alimentadas con dieta de cafetería (F <1), sin embargo, se observó un efecto significativo de la devaluación en ratas alimentadas con pienso [F(1,26) = 8.662, p <0.01].

EXPERIMENTO 1B - SEGURIDAD ESPECÍFICA SENSORIAL EN CAFETERIA DIETA RATAS EXPUESTAS

Peso corporal

Las ratas asignadas a la cafetería y las dietas de chow continuaron estando expuestas a la dieta asignada durante el entrenamiento y las pruebas. En la prueba, las ratas en el grupo de dieta de la cafetería eran significativamente más pesadas que las ratas alimentadas con chow [Media (± SEM): Cafetería = 530 g (13.5 g), chow = 457.9 g (7.8 g), t = 4.6, df = 30, p <0.001].

PRUEBA DE SEGURIDAD ESPECÍFICA SENSORIAL

Familiarización

Como se muestra en Figura Figura4A4ALas ratas alimentadas con chow consumieron un volumen mayor que las ratas alimentadas con dieta de cafetería, pero ambos grupos bebieron cantidades similares de ambas soluciones. Estas observaciones fueron confirmadas por un ANOVA de medidas repetidas con factores de solución dentro del sujeto (sacarosa de cereza, maltodextrina de uva) y el factor de dieta entre sujetos (cafetería, chow), que reveló un efecto principal importante de la dietaF(1,30) = 13.6, p <0.001, pero sin efecto principal significativo de la solución (F <1) o interacción solución × dieta (F <1).

FIGURA 4   

Consumo de soluciones de muestra durante (A) Familiarización con las dos soluciones, (B) Preexposición a las soluciones antes de la prueba, (C) Prueba de saciedad específica del sensor que indica el volumen medio consumido de las preexpuestas y no preexpuestas. soluciones expuestas durante ...

Pre-exposición

Las ratas consumieron volúmenes similares de cada solución, y las ratas alimentadas con chow consumieron un volumen mayor que las ratas alimentadas en la cafetería como se muestra en Figura Figura4B4B. Esta observación fue confirmada por ANOVA con factores de solución dentro del sujeto (sacarosa cereza, maltodextrina de uva) y entre el factor de la dieta sujeto (cafetería, chow), que reveló un efecto principal significativo de la solución [F(1,30) = 6.2, p <0.05], que se debió a una mayor ingesta de sacarosa de cereza que de maltodextrina de uva, un efecto principal significativo de la dieta [F(1,30) = 102.6, p <0.001], y ninguna interacción significativa entre la dieta y la solución (F <1).

Prueba de elección de dos botellas

Las ratas alimentadas con Chow consumieron un mayor volumen de la solución no expuesta previamente, lo que indica una sensación de sensación sensorial específica, mientras que las ratas de la dieta de la cafetería consumieron volúmenes similares tanto de la solución expuesta previamente como de la no expuesta previamente, lo que indica la ausencia de saciedad, como se muestra en Figura Figura4C4C. Esta observación fue confirmada por un ANCOVA de medidas repetidas con factores de exposición dentro del sujeto (preexpuesto, no preexpuesto), entre el factor del sujeto de la dieta (cafetería, chow) y la covariable del volumen consumido durante la preexposición, que reveló una Efecto principal significativo de la exposición [F(1,29) = 4.598, p <0.05], ningún efecto principal significativo de la dieta [F(1,29) = 3.233, p = 0.083], ningún efecto significativo del volumen de pre-exposición [F(1,29) = 1.468, p = 0.235]. Se observó una interacción significativa entre la exposición x la dieta [F(1,29) = 11.777, p <0.01], pero sin interacción significativa entre la exposición y el volumen consumido durante la pre-exposición (F <1). El análisis simple de los efectos principales de la interacción entre exposición y dieta de la solución indicó que no hubo efecto de la exposición en las ratas alimentadas con la dieta de la cafetería (F <1), pero un efecto significativo de la exposición en ratas alimentadas con pienso [F(1,29) = 40.107, p <0.001]. Por lo tanto, las ratas alimentadas con dieta de cafetería trataron las soluciones preexpuestas y no preexpuestas como equivalentes, lo que indica una alteración de la saciedad sensorial específica.

La preferencia entre las dos soluciones consumidas en la prueba fue equivalente, indicada por volúmenes similares consumidos [Dieta Chow - Medios (± SEM): sacarosa cereza = 11.4 ml (0.78 ml), maltodextrina de uva = 10.3 ml (0.89 ml). Dieta de la cafetería - Medios (± SEM): sacarosa de cereza = 6.6 ml (ml de 0.97), maltodextrina de uva = ml de 5.6 (ml de 0.58)]. Esta observación se confirmó mediante medidas repetidas de ANOVA con el factor de solución dentro del sujeto (sacarosa cereza, maltodextrina de uva) y el factor de dieta entre sujetos (cafetería, chow), sin efecto principal significativo de la solución [F(1,30) = 1.569, p = 0.22], un efecto principal importante de la dieta [F(1,30) = 31.2, p <0.001] y ninguna interacción significativa entre la solución y la dieta (F <1).

EXPERIMENTO 2 - EXPRESIÓN DE LA SEGURIDAD ESPECÍFICA SENSORIAL SIGUIENDO EL VOLUMEN LIMITADO DE LA EXPOSICIÓN EXTERNA

Pre-exposición

Las ratas consumieron volúmenes iguales de cada solución [Media (± SEM) = sacarosa 9.41 ml (0.36 ml), vainilla 9.16 ml (0.37 ml), muestras independientes t-prueba: t <1].

