Evidencia de la adicción al azúcar: efectos neuroquímicos y del comportamiento de la ingesta intermitente y excesiva de azúcar (2008)

Bingeing

Los criterios diagnósticos para la adicción se pueden agrupar en tres etapas (Asociación Americana de Psiquiatría, 2000, Koob y Le Moal, 1997). El primero, el atracón, se define como la escalada de ingesta con una alta proporción de ingesta al mismo tiempo, generalmente después de un período de abstinencia voluntaria o privación forzada. La ingesta mejorada en forma de atracones puede resultar tanto de la sensibilización como de la tolerancia a las propiedades sensoriales de una sustancia de abuso que se produce con su suministro repetido. Sensibilización, que se describe con mayor detalle a continuación, es un aumento en la capacidad de respuesta a un estímulo presentado repetidamente. Tolerancia es una disminución gradual en la capacidad de respuesta, de manera que se necesita más sustancia para producir el mismo efecto (McSweeney et al., 2005). Se cree que ambos influyen en los efectos de refuerzo poderoso y agudo de las drogas de abuso y son importantes al comienzo del ciclo de adicción, ya que ambos pueden aumentar la respuesta y la ingesta (Koob y Le Moal, 2005).

Retirar

Los signos de abstinencia se hacen evidentes cuando la sustancia de abuso ya no está disponible o está bloqueada químicamente. Discutiremos la abstinencia en términos de abstinencia de opiáceos, que tiene un conjunto de síntomas claramente definido (Martin et al., 1963, Way et al., 1969). La ansiedad puede definirse y medirse operativamente en animales utilizando el laberinto en forma de más elevada, en el que los animales ansiosos evitarán pasar tiempo en los brazos abiertos del laberinto (Archivo et al., 2004). Esta prueba ha sido validada ampliamente tanto para la ansiedad general (Pellow et al., 1985) y la ansiedad inducida por la retirada de drogas (Archivo y Andrews, 1991). La depresión del comportamiento en animales también se puede inferir, sin hacer referencia a la emoción, utilizando la prueba de natación forzada, que mide los esfuerzos de escape de la natación frente a la flotación pasivaPorsolt et al., 1978). Cuando los signos de la abstinencia de opiáceos se precipitan con naloxona, esto sugiere que la inactivación de los receptores opioides es la causa. Cuando se producen espontáneamente los mismos signos durante la abstinencia, se puede suponer que se debe a la falta de estimulación de algún sistema opioide.

Anhelo

La tercera etapa de la adicción, el deseo, se produce cuando aumenta la motivación, generalmente después de un período de abstinencia (Vanderschuren y Everitt, 2005, Weiss, 2005). "Anhelo" sigue siendo un término mal definido que se usa a menudo para describir el intenso deseo de autoadministrarse drogas en los seres humanos (Sabio, 1988). A falta de una palabra mejor, usaremos el término "ansia" según se define en los esfuerzos para obtener una sustancia de abuso o sus señales asociadas como resultado de la adicción y la abstinencia. El "deseo" a menudo hace referencia a la motivación extrema, que puede medirse utilizando el condicionamiento operante. Si la abstinencia hace que el animal aumente significativamente su presión de palanca, se puede tomar esto como un signo de mayor motivación.

Sensibilización

Además de los criterios diagnósticos anteriores, se cree que la sensibilización conductual subyace en algunos aspectos de la dependencia de las drogas (Vanderschuren y Kalivas, 2000). La sensibilización conductual se mide típicamente como un aumento de la locomoción en respuesta a administraciones repetidas de un medicamento. Por ejemplo, después de dosis repetidas de anfetamina seguidas de abstinencia, una dosis de prueba, que tiene poco o ningún efecto en los animales ingenuos, causa una hiperactividad marcada (Antelman y Caggiula, 1996, Glick et al., 1986). Los animales sensibilizados a una sustancia a menudo muestran sensibilización cruzada, que se define como un aumento de la respuesta locomotora a una droga o sustancia diferente. La sensibilización cruzada también puede manifestarse en el comportamiento consumatorio (Piazza et al., 1989). Los animales sensibilizados a un medicamento pueden mostrar un aumento en la ingesta de un medicamento diferente. En otras palabras, una droga actúa como una "puerta de entrada" a otra. Por ejemplo, los animales sensibilizados a la anfetamina muestran un aumento acelerado de la ingesta de cocaína (Ferrario y Robinson, 2007), y los animales sensibilizados a la nicotina consumen más alcohol que los animales no sensibilizados (Blomqvist et al., 1996). Se cree que este comportamiento ocurre cuando diferentes medicamentos activan los mismos circuitos neuronales, y es la razón por la que muchos médicos requieren la abstención completa de medicamentos como una condición de tratamiento para los adictos (Sabio, 1988).

La primera pregunta que aborda esta revisión es si se puede encontrar alguna de estas características de comportamiento definidas operativamente de la dependencia de sustancias con acceso intermitente al azúcar. La segunda pregunta explora los sistemas neuronales para descubrir cómo el azúcar podría tener efectos como una droga de abuso.

3.A. Dopamina

Está bien establecido que las drogas adictivas activan las neuronas que contienen DA en áreas del cerebro que procesan el refuerzo del comportamiento. Esto se demostró para los medicamentos administrados sistémicamente (Di Chiara y Imperato, 1988, Radhakishun et al., 1983), y para medicamentos microinyectados o infundidos localmente (Hernández y Hoebel, 1988, Mifsud et al., 1989). La proyección mesolímbica de DA desde el área tegmental ventral (VTA) a la NAc está frecuentemente implicada en las funciones de refuerzo (Sabio y Bozarth, 1984). La NAc es importante para varios componentes de la "recompensa", incluida la búsqueda de alimentos y el refuerzo del aprendizaje, la motivación de incentivos, la importancia del estímulo y la señalización de un cambio de estímulo (Bassareo y Di Chiara, 1999, Berridge y Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz et al., 1997, Sabio, 1988). Cualquier neurotransmisor que estimule directa o indirectamente los cuerpos de las células DA en el VTA refuerza la autoadministración local, incluidos los opioides como la encefalina (Glimcher et al., 1984), péptidos no opioides como la neurotensina (Glimcher et al., 1987) y muchas drogas de abuso (Bozarth y Wise, 1981, Gessa et al., 1985, McBride y otros, 1999). Algunas drogas adictivas también actúan en las terminales DA (Cheer et al., 2004, Mifsud et al., 1989, Nisell et al., 1994, Westerink y otros, 1987, Yoshimoto et al., 1992). Por lo tanto, cualquier sustancia que cause repetidamente la liberación de DA o reduzca la recaptación de DA en los terminales a través de estos circuitos puede ser un candidato para el abuso.

Una variedad de alimentos puede liberar DA en la NAc, incluyendo comida de laboratorio, azúcar, sacarina y aceite de maíz (Bassareo y Di Chiara, 1997, Hajnal et al., 2004, Liang et al., 2006, Mark et al., 1991, Rada et al., 2005b). El aumento de la DA extracelular puede durar más que la comida en ratas privadas de alimentos (Hernández y Hoebel, 1988). Sin embargo, en animales saciados, esta liberación de DA parece depender de la novedad, ya que se desvanece con el acceso repetido, incluso cuando la comida es sabrosa (Bassareo y Di Chiara, 1997, Rada et al., 2005b). Una excepción, que se describe a continuación (Sección 5.C.), Es cuando los animales están privados de alimentos y se alimentan de azúcar de forma intermitente.

La DA extracelular disminuye en la reacción a la retirada del fármaco (Acquas et al., 1991, Acquas y Di Chiara, 1992, Rada et al., 2004, Rossetti et al., 1992). Los síntomas de abstinencia de medicamentos dopaminérgicos están menos definidos que los observados durante la abstinencia de opiáceos. Por lo tanto, puede ser más fácil discernir los signos de abstinencia cuando se usan alimentos que liberan DA y opioides. El azúcar es uno de esos alimentos.

3.B. Opioides

Los péptidos opioides se expresan fuertemente en todo el sistema límbico y se vinculan a los sistemas DA en muchas partes del cerebro anterior (Haber y Lu, 1995, Levine y Billington, 2004, Miller y Pickel, 1980). Los sistemas opioides endógenos ejercen algunos de sus efectos en el procesamiento del refuerzo al interactuar con los sistemas DA (Bozarth y Wise, 1986, Di Chiara y Imperato, 1986, Leibowitz y Hoebel, 2004). El péptido opioide encefalina en la NAc se ha relacionado con la recompensa (Bals-Kubik et al., 1989, Bozarth y Wise, 1981, Olds, 1982, Spanagel et al., 1990) y puede activar los receptores mu y delta para aumentar la liberación de DA (Spanagel et al., 1990). La morfina altera la expresión génica de péptidos opioides endógenos al tiempo que aumenta la producción de péptidos opioides en la NAc (Przewlocka et al., 1996, Spangler et al., 2003,Turchan et al., 1997). Los opioides también son componentes importantes de este sistema como cotransmisores con GABA en algunos accumbens y salidas del cuerpo estriado dorsal (Kelley et al., 2005).

El uso repetido de opiáceos, o incluso algunos medicamentos no opiáceos, puede resultar en la sensibilización del receptor opioide mu en varias regiones, incluida la NAc (Koob et al., 1992, Unterwald, 2001). Un antagonista de los receptores mu inyectado en la NAc atenuará los efectos gratificantes de la heroína (Vaccarino et al., 1985), y sistemáticamente esas drogas se han utilizado como tratamiento para el alcoholismo y la dependencia de la heroína (Deas et al., 2005, Foster et al., 2003, Martin, xnumx, O'Brien, 2005, Volpicelli et al., 1992).

La ingestión de alimentos sabrosos tiene efectos a través de los opioides endógenos en una variedad de sitios (Dum et al., 1983, Mercer y soporte, 1997, Tanda y Di Chiara, 1998), y la inyección de agonistas mu-opioides en la NAc aumenta la ingesta de alimentos sabrosos ricos en grasa o azúcar (Zhang et al., 1998, Zhang y Kelley, 2002). Los antagonistas opioides, por otro lado, disminuyen la ingesta de alimentos dulces y acortan las comidas de sabrosos y preferidos, incluso en dosis que no tienen efecto en la ingesta de chow estándar (Glass et al., 1999). Este vínculo opiáceo-palatabilidad se caracteriza además por teorías en las que el efecto de refuerzo se disocia en un sistema dopaminérgico para la motivación de incentivo y un sistema de "gusto" o "placer" para las respuestas hedónicas (Berridge, 1996, Robinson y Berridge, 1993, Stein, 1978). La evidencia de que los opioides en la NAc influyen en las reacciones hedónicas proviene de datos que muestran que la morfina mejora la reactividad positiva del sabor facial de las ratas para una solución dulce en la boca (Pecina y Berridge, 1995). La disociación entre los sistemas de "querer" y "gustar" también es sugerida por estudios en humanos (Finlayson y otros, 2007).

3.C. Acetilcolina

Varios sistemas colinérgicos en el cerebro se han implicado tanto en la ingesta de alimentos como de medicamentos, y se relacionaron con la DA y los opioides (Kelley et al., 2005, Rada et al., 2000, Yeomans, 1995). Centrándose en las interneuronas ACh en la NAc, la administración sistémica de morfina disminuye la rotación de ACh (Smith et al., 1984), un hallazgo que fue confirmado por in vivo microdiálisis en ratas de comportamiento libre (Fiserova et al., 1999, Rada et al., 1991a, 1996). Las interneuronas colinérgicas en la NAc pueden modular selectivamente la expresión del gen de la encefalina y la liberación de péptidos (Kelley et al., 2005). Durante la retirada de la morfina, la ACh extracelular aumenta en la NAc mientras que la DA es baja, lo que sugiere que este estado neuroquímico podría estar involucrado en los aspectos aversivos de la abstinencia (Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991b, 1996). Del mismo modo, tanto la abstinencia de nicotina como la de alcohol aumentan la ACh extracelular, mientras que disminuyen la DA en la NAc (De Witte et al., 2003, Rada et al., 2001, 2004). Este estado de abstinencia puede implicar una depresión conductual, porque los agonistas del receptor de M1 inyectados en la NAc pueden causar depresión en la prueba de natación forzada (Chau et al., 1999). El papel de la ACh en la retirada del fármaco se ha demostrado aún más con los inhibidores de la acetilcolinesterasa administrados por vía sistémica, que pueden precipitar signos de abstinencia en animales no dependientes (Katz y Valentino, 1984, Turski et al., 1984).

