Expresión de receptores dopaminérgicos en el hipotálamo de ratas Zucker magras y obesas y la ingesta de alimentos (2002)

Soy J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002 Oct;283(4):R905-10.

Fetissov SO1, Meguid MM, Sato t, Zhang LH.

Resumen

Como se reveló en estudios previos de microdiálisis, la liberación de dopamina acompañada de ingesta basal y de alimentos difiere significativamente en el hipotálamo de las ratas Zucker obesas y magras. En el presente estudio, determinamos si los receptores dopaminérgicos también están comprometidos en la obesidad.

Se estudió la expresión del ARNm del receptor Dopaminérgico D (1) y D (2) en el hipotálamo ventromedial (VMH), el área hipotalámica lateral (LHA) y la adenohipofisis (AH) de ratas Zucker obesas y magras utilizando la técnica de RT-PCR. En ratas Zucker obesas, encontramos una regulación positiva del ARNm del receptor D (1) en el VMH y la AH y una regulación negativa en el LHA, mientras que el ARNm del receptor D (2) estaba regulado a la baja tanto en el VMH como en el LHA, pero no cambió en el AH , en comparación con las ratas magras. Además, se observó un aumento de la tinción del receptor D (1) en el núcleo paraventricular de ratas obesas mediante inmunohistoquímica. Seleccionamos el VMH para probar si los cambios observados en la expresión del receptor de dopamina de ratas obesas inducen una sensibilización de comportamiento a la dopamina expresada por hiperfagia. Las ratas privadas de alimento durante la noche recibieron una única inyección de VMH (10 nmol) de antagonista del receptor de sulpirida (D (2)) o solución salina como control, luego se proporcionó alimento y se midió la ingesta de alimento de 1-h. La ingesta de alimentos después de la inyección de sulpirida frente a solución salina fue mayor en ratas obesas, pero no fue diferente en ratas magras.

Nuestros datos sugieren que la regulación a la baja del receptor D (2) en el hipotálamo, al menos en la VMH, induce la sensibilización de comportamiento para las comidas grandes. La baja expresión del receptor D (2) puede ser causante de una exagerada liberación de dopamina observada en ratas obesas durante la ingesta de alimentos y por un efecto reducido de retroalimentación por saciedad de la dopamina. El alto nivel de expresión del receptor D (1) en el VMH y bajo en el LHA también puede contribuir al patrón de alimentación específico en ratas obesas representado por el gran tamaño de la comida y el bajo número de comidas.

PMID: 12228060

DOI: 10.1152 / ajpregu.00092.2002