Mayor activación corticolímbica a señales de alimentos con alto contenido calórico después de comer en adultos obesos en comparación con adultos de peso normal (2012)

Apetito. 2012 Feb;58(1):303-12. doi: 10.1016 / j.appet.2011.10.014.

Dimitropoulos A1, Tkach j, Ho A, Kennedy J.

Resumen

El objetivo de esta investigación es identificar la respuesta neural a las señales de alimentos gratificantes antes y después de comer en adultos con sobrepeso / obesidad (OB) y de peso normal (NW). Basándonos en la literatura anterior, esperábamos una mayor activación diferencial de las señales de alimentos frente a los objetos para OB en comparación con los participantes del NW, tanto antes de comer como después del consumo de un almuerzo típico. Veintidós individuos con sobrepeso / obesos (hombres 11) y 16 de peso normal (hombres 6) participaron en una tarea funcional de imágenes de resonancia magnética que examinaba la respuesta neuronal a las señales visuales de alimentos altos y bajos en calorías antes y después de comer.

TEl grupo de OB demostró un aumento en la respuesta neural a los alimentos altos y bajos en calorías después de comer en comparación con los participantes del NW en la región frontal, temporal y límbicas.

Además, se evidenció una mayor activación en las regiones corticolímbicas (lateral OFC, caudado, cingulado anterior) a las señales de alimentos con alto contenido calórico en los participantes OB versus NW después de comer.

Estos hallazgos sugieren que para los individuos con OB, las señales de alimentos con alto contenido calórico muestran una respuesta sostenida en las regiones del cerebro implicadas en la recompensa y la adicción incluso después de comer. Además, las señales de alimentos no provocaron una respuesta cerebral similar después de comer en el grupo NW, lo que sugiere que la actividad neuronal en respuesta a las señales de alimentos disminuye con el hambre reducido de estos individuos.

Ver otros artículos en PMC que citar El artículo publicado.
Palabras clave: RMN, obesidad, sistema de recompensa, corticolímbico, OFC, alimentos altos en calorías

La ingesta de alimentos en los seres humanos está influenciada por una variedad de factores que van más allá del control homeostático. La disponibilidad, las señales sensoriales (por ejemplo, el aroma, el atractivo visual, el gusto) y el placer son factores que influyen en qué y cuánto comen los humanos incluso después de estar saciados. Dado el estado actual de la obesidad en Estados Unidos y en todo el mundo, la comprensión de cómo estos factores influyen en la ingesta de alimentos se ha vuelto esencial por razones de salud, bienestar y económicas (Rigby, Kumanyika y James, 2004). En la última década, los modelos animales de motivación de los alimentos se han complementado con investigaciones no invasivas del sistema de apetito y recompensa de los alimentos. Ambos desordenadosDimitropoulos y Schultz, 2008; Farooqi et al., 2007) y poblaciones neurotípicas (Gautier et al., 2000; Goldstone et al., 2009; Killgore et al., 2003; LaBar et al., 2001; Stoeckel et al., 2008; Tataranni y otros, 1999; Wang, Volkow, Thanos y Fowler, 2004) han sido examinados utilizando técnicas de neuroimagen diseñadas para comprender mejor los mecanismos neuronales involucrados durante el hambre y la saciedad y cómo se relacionan con la obesidad y la alimentación desordenada.

La investigación hasta la fecha indica que las señales visuales de los alimentos activan la motivación de los alimentos y recompensan los circuitos neuronales (p. Ej., Corteza prefrontal [PFC], corteza orbitofrontal [OFC], amígdala, estriado dorsal y ventral, hipotálamo, ínsula) cuando tienen hambre y esa comida rica en calorías Las señales provocan una mayor respuesta en estas regiones en relación con las imágenes de alimentos bajos en calorías (Killgore et al., 2003; LaBar et al., 2001; Stoeckel et al., 2008; Wang et al., 2004). La respuesta neuronal a las señales visuales de los alimentos en las regiones de recompensa se observa tanto en individuos con peso normal como en obesos y en varias duraciones de ayuno. El efecto de las señales de los alimentos en la respuesta neural después de la saciedad también se ha examinado, aunque con menos frecuencia, con resultados variables según los estudios. Por ejemplo, la investigación ha indicado que los individuos con peso normal muestran una activación disminuida a las señales de los alimentos después de comer. LaBar et al. (2001) encontraron que las imágenes de alimentos presentadas durante la resonancia magnética funcional (IRMf) provocaron una mayor activación en la amígdala, el giro parahipocampal y el giro fusiforme derecho cuando los participantes tenían hambre en comparación con cuando estaban satisfechos con una comida de su elección. Adicionalmente, Goldstone y sus colegas (2009) no informaron una activación diferencial significativa en las regiones apetitivas y de recompensa a los alimentos altos en calorías versus los bajos en calorías después del desayuno. En contraste, la investigación con individuos con sobrepeso y obesos sugiere que las señales de los alimentos continúan provocando una respuesta neuronal después de comer. Específicamente, Martin y sus colegas (2010) la actividad cerebral encontrada fue mayor en respuesta a las señales de alimentos frente a objetos en el córtex prefrontal medial, el caudado, el giro frontal superior y el hipocampo después de que los participantes obesos ingirieron una comida de 500-calorías. La investigación que utiliza otras modalidades (p. Ej., El seguimiento ocular de las señales de los alimentos) es consistente con el trabajo de la resonancia magnética funcional que indica la importancia conservada de las señales de los alimentos después de ingerir una comida líquida entre individuos obesos (Castellanos et al., 2009).

Las comparaciones directas entre individuos obesos y de peso normal también han mostrado una respuesta diferencial a las señales de alimentos asociadas con el estado de peso (Bruce et al., 2010; Geliebter et al., 2006; Martin et al., 2010; Rothemund y otros, 2007; Stoeckel et al., 2008). En conjunto, los estudios indican que los individuos obesos muestran una mayor activación a las señales de los alimentos en comparación con los participantes de peso normal en múltiples regiones del cerebro, incluidas las regiones del sistema de recompensa. Se ha observado una mayor activación de las señales de alimentos frente a objetos entre los participantes obesos en comparación con los controles en PFC, OFC, cingulado anterior, ínsula, amígdala y estriado durante el hambre (Stoeckel et al., 2008), en el PFC, caudado, hipocampo y lóbulo temporal inmediatamente después de comer (Martin et al., 2010), y en el cuerpo estriado, la ínsula, el hipocampo y el lóbulo parietal en un estado de apetito neutro (ni hambriento ni saciado) (Rothemund y otros, 2007). Además, se ha examinado la activación diferencial a los tipos de alimentos (alimentos altos en calorías, bajos en calorías y en exceso) entre individuos obesos y de peso normal después del ayuno y durante un estado de apetito neutro. Por ejemplo, los individuos obesos muestran una mayor respuesta a las señales altas en comparación con las bajas en calorías que aquellos con peso normal en regiones como el putamen (Rothemund y otros, 2007), lateral OFC, PFC medial, ínsula, estriado y amígdala (Stoeckel et al., 2008). Existe cierta evidencia de una mayor respuesta neuronal a las señales de los alimentos entre los de peso normal en comparación con los grupos con sobrepeso / obesidad, como en el PFC medial (Stoeckel et al., 2008) y regiones temporales (Martin et al., 2010), pero la mayoría de los resultados informados sobre las comparaciones directas entre los grupos de peso normal y obesos / con sobrepeso indican una mayor activación de las señales alimentarias entre los individuos con sobrepeso / obesidad.