ACh en la NAc también se ha implicado en la ingesta de alimentos. Suponemos que su efecto muscarínico global es inhibir la alimentación en los receptores de M1 ya que la inyección local del agonista muscarínico mixto arecholina inhibirá la alimentación, y este efecto puede ser bloqueado por el antagonista de M1, relativamente específico, pirenzapina (Rada y Hoebel, sin publicar). La alimentación a la saciedad aumenta la ACh extracelular en la NAc (Avena et al., 2006, Mark et al., 1992). Una aversión del gusto condicionada también aumenta la ACh en la NAc y al mismo tiempo reduce la DA (Mark et al., 1991, 1995). La D-fenfluramina combinada con fentermina (Fen-Phen) aumenta la ACh extracelular en la NAc en una dosis que inhibe la autoadministración de la alimentación y la cocaína (Glowa et al., 1997, Rada y Hoebel, 2000). Las ratas con lesiones inducidas por la toxina ACh accumbal son hiperfágicas en relación con las ratas no lesionadas (Hajnal et al., 2000).

El equilibrio DA / ACh está controlado en parte por sistemas hipotalámicos para la alimentación y la saciedad. La norepinefrina y la galanina, que inducen la alimentación cuando se inyectan en el núcleo paraventricular (PVN), acumbens más bajos ACh (Hajnal et al., 1997, Rada et al., 1998). Una excepción es el neuropéptido-Y, que fomenta la alimentación cuando se inyecta en el PVN, pero no aumenta la liberación de DA ni disminuye la ACh (Rada et al., 1998). De acuerdo con la teoría, la combinación de serotonina más inyección de CCK que produce la saciedad en el PVN aumenta el acumbens ACh (Helm et al., 2003).

Es muy interesante que cuando la DA es baja y la ACh extracelular es alta, esto aparentemente no crea saciedad, sino un estado aversivo (Hoebel et al., 1999), como durante la depresión del comportamiento (Zangen et al., 2001, Rada et al., 2006), Despachador de drogas (Rada et al., 1991b, 1996, 2001, 2004) y aversión gustativa condicionada (Mark et al., 1995). Concluimos que cuando ACh actúa como un agonista de M1 post-sináptico, tiene efectos opuestos a la DA, y por lo tanto puede actuar como un "freno" en las funciones dopaminérgicas (Hoebel et al., 1999, Rada et al., 2007) causando saciedad cuando la DA es alta y depresión del comportamiento cuando la DA es relativamente baja.

4.A. "Bingeing": aumento de la ingesta diaria de azúcar y comidas grandes

La escalada de la ingesta es una característica de las drogas de abuso. Esta puede ser una combinación de tolerancia, en la que se necesita más de una sustancia de abuso para producir los mismos efectos eufóricos (Koob y Le Moal, 2005), y la sensibilización, como la sensibilización locomotora, en la que la sustancia produce una activación conductual mejorada (Vezina et al., 1989). Los estudios que usan la autoadministración de fármacos generalmente limitan el acceso a unas pocas horas por día, durante las cuales los animales se autoadministran en intervalos regulares que varían en función de la dosis recibida (Gerber y Wise, 1989) y de una manera que mantenga la DA extracelular elevada por encima de una línea de base o "punto de activación" en la NAc (Ranaldi et al., 1999, Wise et al., 1995). Se ha demostrado que la duración del acceso diario afecta de manera crítica el comportamiento posterior de la autoadministración. Por ejemplo, la mayoría de la cocaína se autoadministra durante el primer 10 min de una sesión cuando el acceso es al menos 6 h por día (Ahmed y Koob, 1998). Los períodos limitados de acceso, para crear "atracones", han sido útiles, porque el patrón de comportamiento de autoadministración que surge es similar al de un consumidor de drogas "compulsivo" (Markou et al., 1993, Mutschler y Miczek, 1998, O'Brien et al., 1998). Incluso cuando las drogas, como la cocaína, se administran con acceso ilimitado, los humanos o los animales de laboratorio se autoadministran en episodios repetitivos o "atracones" (Bozarth y Wise, 1985, Deneau et al., 1969). Sin embargo, el acceso intermitente impuesto por el experimentador es mejor que ad libitum acceso con fines experimentales, ya que es muy probable que el animal tome por lo menos un gran atracón al comienzo del período de disponibilidad del fármaco. Además, un período de restricción de alimentos puede aumentar la ingesta de medicamentos (Carr, 2006, Carroll, 1985) y se ha demostrado que produce neruoadaptaciones compensatorias en el sistema DA de mesoaccumbens (Pan et al., 2006).

Los hallazgos de comportamiento con el azúcar son similares a los observados con las drogas de abuso. Las ratas alimentadas diariamente con azúcar intermitente y chow aumentan su ingesta de azúcar y aumentan su ingesta durante la primera hora de acceso diario, lo que definimos como un "atracón" (Colantuoni et al., 2001). Los animales con ad libitum El acceso a una solución de azúcar tiende a beberla durante todo el día, incluido su período inactivo. Ambos grupos aumentan su ingesta general, pero los animales de acceso limitado consumen tanta azúcar en 12 h como ad libitumLos animales alimentados lo hacen en 24 h. El análisis detallado de los patrones de comida utilizando el condicionamiento operante (1 de proporción fija) revela que los animales limitados consumen una gran cantidad de azúcar al inicio del acceso, y mayores, menos comidas de azúcar durante el período de acceso, en comparación con los animales que consumen azúcar ad libitum ( ; Avena y Hoebel, inédito). Las ratas alimentadas con Daily Intermittent Sugar y Chow regulan su ingesta calórica al reducir su ingesta de Chow para compensar las calorías adicionales obtenidas del azúcar, lo que resulta en un peso corporal normal (Avena, Bocarsly, Rada, Kim y Hoebel, sin publicar, Avena et al., 2003b, Colantuoni et al., 2002).

 

Figura 1 y XNUMX

Análisis de las comidas de dos ratas representativas que viven en cámaras operantes. El que se mantuvo en la sacarosa diaria intermitente y Chow (líneas negras) tuvo una mayor ingesta de azúcar en comparación con una sacarosa y libra de Ad libitum dada (líneas grises). La hora 0 es 4 ...

4.B. “Retirada”: ansiedad y depresión conductual inducida por un antagonista de los opioides o privación de alimentos

Como se describe en la Sección 2, los animales pueden mostrar signos de abstinencia de opiáceos después de la exposición repetida cuando se elimina la sustancia de abuso, o se bloquea el receptor sináptico apropiado. Por ejemplo, se puede usar un antagonista opioide para precipitar la abstinencia en el caso de dependencia de opiáceos (Espejo et al., 1994, Koob et al., 1992). En ratas, la abstinencia de opiáceos causa signos somáticos graves (Martin et al., 1963, Way et al., 1969), disminuye la temperatura corporal (Ary et al., 1976), agresión (Kantak y Miczek, 1986), y la ansiedad (Schulteis et al., 1998), así como un síndrome motivacional caracterizado por disforia y depresión (De Vries y Shippenberg, 2002, Koob y Le Moal, 1997).

Estos signos de abstinencia de opioides se observaron después del acceso intermitente al azúcar cuando se precipita la extracción con un antagonista de opioides, o cuando se eliminan los alimentos y el azúcar. Cuando se administra una dosis relativamente alta de naloxona, un antagonista de los opioides (3 mg / kg, sc), se observan signos somáticos de abstinencia, como el rechinamiento de los dientes, el temblor de la pata delantera y los temblores de la cabeza (Colantuoni et al., 2002). Estos animales también están ansiosos, según lo medido por el tiempo reducido que pasa en el brazo expuesto de un laberinto elevado (Colantuoni et al., 2002) ( ).

 

Figura 2 y XNUMX

Tiempo pasado en los brazos abiertos de un laberinto elevado. Cuatro grupos de ratas se mantuvieron en sus respectivas dietas durante un mes y luego recibieron naloxona (3 mg / kg, sc). El grupo de glucosa e Chow diario intermitente pasó menos tiempo en los brazos abiertos ...

También se ha encontrado depresión conductual durante la abstinencia precipitada por naloxona en ratas alimentadas con azúcar intermitente. En este experimento, a las ratas se les administró una prueba inicial de natación forzada 5-min en la que se midieron los comportamientos de escape (natación y escalada) y pasivos (flotantes). Luego, las ratas se dividieron en cuatro grupos que fueron alimentados con sacarosa y chow diario intermitente, chow diario intermitente, sacarosa y chow ad libitum, o chow ad libitum para los días 21. En el día 22, en el momento en que las ratas alimentadas intermitentemente normalmente recibirían su azúcar y / o chow, todas las ratas fueron inyectadas con naloxona (3 mg / kg, sc) para precipitar la extracción y luego se colocaron en el agua nuevamente para otra prueba En el grupo que se había alimentado con Daily Intermittent Sucrose and Chow, los comportamientos de escape se suprimieron significativamente en comparación con los controles Ad libitum Sucrose and Chow y Ad libitum Chow ( ; Kim, Avena y Hoebel, sin publicar). Esta disminución en los esfuerzos de escape que fueron reemplazados por la flotación pasiva sugiere que las ratas experimentaron depresión conductual durante el retiro.

 

Figura 3 y XNUMX

Las ratas que se han mantenido con sacarosa intermitente diaria y pienso son más inmóviles que los grupos de control en una prueba de nado forzado durante la abstinencia precipitada por naloxona. * p <0.05 en comparación con los grupos Ad libitum Sugar y Chow y Ad libitum Chow. ...

Los signos de abstinencia de opiáceos también aparecen cuando se eliminan todos los alimentos para 24 h. De nuevo, esto incluye signos somáticos, como el rechinamiento de los dientes, el temblor de los dedos y la sacudida de la cabezaColantuoni et al., 2002) y la ansiedad medida con un laberinto positivo elevado (Avena, Bocarsly, Rada, Kim y Hoebel, sin publicar). Se ha informado la abstinencia espontánea de la mera eliminación de azúcar utilizando la temperatura corporal disminuida como criterio (Wideman et al., 2005). Además, se han encontrado signos de comportamiento agresivo durante el retiro de una dieta que implica el acceso intermitente al azúcar (Galic y Persinger, 2002).

4.C. "Craving": Respuesta mejorada para el azúcar después de la abstinencia

Como se describe en la Sección 2, el "deseo" en animales de laboratorio se puede definir como una motivación mejorada para adquirir una sustancia de abuso (Koob y Le Moal, 2005). Después de la autoadministración de drogas de abuso y luego de ser forzados a abstenerse, los animales a menudo persisten en la respuesta operante no recompensada (es decir, resistencia a la extinción de la respuesta), y aumentan su respuesta ante indicios previamente asociados con la droga que crece con el tiempo (es decir, la incubación) (Bienkowski et al., 2004, Grimm et al., 2001, Lu et al., 2004). Además, si la droga vuelve a estar disponible, los animales tomarán más de lo que tomaron antes de la abstinencia (es decir, el "efecto de privación") (Sinclair y Senter, 1968). Este aumento en la motivación para procurar una sustancia de abuso puede contribuir a la recaída. El poder del "antojo" se evidencia en los resultados que muestran que los animales a veces enfrentarán consecuencias adversas para obtener una sustancia de abuso como la cocaína o el alcohol (Deroche-Gamonet et al., 2004, Dickinson et al., 2002, Vanderschuren y Everitt, 2004). Estos signos en animales de laboratorio imitan a los observados en humanos en los que la presentación de estímulos previamente asociados con una droga de abuso aumenta los autoinformes de ansia y la probabilidad de recaída (O'Brien et al., 1977, 1998).

Utilizamos el paradigma del "efecto de privación" para investigar el consumo de azúcar después de la abstinencia en ratas que habían estado bebiendo de azúcar. Después del acceso diario al azúcar de 12-h, las ratas presionan para obtener un 23% más de azúcar en una prueba después de 2 semanas de abstinencia que nunca antes ( ; Avena et al., 2005). Un grupo con acceso diario a la sucrosa 0.5-h no mostró el efecto. Esto proporciona un grupo de control convincente en el que las ratas están familiarizadas con el sabor de la sacarosa, pero no la han consumido de una manera que conduzca a un efecto de privación. Los resultados sugieren un cambio en el impacto motivacional del azúcar que persiste durante dos semanas de abstinencia, lo que lleva a una mayor ingesta.

