La obesidad inducida por la dieta mitiga los efectos conductuales de la grelina: estudios en una tarea de proporción de ratón progresivo (2012)

Psicofarmacología (Berl). 2012 Mar;220(1):173-81. doi: 10.1007/s00213-011-2468-0.

Dedo aC1, Dinan TG, Cryan JF.

Resumen

RACIONAL:

El sistema grelinérgico está implicado en el desarrollo de la obesidad y en la modulación de los sistemas centrales de recompensa. Se ha informado que la obesidad inducida por la dieta causa una respuesta contundente en la ingesta de alimentos a la administración de grelina, asociada con la resistencia central a la grelina. Aquí investigamos si los efectos estimulantes de la grelina en el sistema de recompensa están alterados en ratones obesos inducidos por la dieta.

MÉTODOS:

La obesidad se indujo en ratones C57BL / 6J mediante la alimentación con una dieta alta en grasas durante las semanas 13. Los ratones fueron entrenados en una tarea operante fija y exponencial de relación progresiva para responder por las recompensas de sacarosa. En un estado alimentado ad libitum, se administraron ghrelina y un antagonista del receptor de ghrelina en la proporción progresiva. Se evaluaron las alteraciones en el sistema de grelina central en ratones obesos inducidos por la dieta.

RESULTADOS:

Los ratones obesos mostraron una adquisición y un rendimiento atenuados en el paradigma de relación fija y progresiva. Lo más importante es que la obesidad inducida por la dieta inhibió los efectos estimulantes de la ghrelina (2 nmol, 3 nmol / 10 g) en la respuesta progresiva, mientras que los animales magros presentaron una respuesta mayor. La administración del antagonista del receptor de ghrelina (D-Lys (3)) - GHRP-6 (66.6 nmol / 10 g) disminuyó el rendimiento en ratones magros pero no obesos. Esta insensibilidad a los ligandos del receptor de ghrelina en ratones con dieta alta en grasas se vio respaldada por una disminución en la expresión del ARNm del receptor de ghrelina en el hipotálamo y el núcleo accumbens en ratones obesos.

CONCLUSIONES:

Este estudio demuestra que los efectos moduladores de los ligandos del receptor de ghrelina se reducen en un modelo de ratón de obesidad inducida por la dieta en una tarea de proporción progresiva. Por lo tanto, nuestros datos extienden la resistencia a la grelina descrita anteriormente en estos ratones, desde la ingesta de alimentos hasta los comportamientos asociados con la recompensa.

PMID: 21892647

DOI: 10.1007/s00213-011-2468-0