Hasta la fecha, gran parte de la literatura sobre neuroimagen relacionada con los alimentos ha utilizado largos períodos de privación calórica para examinar la respuesta neural durante el hambre (por ejemplo, 8 – 36hrs); Gautier et al., 2000; Gautier et al., 2001; Goldstone et al., 2009; Karhunen, Lappalainen, Vanninen, Kuikka y Uusitupa, 1997; LaBar et al., 2001; Stoeckel et al., 2008; Tataranni y otros, 1999) con algunas excepciones (Killgore et al., 2003; Martin et al., 2010). No está claro si la duración del ayuno afecta la capacidad de respuesta neuronal ya que los estudios varían dramáticamente tanto en el protocolo de imágenes, los procedimientos de pre-escaneo, como en los métodos estadísticos (por ejemplo, correcciones de pequeño volumen a análisis de cerebro completo no corregidos) donde los análisis de criterios estrictos o de región de interés (ROI) pueden afectar los informes de resultados. El objetivo del trabajo presentado aquí es ampliar la investigación existente mediante la identificación de la respuesta neuronal para recompensar los alimentos durante la privación calórica normativa que se produce entre las comidas. Nuestro objetivo era examinar el hambre y la saciedad más naturalistas que ocurren durante el transcurso de un día típico en la sociedad occidentalizada. Específicamente, nuestro objetivo fue examinar la capacidad de respuesta neuronal provocada por indicios de alimentos con alto contenido calórico en individuos con peso normal y con sobrepeso / obesidad antes y después de comer. Basándonos en la literatura anterior, esperábamos una mayor activación diferencial de las indicaciones de los alimentos frente a los objetos para personas con sobrepeso u obesos en comparación con los participantes de peso normal, tanto antes de comer como después del consumo de un almuerzo típico. Estábamos más interesados ​​en la respuesta neural específica a las señales de alimentos con alto y bajo contenido calórico después de comer, ya que esta literatura falta y sentimos que puede iluminar el impacto continuo de los alimentos altamente deseables después de comer. Planteamos la hipótesis de que los alimentos gratificantes (altos en calorías) provocarán una mayor capacidad de respuesta neuronal en múltiples regiones del cerebro, incluido el sistema de recompensa corticolímbica (COS, cingulada anterior, ínsula, estriado ventral y amígdala; Berthoud y Morrison, 2008; Kringelbach, 2004), incluso después de ingerir una comida con 750-calorías para una muestra de participantes con sobrepeso y obesos (en lo sucesivo, obesos) en comparación con los participantes con peso normal. En contraste, según la literatura anterior, esperábamos que los participantes con peso normal mostraran menos respuesta neural en las regiones del cerebro, incluidas las regiones corticolímbicas, a las señales de los alimentos (independientemente del tipo de calorías) en comparación con los participantes obesos antes y después de comer.

Métodos

Participantes

Veintidós obesos (OB) [media de IMC (SD): 31.6 (4.5)] y 16 de peso normal (NW) individuos participaron en esta investigación (ver Tabla 1 para las características del grupo). Estos individuos fueron reclutados de anuncios a la comunidad de la Universidad Case Western Reserve. Los participantes se encontraban en buen estado de salud, tenían una visión normal a normal corregida y eran elegibles para la exploración de MRI (es decir, sin implantes ferromagnéticos). Las personas que informaron antecedentes de problemas psiquiátricos o neurológicos, pérdida de peso significativa o ganancia en los últimos 6 meses, o lesiones en la cabeza con pérdida de conciencia no fueron elegibles para participar. Todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito y fueron compensados ​​financieramente por su participación. Esta investigación fue aprobada por la Junta de Revisión Institucional del Centro Médico de Hospitales Universitarios para Investigaciones Humanas.

Tabla 1 

Características de los participantes

Procedimiento

Los participantes fueron escaneados entre 12 y 2pm consecutivamente para una exploración previa a la comida y después de la comida. Como parte de un proyecto más grande que comparó individuos con peso normal y sobrepeso / obeso con individuos con un trastorno poco común (síndrome de Prader-Willi; SPW), el análisis se vio limitado por los parámetros del estudio con respecto a los individuos con SPW. Por lo tanto, el escaneo en días separados (y como resultado, contrarrestar el estado de la comida antes y después de la comida) no fue factible. Se pidió a los participantes que comieran un desayuno ligero antes de su cita el día de sus exámenes y que se abstuvieran de comer hasta que se completara el procedimiento experimental. Quince participantes en cada grupo informaron que comieron desayuno [horas de ayuno - OB: 8 (.00) rango = 6.2 – 68hrs, NW: 5 (8) rango = 5.6 – 1.1hrs, t= −1.79, p = .08]. El informe del participante del contenido del desayuno se registró y estimó para la ingesta calórica; esto no difirió entre los grupos (calorías OB: 372.1 (190); calorías NW: 270 (135), t= −1.6, p = .12, n = 15 por grupo). Ocho participantes (OB: n = 7; NW: n = 1) informaron que no desayunaron, ya que normalmente no desayunan. Para determinar si los participantes que consumieron el desayuno diferían de los que no, se compararon los datos de la resonancia magnética funcional antes de las comidas entre los dos grupos (p <.05, sin corregir). Los dos grupos no lograron diferir en su respuesta a las señales alimentarias en los contrastes de interés (por ejemplo, alto contenido calórico versus bajo en calorías). Los grupos tampoco difirieron en las calificaciones de hambre antes y después de la exploración antes de las comidas (hambre antes de la exploración: t= .43, p = .67; después de la exploración premeal: t= .39, p = .69) o calorías consumidas durante el almuerzo (t= .41 p = .68). Se realizó una confirmación adicional mediante la realización de los análisis fMRI con solo los participantes que tomaron el desayuno (n = 15 por grupo) y los hallazgos clave siguieron siendo los mismos. Por lo tanto, todos los análisis informados a continuación ignoran el estado de consumo del desayuno.