 

Figura 4 y XNUMX

Después de 14 días de abstinencia de azúcar, las ratas que anteriormente tenían acceso diario a 12-h aumentaron significativamente la presión de la palanca para obtener la glucosa al 123% de respuesta antes de la abstinencia, lo que indica una mayor motivación para el azúcar. El grupo con acceso diario a 0.5-h lo hizo. ...

Además, al igual que las drogas descritas anteriormente, la motivación para obtener azúcar parece “incubar” o crecer, con la duración de la abstinencia (Shalev et al., 2001). Usando condicionamiento operante, Grimm y sus colegas (2005) descubra que la búsqueda de sacarosa (presionando la palanca en la extinción y luego para una señal emparejada con sacarosa) aumenta durante la abstinencia en ratas después del acceso intermitente al azúcar durante los días 10. Sorprendentemente, responder por la señal fue mayor después de 30 días de abstinencia de azúcar en comparación con 1 semana o 1 día. Estos resultados sugieren la aparición gradual de cambios a largo plazo en los circuitos neuronales que subyacen a la motivación como resultado de la autoadministración del azúcar y la abstinencia.

4.D. “Sensibilización cruzada”: mayor respuesta locomotora a los psicoestimulantes durante la abstinencia del azúcar

La sensibilización inducida por fármacos puede desempeñar un papel en la mejora de la autoadministración de fármacos y está implicado como un factor que contribuye a la adicción a las drogas (Robinson y Berridge, 1993). En un experimento típico de sensibilización, el animal recibe un medicamento diariamente durante aproximadamente una semana, luego el procedimiento se detiene. Sin embargo, en el cerebro hay cambios duraderos, incluso en crecimiento, aparentes una semana o más después, cuando una dosis baja de desafío del fármaco produce hiperlocomoción (Kalivas et al., 1992). Además, la sensibilización cruzada de una droga a otra se ha demostrado con varias drogas de abuso, incluidas las ratas sensibilizadoras de la anfetamina a la cocaína o fenciclidina (Greenberg y Segal, 1985, Kalivas y Weber, 1988, Pierce y Kalivas, 1995, Schenk et al., 1991), cocaína de sensibilización cruzada con alcohol (Itzhak y Martin, 1999), y la heroína con cannabis (Pontieri et al., 2001). Otros estudios han encontrado este efecto con sustancias no farmacológicas. Se ha demostrado una sensibilización cruzada conductual entre la cocaína y el estrés (Antelman y Caggiula, 1977, Covington y Miczek, 2001, Prasad et al., 1998). Además, aumentos en la ingesta de alimentos (Bakshi y Kelley, 1994) o conductas sexuales (Fiorino y Phillips, 1999, Nocjar y Panksepp, 2002) se han observado en animales con antecedentes de sensibilización a fármacos.

Nosotros y otros hemos descubierto que la ingesta de azúcar intermitente se sensibiliza con las drogas de abuso. Las ratas sensibilizadas con inyecciones diarias de anfetamina (3 mg / kg, ip) son hiperactivas una semana más tarde en respuesta a la prueba de 10% de sacarosa (Avena y Hoebel, 2003a). A la inversa, las ratas alimentadas con Daily Intermittent Sugar y Chow muestran una sensibilización cruzada del aparato locomotor a la anfetamina. Específicamente, tales animales son hiperactivos en respuesta a una dosis baja y desafiante de anfetamina (0.5 mg / kg, ip) que no tiene efecto en los animales no expuestos, incluso después de 8 días de abstinencia de azúcar ( ; Avena y Hoebel, 2003b). Las ratas mantenidas en este programa de alimentación pero la solución salina administrada no eran hiperactivas, ni las ratas estaban en los grupos control (Chow Intermitente Diario, Ad libitum Sugar y Chow, Chow Ad libitum) a las que se les administró la dosis de desafío de anfetamina. El acceso intermitente a la sacarosa también se sensibiliza con la cocaína (Gosnell, 2005) y facilita el desarrollo de la sensibilización al agonista DA quinpirol (Foley et al., 2006). Por lo tanto, los resultados con tres agonistas de DA diferentes de tres laboratorios diferentes apoyan la teoría de que el sistema de DA está sensibilizado por el acceso intermitente al azúcar, como lo demuestra la sensibilización cruzada. Esto es importante ya que la neurotransmisión dopaminérgica mesolímbica mejorada juega un papel importante en los efectos conductuales de la sensibilización así como en la sensibilización cruzada (Robinson y Berridge, 1993), y puede contribuir a la adicción y comorbilidad con el abuso de sustancias múltiples.

 

Figura 5 y XNUMX

Actividad locomotora en una jaula de fotocélula representada como porcentaje de roturas del haz de referencia en el día 0. Las ratas se mantuvieron durante los días 21 en los regímenes de dietas especificadas. Las ratas mantenidas en sacarosa diaria intermitente y Chow fueron hiperactivas nueve días después en respuesta ...

4.E. "Efecto de entrada": mayor consumo de alcohol durante la abstinencia de azúcar

Numerosos estudios han encontrado que la sensibilización a un fármaco puede conducir no solo a hiperactividad, sino también a un aumento posterior del consumo de otro fármaco o sustancia (Ellgren et al., 2006, Henningfield et al., 1990, Hubbell et al., 1993, Liguori et al., 1997, Nichols et al., 1991, Piazza et al., 1989, Vezina, 2004, Vezina et al., 2002, Volpicelli et al., 1991). Nos referimos a este fenómeno como “sensibilización cruzada consumatoria”. En la literatura clínica, cuando un medicamento lleva a tomar otro, esto se conoce como un "efecto de puerta de enlace". Es particularmente notable cuando una droga legal (por ejemplo, la nicotina) actúa como una puerta de entrada a una droga ilegal (por ejemplo, la cocaína) (Lai et al., 2000).

Las ratas mantenidas en el acceso de azúcar intermitente y luego obligadas a abstenerse, posteriormente muestran una mayor ingesta de 9% de alcohol (Avena et al., 2004). Esto sugiere que el acceso intermitente al azúcar puede ser una puerta de entrada al consumo de alcohol. Otros han demostrado que los animales que prefieren el sabor dulce se autoadministrarán la cocaína a una tasa mayor (Carroll et al., 2006). Al igual que con la sensibilización cruzada locomotora descrita anteriormente, este comportamiento subyacente es, presumiblemente, las alteraciones neuroquímicas en el cerebro, como las adaptaciones en la DA y quizás las funciones opioides.

5.A. La ingesta intermitente de azúcar altera D₁, D₂ y la unión del receptor opioide mu y la expresión de ARNm

Las drogas de abuso pueden alterar los receptores de DA y los opioides en las regiones mesolímbicas del cerebro. Estudios farmacológicos con D selectiva.₁, D₂ y D₃ Los antagonistas de los receptores y los estudios genéticos han revelado que los tres subtipos de receptores median los efectos de refuerzo de las drogas de abuso. Hay una regulación de D₁ receptoresUnterwald et al., 1994) y aumentar en D₁ unión al receptor (Alburges et al., 1993, Unterwald et al., 2001) en respuesta a la cocaína. A la inversa, d₂ La densidad de receptores es menor en NAc de monos que tienen un historial de consumo de cocaína (Moore et al., 1998). Las drogas de abuso también pueden producir cambios en la expresión génica de los receptores DA. Se ha demostrado que la morfina y la cocaína disminuyen el acúmulo D₂ ARNm del receptor (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997), y un aumento en D₃ ARNm del receptor (Spangler et al., 2003). Estos hallazgos con animales de laboratorio apoyan los estudios clínicos, que han revelado que D₂ Los receptores están regulados a la baja en los adictos a la cocaína (Volkow et al., 1996a, 1996b, 2006).

Se han reportado cambios similares con el acceso intermitente al azúcar. La autorradiografía revela un aumento de D₁ en la NAc y D disminuida₂ Unión al receptor en el estriado ( ; Colantuoni et al., 2001). Esto fue relativo a ratas alimentadas con chow, por lo que no se sabe si ad libitum El azúcar también mostraría este efecto. Otros han reportado una disminución en D₂ unión del receptor en la NAc de ratas con acceso restringido a sacarosa y chow en comparación con ratas alimentadas con chow restringido solamente (Bello et al., 2002). Las ratas con acceso intermitente a azúcar y chow también tienen disminuciones en D₂ ARNm del receptor en la NAc en comparación con ad libitum controles de comidaSpangler et al., 2004). los niveles de ARNm de D₃ El ARNm del receptor en el NAc aumenta en el NAc y el caudato-putamen.

 

Figura 6 y XNUMX

El acceso intermitente al azúcar altera la unión del receptor DA al nivel del estriado. re₁ la unión al receptor (panel superior) aumenta en el núcleo de NAc y la cáscara de los animales expuestos a la glucosa diaria intermitente y Chow (barras negras) durante los días 30 en comparación con el control ...

Con respecto a los receptores opioides, la unión del receptor mu aumenta en respuesta a la cocaína y la morfina (Bailey et al., 2005, Unterwald et al., 2001, Vigano et al., 2003). La unión del receptor Mu-opioide también se mejora significativamente después de tres semanas en la dieta de azúcar intermitente, en comparación con ad libitum perro chino. Este efecto se observó en la concha de accumbens, el cingulado, el hipocampo y el locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001).

5.B. La ingesta de azúcar intermitente altera la expresión del ARNm de encefalina

El ARNm de la encefalina en el estriado y la NAc disminuyen en respuesta a las inyecciones repetidas de morfina (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997, Uhl et al., 1988). Estos cambios dentro de los sistemas opioides son similares a los observados en sujetos humanos dependientes de la cocaína (Zubieta et al., 1996).

Las ratas con acceso a azúcar intermitente también muestran una disminución significativa en el ARNm de la encefalina, aunque es difícil juzgar su importancia funcional (Spangler et al., 2004). Esta disminución en el ARNm de encefalina es consistente con los hallazgos observados en ratas con acceso diario limitado a una dieta líquida dulce en grasa (Kelley et al., 2003). Suponiendo que esta disminución en los resultados de ARNm se sintetiza y libera menos péptido de encefalina, podría explicar un aumento compensatorio en los receptores opioides mu, como se mencionó anteriormente.

5.C. La ingesta diaria intermitente de azúcar libera repetidamente dopamina en los accumbens

Una de las características neuroquímicas más fuertes entre el acceso intermitente al azúcar y las drogas de abuso se ha encontrado usando in vivo Microdiálisis para medir la DA extracelular. El aumento repetido de DA extracelular es un sello distintivo de las drogas que se abusan. La DA extracelular aumenta en la NAc en respuesta a ambas drogas adictivas (De Vries y Shippenberg, 2002, Di Chiara y Imperato, 1988, Everitt y Wolf, 2002, Hernández y Hoebel, 1988, Hurd et al., 1988, Picciotto y Corrigall, 2002, Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991a) y estímulos asociados a las drogas (Ito et al., 2000). A diferencia de las drogas de abuso, que ejercen sus efectos en la liberación de DA cada vez que se administran (Pothos et al., 1991, Wise et al., 1995), el efecto de comer alimentos sabrosos en la liberación de DA disminuye con el acceso repetido cuando ya no es novedoso, a menos que el animal esté privado de alimentos (Bassareo y Di Chiara, 1999, Di Chiara y Tanda, 1997, Rada et al., 2005b). Por lo tanto, la alimentación normal es muy diferente a la de tomar medicamentos porque la respuesta de la DA durante la alimentación se reduce gradualmente.

Sin embargo, y esto es muy importante, las ratas alimentadas diariamente con azúcar intermitente y chow aparentemente liberan DA todos los días, como se mide en los días 1, 2 y 21 de acceso ( ; Rada et al., 2005b). Como controles, ratas alimentadas con azúcar o chow. ad libitum, las ratas con acceso intermitente solo a chow, o las que prueban el azúcar solo dos veces, desarrollan una respuesta DA embotada como es típico de un alimento que pierde su novedad. Estos resultados están respaldados por los hallazgos de alteraciones en el volumen de negocios de DA de Accumbens y el transportador de DA en ratas mantenidas en un programa de alimentación de azúcar intermitente (Bello et al., 2003, Hajnal y Norgren, 2002). Juntos, estos resultados sugieren que el acceso intermitente al azúcar y el chow causa aumentos recurrentes en la DA extracelular de una manera que es más como una droga de abuso que como un alimento.