Prueba de elección de dos botellas

Las ratas alimentadas con Chow consumieron un mayor volumen de la solución no expuesta previamente, indicativa de saciedad específica sensorial intacta [Medios (± SEM): solución expuesta previamente = 3.87 ml (0.69 ml), solución no expuesta previamente = 10ml (0.78 ml), muestras pareadas. t-prueba: t = 4.95, df = 23, p <0.001]. Por tanto, las ratas preexpuestas a un volumen limitado de hasta 10 ml demostraron una saciedad sensorial específica intacta. Por lo tanto, se puede sugerir que un volumen más pequeño de solución durante la preexposición fue suficiente para producir saciedad sensorial específica en la prueba en ratas alimentadas con pienso.

EXPERIMENTO 3: SEGURIDAD ESPECÍFICA SENSORIAL EN LA DIETA DE LA CAFETERÍA RETAS DE RETIRO

Peso corporal

En la prueba, las ratas que se retiraron de la dieta de la cafetería todavía eran significativamente más pesadas que las ratas que solo recibieron chow [Media (± SEM): Ex-Cafetería = 696.7 g (11 g), chow = 582.3 g (10.9 g), t = 7.419, df = 22, p <0.001].

Pre-exposición

Las ratas consumieron volúmenes similares de cada solución y las ratas alimentadas con chow consumieron un volumen mayor que las ratas alimentadas previamente con dieta de cafetería (Media (± SEM) Ex-Cafetería = sacarosa 16 ml (0.83 ml), vainilla 16.08 ml (1.4 ml), Chow = 21.08 ml de sacarosa (ml 1.05), ml 18.42 de vainilla (ml 1.07). Esta observación fue confirmada por ANOVA con factores de solución dentro de los sujetos (sacarosa, vainilla) y factor de dieta entre sujetos (ex cafetería, chow), que no reveló Efecto principal significativo de la solución [F(1,22) = 1.4, p = 0.257], un efecto principal importante de la dieta [F(1,22) = 11.1, p <0.01] y ninguna interacción significativa entre la solución y la dieta [F(1, 22) = 1.0, p = 0.497].

Prueba de elección de dos botellas

Las ratas que solo se alimentaron con chow consumieron un mayor volumen de la solución no expuesta previamente, lo que indica una sensación de sensación específica sensorial, mientras que las ratas retiradas de la dieta de la cafetería y alimentadas con chow consumieron volúmenes similares tanto de las soluciones preexpuestas como no expuestas. que indica la ausencia de saciedad específica sensorial, como se muestra en Figura Figura55. Esta observación fue confirmada por ANCOVA con factores de exposición dentro del sujeto (pre-expuestos, no pre-expuestos), entre el factor del sujeto de la dieta (ex-cafetería, chow) y una covariable del volumen de pre-exposición consumido (pre-exposición) que no reveló ningún efecto principal significativo de la exposición (F <1), un efecto principal significativo de la dieta [F(1,21) = 3.56, p <0.05], y una interacción significativa entre exposición × dieta [F(1,21) = 13.97, p = 0.001]. No hubo efecto principal del volumen de preexposición como una covariable [F (1,21) = 3.56, p = 0.073], o exposición x interacción pre-exposición (F <1). El análisis de efectos principales simples indicó que no hubo efecto de la exposición en las ratas alimentadas con la dieta de la cafetería (F <1), sin embargo, hubo un efecto significativo de exposición en ratas alimentadas con pienso [F(1,21) = 32.564, p <0.001]. Por lo tanto, las ratas que consumían previamente una dieta de cafetería todavía demostraron una alteración de la saciedad sensorial específica 1 semana después de la retirada de la dieta de cafetería, lo que indica un efecto prolongado de la dieta de cafetería.

FIGURA 5   

Prueba de elección de dos botellas de saciedad específica sensorial después de la exposición previa a soluciones sabrosas en ratas 1 semana después de la retirada de la dieta de la cafetería (N = 12) y ratas de control alimentadas con chow (N = 12). Los datos se presentan como media (± SEM). ***p <0.001.Bonferroni ...

Además, no hubo preferencia entre las dos soluciones diferentes consumidas en la prueba. ANOVA, con factores de solución dentro del tema (sacarosa, vainilla) y entre el factor de la dieta sujeto (ex cafetería, chow), confirmó que no hubo un efecto principal significativo de la solución [F(1,22) = 1.6, p = 0.22], dieta [F(1,22) = 3.6, p = 0.072], y ninguna solución significativa × interacción con la dieta (F <1).

DISCUSIÓN

TLos resultados de los experimentos actuales muestran que las ratas alimentadas con una dieta de cafetería, que contenían alimentos consumidos por personas, se vieron perjudicadas tanto en la orientación basada en el valor de las respuestas de búsqueda de alimentos mediante señales asociadas con soluciones sabrosas como en la expresión de la saciedad sensorial específica. Además, este deterioro en la expresión de la saciedad específica sensorial entre ratas alimentadas con la dieta de la cafetería también estuvo presente cuando se eliminó esta dieta y se reemplazó con comida estándar para la semana 1. Finalmente, este deterioro no pareció deberse a las diferencias entre las cantidades consumidas de la solución expuesta previamente, ya que las ratas alimentadas con comida mostraron una saciedad específica sensorial independientemente de las cantidades consumidas de la solución expuesta previamente, como lo demuestra nuestro análisis de covarianza.