Antes del escaneo, los participantes se sometieron a pruebas neuropsicológicas (como parte de un estudio más amplio que no se informó aquí) y capacitación sobre las tareas funcionales. La altura, el peso y una evaluación de preferencia de alimentos también se obtuvieron durante este tiempo. La evaluación de las preferencias alimenticias se administró para obtener una medida de la preferencia alimenticia alta y baja en calorías para cada participante. La evaluación requirió que los participantes califiquen las tarjetas flash de fotografías de alimentos 74 (7 ”× 6”; PCI Educational Publishing, 2000) que incluían postres, carnes, frutas, verduras, bocadillos, panes y pastas en una escala Likert de 5 point de "no me gusta" a "me gusta". Las fotografías para la evaluación de las preferencias alimentarias fueron diferentes de las imágenes utilizadas en la tarea fMRI. Las clasificaciones de preferencia de alimentos con alto contenido calórico (por ejemplo, pasteles, galletas, papas fritas, perros calientes) y bajas en calorías (por ejemplo, frutas y verduras) no difirieron dentro o entre los grupos (ver Tabla 1).

Después de la exploración previa a la comida, los participantes recibieron una comida preparada por la Unidad de Investigación Clínica de Dahms en los Hospitales Universitarios estandarizada para proporcionar aproximadamente 750 calorías y que consistía en un sándwich (a elección de pavo, rosbif o vegetariano), cartón de leche, una porción de fruta y una guarnición de verdura o requesón. Las opciones del menú se equilibraron en función del contenido de macronutrientes. Se indicó a los participantes que comieran hasta saciarse y se pesó cualquier alimento restante para estimar el número de calorías consumidas. El escaneo posprandial generalmente comenzaba dentro de los 30 minutos posteriores a la finalización de la comida. Inmediatamente antes y después de las exploraciones antes y después de las comidas, los participantes respondieron la pregunta: "¿Cuánta hambre tiene ahora?" en una escala que va de 0 a 8, siendo 0 "nada de hambre" y 8, "mucha hambre". Cabe señalar que, si bien se indicó a los participantes que comieran hasta saciarse, no se administró una medida directa de saciedad, pero se infirió indirectamente por el cambio en el estado de hambre.

diseño de tareas fMRI

Los cambios en el contraste dependiente del nivel de oxígeno en la sangre (BOLD) se midieron en una tarea de discriminación perceptiva de diseño de bloque. Los participantes indicaron presionando un botón si las imágenes de color de lado a lado de los alimentos ricos en calorías (p. Ej., Pasteles, donas, papas fritas, papas fritas), alimentos bajos en calorías (verduras frescas o frutas) u objetos (muebles) fueron los siguientes Objeto "igual" o "diferente". Las imágenes fueron modificadas para un tamaño, brillo y resolución consistentes. Cada imagen se presentó solo una vez durante el procedimiento de fMRI. Se seleccionaron los mismos / diferentes parámetros de tarea para asegurar que los participantes estuvieran atentos a los estímulos. Las imágenes se presentaron en bloques correspondientes a los tipos de imágenes 3: alimentos con alto contenido de calorías, alimentos con bajo contenido de calorías y muebles. Se ha demostrado previamente que este paradigma activa la OFC lateral, la ínsula, el hipotálamo, el tálamo y la amígdala en respuesta a las señales de los alimentos (Dimitropoulos y Schultz, 2008). Todas las ejecuciones funcionales estaban compuestas de bloques 8 (21 segundos cada uno, con un descanso 14 de segundo entre bloques), con pares de imágenes 6 por bloque. La duración del estímulo se estableció en 2250 ms y el intervalo entre intervalos (ISI) en 1250 ms. Cada ejecución presentó bloques de muebles, alimentos altos en calorías y alimentos bajos en calorías en un orden de contrapeso. Se presentaron dos series funcionales durante cada sesión de escaneo (antes de las comidas y después de las comidas).

adquisición de datos fMRI

Todas las exploraciones se realizaron en el Centro de casos para la investigación de imágenes. Los datos de imágenes se adquirieron en un escáner 4.0T Bruker MedSpec MR utilizando una bobina de cabeza de recepción de transmisión de matriz de fase de canal 8. El movimiento de la cabeza se minimizó mediante la colocación de acolchado de espuma alrededor de la cabeza. Las imágenes funcionales se adquirieron utilizando una secuencia eco planar de un solo disparo de gradiente sobre 35 rebanadas axiales alineadas paralelas al plano AC-PC con una resolución en el plano de 3.4 X 3.4 X 3 mm (TR = 1950, TE = 22 ms, flip ángulo = grados 90). Los datos de activación BOLD se adquirieron durante dos ejecuciones (5: minutos 01, volúmenes / mediciones EPI 157) por sesión de MRI. Los estímulos visuales se proyectaron de nuevo en una pantalla translúcida colocada cerca del final del escáner de IRM y se observaron a través de un espejo montado en la bobina de la cabeza. 2D Imágenes estructurales ponderadas por T1 (TR = 300, TE = 2.47ms, FOV = 256, matriz = 256 × 256, ángulo de giro = grados 60, NEX = 2), 3mm de espesor, posicionadas en el mismo plano y ubicaciones de segmentos como el eco - Datos planos para el registro en el avión y un volumen estructural 3D de alta resolución (3D MPRAGE, contiguo, adquisición sagital, particiones de selección de corte 176, cada una con vóxeles isotrópicos de 1 mm, TR = 2500, TE = 3.52ms, TI = 1100, FOV = 256, matriz = 256 × 256, ángulo de giro = grados 12, NEX = 1) se recolectaron durante la sesión inicial (antes de la comida).

Preprocesamiento y análisis de datos fMRI

El procesamiento de imágenes, los análisis y las pruebas de significación estadística se realizaron con Brainvoyager QX (Brain Innovation, Maastricht, Países Bajos; Goebel, Esposito y Formisano, 2006). Los pasos de preprocesamiento incluían corrección de movimiento trilineal tridimensional, suavizado espacial mediante un filtro gaussiano con un valor medio máximo de ancho completo de 7 mm y eliminación de tendencias lineales. Se agregaron parámetros de corrección de movimiento a la matriz de diseño y el movimiento> 2 mm a lo largo de cualquier eje (x, y, o z) resultó en el descarte de esos datos (<1% descartado para esta muestra). Los datos de cada individuo se alinearon con imágenes anatómicas 2D y 3D de alta resolución para su visualización y localización. Los conjuntos de datos individuales se sometieron a una transformación lineal por partes en una cuadrícula 3D proporcional definida por Talairach y Tournoux (1988) y se registraron con el conjunto de datos 3D de alta resolución y se volvieron a muestrear a 3 mm3 voxels. Los conjuntos de datos normalizados se introdujeron en un análisis de segundo nivel en el que se examinó la activación funcional utilizando un análisis de modelo lineal general (GLM) de efectos aleatorios para las exploraciones antes de las comidas y después de las comidas. Para cada uno de los períodos de tiempo (antes / después de las comidas) se compararon los siguientes contrastes entre los sujetos obesos y de peso normal: alimentos ricos en calorías, alimentos bajos en calorías, todos los alimentos (altos y bajos combinados en calorías) y objetos . Los mapas estadísticos resultantes se corrigieron para múltiples comparaciones, utilizando la corrección de umbral basada en grupos (basada en simulaciones de Monte Carlo realizadas dentro de Brain Voyager). Un valor p del umbral inicial de p <.01 y una corrección de conglomerados contiguos mínima aplicada a cada mapa de contraste que van desde 7-12 vóxeles (189-324 mm3) proporcionó una corrección familiar de p <.05.

