Dynorphin / señalización del receptor opioide kappa en modelos preclínicos de alcohol, drogas y adicción a la comida (2017)

Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.

Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.

Resumen

El sistema del receptor opioide dinorfina / kappa (KOR) está implicado en el "lado oscuro" de la adicción, en el que el estrés exacerba las respuestas de mala adaptación a la exposición a las drogas y el alcohol. Por ejemplo, el estrés agudo y la exposición aguda al etanol dan como resultado una elevación de dinorfina, el ligando endógeno de KOR. La activación de los KOR da como resultado la modulación de varios neurotransmisores; sin embargo, este capítulo se centrará en sus efectos reguladores sobre la dopamina en áreas mesolímbicas. Específicamente, la activación de KOR tiene un efecto inhibidor sobre la liberación de dopamina, lo que influye en el procesamiento de la recompensa. La estimulación repetida de los KOR, por ejemplo, a través de la exposición crónica a fármacos y / o estrés, da como resultado un aumento de la función del sistema dinorfina / KOR. Este aumento en la función KOR cambia el equilibrio homeostático a favor de una reducción general en la señalización de la dopamina, ya sea reduciendo la liberación de dopamina o aumentando la función transportadora de dopamina. Este capítulo examina los efectos de la exposición crónica al etanol sobre la función KOR y los efectos posteriores sobre la transmisión de dopamina. Además, se explorará el impacto de la exposición crónica a la cocaína y sus efectos sobre la función KOR. Además, los KOR también pueden estar involucrados en impulsar el consumo excesivo de alimentos, contribuyendo al riesgo de desarrollar obesidad. Si bien algunos estudios han demostrado que los agonistas de KOR reducen la ingesta de fármacos, otros estudios han demostrado que los antagonistas reducen los comportamientos similares a la adicción, lo que demuestra un potencial terapéutico. Por ejemplo, la inhibición de KOR reduce la ingesta de etanol en animales dependientes, la motivación para autoadministrarse cocaína en animales expuestos al estrés crónico y el consumo de alimentos en animales obesos. Este capítulo profundizará en los mecanismos por los cuales la modulación del sistema dinorfina / KOR puede ser terapéutica.

PALABRAS CLAVE: Adiccion; Cocaína; Dopamina; Dinorfina; Etanol; Receptor opioide kappa; Núcleo accumbens; Obesidad; Estrés

PMID: 29056156

DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001