Los estudios de neuroimagen en humanos y primates no humanos vinculan la OFC con el procesamiento hedónico y la alineación de la alimentación con el valor de un alimento. (Kringelbach et al., 2003; Kringelbach, 2005). Además, los estudios de primates indicaron que el consumo de un alimento a la saciedad disminuyó la capacidad de respuesta neuronal en la OFC, y esta capacidad de respuesta se recupera al presentar un nuevo alimento. (Rolls et al., 1990). Por lo tanto, la OFC se ha implicado como una región neuronal clave en la evaluación de los aspectos placenteros de los alimentos sabrosos y en la codificación de los atributos sensoriales de estos valores. A la luz de la observación de que la saciedad sensorial específica se altera en ratas alimentadas con una dieta de cafetería, y la evidencia de que la OFC es una región crítica involucrada en la integración de información actualizada basada en valores sobre señales de recompensa predictiva (Delamater, 2007; Ostlund y Balleine, 2007; Clark et al., 2012), Sugerimos que los sistemas de codificación de valor de resultado se interrumpan después de la exposición a alimentos sabrosos en las dietas de la cafetería. Una implicación de esta sugerencia es que la presentación de un alimento nuevo a ratas alimentadas en la cafetería no lograría recuperar las respuestas neuronales en la OFC y que esto puede interrumpir la selección de un alimento diferente en el caso de la saciedad específica sensorial y la actualización de la Valor incentivo de un resultado alimentario para dirigir la respuesta condicionada.

Las ratas alimentadas con una dieta de cafetería respondieron a dos señales predictivas de una recompensa sabrosa por separado durante el entrenamiento. Sin embargo, tras la devaluación de uno de estos resultados por saciedad específica, las ratas alimentadas por la cafetería no modularon la respuesta de la revista de acuerdo con el valor de incentivo del resultado. Nuestros resultados indican que las ratas chow eran sensibles a la devaluación, pero las ratas de dieta de la cafetería no lo eran cuando el análisis se llevó a cabo en todos los ensayos. Sin embargo, vale la pena señalar que la magnitud del efecto de devaluación cambió a lo largo de las pruebas. Esto indica que el consumo de una dieta de cafetería obesogénica puede afectar las regiones cerebrales involucradas en la formación de asociaciones de estímulo-resultado y el valor de incentivo, como la amígdala basolateral (BLA), el estriado y la OFC, como se describió anteriormente.. Johnson et al. (2009) informó que el BLA desempeña un papel crítico en el rendimiento de la devaluación después del acondicionamiento pavloviano de refuerzo múltiple. Sin embargo, Johnson et al. (2009) utilizó la aversión del gusto en lugar de la saciedad específica para modular el valor de los resultados apetitosos, y también demostró que las lesiones BLA posteriores al entrenamiento interrumpieron la expresión de conductas de incentivo valor controladas. Similar, Balleine et al. (2011) y Ostlund y Balleine (2007) encontrado que Las lesiones de OFC interrumpieron las influencias de los estímulos pavlovianos durante la transferencia instrumental-pavloviana específica para el resultado. TLa influencia de los estímulos relacionados con el resultado en la elección implica un circuito más grande que incluye la OFC, el cuerpo estriado y la amígdala. En particular, se ha demostrado que el núcleo central de la amígdala es necesario para el enfoque condicionado de las señales medidas por los comportamientos de seguimiento de signos. (Gallagher et al., 1990; Parkinson et al., 2000); Además, la saciedad sensorial específica se ve interrumpida por la inactivación transitoria del núcleo central de la amígdala (Ahn y Phillips, 2002). Por lo tanto, nuestra observación de la alteración sensorial específica y las asociaciones de resultados de indicios pueden indicar que la dieta de la cafetería también afectó la función de la amígdala central.

La falla en la detección de un efecto del resultado devaluado en las respuestas del enfoque de la revista suscitadas por su CS asociado es consistente con los estudios de neuroimagen humana que demuestran la activación diferencial de neurocircuitos de recompensa (particularmente el sistema de dopamina mesocorticolímbica) por señales asociadas a los alimentos en sujetos obesos (Stoeckel et al., 2008, 2009; Jastreboff et al., 2013). Los estudios previos de devaluación en ratas han demostrado que el BLA tiene un papel fundamental en el mantenimiento de representaciones detalladas de resultados sensoriales específicos, lo que permite la integración de nueva información sobre el valor del resultado en las estructuras asociativas existentes (Ostlund y Balleine, 2007). Además, las regiones del cuerpo estriado, en particular el ventrolateral (Lelos et al., 2011), estriado dorsomedial y dorsolateral (Corbit y Janak, 2010), han sido implicados en la devaluación del resultado pavloviano, al igual que el núcleo y la carcasa de NAc (Corbit et al., 2001). Sin embargo, las lesiones OFC y BLA no tienen efectos detectables sobre la formación o el uso flexible de asociaciones sensoriales de sabores específicos en una tarea de devaluación (Scarlet et al., 2012), o pruebas de consumo tras devaluación (Corbit et al., 2001; Corbit y Janak, 2010; Lelos et al., 2011). SDe manera similar, se ha demostrado que el núcleo y la cubierta de NAc son necesarios para el control de la respuesta condicionada de Pavloviana después de la devaluación por las náuseas inducidas por LiCl (Singh et al., 2010). TEstos datos sugieren que el núcleo y la cubierta de NA son parte de un circuito necesario para el uso de información evocada acerca de los resultados esperados para guiar el comportamiento, en particular con regiones como la OFC y BLA que se proyectan a la NAc.