Se realizó el análisis de interacción entre grupos (OB vs. NW) por contraste de condiciones (alimento vs. objeto; alto en calorías vs. bajo en calorías; alto en calorías vs. objeto; bajo en calorías vs. objeto) se realizó para cada hambre estado. Para visualizar los efectos de la interacción, se realizaron análisis post-hoc en grupos con las diferencias más distintas entre grupo y condición y para grupos en los sistemas de recompensa corticolímbica (OFC, cingulada anterior, insula, ventral striatum y amígdala). Específicamente, para análisis post-hoc, se extrajo la magnitud de activación de la señal BOLD (valores beta) para cada sujeto. Se utilizó SPSS (Versión 17; SPSS, Inc; Chicago, IL) para realizar los análisis post-hoc (pruebas t) y para confirmar los hallazgos de Brain Voyager. Tras la extracción, se calcularon los contrastes beta para cada condición de calorías frente a los objetos no alimenticios durante cada estado de hambre (objeto de alto contenido calórico, estado de comida, bajo en calorías, objeto de comida, estado alto de calorías, objeto postcomida, estado de comida después de la comida, objeto de baja calorías) , estado postmeal). Luego se realizaron pruebas t de Student pareadas post hoc para identificar diferencias entre los contrastes alto y bajo para cada estado de comida por separado para cada región dentro de cada grupo.

Resultados

Datos de comportamiento

Hambre

Las clasificaciones en la escala de hambre antes de cada sesión de exploración difirieron significativamente entre las condiciones antes de la comida y después de la comida, con participantes en ambos grupos que indicaron mayor hambre antes de la sesión de exploración premeal: exploración premeal media (SD) = 4.72 (1.5), NW = 4.59 (1.5) ); exploración posterior a la comida: OB = .45 (.85) NW = .44 (.81). Los grupos no difirieron en el estado de hambre en premeal (t= -. 266, p = .79) o exploraciones posteriores a la comida (t= -. 06, p = .95). Estos datos indican que la manipulación de los alimentos fue efectiva, ya que ambos grupos informaron una disminución del hambre de las sesiones antes de la comida.

Precisión de la tarea

La precisión de la tarea durante las ejecuciones funcionales (la misma / diferente tarea) fue mayor que el 90% para la sesión de exploración: porcentaje medio real = 97.3 (.03); postmeal = 99.0 (.02), para alimentos y condiciones no alimentarias: alimentos en general = 93.8 (2.9); no alimentos en general = 94.5 (1.7) (t= −1.42, p = .16), y para cada grupo: OB = 99.1 (.02), NW = .97.8 (.02). La precisión entre los grupos no difirió (t= −1.68, p = .11).

Almuerzo calorías consumidas

En promedio, los participantes OB consumieron calorías 591 (SD = 68.4) y los participantes NW consumieron calorías 607 (SD = 116.1), t= .91, p = .37. De las calorías 750 proporcionadas en la comida, los elementos con mayor probabilidad de permanecer sin comer incluyen porciones de condimentos (mayonesa y / o mostaza) y el plato de verduras.

datos fMRI

Respuesta premeal: interacción grupo × condición

Para examinar las diferencias de grupo en la condición previa a la comida, se examinaron los siguientes contrastes: OB> NW [(i) alimento> objeto, (ii) alto en calorías> bajo en calorías, (iii) alto en calorías> objeto, (iv) bajo -caloría> objeto], NW> OB [(v) alimento> objeto, (vi) alto en calorías> bajo en calorías, (vii) alto en calorías> objeto, (viii) bajo en calorías> objeto].

En la condición previa a la comida, el grupo obeso mostró una actividad significativamente mayor que el grupo de peso normal para alimentos versus objetos y estímulos altos en calorías versus objetos en áreas principalmente corticales prefrontales, incluida la corteza prefrontal anterior bilateral (aPFC) (x, y , z = 23, 58, 0; −34, 63, 2). OB mostró mayor activación que NW a contrastes de bajo contenido calórico vs. objetos en el aPFC así como en la circunvolución frontal superior (BA6; −3, 11, 60) y cerebelo (47, −57, −33). Por el contrario, el grupo NW mostró una mayor actividad que el grupo OB en las condiciones de alimentos frente a objetos principalmente en regiones más posteriores, incluidas parietal (−46, 0, 7), mid-cingulate (−14, −9, 42; −23, −26, 44) y lóbulo temporal (−34, −1, −28; −43, −30, 17). Todas las regiones de activación significativas entre grupos (p <.05, corregido) se incluyen en Tabla 2.

Tabla 2 

Regiones del cerebro que diferían según el grupo y el contraste visual durante las exploraciones antes de la comida y después de la comida

La respuesta neuronal en los participantes con peso normal mostró una mayor distinción entre los alimentos con alto contenido de calorías y los bajos en calorías en comparación con los participantes obesos. Durante la premeal, el grupo OB no mostró mayores respuestas a los alimentos con alto contenido de calorías frente a los alimentos bajos en calorías que el grupo NW. En contraste, el grupo NW mostró una mayor respuesta a las señales de alimentos altas en comparación con las bajas en calorías que el OB en el giro postcentral del hemisferio izquierdo (BA43; −55, −12, 15), ínsula (−40, −2, 15) , giro parahipocampal (−23, −12, −15) (ver Tabla 2/Figura 1 y XNUMX) y bilateralmente en el cerebelo (45, −50, −34; −16, −65, −19).

Figura 1 y XNUMX 

Peso normal frente a la obesidad. A la izquierda: Resultados de la exploración previa a la comida. Aumento de la activación del grupo de peso normal a alimentos con alto contenido calórico versus bajo en calorías durante la condición premeal en A) giro postcentral / BA43, B) insula / BA13 y C) giro parahipocampal / BA28. Activación significativa ...
Análisis post hoc