 

Figura 7 y XNUMX

Las ratas con acceso intermitente al azúcar liberan DA en respuesta a la ingesta de sacarosa para 60 min en el día 21. Dopamina, medida por in vivo microdiálisis, aumentos para las ratas de sacarosa y chow intermitentes diarias (círculos abiertos) en los días 1, 2 y 21; a diferencia de, ...

Una pregunta interesante es si los efectos neuroquímicos observados con el acceso intermitente al azúcar se deben a sus propiedades postivas o si el sabor del azúcar puede ser suficiente. Para investigar los efectos orosensoriales del azúcar, utilizamos la preparación de alimentación simulada. Las ratas que se alimentan de forma simulada con una fístula gástrica abierta pueden ingerir alimentos pero no digerirlos por completo (Smith, 1998). La alimentación simulada no elimina completamente los efectos post-ingestivos (Berthoud y Jeanrenaud, 1982, Sclafani y Nissenbaum, 1985), sin embargo, permite que los animales prueben el azúcar sin retener casi calorías.

Los resultados de la alimentación simulada de azúcar para la primera hora de acceso cada día muestran que se libera DA en la NAc, incluso después de tres semanas de atracones diarios, simplemente debido al sabor de la sacarosa (Avena et al., 2006). La alimentación simulada no mejora aún más la típica liberación de DA inducida por el azúcar. Esto es compatible con otros trabajos que muestran que la cantidad de liberación de DA en el NAc es proporcional a la concentración de sacarosa, no al volumen consumido (Hajnal et al., 2004).

5.D. La liberación de acetilcolina de Accumbens se retrasa durante los atracones de azúcar y se elimina durante la alimentación simulada

La alimentación simulada reveló resultados interesantes con ACh. Como se describe en la Sección 3.C., La ACumb de Accumbens aumenta en medio de una comida cuando la alimentación disminuye y luego se detiene (Mark et al., 1992). Se podría predecir que cuando un animal ingiere una comida muy abundante, como ocurre con la primera comida de una solución de azúcar y un chow, la liberación de ACh debería retrasarse hasta que comience el proceso de saciedad como se refleja en la terminación gradual de la comida. Esto es lo que se observó; La liberación de ACh se produjo cuando esta comida inicial de "atracón" estaba llegando a su fin (Rada et al., 2005b).

A continuación, medimos la liberación de ACh cuando el animal podía ingerir una gran cantidad de azúcar mientras se alimentaba de forma simulada. La purga del contenido del estómago redujo drásticamente la liberación de ACh (Avena et al., 2006). Esto es predecible basado en la teoría de que ACh es normalmente importante para el proceso de saciedad (Hoebel et al., 1999, Mark et al., 1992). También sugiere que al purgar, se elimina la respuesta ACh que se opone a DA. Por lo tanto, cuando "atracarse" con el azúcar se acompaña de una purga, el comportamiento se ve reforzado por la DA sin ACh, que es más como tomar una droga y menos como una alimentación normal.

5.E. La extracción de azúcar altera el equilibrio de dopamina / acetilcolina en los accumbens

Los signos conductuales de abstinencia de drogas suelen ir acompañados de alteraciones en el equilibrio DA / ACh en la NAc. Durante la retirada, la DA disminuye mientras aumenta la ACh. Este desequilibrio se ha demostrado durante la abstinencia inducida químicamente con varias drogas de abuso, incluida la morfina, la nicotina y el alcohol (Rada et al., 1996, 2001, 2004). La mera abstinencia de una sustancia de abuso también es suficiente para provocar signos de abstinencia neuroquímicos. Por ejemplo, las ratas que se ven obligadas a abstenerse de la morfina o el alcohol tienen una DA extracelular disminuida en la NAc (Acquas y Di Chiara, 1992, Rossetti et al., 1992) y la ACh aumenta durante la retirada espontánea de morfina (Fiserova et al., 1999). Si bien el retiro de un fármaco anxyolítico (diazepam) precipitado por un antagonista del receptor de bendodiazepina no disminuye la DA extracelular, libera ACH de Accumbens, lo que puede contribuir a la dependencia de las benzodiazepinas (Rada y Hoebel, 2005)

Las ratas que tienen acceso intermitente al azúcar y al chow muestran el desequilibrio neuroquímico similar a la morfina en DA / ACh durante la extracción. Esto fue producido de dos maneras. Como se muestra en , cuando se les da naloxona para precipitar la abstinencia de opioides, hay una disminución en la liberación de DA de Accumbens junto con un aumento en la liberación de ACh (Colantuoni et al., 2002). Lo mismo ocurre después de 36 h de privación de alimentos (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, sin publicar). Una forma de interpretar la abstinencia inducida por la privación es sugerir que, sin alimento para liberar opioides, el animal sufre el mismo tipo de abstinencia que cuando los receptores opioides mu regulados al alza se bloquean con naloxona.

 

Figura 8 y XNUMX

La DA extracelular (gráfico superior) disminuyó a 81% del valor inicial después de la inyección de naloxona (3 mg / kg, sc) en ratas con un historial de sacarosa intermitente diaria y Chow. La acetilcolina (gráfico inferior) aumentó a 157% en las mismas ratas de acceso al azúcar intermitentes. ...

6.A. Bulimia nerviosa

El régimen de alimentación de Daily Intermittent Sugar and Chow comparte algunos aspectos del patrón de comportamiento de las personas diagnosticadas con trastorno por atracón o bulimia. Los bulímicos a menudo restringen la ingesta temprano en el día y luego se emborrachan más tarde en la noche, generalmente en alimentos sabrosos (Drewnowski et al., 1992, Gendall et al., 1997). Estos pacientes luego purgan la comida, ya sea por vómito o uso laxante, o en algunos casos por ejercicio vigoroso (Asociación Americana de Psiquiatría, 2000). Los pacientes bulímicos tienen niveles bajos de β-endorfina (Brewerton y otros, 1992, Waller et al., 1986), que podría fomentar el comer con una preferencia o antojo de dulces. También tienen una disminución en la unión del receptor opioide mu en la ínsula en comparación con los controles, lo que se correlaciona con el comportamiento en ayunas reciente (Bencherif et al., 2005). Esto contrasta con el aumento observado en ratas después de un atracón. El atracón cíclico y la privación de alimentos pueden producir alteraciones en los receptores opioides mu, que ayudan a perpetuar el comportamiento de atracón.

Utilizamos la preparación de alimentación simulada para imitar la purga asociada con la bulimia. El hallazgo descrito en la Sección 5.C., Que el acceso intermitente al azúcar libera repetidamente el DA en respuesta al sabor del azúcar, puede ser importante para comprender los comportamientos de atracones asociados con la bulimia. La DA se ha implicado en la bulimia comparándola con la autoestimulación hipotalámica, que también libera la DA sin calorías (Hoebel et al., 1992). Los pacientes bulímicos tienen una baja actividad de la DA central como se refleja en el análisis de los metabolitos de la DA en el líquido cefalorraquídeo, lo que también indica un papel para la DA en sus respuestas anormales a los alimentos (Jimerson et al., 1992).

La similitud general en el comportamiento y las adaptaciones cerebrales con el consumo excesivo de azúcar y el consumo de drogas descritos anteriormente apoyan la teoría de que la obesidad y los trastornos alimentarios, como la bulimia y la anorexia, pueden tener propiedades de "adicción" en algunos individuos (Davis y Claridge, 1998, Gillman y Lichtigfeld, 1986, Marrazzi y Luby, 1986, Mercer y soporte, 1997, Riva et al., 2006). La teoría de la auto-adicción propuso que algunos trastornos alimentarios pueden ser una adicción a los opiáceos endógenos (Heubner, 1993, Marrazzi y Luby, 1986, 1990). En apoyo, las disfunciones del apetito en forma de atracones y autoinmunción pueden estimular la actividad opioide endógena (Aravich et al., 1993).

Los pacientes bulímicos se emborracharán con cantidades excesivas de edulcorantes no calóricos (Klein et al., 2006), sugiriendo que obtienen beneficios de la estimulación orosensorial dulce. Hemos demostrado que la purga deja la DA sin oposición por ACh asociada a la saciedad en los accumbens (Sección 5.D.). Este estado neuroquímico puede ser propicio para el atracón exagerado. Además, los hallazgos de que la ingesta de azúcar intermitente se sensibiliza con la anfetamina y fomenta la ingesta de alcohol (Secciones 4.D y 4.E) pueden estar relacionados con la comorbilidad entre la bulimia y el abuso de sustancias (Holderness et al., 1994).

6.B. Obesidad

Esta investigación fue apoyada por la subvención de USPHS MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (beca a NMA) y la Fundación Lane.

Descargo de responsabilidad del editor: Este es un archivo PDF de un manuscrito sin editar que ha sido aceptado para publicación. Como servicio a nuestros clientes, proporcionamos esta primera versión del manuscrito. El manuscrito se someterá a revisión, composición y revisión de la prueba resultante antes de que se publique en su forma final. Tenga en cuenta que durante el proceso de producción se pueden descubrir errores que podrían afectar el contenido, y todas las exenciones de responsabilidad legales que se aplican a la revista pertenecen.

1. Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. Depresión profunda de la liberación de dopamina mesolímbica después de la retirada de morfina en ratas dependientes. Eur J Pharmacol. 1991; 193: 133 – 134. ElPubMed]
2. Acquas E, Di Chiara G. Depresión de la transmisión de dopamina mesolímbica y sensibilización a la morfina durante la abstinencia de opiáceos. J Neurochem. 1992; 58: 1620 – 1625. ElPubMed]
3. Ahmed SH, Koob GF. Transición de la ingesta de drogas moderada a excesiva: cambio en el punto de ajuste hedónico. Ciencia. 1998; 282: 298 – 300. ElPubMed]
4. Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Alteraciones en el sistema receptor dopaminérgico después de la administración crónica de cocaína. Sinapsis 1993; 14: 314 – 323. ElPubMed]
5. Asociación Americana de Psiquiatría. Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales Edición de texto Revisión de texto (DSM-IV-TR) American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000.
6. Antelman SM, Caggiula AR. Interacciones y comportamiento norepinefrina-dopamina. Ciencia. 1977; 195: 646 – 653. ElPubMed]
7. Antelman SM, Caggiula AR. La oscilación sigue a la sensibilización a fármacos: implicaciones. Crit Rev Neurobiol. 1996; 10: 101 – 117. ElPubMed]
8. Appleton N. Lame el hábito del azúcar. Nancy Appleton; Santa Mónica: 1996.
9. Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Anomalías de beta-endorfina y dinorfina en ratas sometidas a ejercicio y alimentación restringida: ¿relación con la anorexia nerviosa? Brain Res. 1993; 622: 1 – 8. ElPubMed]
10. Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Lomax P. Hipotermia inducida por naltrexona en ratas. Eur J Pharmacol. 1976; 39: 215 – 220. ElPubMed]
11. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Las ratas dependientes del azúcar muestran una mayor ingesta de etanol sin azúcar. Alcohol. 2004; 34: 203 – 209. ElPubMed]
12. Avena NM, Hoebel BG. Las ratas sensibilizadas con anfetamina muestran hiperactividad inducida por el azúcar (sensibilización cruzada) e hiperfagia del azúcar. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635 – 639. ElPubMed]
13. Avena NM, Hoebel BG. Una dieta que promueva la dependencia del azúcar causa una sensibilización cruzada conductual a una dosis baja de anfetamina. Neurociencia 2003b; 122: 17 – 20. ElPubMed]
14. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Las ratas dependientes del azúcar muestran una respuesta mejorada para el azúcar después de la abstinencia: evidencia de un efecto de privación de azúcar. Physiol Behav. 2005; 84: 359 – 362. ElPubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. La alimentación simulada de sacarosa en un horario de atracones libera repetidamente dopamina accumbens y elimina la respuesta a la sensación de acetilcolina. Neurociencia 2006; 139: 813 – 820. ElPubMed]
16. Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Regulación al alza persistente de los receptores opioides mu, pero no de la adenosina, en los cerebros de dosis prolongadas retiradas "en exceso" en ratas tratadas con cocaína. Sinapsis 2005; 57: 160 – 166. ElPubMed]
17. Bakshi VP, Kelley AE. Sensibilización y acondicionamiento de la alimentación después de múltiples microinyecciones de morfina en el núcleo accumbens. Brain Res. 1994; 648: 342 – 346. ElPubMed]
18. Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Evidencia de que los efectos aversivos de los antagonistas opioides y los agonistas kappa están mediados centralmente. Psicofarmacología (Berl) 1989; 98: 203 – 206. ElPubMed]
19. Bancroft J, Vukadinovic Z. ¿Adicción sexual, compulsividad sexual, impulsividad sexual o qué? Hacia un modelo teórico. J Sex Res. 2004; 41: 225 – 234. ElPubMed]
20. Bassareo V, Di Chiara G. Influencia diferencial de los mecanismos de aprendizaje asociativo y no asociativo sobre la capacidad de respuesta de la transmisión de la dopamina prefrontal y accumbal a los estímulos alimentarios en ratas alimentadas ad libitum. J Neurosci. 1997; 17: 851 – 861. ElPubMed]
21. Bassareo V, Di Chiara G. Modulación de la activación inducida por la alimentación de la transmisión de dopamina mesolímbica por estímulos apetitivos y su relación con el estado motivacional. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389 – 4397. ElPubMed]
22. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. El acceso repetido a la sacarosa influye en la densidad del receptor D2 de dopamina en el cuerpo estriado. Neuroreport. 2002; 13: 1575 – 1578. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
23. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. La alimentación restringida con acceso programado a la sacarosa da como resultado una regulación al alza del transportador de dopamina en ratas. Soy J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260 – 1268. ElPubMed]
24. Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. La unión regional del receptor mu-opioide en la corteza insular disminuye en la bulimia nerviosa y se correlaciona inversamente con el comportamiento en ayunas. J Nucl Med. 2005; 46: 1349 – 1351. ElPubMed]
25. Berridge KC. Comida recompensa: sustratos cerebrales de querer y gustar. Neurosci Biobehav Rev. 1996; 20: 1 – 25. ElPubMed]
26. Berridge KC, Robinson TE. ¿Cuál es el papel de la dopamina en la recompensa: impacto hedónico, aprendizaje de recompensa o prominencia de incentivo? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309 – 369. ElPubMed]
27. Berthoud HR, Jeanrenaud B. Liberación de insulina en fase cefálica inducida por la alimentación simulada en la rata. Soy J Physiol. 1982; 242: E280 – 285. ElPubMed]
28. Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Cambios dependientes del tiempo en el comportamiento de búsqueda de alcohol durante la abstinencia. Eur Neuropsychopharmacol. 2004; 14: 355 – 360. ElPubMed]
29. Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, Engel JA, Soderpalm B. Ingesta voluntaria de etanol en ratas: efectos del bloqueo del receptor nicotínico de acetilcolina o tratamiento con nicotina subcrónica. Eur J Pharmacol. 1996; 314: 257 – 267. ElPubMed]
30. Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. El contenido mineral de la dieta altera la obesidad inducida por sacarosa en ratas. Physiol Behav. 1995; 57: 659 – 668. ElPubMed]
31. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. La dieta combinada y el estrés provocan respuestas exageradas a los opioides en ratas que comen compulsivamente. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207 – 1214. ElPubMed]
32. Bozarth MA, RA sabio. Autoadministración intracraneal de morfina en el área ventral tegmental en ratas. Vida sci. 1981; 28: 551 – 555. ElPubMed]
33. Bozarth MA, RA sabio. Toxicidad asociada con la autoadministración intravenosa de heroína y cocaína a largo plazo en ratas. Jama 1985; 254: 81 – 83. ElPubMed]
34. Bozarth MA, RA sabio. Participación del sistema ventral tegmental de dopamina en el refuerzo de opioides y estimulantes psicomotores. NIDA Res Monogr. 1986; 67: 190 – 196. ElPubMed]
35. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. El consumo de jarabe de maíz alto en fructosa en las bebidas puede jugar un papel en la epidemia de obesidad. Soy J Clin Nutr. 2004; 79: 537 – 543. ElPubMed]
36. Bray GA, York B, DeLany J. Una encuesta de las opiniones de los expertos en obesidad sobre las causas y el tratamiento de la obesidad. Soy J Clin Nutr. 1992; 55: 151S – 154S. ElPubMed]
37. Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Shook JE, Ballenger JC. CSF beta-endorfina y dinorfina en la bulimia nerviosa. Soy J Psychiatry. 1992; 149: 1086 – 1090. ElPubMed]
38. Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. El baclofeno reduce la ingesta de grasa en condiciones de atracón. Physiol Behav. 2005; 86: 176 – 184. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
39. Carr KD. Restricción alimentaria crónica: mejora de los efectos sobre la recompensa del fármaco y la señalización de las células estriadas. Physiol Behav 2006 [PubMed]
40. Carroll ME. El papel de la privación de alimentos en el mantenimiento y restablecimiento del comportamiento de búsqueda de cocaína en ratas. Dependen de drogas y alcohol. 1985; 16: 95 – 109. ElPubMed]
41. Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Regulación de la autoadministración intravenosa de cocaína en ratas criadas selectivamente para una ingesta de sacarina alta (HiS) y baja (LoS). Psicofarmacología (Berl) 2006 [PubMed]
42. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Los receptores colinérgicos, M1 en el núcleo accumbens median la depresión conductual. Un posible objetivo aguas abajo para la fluoxetina. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 769 – 774. ElPubMed]
43. Cheer JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Los cannabinoides aumentan la liberación de dopamina en el núcleo accumbens de ratas despiertas. J Neurosci. 2004; 24: 4393 – 4400. ElPubMed]
44. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. La evidencia de que la ingesta intermitente y excesiva de azúcar causa la dependencia de opiáceos endógenos. Obes Res. 2002; 10: 478 – 488. ElPubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadete JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. La ingesta excesiva de azúcar altera la unión a los receptores de dopamina y opioides mu en el cerebro. Neuroreport. 2001; 12: 3549 – 3552. ElPubMed]
46. Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. El efecto aditivo de los genes neurotransmisores en el juego patológico. Clin Genet. 2001; 60: 107 – 116. ElPubMed]
47. Corwin RL. Las ratas embriagadoras: ¿un modelo de comportamiento excesivo intermitente? Apetito. 2006; 46: 11 – 15. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
48. Covington HE, Miczek KA. Repetidas tensiones sociales de estrés, cocaína o morfina. Efectos sobre la sensibilización conductual y la autoadministración de cocaína por vía intravenosa "atracones" Psicofarmacología (Berl) 2001; 158: 388 – 398. ElPubMed]
49. Curry DL. Efectos de la manosa y la fructosa sobre la síntesis y secreción de insulina. Páncreas. 1989; 4: 2 – 9. ElPubMed]
50. Davis C, Claridge G. Los trastornos de la alimentación como adicción: una perspectiva psicobiológica. Adicto Behav. 1998; 23: 463 – 475. ElPubMed]
51. De Vries TJ, Shippenberg TS. Sistemas neurales subyacentes a la adicción a los opiáceos. J Neurosci. 2002; 22: 3321 – 3325. ElPubMed]
52. De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Alcohol y abstinencia: de la investigación con animales a problemas clínicos. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 189 – 197. ElPubMed]
53. Deas D, May MP, Randall C, Johnson N, Anton R. Tratamiento de naltrexona de alcohólicos adolescentes: un estudio piloto de etiqueta abierta. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2005; 15: 723 – 728. ElPubMed]
54. Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Autoadministración de sustancias psicoactivas por parte del mono. Psicofarmacologia 1969; 16: 30 – 48. ElPubMed]
55. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Evidencia de comportamiento similar a la adicción en la rata. Ciencia. 2004; 305: 1014 – 1017. ElPubMed]
56. DesMaisons K. ¡Su última dieta !: el plan para perder peso del adicto al azúcar. Casa al azar; Toronto: 2001.
57. Di Chiara G, Imperato A. Estimulación preferencial de la liberación de dopamina en el núcleo accumbens por opiáceos, alcohol y barbitúricos: estudios con diálisis transcerebral en ratas que se mueven libremente. Ann NY Acad Sci. 1986; 473: 367 – 381. ElPubMed]
58. Di Chiara G, Imperato A. Las drogas que abusan de los seres humanos aumentan preferentemente las concentraciones sinápticas de dopamina en el sistema mesolímbico de ratas que se mueven libremente. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274 – 5278. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
59. Di Chiara G, Tanda G. Blunting de la reactividad de la transmisión de dopamina a alimentos sabrosos: ¿un marcador bioquímico de anhedonia en el modelo de CMS? Psicofarmacología (Berl) 1997; 134: 351 – 353. ElPubMed]
60. Dickinson A, Wood N, Smith JW. Búsqueda de alcohol por ratas: ¿acción o hábito? QJ Exp Psychol B. 2002; 55: 331 – 348. ElPubMed]
61. Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Respuestas de gusto y preferencias por alimentos dulces con alto contenido de grasa: evidencia de la participación de opioides. Physiol Behav. 1992; 51: 371 – 379. ElPubMed]
62. Dum J, Gramsch C, Herz A. Activación de piscinas hipotalámicas beta-endorfinas por recompensa inducida por alimentos altamente sabrosos. Pharmacol Biochem Behav. 1983; 18: 443 – 447. ElPubMed]
63. Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. La exposición al cannabis en adolescentes altera la ingesta de opiáceos y las poblaciones neuronales límbicas de los opiáceos en ratas adultas. Neuropsicofarmacología. 2006 Epub antes de imprimir. ElPubMed]
64. Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fructosa, aumento de peso y síndrome de resistencia a la insulina. Soy J Clin Nutr. 2002; 76: 911 – 922. ElPubMed]
65. Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Efectos de la morfina y la naloxona sobre el comportamiento en la prueba de placa caliente: un estudio etofarmacológico en ratas. Psicofarmacología (Berl) 1994; 113: 500 – 510. ElPubMed]
66. Everitt BJ, Wolf ME. Adicción psicomotora estimulante: una perspectiva de los sistemas neuronales. J Neurosci. 2002; 22: 3312 – 3320. ElPubMed]