Este es el primer estudio que demuestra un deterioro en la expresión de la saciedad sensorial específica en ratas alimentadas con una dieta de cafetería, que puede apuntalar conductas alimentarias inadaptadas en la obesidad. Los estudios que investigan si la obesidad afecta la saciedad sensorial específica en personas han reportado resultados mixtos. Tey et al. (2012) encontraron que las personas con un mayor índice de masa corporal y masa grasa mostraron una disminución de la saciedad sensorial específica al inicio del estudio. Este estudio también mostró que las personas que consumían regularmente los mismos tres bocadillos densos en energía mostraron una reducción de la saciedad sensorial específica con el tiempo, por lo que el consumo de estos bocadillos se vio menos influido por los alimentos consumidos anteriormente. Por el contrario, la limitación de la variedad de bocadillos disponibles dio como resultado una disminución en las calificaciones hedónicas de los bocadillos y una ingesta reducida tanto en el peso normal como en los participantes adultos con sobrepeso, lo que indica una saciedad sensorial específica a largo plazo (Raynor et al., 2006). En contraste, un estudio previo con participantes obesos y con peso normal no mostró diferencias en la sensibilidad a la saciedad sensorial específica (Snoek et al., 2004).

En este estudio, observamos que las ratas de la dieta de la cafetería consumían volúmenes iguales de las soluciones pre-expuestas y no pre-expuestas. Esta es una observación intrigante, ya que el hecho de que las ratas alimentadas con la dieta de la cafetería no consuman más de la solución novedosa puede considerarse como una protección contra la sobrealimentación y, por lo tanto, el aumento de peso a largo plazo. El consumo de una dieta variada de alimentos sabrosos que parecen interrumpir la expresión de la saciedad específica sensorial puede, por lo tanto, reducir la susceptibilidad al efecto de la variedad. Esto indica que las ratas alimentadas con dieta de la cafetería pueden no "desinhibir" las respuestas de consumo cuando se les da acceso a una variedad de alimentos nuevos y sabrosos. Esto contrasta con la literatura que describe el "efecto buffet", según el cual la variedad dietética promueve el consumo excesivo al cambiar a la ingesta de alimentos nuevos. (Rollos, 1981). Nuestros datos sugieren que las dietas altas en variedad pueden anular la saciedad específica sensorial y promover el consumo en general.

En los experimentos actuales, las ratas alimentadas con la dieta de la cafetería consumieron menos de las soluciones sabrosas que las ratas alimentadas con chow. La ingesta reducida de soluciones sabrosas se debe quizás a mayores cantidades de humedad en la dieta de la cafetería, por lo que el impacto fisiológico de la restricción de agua puede disminuir, o a un menor valor hedónico que se acumula en las soluciones después de la exposición constante a una dieta altamente aceptable en comparación Para la dieta de chow de laboratorio. Otra alternativa es que la disminución del consumo en ratas alimentadas con dieta en la cafetería se debió a la saciedad metabólica, y que la disminución de los volúmenes consumidos en la prueba refleja esto en lugar de la saciedad específica alterada. Sin embargo, nuestro análisis explicó el volumen consumido durante la preexposición como un factor covariable, lo que indica que la expresión de la saciedad específica no fue influenciada por el volumen consumido. Además, aunque demostramos que un volumen limitado de preexposición de 10 ml era suficiente para evocar la saciedad específica sensorial en ratas alimentadas con chow, no probamos volúmenes más pequeños, ya que las ratas de dieta de cafetería consumieron entre 5 y 7 ml durante la preexposición. Además, después de la retirada de la dieta, las ratas alimentadas con dieta de la cafetería consumieron los mismos volúmenes en general de las soluciones en la prueba, pero mostraron un pronunciado deterioro en la saciedad sensorial específica, lo que sugiere que esta observación no se debió a la saciedad metabólica.

Estos datos sugieren que las ratas alimentadas con dieta de la cafetería pueden no conservar información a corto plazo sobre los alimentos sabrosos recientemente consumidos (Henderson et al., 2013), y por lo tanto no exhiben saciedad sensorial específica. Los déficits de memoria y la disfunción del hipocampo se han asociado con la obesidad inducida por la dieta (Greenwood y Winocur, 1990; Baybutt et al., 2002; Davidson et al., 2005; Granholm et al., 2008; Kanoski y Davidson, 2010, 2011; Darling et al., 2013), y estos pueden contribuir al consumo excesivo. En este modelo, se produce un círculo vicioso de obesidad y déficits en los procesos de orden superior dependientes del hipocampo, incluida la memoria episódica (es decir, recordar lo que hemos comido) y nuestra sensibilidad al hambre interno y las señales de saciedad. (Davidson et al., 2007; Francis y Stevenson, 2011). TEsto conduce a deficiencias en la inhibición de la recuperación de la memoria de las consecuencias post ingestivas apetitivas de la ingesta de energía por señales ambientales relacionadas con los alimentos, lo que aumenta la probabilidad de que esas señales evoquen un comportamiento apetitivo adicional.rDavidson et al., 2005). Sin embargo, se ha demostrado que las lesiones del hipocampo no influyen en la saciedad sensorial específica, o el estímulo de respuesta instrumental controlada en ratas (Reichelt et al., 2011).