Se realizaron análisis post-hoc en regiones significativas en el NW> OB alto vs. contraste bajo en calorías para confirmar los hallazgos de la VB e iluminar las diferencias dentro del grupo. Además de las regiones corticolímbicas (ínsula), se seleccionaron otras regiones debido a que el contraste entre alto y bajo en calorías mostró las diferencias más significativas entre los grupos. Los hallazgos del cerebelo se excluyeron de los análisis post-hoc porque se observó activación en esta región en respuesta a señales de bajo contenido calórico frente a objetos en el contraste OB> NW (ver Tabla 2). Para los participantes de NW durante la exploración previa a la comida, se obtuvo una mayor respuesta a las señales de alimentos ricos en calorías en comparación con las señales de alimentos bajos en calorías en el giro poscentral (BA43; p <.05; Figura 1a). La respuesta también difirió significativamente para los participantes OB (p <.05) con alimentos ricos en calorías que provocan una mayor desactivación en el giro poscentral que los alimentos bajos en calorías durante la exploración antes de las comidas. Para la circunvolución parahipocampal (BA28), la respuesta fue significativamente mayor (p <.05) a las señales de alto contenido calórico que a las señales de bajo contenido calórico durante la exploración antes de la comida para los participantes del NW (Figura 1b). Además, en los participantes del NW, la activación parahipocampal disminuyó significativamente (p <.05) desde las exploraciones antes y después de las comidas en respuesta a las señales de alimentos ricos en calorías (Figura 1b). Las señales de alimentos con alto contenido calórico provocaron una respuesta diferencial en la ínsula por estado de comida para ambos grupos (Figura 1c). Para los participantes de NW, la activación fue significativamente mayor (p <.05) en respuesta a señales de alto contenido calórico que a señales de bajo contenido calórico durante la exploración antes de la comida. Por el contrario, para los participantes con OB, las señales de alto contenido calórico provocaron una mayor respuesta en la ínsula que las señales de bajo contenido calórico durante la exploración posprandial (p <.05).

Respuesta postmeal: interacción grupo × condición

Para examinar las diferencias entre los grupos en la condición posprandial, se examinaron los siguientes contrastes: OB> NW [(i) alimento> objeto, (ii) alto en calorías> bajo en calorías, (iii) alto en calorías> objeto, (iv) bajo -caloría> objeto], NW> OB [(v) alimento> objeto, (vi) alto en calorías> bajo en calorías, (vii) alto en calorías> objeto, (viii) bajo en calorías> objeto].

En el estado posterior a la comida, el grupo obeso mostró una mayor respuesta en comparación con el grupo de peso normal frente a los contrastes de alimentos frente a objetos en múltiples regiones, incluidas las áreas frontales [PFC dorsolateral (BA9; 0, 53, 21), lateral OFC (BA47; 29 , 25, −9), y giro frontal superior (BA6; 17, 15, 48)], así como regiones temporales y más posteriores como el cingulado posterior (18, −46, 0) y la corteza entorinal (29, 6, , −9). Se observó una mayor respuesta entre los participantes con OB en comparación con los participantes en el NW para el contraste alto en calorías versus objeto en varias regiones que forman parte de los sistemas de recompensa corticolímbica: lateral OFC (32, 29, −3), cingulado anterior (−4, 16, −15), caudado (8, 7, 14) (ver Tabla 2; Figura 2 y XNUMX), y otras regiones frontales que incluyen PFC (BA8; 4, 23, 51), y giro frontal medial (BA6; 2, 47, 37). El contraste bajo en calorías frente al objeto produjo una mayor respuesta entre el OB que los participantes del NW en las áreas frontales [aPFC (−16, 59, 3), PFC dorsolateral (0, 52, 24) y giro frontal superior (BA6; −3, 11, 60)], regiones del lóbulo temporal [lóbulo temporal anterior (45, 4, −13; −50, 18, −13), giro supramarginal temporal (BA40; −57, −50, 20) 53, −63, 24)], caudado (−2, 22, 3) y cingulado posterior (21, −48, 3). El grupo NW no mostró mayor respuesta que el grupo OB en ningún contraste durante el estado posterior a la comida. Además, al igual que el estado premeal, el grupo OB no mostró mayor respuesta que el grupo NW al contraste alto en calorías versus bajo en calorías. Ver Tabla 2 para todas las regiones de activación entre grupos que alcanzaron significación (p <.05, corregido).

Figura 2 y XNUMX 

Obeso vs peso normal. A la izquierda: Resultados de la exploración después de la comida. Aumento de la activación del grupo obeso a señales con alto contenido de calorías frente a objetos durante la condición posterior a la comida en A) lateral OFC / BA47, B) cingulado anterior / BA25 y C) Caudato. Activación significativa a alto contenido calórico. ...
Análisis post hoc

Se eligieron regiones corticolímbicas significativas en el contraste alto vs no alimentario OB> NW para análisis post-hoc para confirmar los hallazgos de BV e iluminar las diferencias dentro del grupo (ver Figura 2 y XNUMX). Para los participantes con OB durante la exploración posprandial, las señales de alimentos con alto contenido calórico provocaron una mayor respuesta en el OFC lateral (BA47; p <.05) que las señales de bajas calorías (Figura 2a). De manera similar, la respuesta en el caudado también difirió significativamente para los participantes OB (p <.05) con alimentos ricos en calorías que provocan una mayor activación que los alimentos bajos en calorías durante la exploración posprandial (Figura 2c).

Discusión

Este estudio utilizó IRMf para examinar las diferencias en la respuesta neural a las señales de alimentos entre individuos obesos y de peso normal antes y después de comer. Nuestros datos amplían la literatura de neuroimagen alimentaria al proporcionar evidencia de una mayor activación de las señales de los alimentos (tanto de tipo alto como bajo en calorías) después de comer entre los obesos en comparación con los individuos de peso normal. Las regiones prefrontal y corticolímbica que incluyen la OFC, el caudado y el cingulado anterior mostraron una respuesta significativamente mayor a las señales de alimentos con alto contenido calórico en comparación con los objetos después de comer en participantes obesos en comparación con el grupo de peso normal. Estas regiones cerebrales han sido implicadas en la respuesta hedónica, el procesamiento de recompensas y la adicción. Los hallazgos son de particular interés porque los participantes comieron una comida considerable e informaron sobre la disminución del hambre inmediatamente antes de la exploración, lo que indica el impacto continuo de las señales de alimentos con alto contenido calórico en los circuitos de recompensa cerebral después del consumo de alimentos para los participantes obesos. Además, las señales de comida no provocaron una respuesta cerebral similar después de comer en individuos de peso normal, lo que sugiere que la actividad neuronal en respuesta a las señales de comida disminuye con el hambre reducido.

Respuesta premeal

Nuestros hallazgos muestran una mayor activación de la corteza prefrontal anterior entre los obesos en comparación con los participantes de peso normal en respuesta a la condición de comida combinada y ambos tipos de señales de alimentos por separado. Sin embargo, también encontramos que a través del tipo de contraste (p. Ej., Alto en calorías versus objeto, etc.), los individuos de peso normal mostraron una mayor activación en múltiples regiones en comparación con el grupo obeso, con la excepción de la respuesta a alimentos bajos en calorías. De hecho, para el contraste alto vs. bajo en calorías, los grupos difirieron dramáticamente en comparación con el grupo de peso normal que exhibió una mayor activación en la ínsula, el giro postcentral, el giro parahipocampal y el cerebelo y el grupo obeso no mostró una activación diferencial mayor a alta frente a las señales bajas en calorías en cualquier región en comparación con el grupo de peso normal.