67. Ferrario CR, Robinson TE. El tratamiento previo con anfetaminas acelera la escalada posterior del comportamiento de autoadministración de la cocaína. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 352 – 357. ElPubMed]
68. File SE, Andrews N. Las dosis bajas pero no altas de buspirona reducen los efectos ansiogénicos de la abstinencia de diazepam. Psicofarmacología (Berl) 1991; 105: 578 – 582. ElPubMed]
69. Archivo SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. Tema 8.4 Pruebas de ansiedad en animales. En: Crawley JN, et al., Editores. Protocolos actuales en neurociencia. John Wiley & Sons, Inc .; Indianápolis: 2004.
70. Finlayson G, Rey N, Blundell JE. ¿Es posible disociar "gustos" y "deseos" de alimentos en humanos? Un nuevo procedimiento experimental. Physiol Behav. 2007; 90: 36 – 42. ElPubMed]
71. Fiorino DF, Phillips AG. Facilitación del comportamiento sexual y aumento del flujo de dopamina en el núcleo accumbens de ratas macho después de la sensibilización conductual inducida por D-anfetamina. J Neurosci. 1999; 19: 456 – 463. ElPubMed]
72. Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. La morfina crónica induce cambios duraderos en la liberación de acetilcolina en el núcleo y la cáscara del núcleo accumbens de rata: un estudio de microdiálisis in vivo. Psicofarmacología (Berl) 1999; 142: 85 – 94. ElPubMed]
73. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. La sensibilización conductual inducida por quinpirol es mejorada por la exposición programada previa a la sacarosa: un examen multivariable de la actividad locomotora. Behav Brain Res. 2006; 167: 49 – 56. ElPubMed]
74. Los implantes Foster J, Brewer C, Steele T. Naltrexone pueden prevenir completamente la recaída temprana (1-mes) después de la desintoxicación de opiáceos: un estudio piloto de dos cohortes con un total de pacientes 101 con una nota sobre los niveles sanguíneos de naltrexona. Adicto a Biol. 2003; 8: 211 – 217. ElPubMed]
75. Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Azúcar, opioides y atracones. Cerebro Res Bull. 1985; 14: 673 – 680. ElPubMed]
76. Galic MA, Persinger MA. Consumo voluminoso de sacarosa en ratas hembras: aumento del "picor" durante los períodos de eliminación de la sacarosa y la posible periodicidad del celo. Psychol Rep. 2002; 90: 58 – 60. ElPubMed]
77. Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. La ingesta de nutrientes de las mujeres con bulimia nerviosa. Int J Eat Disord. 1997; 21: 115 – 127. ElPubMed]
78. Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. La exposición crónica a la morfina y la abstinencia espontánea se asocian con modificaciones del receptor de dopamina y la expresión génica de neuropéptidos en el estriado de rata. Eur J Neurosci. 1999; 11: 481 – 490. ElPubMed]
79. Gerber GJ, RA sabio. Regulación farmacológica de la autoadministración intravenosa de cocaína y heroína en ratas: un paradigma de dosis variable. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 527 – 531. ElPubMed]
80. Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Las dosis bajas de etanol activan las neuronas dopaminérgicas en el área ventral tegmental. Brain Res. 1985; 348: 201 – 203. ElPubMed]
81. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Los opioides, la dopamina, la colecistoquinina y los trastornos de la alimentación. Clin Neurofarmacol. 1986; 9: 91 – 97. ElPubMed]
82. Vidrio MJ, Billington CJ, Levine AS. Los opioides y la ingesta de alimentos: ¿rutas neuronales funcionales distribuidas? Neuropéptidos. 1999; 33: 360 – 368. ElPubMed]
83. Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. Diferencias en el comportamiento rotatorio espontáneo y en el inducido por anfetaminas, y en la sensibilización a las anfetaminas, entre ratas derivadas de Sprague-Dawley de diferentes fuentes. Physiol Behav. 1986; 38: 67 – 70. ElPubMed]
84. Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Neurotensina autoinyección en el área ventral tegmental. Brain Res. 1987; 403: 147 – 150. ElPubMed]
85. Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Compensación de opiáceos endógenos inducida por un inhibidor de encefalinasa, el tiorfano, inyectado en el cerebro medio ventral. Behav Neurosci. 1984; 98: 262 – 268. ElPubMed]
86. Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB. La fentermina / fenfluramina disminuye la autoadministración de cocaína en monos rhesus. Neuroreport. 1997; 8: 1347 – 1351. ElPubMed]
87. Gosnell BA. La ingesta de sacarosa aumenta la sensibilización de comportamiento producida por la cocaína. Brain Res. 2005; 1031: 194 – 201. ElPubMed]
88. Greenberg BD, Segal DS. Interacciones conductuales agudas y crónicas entre la fenciclidina (PCP) y la anfetamina: evidencia de un papel dopaminérgico en algunos comportamientos inducidos por PCP. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 23: 99 – 105. ElPubMed]
89. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Incubación del deseo de sacarosa: efectos del entrenamiento reducido y la precarga de sacarosa. Physiol Behav. 2005; 84: 73 – 79. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
90. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptación. Incubación del ansia de cocaína después de la retirada. Naturaleza. 2001; 412: 141 – 142. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
91. Haber SN, Lu W. Distribución de ARN mensajero de preproencefalina en los ganglios basales y regiones límbicas asociadas del telencéfalo de monos. Neurociencia 1995; 65: 417 – 429. ElPubMed]
92. Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Las microinyecciones de norepinefrina en el núcleo paraventricular hipotalámico aumentan la dopamina extracelular y disminuyen la acetilcolina en el núcleo accumbens: relevancia para el refuerzo de la alimentación. J Neurochem. 1997; 68: 667 – 674. ElPubMed]
93. Hajnal A, Norgren R. El acceso repetido a la sacarosa aumenta la rotación de dopamina en el núcleo accumbens. Neuroreport. 2002; 13: 2213 – 2216. ElPubMed]
94. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. La estimulación oral de sacarosa aumenta la dopamina accumbens en la rata. Soy J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004; 286: R31 – R37. ElPubMed]
95. Hajnal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Accumbens interneuronas colinérgicas desempeñan un papel en la regulación del peso corporal y el metabolismo. Physiol Behav. 2000; 70: 95 – 103. ElPubMed]
96. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Un papel para las neuronas oralaminas hipotalámicas laterales en la búsqueda de recompensas. Naturaleza. 2005; 437: 556 – 559. ElPubMed]
97. Yelmo KA, Rada P, Hoebel BG. La colecistocinina combinada con serotonina en el hipotálamo limita la liberación de dopamina de los accumbens al tiempo que aumenta la acetilcolina: un posible mecanismo de saciedad. Brain Res. 2003; 963: 290 – 297. ElPubMed]
98. Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. La participación del tabaco en el alcoholismo y el uso de drogas ilícitas. Br J Addict. 1990; 85: 279 – 291. ElPubMed]
99. Hernández L, Hoebel BG. La recompensa de los alimentos y la cocaína aumentan la dopamina extracelular en el núcleo accumbens, medida por microdiálisis. Vida sci. 1988; 42: 1705 – 1712. ElPubMed]
100. Heubner H. Las endorfinas, trastornos de la alimentación y otras conductas adictivas. WW Norton; Nueva York: 1993.
101. Hoebel BG. Neurotransmisores cerebrales en alimentos y recompensa de drogas. Soy J Clin Nutr. 1985; 42: 1133 – 1150. ElPubMed]
102. Hoebel BG, Hernández L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Estudios de microdiálisis de la liberación de norepinefrina, serotonina y dopamina en el cerebro durante el comportamiento ingestivo: implicaciones teóricas y clínicas. En: Schneider LH, et al., Editores. La psicobiología de los trastornos alimentarios humanos: perspectivas preclínicas y clínicas. Vol. 575. Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York; Nueva York: 1989. pp. 171 – 193. ElPubMed]
103. Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Neuroquímica de la anorexia y la bulimia. En: Anderson H, editor. La biología de la fiesta y el hambre: relevancia para los trastornos de la alimentación. Prensa Académica; Nueva York: 1992. pp. 21 – 45.
104. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Sistemas neuronales para refuerzo e inhibición del comportamiento: relevancia para la alimentación, la adicción y la depresión. En: Kahneman D, et al., Editores. Bienestar: los fundamentos de la psicología hedónica. Fundación Russell Sage; Nueva York: 1999. pp. 558 – 572.
105. Titular CC, Brooks-Gunn J, Warren MP. La comorbilidad de trastornos de la alimentación y el abuso de sustancias revisión de la literatura. Int J Eat Disord. 1994; 16: 1 – 34. ElPubMed]
106. Howard BV, Wylie-Rosett J. Sugar y las enfermedades cardiovasculares: una declaración para profesionales de la salud del Comité de Nutrición del Consejo de Nutrición, Actividad Física y Metabolismo de la American Heart Association. Circulación. 2002; 106: 523 – 527. ElPubMed]
107. Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. Una pequeña dosis de morfina hace que las ratas beban más alcohol y alcancen concentraciones más altas de alcohol en la sangre. Alcohol Clin Exp Res. 1993; 17: 1040 – 1043. ElPubMed]
108. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. La microdiálisis in vivo como una técnica para monitorear el transporte de drogas: correlación de los niveles de cocaína extracelular y desbordamiento de dopamina en el cerebro de rata. J Neurochem. 1988; 51: 1314 – 1316. ElPubMed]
109. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Disociación en la liberación condicionada de dopamina en el núcleo accumbens núcleo y cáscara en respuesta a señales de cocaína y durante el comportamiento de búsqueda de cocaína en ratas. J Neurosci. 2000; 20: 7489 – 7495. ElPubMed]
110. Itzhak Y, Martin JL. Efectos de la cocaína, la nicotina, la dizocipina y el alcohol en la actividad locomotora de los ratones: la sensibilización cruzada con el alcohol y la cocaína implica la regulación positiva de los sitios de unión del transportador de dopamina estriatal. Brain Res. 1999; 818: 204 – 211. ElPubMed]
111. Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Brewerton TD. Concentraciones bajas de metabolitos de serotonina y dopamina en el líquido cefalorraquídeo de pacientes bulímicos con episodios de atracones frecuentes. Arco Gen Psiquiatría. 1992; 49: 132 – 138. ElPubMed]
112. Kalivas PW. Sistemas de glutamato en la adicción a la cocaína. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23 – 29. ElPubMed]
113. Kalivas PW, Striplin CD, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. Mecanismos celulares de sensibilización del comportamiento a drogas de abuso. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 128 – 135. ElPubMed]
114. Kalivas PW, Volkow ND. Las bases neuronales de la adicción: una patología de la motivación y la elección. Soy J Psychiatry. 2005; 162: 1403 – 1413. ElPubMed]
115. Kalivas PW, Weber B. La inyección de anfetamina en el mesencéfalo ventral sensibiliza a las ratas a la anfetamina periférica y la cocaína. J Pharmacol Exp Ther. 1988; 245: 1095 – 1102. ElPubMed]
116. Kantak KM, Miczek KA. Agresión durante la abstinencia de morfina: efectos del método de abstinencia, experiencia de lucha y rol social. Psicofarmacología (Berl) 1986; 90: 451 – 456. ElPubMed]
117. Katherine A. Anatomía de una adicción a la comida: un programa eficaz para superar la alimentación compulsiva. Gurze Books; Carlsbad: 1996.
118. Katz JL, Valentino RJ. El síndrome de la abstinencia de opiáceos en monos rhesus: comparación de la abstinencia precipitada con naloxona con los efectos de los agentes colinérgicos. Psicofarmacología (Berl) 1984; 84: 12 – 15. ElPubMed]
119. Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T. El consumo de sacarosa a largo plazo aumenta el peso corporal y la intolerancia a la glucosa en ratas macho normales. Br J Nutr. 2005; 93: 613 – 618. ElPubMed]
120. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Modulación opioide de hedonics del gusto dentro del estriado ventral. Physiol Behav. 2002; 76: 365 – 377. ElPubMed]
121. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Una propuesta de eje hipotálamo-tálamo-estriado para la integración del balance energético, la excitación y la recompensa de los alimentos. J Comp Neurol. 2005; 493: 72 – 85. ElPubMed]
122. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. El consumo diario restringido de un alimento altamente apetecible (chocolate Asegurar (R)) altera la expresión del gen de la encefalina estriatal. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592 – 2598. ElPubMed]
123. Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Uso de edulcorantes artificiales entre individuos con trastornos de la alimentación. Int J Eat Disord. 2006; 39: 341 – 345. ElPubMed]
124. Koob GF, Le Moal M. Abuso de drogas: desregulación homeostática hedónica. Ciencia. 1997; 278: 52 – 58. ElPubMed]
125. Koob GF, Le Moal M. Neurobiología de la adicción. Prensa Académica; San Diego: 2005.
126. Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Sustratos neurales de la abstinencia de opiáceos. Tendencias Neurosci. 1992; 15: 186 – 191. ElPubMed]
127. Lai S, Lai H, Page JB, McCoy CB. La asociación entre el tabaquismo y el abuso de drogas en los Estados Unidos. J Addict Dis. 2000; 19: 11 – 24. ElPubMed]
128. Le KA, Tappy L. Efectos metabólicos de la fructosa. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006; 9: 469 – 475. ElPubMed]