La teoría de la habituación describe los factores de influencia de estímulos sensoriales relacionados con el comportamiento ingestivo, por lo que los cambios en la capacidad de respuesta a los alimentos y los estímulos asociados con los alimentos que se experimentan repetidamente durante una comida (Epstein et al., 1992, 2009; Raynor y Epstein, 2001). Cuando las personas comen el mismo alimento durante una comida, se habitúan a las propiedades motivadoras del alimento y disminuyen su consumo. Por lo tanto, cuando se presenta una variedad de alimentos durante las comidas, la cantidad consumida aumenta, probablemente porque la habituación es específica del estímulo y porque la variedad puede introducir efectos de deshabituación (Raynor y Epstein, 2001). miLa exposición a la dieta de la cafetería, que contiene una variedad de alimentos que se cambian diariamente, puede haber alterado el hábito de estos alimentos y, por lo tanto, apuntalar el déficit observado en la expresión de la saciedad sensorial específica.

Se propone que la dopamina desempeñe un papel en los comportamientos motivados, y los hallazgos de Ahn y Phillips (1999) indicó que el efecto de dopamina NAc y PFC puede formar una señal importante que codifica la importancia relativa de incentivo de los alimentos y, por lo tanto, actuar como un determinante del patrón de conductas observadas en la saciedad sensorial específica. TSin embargo, nuestra observación de la alteración sensorial específica de la saciedad en un modelo de rata de obesidad dietética puede ser una manifestación conductual de la disfunción del sistema de dopamina mesocorticolímbica. El impacto de la obesidad inducida por la dieta puede tener efectos en múltiples regiones cerebrales, lo que posiblemente afecte los niveles de opioides. (Woolley et al., 2007a,b) y / o transmisión dopaminérgica (Ahn y Phillips, 1999, 2002; Johnson y Kenny, 2010; Kenny et al., 2013).

CONCLUSIÓN

Nuestros hallazgos actuales demuestran que la exposición a dietas obesas de "cafetería" interrumpe tanto la expresión de la saciedad específica sensorial como las asociaciones de estímulo-resultado. Estas observaciones son importantes para comprender cómo la obesidad puede afectar el procesamiento de los resultados apetitosos y los estímulos asociados, y también cómo las asociaciones de mala adaptación pueden controlar el comportamiento de búsqueda de alimentos en ausencia de requisitos fisiológicos y homeostáticos. Los estudios futuros deberían ampliar nuestras observaciones actuales, reduciendo aún más el volumen de preexposición e interrogando la naturaleza duradera del déficit de saciedad específica sensorial que observamos después de la abstinencia de la dieta de la semana 1, y también si el efecto de cue-devaluación persiste después de la retirada de la dieta.

Declaracion de conflicto de interes

Los autores declaran que la investigación se llevó a cabo en ausencia de cualquier relación comercial o financiera que pudiera interpretarse como un posible conflicto de intereses.

AGRADECIMIENTOS

Este trabajo fue apoyado por la subvención del Proyecto NHMRC 1023073 otorgada a Margaret J. Morris y RF Westbrook. Amy C. Reichelt ha sido galardonada con el Premio a la Investigación sobre la Carrera Temprana de Discovery del Australian Research Council (número de proyecto DE140101071). Los autores desean agradecer a la Srta. Jessica Beilharz por su ayuda con la puntuación del comportamiento.