A primera vista, estos hallazgos fueron un tanto sorprendentes e inesperados según la literatura anterior. Varios estudios han demostrado una mayor activación de las señales de los alimentos para obesos en comparación con los pesos normales durante el ayuno y, en particular, para las señales de alto a bajo en calorías (Martin et al., 2010; Stoeckel et al., 2008) y así, predijimos hallazgos similares. Sin embargo, hay dos puntos de interés en los presentes resultados. Primero, hay una mayor activación en las regiones anteriores frontales del cerebro en el grupo de obesos en comparación con el grupo de peso normal para los alimentos premeales y los contrastes de alto contenido calórico vs. objetos. Investigaciones anteriores han demostrado una mayor respuesta del PFC a las señales de alimentos en aquellos con trastornos alimentarios en comparación con un grupo de peso normal (Holsen et al., 2006); y se ha implicado en la adicción, participar en la activación inducida por señales en respuesta a imágenes asociadas con el alcohol en alcohólicos (George et al., 2001; Grusser et al., 2004). En segundo lugar, para el grupo de peso normal, las señales de alimentos bajos en calorías no parecen involucrar a los sistemas neuronales de manera similar a las señales de alto contenido calórico, como lo demuestra la diferencia significativa entre las activaciones altas y bajas en calorías para este grupo. El examen post-hoc de los valores beta en la ínsula, en el giro central central y en el giro parahipocampal (Figura 1 y XNUMX) muestran que las diferencias de grupo se deben principalmente a una mayor activación en estas regiones a alimentos con alto contenido calórico en el grupo de peso normal, y en el caso de las regiones posterior a la circunvolución y la ínsula, también es una desactivación de los alimentos ricos en calorías para el grupo obeso Estas regiones desempeñan un papel en el procesamiento sensorial del gusto y olfato. La ínsula ha demostrado consistentemente que se activa a las señales visuales de los alimentos y la investigación con primates ha demostrado que la corteza del gusto principal se encuentra dentro de la ínsula (Pritchard, Macaluso y Eslinger, 1999). El giro postcentral (BA43) se ha implicado en la percepción del gusto (ubicada dentro de la región somatosensorial más cercana a la lengua) y se ha demostrado previamente que las señales de los alimentos activan esta región (Frank et al., 2010; Haase, Green y Murphy, 2011; Killgore et al., 2003; Wang et al., 2004). De manera similar, aunque el giro parahipocampal es mejor conocido por la codificación y recuperación de la memoria, parece estar involucrado en el procesamiento de las señales visuales de los alimentos, ya que se ha demostrado repetidamente que responde de manera diferente a las señales de alimentos frente a objetos en investigaciones anteriores (Berthoud, 2002; Bragulat et al., 2010; Haase et al., 2011; Killgore et al., 2003; LaBar et al., 2001; Tataranni y otros, 1999). Además, se ha encontrado que la estimulación del giro parahipocampal aumenta los efectos autonómicos y endocrinos, como la secreción gástrica (Halgren, 1982). Los alimentos bajos en calorías parecen provocar una mayor respuesta neural de lo que esperábamos para el grupo de obesos, lo que se indica por los resultados de contraste alto contra bajo en calorías (donde no se observan activaciones significativas en comparación con el peso normal) y la significativa en calorías bajas vs. . hallazgos de objetos.

Respuesta postmeal

En contraste con la condición premeal, los resultados posteriores a la comida indican una mayor activación de las señales alimentarias altas y bajas en calorías entre los obesos en comparación con los participantes de peso normal. Se demostró que los contrastes de alimentos frente a objetos, altos en calorías frente a objetos o bajos en calorías frente a objetos provocan la activación en las regiones frontal, temporal y más posteriores. Como se esperaba, los participantes con peso normal no mostraron mayor activación en ninguna región que los participantes obesos durante la tarea posterior a la comida. Sin embargo, no hubo un efecto de grupo significativo para las condiciones de alto a bajo en calorías. El grupo obeso exhibió una activación menos diferencial con respecto a los alimentos altos en calorías frente a los bajos en calorías de lo que predecimos, mostrando una activación mayor para los contrastes alto frente a objeto y bajo frente a objeto.

Nuestros hallazgos principales indican una mayor activación de los alimentos con alto contenido calórico (en comparación con los objetos) después de comer en individuos obesos. Las regiones frontales del hemisferio derecho (lateral OFC, PFC / BA8 giro medial frontal / BA6) mostraron una mayor respuesta a los alimentos con alto contenido calórico en el grupo de obesos. Se ha demostrado previamente que las regiones prefrontales (BA6,8) responden a las señales de los alimentos en las muestras de obesidad y peso normal y, específicamente, a los alimentos con alto contenido calórico cuando están hambrientos (Rothemund y otros, 2007; Stoeckel et al., 2008). El lateral de la OFC juega un papel importante en los circuitos neuronales relacionados con los alimentos y responde preferentemente a las señales de alimentos con alto contenido calórico (Goldstone et al., 2009; Rothemund y otros, 2007; Stoeckel et al., 2008). La investigación con primates ha demostrado conexiones con la corteza del gusto primario en la ínsula y el hipotálamo, e identificó que la corteza del gusto secundario se encuentra en la COS lateral (Baylis, Rolls y Baylis, 1995; Rollos, 1999). Se ha demostrado que la activación de la OFC lateral está correlacionada positivamente con las calificaciones subjetivas individuales de lo agradable de los alimentos, lo que indica que los alimentos altamente gratificantes pueden activar esta área más que los alimentos menos deseables (Kringelbach, O'Doherty, Rolls y Andrews, 2003). Nuestros hallazgos indican que la región OFC no disminuye la respuesta después de comer en individuos obesos (ver Figura 2 y XNUMX). No se observó una activación similar de la OFC en el grupo de comparación de peso normal. También se ha demostrado que la OFC lateral está modulada por el hambre con una disminución del disparo neuronal después de la saciedad de un sabor particular (Critchley y Rolls, 1996). Es interesante que la comida utilizada para alcanzar la saciedad en este estudio no incluyó alimentos altos en grasa o dulces. Si las neuronas en la COS lateral están sujetas a la saciedad específica de los alimentos, la saciedad a un alimento en particular no reduce el disparo en respuesta a otro tipo de alimento (Critchley y Rolls, 1996), esto puede respaldar la actividad continua de la OFC observada en respuesta a los alimentos ricos en calorías después de comer entre los participantes obesos.