129. Le Magnen J. Un papel para los opiáceos en la recompensa de alimentos y la adicción a los alimentos. En: Capaldi PT, editor. Sabor, experiencia y alimentación. Asociacion Americana de Psicologia; Washington, DC: 1990. pp. 241 – 252.
130. Leibowitz SF, Hoebel BG. Neurociencia conductual y obesidad. En: Bray G, et al., Editores. El manual de la obesidad. Marcel Dekker; Nueva York: 2004. pp. 301 – 371.
131. Levine AS, Billington CJ. Los opioides como agentes de la alimentación relacionada con la recompensa: una consideración de la evidencia. Physiol Behav. 2004; 82: 57 – 61. ElPubMed]
132. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Azúcares: aspectos hedónicos, neurorregulación y balance energético. Soy J Clin Nutr. 2003; 78: 834S – 842S. ElPubMed]
133. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. El aceite de maíz que se alimenta de forma simulada aumenta la dopamina en la rata. Soy J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006; 291: R1236 – R1239. ElPubMed]
134. Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Efectos subjetivos de la cafeína oral en seres humanos que antes dependían de la cocaína. Dependen de drogas y alcohol. 1997; 49: 17 – 24. ElPubMed]
135. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Incubación del ansia de cocaína después de la retirada: una revisión de los datos preclínicos. Neurofarmacología. 2004; 47 (Suppl 1): 214 – 226. ElPubMed]
136. Ludwig DS, Peterson KE, Gortmaker SL. Relación entre el consumo de bebidas azucaradas y la obesidad infantil: un análisis prospectivo y observacional. Lanceta. 2001; 357: 505 – 508. ElPubMed]
137. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. Un estímulo condicionado disminuye la dopamina extracelular en el núcleo accumbens después del desarrollo de una aversión del gusto aprendida. Brain Res. 1991; 551: 308 – 310. ElPubMed]
138. Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Efectos de la alimentación y la bebida en la liberación de acetilcolina en el núcleo accumbens, el cuerpo estriado y el hipocampo de ratas de comportamiento libre. Revista de Neuroquímica. 1992; 58: 2269 – 2274. ElPubMed]
139. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. La acetilcolina extracelular aumenta en el núcleo accumbens después de la presentación de un estímulo del gusto condicionado adversamente. Brain Res. 1995; 688: 184 – 188. ElPubMed]
140. Markou A, Weiss F, Gold LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Modelos animales de ansia de drogas. Psicofarmacología (Berl) 1993; 112: 163 – 182. ElPubMed]
141. Marrazzi MA, Luby ED. Un modelo opioide de auto-adicción de la anorexia nerviosa crónica. Int J Eat Disord. 1986; 5: 191 – 208.
142. Marrazzi MA, Luby ED. La neurobiología de la anorexia nerviosa: ¿una auto-adicción? En: Cohen M, Foa P, editores. El cerebro como órgano endocrino. Springer-Verlag; Nueva York: 1990. pp. 46 – 95.
143. Martin WR. Tratamiento de la dependencia de heroína con naltrexona. Curr Psychiatr Ther. 1975; 15: 157 – 161. ElPubMed]
144. Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Tolerancia y dependencia física de la morfina en ratas. Psicofarmacologia 1963; 4: 247 – 260. ElPubMed]
145. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Localización de mecanismos de refuerzo cerebral: autoadministración intracraneal y estudios de acondicionamiento del lugar intracraneal. Behav Brain Res. 1999; 101: 129 – 152. ElPubMed]
146. McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Regulación de la toma de drogas por sensibilización y habituación. Exp Clin Psicofarmacol. 2005; 13: 163 – 184. ElPubMed]
147. Mercer ME, Holder MD. Antojos de alimentos, péptidos opioides endógenos e ingesta de alimentos: una revisión. Apetito. 1997; 29: 325 – 352. ElPubMed]
148. Mifsud JC, Hernández L, Hoebel BG. La nicotina infundida en el núcleo accumbens aumenta la dopamina sináptica, medida por microdiálisis in vivo. Brain Res. 1989; 478: 365 – 367. ElPubMed]
149. Miller RJ, Pickel VM. Distribución inmunohistoquímica de encefalinas: interacciones con sistemas que contienen catecolamina. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980; 25: 349 – 359. ElPubMed]
150. Mogenson GJ, Yang CR. La contribución del cerebro anterior basal a la integración límbico-motor y la mediación de la motivación para la acción. Adv Exp Med Biol. 1991; 295: 267 – 290. ElPubMed]
151. Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Causas reales de muerte en los Estados Unidos, 2000. Jama 2004; 291: 1238 – 1245. ElPubMed]
152. Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. Efecto de la autoadministración de cocaína sobre la dopamina D₂ Receptores en monos rhesus. Sinapsis 1998; 30: 88 – 96. ElPubMed]
153. Mutschler NH, Miczek KA. Retirada de un atracón de cocaína autoadministrado o no contingente: diferencias en las vocalizaciones ultrasónicas de socorro en ratas. Psicofarmacología (Berl) 1998; 136: 402 – 408. ElPubMed]
154. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, editores. Guía de Terminología de Investigación de Abuso de Drogas. Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas; Rockville: 1982.
155. Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. La morfina aumenta la ingesta de cerveza entre las ratas. Alcohol. 1991; 8: 237 – 240. ElPubMed]
156. Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. La liberación sistémica de dopamina inducida por nicotina en el núcleo de rata accumbens está regulada por receptores nicotínicos en el área ventral tegmental. Sinapsis 1994; 16: 36 – 44. ElPubMed]
157. Nocjar C, Panksepp J. El pretratamiento intermitente crónico con anfetamina mejora el comportamiento apetitivo futuro para la recompensa natural y de medicamentos: la interacción con las variables ambientales. Behav Brain Res. 2002; 128: 189 – 203. ElPubMed]
158. O'Brien CP. Medicamentos antigripales para la prevención de recaídas: una posible nueva clase de medicamentos psicoactivos. Soy J Psychiatry. 2005; 162: 1423 – 1431. ElPubMed]
159. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Factores condicionantes en el abuso de drogas: ¿pueden explicar la compulsión? J Psychopharmacol. 1998; 12: 15 – 22. ElPubMed]
160. O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Retiro de narcóticos condicionado en humanos. Ciencia. 1977; 195: 1000 – 1002. ElPubMed]
161. Olds YO. Refuerzo de los efectos de la morfina en el núcleo accumbens. Brain Res. 1982; 237: 429 – 440. ElPubMed]
162. Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Síntesis, niveles de proteína, actividad y estado de fosforilación de la tirosina hidroxilasa en mesoaccumbens y vías de dopamina nigrostriatal de ratas con restricción alimentaria crónica. Brain Res. 2006; 1122: 135 – 142. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
163. Pecina S, Berridge KC. Aumento central del placer del gusto por la morfina intraventricular. Neurobiología (Bp) 1995; 3: 269 – 280. ElPubMed]
164. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Imágenes del deseo: activación del ansia por la comida durante la IRMf. Neuroimagen. 2004; 23: 1486 – 1493. ElPubMed]
165. Pellow S, Chopin P, archivo SE, Briley M. Validación de entradas abiertas: brazo cerrado en un laberinto elevado como medida de ansiedad en la rata. Métodos de Neurosci J. 1985; 14: 149 – 167. ElPubMed]
166. Petry NM. ¿Debería ampliarse el alcance de los comportamientos adictivos para incluir el juego patológico? Adiccion. 2006; 101 (Suppl 1): 152 – 160. ElPubMed]
167. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Factores que predicen la vulnerabilidad individual a la autoadministración de anfetaminas. Ciencia. 1989; 245: 1511 – 1513. ElPubMed]
168. Picciotto MR, Corrigall WA. Sistemas neuronales subyacentes a los comportamientos relacionados con la adicción a la nicotina: circuitos neuronales y genética molecular. J Neurosci. 2002; 22: 3338 – 3341. ElPubMed]
169. Pierce RC, Kalivas PW. La anfetamina produce aumentos sensibilizados en la locomoción y dopamina extracelular, preferentemente en la capa del núcleo accumbens de ratas a las que se le ha administrado cocaína repetidamente. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275: 1019 – 1029. ElPubMed]
170. Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Sensibilización conductual a la heroína mediante el tratamiento previo con cannabinoides en ratas. Eur J Pharmacol. 2001; 421: R1 – R3. ElPubMed]
171. Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Desesperación conductual en ratas: un nuevo modelo sensible a los tratamientos con antidepresivos. Eur J Pharmacol. 1978; 47: 379 – 391. ElPubMed]
172. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Microdiálisis de dopamina en el núcleo accumbens durante la morfina aguda y crónica, la abstinencia precipitada con naloxona y el tratamiento con clonidina. Brain Res. 1991; 566: 348 – 350. ElPubMed]
173. Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. Sensibilización cruzada inducida por el estrés a la cocaína: efecto de la adrenalectomía y corticosterona después de la abstinencia a corto y largo plazo. Psicofarmacología (Berl) 1998; 136: 24 – 33. ElPubMed]
174. Przewlocka B, Turchan J, Lason W, Przewlocki R. El efecto de la administración única y repetida de morfina sobre la actividad del sistema prodinorfina en el núcleo accumbens y el estriado de la rata. Neurociencia 1996; 70: 749 – 754. ElPubMed]
175. Putnam J, Allhouse JE. Consumo de alimentos, precios y gastos, 1970-1997. División de Economía de Alimentos y Consumidores, Servicio de Investigación Económica, Departamento de Agricultura de los Estados Unidos; Washington, DC: 1999.
176. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ¿Mito ó realidad? Revisión. Rev Venez Endocrinol Metab. 2005a; 3: 2 – 12.
177. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Los atracones diarios de azúcar liberan repetidamente dopamina en la cáscara de los accumbens. Neurociencia 2005b; 134: 737 – 744. ElPubMed]
178. Rada P, Colasante C, Skirzewski M, Hernández L, Hoebel B. La depresión conductual en la prueba de natación provoca un cambio bifásico y duradero en la liberación de acetilcolina en accumbens, con compensación parcial por acetilcolinesterasa y receptores muscarínicos-1. Neurociencia 2006; 141: 67 – 76. ElPubMed]
179. Rada P, Hoebel BG. La acetilcolina en los accumbens disminuye con diazepam y aumenta con la abstinencia de benzodiazepinas: un posible mecanismo para la dependencia. Eur J Pharmacol. 2005; 508: 131 – 138. ElPubMed]
180. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Efectos de la abstinencia inducida por la nicotina y la mecamilamina sobre la dopamina extracelular y la acetilcolina en el núcleo de rata accumbens. Psicofarmacología (Berl) 2001; 157: 105 – 110. ElPubMed]
181. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. En ratas tratadas con alcohol, la naloxona disminuye la dopamina extracelular y aumenta la acetilcolina en el núcleo accumbens: evidencia de abstinencia de opioides. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 79: 599 – 605. ElPubMed]
182. Rada P, Mark GP, Hoebel BG. La galanina en el hipotálamo aumenta la dopamina y reduce la liberación de acetilcolina en el núcleo accumbens: un posible mecanismo para el inicio hipotalámico del comportamiento de alimentación. Brain Res. 1998; 798: 1 – 6. ElPubMed]
183. Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. La morfina sistémica disminuye simultáneamente la acetilcolina extracelular y aumenta la dopamina en el núcleo accumbens de ratas que se mueven libremente. Neurofarmacología. 1991a; 30: 1133 – 1136. ElPubMed]
184. Rada P, Páez X, Hernández L, Avena NM, Hoebel BG. Microdiálisis en el estudio del refuerzo del comportamiento y la inhibición. En: Westerink BH, Creamers T, editores. Manual de Microdiálisis: Métodos, Aplicación y Perspectivas. Prensa Académica; Nueva York: 2007. pp. 351 – 375.
185. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. La microdiálisis evidencia que la acetilcolina en el núcleo accumbens está involucrada en la retirada de la morfina y su tratamiento con clonidina. Brain Res. 1991b; 561: 354 – 356. ElPubMed]
186. Rada PV, Hoebel BG. Efecto supraaditivo de d-fenfluramina más fentermina en la acetilcolina extracelular en el núcleo accumbens: posible mecanismo para la inhibición de la alimentación excesiva y el abuso de drogas. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 369 – 373. ElPubMed]
187. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. La morfina y la naloxona, ip o localmente, afectan a la acetilcolina extracelular en los accumbens y la corteza prefrontal. Pharmacol Biochem Behav. 1996; 53: 809 – 816. ElPubMed]
188. Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Liberación de acetilcolina en el área tegmental ventral mediante autoestimulación hipotalámica, alimentación y bebida. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 375 – 379. ElPubMed]
189. Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. La liberación de dopamina endógena y sus metabolitos desde el estriado de la rata como se detectó en los perfundidos push-pull: efectos de los fármacos administrados sistemáticamente. Pharm Weekbl Sci. 1983; 5: 153 – 158. ElPubMed]
190. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Fluctuaciones de dopamina en el núcleo accumbens durante el mantenimiento, la extinción y el restablecimiento de la autoadministración intravenosa de D-anfetamina. J Neurosci. 1999; 19: 4102 – 4109. ElPubMed]
191. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. ¿Es la obesidad grave una forma de adicción? Justificación, abordaje clínico y ensayo clínico controlado. Cyberpsychol Behav. 2006; 9: 457 – 479. ElPubMed]
192. Robinson TE, Berridge KC. La base neural del ansia de drogas: una teoría de la adicción a la sensibilización de incentivos. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247 – 291. ElPubMed]
193. Rolls ET. Mecanismos cerebrales que subyacen al sabor y al apetito. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1123 – 1136. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
194. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Marcada inhibición de la liberación de dopamina mesolímbica: una característica común de la abstinencia de etanol, morfina, cocaína y anfetamina en ratas. Eur J Pharmacol. 1992; 221: 227 – 234. ElPubMed]
195. Rufus E. Sugar addction: una guía paso a paso para superar la adicción al azúcar. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, EN: 2004.
196. Saad MF, Khan A, Sharma A, Michael R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. La insulinemia fisiológica modula de forma aguda la leptina plasmática. Diabetes. 1998; 47: 544 – 549. ElPubMed]
197. Salamone JD. Funciones motoras complejas y sensoriomotoras de la dopamina estriatal y accumbens: implicación en los procesos de comportamiento instrumental. Psicofarmacología (Berl) 1992; 107: 160 – 174. ElPubMed]
198. Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman SW, Satoh S. Localización inmunohistoquímica de transportadores de glucosa de difusión facilitada en islotes pancreáticos de rata. Célula del tejido. 1996; 28: 637 – 643. ElPubMed]
199. Schenk S, Snow S, Horger BA. La exposición previa a la anfetamina, pero no a la nicotina, sensibiliza a las ratas con el efecto activador motor de la cocaína. Psicofarmacología (Berl) 1991; 103: 62 – 66. ElPubMed]
200. Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. La morfina atenúa de forma aguda y persistente la liberación de GABA no leicular en el núcleo de rata accumbens. Sinapsis 2001; 42: 87 – 94. ElPubMed]
201. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Efectos de tipo anxiogénico de la abstinencia de opiáceos espontánea y naloxona precipitada en el laberinto más elevado. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 727 – 731. ElPubMed]
202. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Un sustrato neural de la predicción y la recompensa. Ciencia. 1997; 275: 1593 – 1599. ElPubMed]
203. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Control del sistema nervioso central de la ingesta de alimentos. Naturaleza. 2000; 404: 661 – 671. ElPubMed]
204. Sclafani A, Nissenbaum JW. ¿La alimentación simulada gástrica es realmente una alimentación simulada? Soy J Physiol. 1985; 248: R387 – 390. ElPubMed]
205. Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Cambios dependientes del tiempo en el comportamiento de la extinción y el restablecimiento de la búsqueda de drogas inducido por el estrés luego de la retirada de la heroína en ratas. Psicofarmacología (Berl) 2001; 156: 98 – 107. ElPubMed]
206. Sinclair JD, Senter RJ. Desarrollo de un efecto de privación de alcohol en ratas. QJ Stud Alcohol. 1968; 29: 863 – 867. ElPubMed]
207. Smith GP. Alimentación simulada en ratas con fístulas gástricas reversibles y crónicas. En: Crawley JN, et al., Editores. Protocolos actuales en nerioscience. Vol. 8.6. John Wiley and Sons, Inc .; Nueva York: 1998. pp. D.1 – D.6.
208. Smith JE, Co C, Lane JD. Las tasas de rotación de la acetilcolina límbica se correlacionaron con los comportamientos de búsqueda de morfina en ratas. Pharmacol Biochem Behav. 1984; 20: 429 – 442. ElPubMed]
209. Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Los efectos de los péptidos opioides en la liberación de dopamina en el núcleo accumbens: un estudio de microdiálisis in vivo. J Neurochem. 1990; 55: 1734 – 1740. ElPubMed]
210. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. MRNA del receptor de dopamina D3 elevado en las regiones dopaminérgicas y dopaminoceptivas del cerebro de rata en respuesta a la morfina. Brain Res Mol Brain Res. 2003; 111: 74 – 83. ElPubMed]
211. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Los efectos opiáceos del azúcar en la expresión génica en áreas de recompensa del cerebro de rata. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134 – 142. ElPubMed]
212. Stein L. Cerebro endorfinas: posibles mediadores del placer y la recompensa. Neurosci Res Programa Bull. 1978; 16: 556 – 563. ElPubMed]
213. Stein L, Belluzzi JD. Endorfinas cerebrales: posible papel en la recompensa y en la formación de la memoria. Fed Proc. 1979; 38: 2468 – 2472. ElPubMed]
214. Tanda G, Di Chiara G. Un enlace opioide dopamina-mu1 en el tegmento ventral de rata compartido por alimentos sabrosos (Fonzies) y drogas de abuso no psicoestimulantes. Eur J Neurosci. 1998; 10: 1179 – 1187. ElPubMed]
215. Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. La fructosa de la dieta reduce la insulina y la leptina circulantes, atenúa la supresión posprandial de la grelina y aumenta los triglicéridos en las mujeres. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 2963 – 2972. ElPubMed]
216. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Efecto de la alimentación con alto contenido de sacarosa sobre la acumulación de grasa en la rata macho Wistar. Obes Res. 1996; 4: 561 – 568. ElPubMed]
217. Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Efectos de la administración única y repetida de morfina sobre la expresión del gen del receptor D2 de prodinorfina, proenkephalin y dopamina en el cerebro del ratón. Neuropéptidos. 1997; 31: 24 – 28. ElPubMed]
218. Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Estudios sobre el mecanismo de los batidos húmedos para perros producidos por carbachol en ratas. Farmacología. 1984; 28: 112 – 120. ElPubMed]
219. Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. La morfina altera la expresión del gen preproenkephalin. Brain Res. 1988; 459: 391 – 397. ElPubMed]
220. Unterwald EM. Regulación de los receptores opioides por la cocaína. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 74 – 92. ElPubMed]
221. Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. El curso temporal del desarrollo de la sensibilización del comportamiento y la regulación al alza del receptor de dopamina durante la administración de cocaína en exceso. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 270: 1387 – 1396. ElPubMed]
222. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. La frecuencia de la administración de cocaína afecta las alteraciones del receptor inducidas por la cocaína. Brain Res. 2001; 900: 103 – 109. ElPubMed]
223. Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. El bloqueo de los receptores opiáceos del núcleo accumbens atenúa la recompensa de heroína por vía intravenosa en la rata. Psicofarmacología (Berl) 1985; 86: 37 – 42. ElPubMed]
224. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. La búsqueda de drogas se vuelve compulsiva después de la autoadministración prolongada de cocaína. Ciencia. 2004; 305: 1017 – 1019. ElPubMed]
225. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Mecanismos conductuales y neurales de la búsqueda compulsiva de drogas. Eur J Pharmacol. 2005; 526: 77 – 88. ElPubMed]
226. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Alteraciones en la transmisión dopaminérgica y glutamatérgica en la inducción y expresión de la sensibilización del comportamiento: una revisión crítica de los estudios preclínicos. Psicofarmacología (Berl) 2000; 151: 99 – 120. ElPubMed]
227. Vezina P. Sensibilización de la reactividad de las neuronas dopaminérgicas del cerebro medio y la autoadministración de fármacos estimulantes psicomotores. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27 (8): 827 – 839. ElPubMed]
228. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Sensibilización cruzada específica para el medio ambiente entre los efectos activadores locomotores de la morfina y la anfetamina. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581 – 584. ElPubMed]
229. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. La sensibilización de la reactividad de las neuronas de la dopamina del cerebro medio promueve la búsqueda de anfetaminas. J Neurosci. 2002; 22: 4654 – 4662. ElPubMed]
230. Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu. Señalización del receptor opioide en la sensibilización a la morfina. Neurociencia 2003; 117: 921 – 929. ElPubMed]
231. Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Tanto el GLP-1 como el GIP son insulinotrópicos en los niveles de glucosa basal y posprandial y contribuyen casi por igual al efecto de incretina de una comida en sujetos sanos. Regul Pept. 2003; 114: 115 – 121. ElPubMed]
232. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Adicción a la cocaína: hipótesis derivada de estudios de imagen con PET. J Addict Dis. 1996a; 15: 55 – 71. ElPubMed]
233. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Disminuye en los receptores de dopamina pero no en los transportadores de dopamina en alcohólicos. Alcohol Clin Exp Res. 1996b; 20: 1594 – 1598. ElPubMed]
234. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Señales de cocaína y dopamina en el estriado dorsal: mecanismo del deseo de adicción a la cocaína. J Neurosci. 2006; 26: 6583 – 6588. ElPubMed]
235. Volkow ND, RA sabio. ¿Cómo puede la adicción a las drogas ayudarnos a entender la obesidad? Nat Neurosci. 2005; 8: 555 – 560. ElPubMed]
236. Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. La naltrexona en el tratamiento de la dependencia del alcohol. Arco Gen Psiquiatría. 1992; 49: 876 – 880. ElPubMed]
237. Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Alcohol bebiendo en ratas durante y después de las inyecciones de morfina. Alcohol. 1991; 8: 289 – 292. ElPubMed]
238. Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Comportamiento alimentario y plasma beta-endorfina en la bulimia. Soy J Clin Nutr. 1986; 44: 20 – 23. ElPubMed]
239. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Dopamina cerebral y obesidad. Lanceta. 2001; 357: 354 – 357. ElPubMed]
240. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. La exposición a estímulos alimenticios apetitivos activa notablemente el cerebro humano. Neuroimagen. 2004a; 21: 1790 – 1797. ElPubMed]
241. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Similitud entre la obesidad y la adicción a las drogas según lo evaluado por imágenes neurofuncionales: una revisión del concepto. J Addict Dis. 2004b; 23: 39 – 53. ElPubMed]
242. Camino EL, Loh HH, Shen FH. Evaluación cuantitativa simultánea de la tolerancia a la morfina y la dependencia física. J Pharmacol Exp Ther. 1969; 167: 1 – 8. ElPubMed]
243. Weiss F. Neurobiología del deseo, recompensa condicionada y recaída. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9 – 19. ElPubMed]
244. Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. El uso de tetrodotoxina para la caracterización de la liberación de dopamina potenciada con fármacos en ratas conscientes estudiadas mediante diálisis cerebral. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987; 336: 502 – 507. ElPubMed]
245. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implicaciones de un modelo animal de adicción al azúcar, abstinencia y recaída para la salud humana. Nutr Neurosci. 2005; 8: 269 – 276. ElPubMed]
246. RA sabio. La neurobiología del deseo: implicaciones para la comprensión y el tratamiento de la adicción. Abnorm Psychol. 1988; 97: 118 – 132. ElPubMed]
247. RA sabio. Opio recompensa: sitios y sustratos. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 129 – 133. ElPubMed]
248. RA sabio. Autoadministración de drogas vista como un comportamiento ingestivo. Apetito. 1997; 28: 1 – 5. ElPubMed]
249. Sabio RA, Bozarth MA. Circuito de recompensa cerebral: cuatro elementos de circuito "cableados" en series aparentes. Cerebro Res Bull. 1984; 12: 203 – 208. ElPubMed]
250. Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr Fluctuaciones en la concentración de dopamina en el núcleo accumbens durante la autoadministración intravenosa de cocaína en ratas. Psicofarmacología (Berl) 1995; 120: 10 – 20. ElPubMed]
251. Yeomans JS. Papel de las neuronas colinérgicas tegmentales en la activación dopaminérgica, psicosis antimuscarínica y esquizofrenia. Neuropsicofarmacología. 1995; 12: 3 – 16. ElPubMed]
252. Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. El alcohol estimula la liberación de dopamina y serotonina en el núcleo accumbens. Alcohol. 1992; 9: 17 – 22. ElPubMed]
253. Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. Asociación entre el comportamiento depresivo y la ausencia de interacción serotonina-dopamina en el núcleo accumbens. Psicofarmacología (Berl) 2001; 155: 434 – 439. ElPubMed]
254. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. La ingesta de alimentos altos en grasa se mejora de forma selectiva por la estimulación del receptor opioide mu dentro del núcleo accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285: 908 – 914. ElPubMed]
255. Zhang M, Kelley AE. La ingesta de soluciones de sacarina, sal y etanol se incrementa mediante la infusión de un agonista opioide mu en el núcleo accumbens. Psicofarmacología (Berl) 2002; 159: 415 – 423. ElPubMed]
256. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. El aumento de la unión del receptor opioide mu detectado por PET en hombres dependientes de cocaína se asocia con el deseo de consumir cocaína. Nat Med. 1996; 2: 1225 – 1229. ElPubMed]