Referencias

  • Ahn S., Phillips AG (1999). Correlaciones dopaminérgicas de la saciedad sensorial específica en la corteza prefrontal medial y el núcleo accumbens de la rata. J. Neurosci. 19 RC29. ElPubMed]
  • Ahn S., Phillips AG (2002). La modulación por los núcleos amígdalar basolaterales y centrales de los correlatos dopaminérgicos de la alimentación a la saciedad en el núcleo de rata accumbens y la corteza prefrontal medial. J. Neurosci. 22 10958 – 10965 [PubMed]
  • Ahn S., Phillips AG (2012). Los ciclos repetidos de ingesta de alimentos restringida y la alimentación compulsiva interrumpen la saciedad sensorial específica en la rata. Behav. Brain Res. 231 279 – 285 10.1016 / j.bbr.2012.02.017 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Balleine BW, Dickinson A. (1998). Acción instrumental dirigida a objetivos: aprendizaje de contingencias e incentivos y sus sustratos corticales. Neurofarmacología 37 407–419 10.1016/S0028-3908(98)00033-1 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Balleine BW, Leung BK, Ostlund SB (2011). La corteza orbitofrontal, el valor predicho y la elección. Ann. NY Acad. Ciencia. 1239 43 – 50 10.1111 / j.1749-6632.2011.06270.x [PubMed] [Cross Ref.]
  • Baybutt RC, Rosales C., Brady H., Molteni A. (2002). El aceite de pescado dietético protege contra la inflamación pulmonar y hepática y la fibrosis en ratas tratadas con monocrotalina. Toxicología 175 1–13 10.1016/S0300-483X(02)00063-X [PubMed] [Cross Ref.]
  • Berthoud HR (2004). Mente versus metabolismo en el control de la ingesta de alimentos y el balance energético. Fisiol. Behav. 81 781 – 793 10.1016 / j.physbeh.2004.04.034 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Caballero B. (2007). La epidemia mundial de la obesidad: una visión general. Epidemiol. Rdo. 29 1 – 5 10.1093 / epirev / mxm012 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Capaldi ED, Davidson TL, Myers DE (1981). Resistencia a la saciedad: Reforzar los efectos de los alimentos y comer bajo la saciedad. Aprender. Motiv. 12 171–195 10.1016/0023-9690(81)90017-5 [Cross Ref.]
  • Clark AM, Bouret S., Young AM, Richmond BJ (2012). Intersección de la recompensa y la memoria en la corteza rinal del mono. J. Neurosci. 32 6869 – 6877 10.1523 / JNEUROSCI.0887-12.2012 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
  • Corbit LH, Janak PH (2010). El cuerpo estriado dorsomedial posterior es crítico tanto para el aprendizaje selectivo instrumental como para el de recompensa pavloviana. EUR. J. Neurosci. 31 1312 – 1321 10.1111 / j.1460-9568.2010.07153.x [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
  • Corbit LH, Muir JL, Balleine BW (2001). El papel del núcleo accumbens en el condicionamiento instrumental: evidencia de una disociación funcional entre el núcleo de accumbens y la concha. J. Neurosci. 21 3251 – 3260 10.1016 / j.nlm.2009.11.002 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Darling JN, Ross AP, Bartness TJ, padre MB (2013). Predecir los efectos de una dieta de alta energía en hígado graso y memoria dependiente del hipocampo en ratas macho. Obesidad (Silver Spring) 21 910 – 917 10.1002 / oby.20167 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
  • Davidson TL, Kanoski SE, Schier LA, Clegg DJ, Benoit SC (2007). Un papel potencial para el hipocampo en la ingesta de energía y la regulación del peso corporal. Curr. Opin. Pharmacol. 7 613 – 616 10.1016 / j.coph.2007.10.008 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
  • Davidson TL, Kanoski SE, Walls EK, Jarrard LE (2005). Inhibición de la memoria y regulación de la energía. Fisiol. Behav. 86 731 – 746 10.1016 / j.physbeh.2005.09.004 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Davis C., Levitan RD, Muglia P., Bewell C., Kennedy JL (2004). Déficit en la toma de decisiones y comer demasiado: un modelo de riesgo para la obesidad Obes Res. 12 929 – 935 10.1038 / oby.2004.113 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Delamater AR (2007). El papel de la corteza orbitofrontal en la codificación sensorial específica de asociaciones en el condicionamiento pavloviano e instrumental. Ann. NY Acad. Ciencia. 1121 152 – 173 10.1196 / annals.1401.030 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Dickinson A., Balleine B., Watt A., Gonzalez F., Boakes RA (1995). Control motivacional después de un entrenamiento instrumental prolongado. Anim Aprender. Behav. 23 197 – 206 10.3758 / BF03199935 [Cross Ref.]
  • Dickinson A., Campos J., Varga ZI, Balleine B. (1996). Condicionamiento instrumental bidireccional. QJ Exp. Psychol. segundo 49 289 – 306 [PubMed]
  • Epstein LH, Rodefer JS, Wisniewski L., Caggiula AR (1992). Habituación y deshabitación de la respuesta salival humana. Fisiol. Behav. 51 945–950 10.1016/0031-9384(92)90075-D [PubMed] [Cross Ref.]
  • Epstein LH, Templo JL, Roemmich JN, Bouton ME (2009). La habituación como determinante de la ingesta de alimento humano. Psychol. Rdo. 116 384 – 407 10.1037 / a0015074 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
  • Francis HM, Stevenson RJ (2011). Una mayor ingesta de grasas saturadas y azúcar refinada se asocia con una reducción de la memoria dependiente del hipocampo y sensibilidad a las señales interoceptivas. Behav. Neurosci. 125 943 – 955 10.1037 / a0025998 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Furlong TM, Jayaweera HK, Balleine BW, Corbit LH (2014). El consumo excesivo de una comida sabrosa acelera el control habitual del comportamiento y depende de la activación del cuerpo estriado dorsolateral. J. Neurosci. 34 5012 – 5022 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Gallagher M., Graham PW, Holland PC (1990). El núcleo central de la amígdala y el condicionamiento pavloviano apetitivo: las lesiones afectan una clase de comportamiento condicionado J. Neurosci. 10 1906 – 1911 [PubMed]