El cingulado anterior también mostró una respuesta diferenciada entre los grupos después de comer, con una mayor respuesta entre el grupo de obesos frente a objetos con alto contenido calórico. Los hallazgos previos indican que el CAC muestra una mayor activación de los alimentos con alto contenido de calorías frente a los alimentos bajos en calorías, mientras que el hambre y las disminuciones menores en el cambio de señal después de comer en individuos obesos en comparación con los controlesBruce et al., 2010; Stoeckel et al., 2008). El ACC ha estado involucrado en la motivación de los alimentos, activándose en respuesta a la administración de grasa y sacarosa (De Araujo y Rolls, 2004), y exhibe una mayor activación de las señales relacionadas con las drogas entre los adictos (Volkow, Fowler, Wang, Swanson y Telang, 2007). Investigaciones recientes también han demostrado que la severidad de la adicción a los alimentos se correlaciona positivamente con la activación en el ACC durante la anticipación de alimentos sabrosos (Gearhardt et al., 2011). Además, los indicios de alimentos y objetos con alto contenido calórico provocaron una mayor respuesta en la región caudada en el grupo obeso. A diferencia de investigaciones anteriores, el uso de PET indica una disminución de la activación en el caudado y el putamen después de una comida líquida (Gautier et al., 2000), nuestros hallazgos indican la activación continua del estriado a alimentos ricos en calorías. Esto es consistente con la evidencia de la literatura animal que indica que las neuronas distribuidas a través del núcleo accumbens, el caudado y el putamen median el impacto hedónico de los alimentos con alto contenido de azúcar / grasa (Kelley et al., 2005).

Resumen y Conclusiones

Nuestros hallazgos demuestran que los individuos obesos y de peso normal difieren sustancialmente en su respuesta cerebral a las señales de los alimentos, particularmente después de comer. Mientras están hambrientos, los individuos obesos muestran una mayor respuesta a ambos tipos de señales de alimentos en las regiones anteriores frontales implicadas en la adicción. En contraste, durante la premeal, los individuos de peso normal muestran una clara respuesta preferencial a las señales de alto a bajo en calorías en las regiones involucradas en el procesamiento sensorial, una diferencia que no se observa después de la comida. Después de comer, el impacto de los alimentos con alto contenido calórico es evidente entre los participantes obesos, ya que las señales de alto contenido calórico continúan provocando la activación en las áreas del cerebro involucradas en el procesamiento de la recompensa y el sabor, incluso después de una disminución del hambre. Además, los alimentos bajos en calorías también provocan una mayor respuesta neural después de comer entre los obesos en comparación con los participantes de peso normal, lo que destaca la capacidad de respuesta continua a estos tipos de señales de alimentos entre los individuos obesos y la disminución de la activación entre aquellos con peso normal. Estos hallazgos son particularmente interesantes dado que la mayoría de los participantes se sometieron a una privación calórica normativa antes de almorzar, lo que los hace generalizables a los ciclos naturales de ayuno / alimentación.

Este estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, debido a las restricciones en la recopilación de datos como parte de un proyecto más grande, no pudimos contrapesar el estado de ayuno y postmeal entre individuos. Si bien esto no es ideal y los hallazgos deben replicarse con procedimientos contrabalanceados, tanto los estudios de RMF de prueba-reevaluación de corta y larga duración (días 1 – 14) han demostrado una buena confiabilidad de prueba-reevaluación en tareas sensoriomotoras (Friedman et al., 2008) y en la respuesta estriatal durante las tareas de reactividad de la señal de alcohol (Schacht et al., 2011). Sin embargo, la falta de este contrapeso hace que la comparación entre comidas antes y después de las comidas sea difícil de interpretar y, por lo tanto, no es el enfoque principal aquí. La falta de contrapeso entre los estados de comida se minimiza en los resultados entre los grupos, ya que ambos grupos se combinan en el procedimiento de escaneo. En estudios futuros, el contrabalanceo permitiría un análisis más completo de la modulación de la respuesta de los alimentos dentro del grupo. En segundo lugar, se ha demostrado que la inclusión de hombres y mujeres en esta muestra puede tener efectos desconocidos en el conjunto de datos, ya que el funcionamiento de la recompensa en las mujeres varía según la etapa del ciclo menstrual (Dreher et al., 2007), un factor que no se tiene en cuenta en esta muestra dadas las demandas del proyecto más grande. Cabe señalar que los participantes no tenían preferencia por un tipo de alimento específico basado en la evaluación de las preferencias alimentarias; Esto puede ser el resultado de administrar la tarea directamente antes del escaneo en ayunas, lo que puede reflejar una mayor palatabilidad durante el hambre. Sin embargo, solo porque uno pueda calificar un alimento como alto, no significa necesariamente que lo prefieran a otro alimento sabroso si se le da la opción (por ejemplo, el autor AD ama las zanahorias pero si se le da la opción de helado o zanahorias, el helado siempre ganar). Una medida de la toma de decisiones sobre la preferencia de alimentos puede producir resultados más discriminatorios en la preferencia alta contra baja en calorías. A pesar de las clasificaciones de comportamiento, los participantes obesos y de peso normal muestran activación cerebral diferencial por tipo de calorías. Además, los estudios futuros deben replicar estos hallazgos con la inclusión de mejores medidas de saciedad. Aunque las evaluaciones de hambre se evaluaron en cuatro puntos de tiempo (antes y después de cada exploración) y mostraron una disminución del hambre después de comer, no se obtuvieron evaluaciones directas de la saciedad. Inferimos indirectamente la saciedad por el cambio en el estado de hambre. Finalmente, no limitamos esta muestra a los participantes diestros, ya que como parte del proyecto más grande, estos participantes se estaban comparando con una población rara en la que no pudimos seleccionar los criterios de entrega. Si bien este estudio no está exento de limitaciones, estos hallazgos proporcionan pruebas preliminares entre los obesos para una respuesta sostenida a las señales de alimentos en las regiones cerebrales relacionadas con la recompensa, incluso después de comer, en comparación con la respuesta en los controles de peso normal. El trabajo futuro debería ampliar estos hallazgos al examinar el grado en que las dietas y los hábitos alimenticios afectan la respuesta neuronal a las señales de los alimentos.

Los participantes en este estudio indicaron solo hambre moderada antes del examen de ayuno. Incluso aquellos que se saltaron el desayuno solo indicaron hambre moderado antes de escanear. Gran parte de la investigación anterior se ha centrado en examinar la respuesta neural después de un ayuno prolongado y atípico. Nuestros hallazgos son de interés porque el hambre extrema no es necesaria para provocar una respuesta neuronal a las señales de los alimentos. De hecho, entender cómo responden los sistemas neuronales durante el hambre más típica puede darnos una visión crítica de los mecanismos detrás de comer en exceso. Es interesante observar que la respuesta neuronal a las señales de los alimentos no difirió entre quienes lo hicieron y quienes no consumieron el desayuno. Esto puede indicar que para las personas que normalmente se saltean el desayuno, la respuesta de recompensa a las señales de alimentos no es fundamentalmente diferente de las que consumen el desayuno. También de interés es el hecho de que la mayoría de los participantes que se saltearon el desayuno eran obesos; Esto puede indicar una ingesta dietética más baja, ya que las investigaciones han demostrado que desayunar está relacionado con hábitos alimenticios más saludables y una ingesta diaria de alimentos reducida.de Castro, 2007; Leidy y Racki, 2010).