  • Granholm AC, Bimonte-Nelson HA, Moore AB, Nelson ME, Freeman LR, Sambamurti K. (2008). Efectos de una dieta de grasas saturadas y colesterol alto sobre la memoria y la morfología del hipocampo en ratas de mediana edad J. Alzheimers Dis. 14 133 – 145 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
  • Greenwood CE, Winocur G. (1990). Aprendizaje y deterioro de la memoria en ratas alimentadas con una dieta alta en grasas saturadas. Behav. Neural Biol. 53 74–87 10.1016/0163-1047(90)90831-P [PubMed] [Cross Ref.]
  • Hansen MJ, Jovanovska V., Morris MJ (2004). Respuestas adaptativas en el neuropéptido Y hipotalámico frente a la alimentación prolongada alta en grasas en ratas. J. Neurochem. 88 909 – 916 10.1046 / j.1471-4159.2003.02217.x [PubMed] [Cross Ref.]
  • Henderson YO, Smith GP, Parent MB (2013). Las neuronas del hipocampo inhiben el inicio de la comida. Hipocampo 23 100 – 107 10.1002 / hipo.22062 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Jastreboff AM, Sinha R., Lacadie C., Small DM, Sherwin RS, Potenza MN (2013). Correlaciones neuronales del estrés y el deseo de comida inducido por la señal alimentaria en la obesidad: asociación con los niveles de insulina. Cuidado de la Diabetes 36 394 – 402 10.2337 / dc12-1112 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
  • Johnson AW, Gallagher M., Holland PC (2009). La amígdala basolateral es crítica para la expresión de los efectos de devaluación reforzadores específicos de los resultados pavlovianos e instrumentales. J. Neurosci. 29 696 – 704 10.1523 / JNEUROSCI.3758-08.2009 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
  • Johnson PM, Kenny PJ (2010). Receptores de dopamina D2 en disfunción de recompensa similar a la adicción y alimentación compulsiva en ratas obesas. Nat. Neurosci. 13 635 – 641 10.1038 / nn.2519 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
  • Kanoski SE, Davidson TL (2010). Diferentes patrones de deterioro de la memoria acompañan el mantenimiento a corto y largo plazo en una dieta rica en energía. J. Exp. Psychol. Anim Behav. Proceso 36 313 – 319 10.1037 / a0017228 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Kanoski SE, Davidson TL (2011). Dieta occidental y deterioro cognitivo: vínculos con la disfunción del hipocampo y la obesidad. Fisiol. Behav. 103 59 – 68 10.1016 / j.physbeh.2010.12.003 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
  • Kendig MD, Boakes RA, Rooney KB, Corbit LH (2013). El acceso restringido crónico a 10% solución de sacarosa en ratas adultas adolescentes y jóvenes altera la memoria espacial y altera la sensibilidad a la devaluación del resultado. Fisiol. Behav. 120 164 – 172 10.1016 / j.physbeh.2013.08.012 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Kenny PJ, Voren G., Johnson PM (2013). Receptores de dopamina D2 y transmisión estriatopalidal en adicciones y obesidad. Curr. Opin. Neurobiol. 23 535 – 538 10.1016 / j.conb.2013.04.012 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
  • Killcross S., Coutureau E. (2003). Coordinación de acciones y hábitos en la corteza prefrontal medial de ratas. Cereb. Corteza 13 400 – 408 10.1093 / cercor / 13.4.400 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Kringelbach ML (2005). La corteza orbitofrontal humana: vinculando la recompensa a la experiencia hedónica. Nat. Rev. Neurosci. 6 691 – 702 10.1038 / nrn1747 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Kringelbach ML, O'doherty J., Rolls ET, Andrews C. (2003). La activación de la corteza orbitofrontal humana a un estímulo de alimento líquido se correlaciona con su agrado subjetivo. Cereb. Corteza 13 1064 – 1071 10.1093 / cercor / 13.10.1064 [PubMed] [Cross Ref.]
  • la Fleur SE, Vanderschuren LJ, Luijendijk MC, Kloeze BM, Tiesjema B., Adan RA (2007). Una interacción recíproca entre el comportamiento motivado por los alimentos y la obesidad inducida por la dieta. En t. J. Obes. (Lond) 31 1286 – 1294 10.1038 / sj.ijo.0803570 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Lelos MJ, Harrison DJ, Dunnett SB (2011). Deterioro de la sensibilidad al aprendizaje de estímulo-resultado pavloviano después de la lesión excitotóxica del neostriado ventrolateral. Behav. Brain Res. 225 522 – 528 10.1016 / j.bbr.2011.08.017 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Martin LE, Holsen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR, et al. (2010). Mecanismos neurales asociados a la motivación alimentaria en adultos obesos y con peso saludable. Obesidad (Silver Spring) 18 254 – 260 10.1038 / oby.2009.220 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Martire SI, Holmes N., Westbrook RF, Morris MJ (2013). Patrones de alimentación alterados en ratas expuestas a una dieta de cafetería apetecible: aumento de los refrigerios y sus implicaciones para el desarrollo de la obesidad. PLoS ONE 8: e60407 10.1371 / journal.pone.0060407 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
  • Meule A., Lutz A., Vogele C., Kubler A. (2012). Las mujeres con síntomas elevados de adicción a los alimentos muestran reacciones aceleradas, pero sin un control inhibitorio deteriorado, en respuesta a imágenes de señales de alimentos con alto contenido calórico. Comer. Behav. 13 423 – 428 10.1016 / j.eatbeh.2012.08.001 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Meule A., Lutz AP, Vogele C., Kubler A. (2014). Las reacciones impulsivas a las señales de los alimentos predicen el ansia subsiguiente de alimentos. Comer. Behav. 15 99 – 105 10.1016 / j.eatbeh.2013.10.023 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Morgan MJ (1974). Resistencia a la saciedad. Anim Behav. 22 449–466 10.1016/S0003-3472(74)80044-8 [Cross Ref.]
  • Ostlund SB, Balleine BW (2007). La corteza orbitofrontal media la codificación de resultados en el condicio pavloviano pero no el instrumental. J. Neurosci. 27 4819 – 4825 10.1523 / JNEUROSCI.5443-06.2007 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Parkinson JA, Robbins TW, Everitt BJ (2000). Roles disociables de la amígdala central y basolateral en el aprendizaje emocional apetitivo. EUR. J. Neurosci. 12 405 – 413 10.1046 / j.1460-9568.2000.00960.x [PubMed] [Cross Ref.]
  • Pickens CL, Saddoris MP, Gallagher M., Holland PC (2005). Las lesiones orbitofrontales impiden el uso de las asociaciones de resultado-clave en una tarea de devaluación. Behav. Neurosci. 119 317 – 322 10.1037 / 0735-7044.119.1.317 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
  • Pickens CL, Saddoris MP, Setlow B., Gallagher M., Holland PC, Schoenbaum G. (2003). Diferentes roles para la corteza orbitofrontal y la amígdala basolateral en una tarea de devaluación del reforzador. J. Neurosci. 23 11078 – 11084 [PubMed]
  • Pickering C., Alsio J., Hulting AL, Schioth HB (2009). El retiro de la dieta libre de alto contenido de grasa y alto contenido de azúcar induce a tener ansias solo en animales propensos a la obesidad. Psicofarmacología (Berl) 204 431–443 10.1007/s00213-009-1474-y [PubMed] [Cross Ref.]
  • Raynor HA, Epstein LH (2001). Variedad dietética, regulación energética, y obesidad. Psychol. Toro. 127 325 – 341 10.1037 / 0033-2909.127.3.325 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Raynor HA, Niemeier HM, Wing RR (2006). Efecto de la limitación de la variedad de bocadillos en la saciedad sensorial a largo plazo y la monotonía durante el tratamiento de la obesidad. Comer. Behav. 7 1 – 14 10.1016 / j.eatbeh.2005.05.005 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Reichelt AC, Killcross S., Wilkinson LS, Humby T., Good MA (2013). La expresión transgénica de la mutación taTV17M FTDP-337 en el cerebro disocia los componentes de la función ejecutiva en ratones. Neurobiol. Aprender. Mem. 104 73 – 81 10.1016 / j.nlm.2013.05.005 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Reichelt AC, Lin TE, Harrison JJ, Honey RC, Good MA (2011). Papel diferencial del hipocampo en el aprendizaje respuesta-resultado y aprendizaje contexto-resultado: evidencia de procedimientos de saciedad selectiva. Neurobiol. Aprender. Mem. 96 248 – 253 10.1016 / j.nlm.2011.05.001 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Rolls BJ, Rowe EA, Rolls ET, Kingston B., Megson A., Gunary R. (1981). La variedad en una comida aumenta la ingesta de alimentos en el hombre. Fisiol. Behav. 26 215–221 10.1016/0031-9384(81)90014-7 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Rollos ET (1981). Mecanismos nerviosos centrales relacionados con la alimentación y el apetito. Br. Medicina. Toro. 37 131 – 134 [PubMed]
  • Rollos ET (1984). La neurofisiología de la alimentación. En t. J. Obes. 8 (Suppl. 1), 139 – 150 [PubMed]
  • Rolls ET, Sienkiewicz ZJ, Yaxley S. (1989). El hambre modula las respuestas a los estímulos gustativos de neuronas individuales en la corteza orbitofrontal caudolateral del mono macaco. EUR. J. Neurosci. 1 53–60 10.1111/j.1460-9568.1989.tb00774.x [PubMed] [Cross Ref.]
  • Rolls ET, Yaxley S., Sienkiewicz ZJ (1990). Respuestas gustativas de neuronas individuales en la corteza orbitofrontal caudolateral del mono macaco. J. Neurofisiol. 64 1055 – 1066 10.1523 / JNEUROSCI.0430-05.2005 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Scarlet J., Delamater AR, Campese V., Fein M., Wheeler DS (2012). Afectación diferencial de la amígdala basolateral y la corteza orbitofrontal en la formación de asociaciones sensoriales específicas en la preferencia de sabor condicionado y paradigmas de enfoque de revista. EUR. J. Neurosci. 35 1799 – 1809 10.1111 / j.1460-9568.2012.08113.x [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
  • Singh T., Mcdannald MA, Haney RZ, Cerri DH, Schoenbaum G. (2010). El núcleo y la carcasa de Nucleus accumbens son necesarios para reforzar los efectos de la devaluación en la respuesta condicionada pavloviana. Frente. Integrar Neurosci. 4: 126 10.3389 / fnint.2010.00126 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
  • Snoek HM, Huntjens L., Van Gemert LJ, De Graaf C., Weenen H. (2004). Saciedad sensorial específica en mujeres obesas y de peso normal. A.m. J. Clin. Nutr. 80 823 – 831 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, Small DM (2008). Relación de la recompensa de la ingesta de alimentos y la ingesta de alimentos anticipada a la obesidad: un estudio de resonancia magnética funcional. J. Abnorm. Psychol. 117 924 – 935 10.1037 / a0013600 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
  • Stoeckel LE, Kim J., Weller RE, Cox JE, Cook EW, 3rd, Horwitz B. (2009). Conectividad efectiva de una red de recompensas en mujeres obesas. Brain Res. Toro. 79 388 – 395 10.1016 / j.brainresbull.2009.05.016 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
  • Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE (2008). Activación generalizada del sistema de recompensa en mujeres obesas en respuesta a imágenes de alimentos ricos en calorías. Neuroimagen 41 636 – 647 10.1016 / j.neuroimage.2008.02.031 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Tey SL, Brown RC, Gray AR, Chisholm AW, Delahunty CM (2012). El consumo a largo plazo de bocadillos de alta densidad energética en la saciedad y la ingesta sensoriales específicas. A.m. J. Clin. Nutr. 95 1038 – 1047 10.3945 / ajcn.111.030882 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Volkow ND, RA sabio (2005). ¿Cómo puede la adicción a las drogas ayudarnos a entender la obesidad? Nat. Neurosci. 8 555 – 560 10.1038 / nn1452 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., y otros. (2001). Dopamina cerebral y obesidad. un artículo del XNUMX de Lancet, 357 354–357 10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Woolley JD, Lee BS, Kim B., Fields HL (2007a). Efectos opuestos de los agonistas opiáceos del núcleo accumbens mu y kappa sobre la saciedad específica sensorial. Neurociencia 146 1445 – 1452 10.1016 / j.neuroscience.2007.03.012 [PubMed] [Cross Ref.]
  • Woolley JD, Lee BS, Taha SA, Fields HL (2007b). Las señales de opioides de Nucleus Accumbens condicionan las preferencias de sabor a corto plazo. Neurociencia 146 19 – 30 10.1016 / j.neuroscience.2007.01.005 [PubMed] [Cross Ref.]