Aquí hemos demostrado que para las personas obesas, las señales de alimentos con alto contenido calórico muestran una respuesta sostenida en las regiones del cerebro implicadas en la recompensa y la adicción, incluso después de la ingestión de una comida importante. Esta respuesta hedónica continua después de una carga calórica alta puede ser fundamental para comprender el comportamiento de comer en exceso. Los trabajos futuros dirigidos en la medida en que la adición de un alimento dulce / salado alto en calorías a una comida frene la respuesta neuronal en los sistemas de recompensa para las personas obesas, según los hallazgos actuales.

  • La MRI funcional se utilizó para examinar la respuesta del cerebro a la comida antes y después de comer
  • Los obesos mostraron mayor respuesta cerebral a las señales de comida después de comer que el peso normal
  • Aumento de la respuesta de OFC, caudado y cingulado anterior después de comer en obesos
  • La respuesta corticolímbica después de comer implica la prominencia continua de los alimentos altos en calorías
  • La actividad en respuesta a las señales de los alimentos en el peso normal disminuye con el hambre reducido

AGRADECIMIENTOS

Este trabajo fue apoyado por subvenciones RO3HD058766-01 y UL1 RR024989 de los Institutos Nacionales de la Salud, y la Beca de Oportunidades ACES de la Fundación Nacional de Ciencias. Agradecemos al Centro de Casos para la Investigación de Imágenes, Jack Jesberger, Brian Fishman, y Angela Ferranti y Kelly Kanya por su asistencia en la investigación; a Jennifer Urbano Blackford y Elinora Price por sus útiles comentarios sobre el manuscrito; ya todos los individuos que participaron.

Notas a pie de página

Descargo de responsabilidad del editor: Este es un archivo PDF de un manuscrito sin editar que ha sido aceptado para publicación. Como servicio a nuestros clientes, proporcionamos esta primera versión del manuscrito. El manuscrito se someterá a revisión, composición y revisión de la prueba resultante antes de que se publique en su forma final. Tenga en cuenta que durante el proceso de producción se pueden descubrir errores que podrían afectar el contenido, y todas las exenciones de responsabilidad legales que se aplican a la revista pertenecen.

Conflicto de intereses: Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Referencias

  1. Baylis LL, Rolls ET, Baylis GC. Conexiones aferentes del área de sabor de la corteza orbitofrontal caudolateral del primate. Neurociencia 1995; 64 (3): 801 – 812. ElPubMed]
  2. Berthoud HR. Múltiples sistemas neurales que controlan la ingesta de alimentos y el peso corporal. Neurociencias y revisiones biobehavioral. 2002; 26 (4): 393 – 428. ElPubMed]
  3. Berthoud HR, Morrison C. El cerebro, el apetito y la obesidad. Revisión anual de la psicología. 2008; 59: 55 – 92. ElPubMed]
  4. Bragulat V, Dzemidzic M, Bruno C, Cox CA, Talavage T, Considine RV, et al. Las sondas de olores relacionadas con los alimentos de los circuitos de recompensa cerebral durante el hambre: un estudio piloto de FMRI. Obesidad (Silver Spring, Md.) 2010; 18 (8): 1566 – 1571. ElPubMed]
  5. Bruce AS, Holsen LM, Chambers RJ, Martin LE, Brooks WM, Zarcone JR, y otros. Los niños obesos muestran hiperactivación a imágenes de alimentos en redes cerebrales vinculadas a la motivación, la recompensa y el control cognitivo. Revista Internacional de Obesidad (2005) 2010; 34 (10): 1494 – 1500. ElPubMed]
  6. Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, et al. Los adultos obesos tienen un sesgo de atención visual para las imágenes de señales de alimentos: evidencia de la función del sistema de recompensa alterada. Revista Internacional de Obesidad (2005) 2009; 33 (9): 1063 – 1073. ElPubMed]
  7. Critchley HD, Rolls ET. El hambre y la saciedad modifican las respuestas de las neuronas olfativas y visuales en la corteza orbitofrontal de los primates. Revista de Neurofisiología. 1996; 75 (4): 1673 – 1686. ElPubMed]
  8. De Araujo IE, Rolls ET. Representación en el cerebro humano de la textura de los alimentos y la grasa oral. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. 2004; 24 (12): 3086 – 3093. ElPubMed]
  9. de Castro JM. La hora del día y las proporciones de macronutrientes consumidos están relacionados con la ingesta diaria total de alimentos. El diario británico de nutrición. 2007; 98 (5): 1077 – 1083. ElPubMed]
  10. Dimitropoulos A, Schultz RT. Circuitos neuronales relacionados con los alimentos en el síndrome de Prader-Willi: respuesta a alimentos con alto contenido de calorías y bajos en calorías. Revista de autismo y trastornos del desarrollo. 2008; 38 (9): 1642 – 1653. ElPubMed]
  11. Dreher JC, Schmidt PJ, Kohn P, Furman D, Rubinow D, Berman KF. La fase del ciclo menstrual modula la función neural relacionada con la recompensa en las mujeres. Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América. 2007; 104 (7): 2465 – 2470. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  12. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. La leptina regula las regiones estriatales y la conducta alimentaria humana. Science (Nueva York, NY) 2007; 317 (5843): 1355. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
  13. Frank S, Laharnar N, Kullmann S, Veit R, Canova C, Hegner YL, et al. Procesamiento de imágenes de alimentos: Influencia del hambre, género y contenido calórico. Investigación del cerebro. 2010; 1350: 159 – 166. ElPubMed]
  14. Friedman L, Stern H, Brown GG, Mathalon DH, Turner J, Glover GH, et al. Test-retest y confiabilidad entre sitios en un estudio multicéntrico de IRMf. Mapeo del cerebro humano. 2008; 29: 958 – 972. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  15. Gautier JF, Chen K, Salbe AD, Bandy D, Pratley RE, Heiman M, et al. Respuestas cerebrales diferenciales a la saciedad en hombres obesos y magros. Diabetes. 2000; 49 (5): 838 – 846. ElPubMed]
  16. Gautier JF, Del Parigi A, Chen K, Salbe AD, Bandy D, Pratley RE, et al. Efecto de la saciedad sobre la actividad cerebral en mujeres obesas y delgadas. Investigación de la obesidad. 2001; 9 (11): 676 – 684. ElPubMed]
  17. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Correlatos neurales de la adicción a la comida. Archivos de Psiquiatría General. 2011; 68 (8): 808 – 816. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  18. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, et al. Activación de la corteza prefrontal y del tálamo anterior en sujetos alcohólicos al exponerse a señales específicas del alcohol. Archivos de Psiquiatría General. 2001; 58 (4): 345 – 352. ElPubMed]
  19. Geliebter A, Ladell T, Logan M, Schneider T, Sharafi M, Hirsch J. La capacidad de respuesta a los estímulos alimentarios en personas obesas y que comen en forma compulsiva con resonancia magnética funcional. Apetito. 2006; 46 (1): 31 – 35. ElPubMed]
  20. Goebel R, Esposito F, Formisano E. Análisis de datos del concurso de análisis de imagen funcional (FIAC) con Brainvoyager QX: Desde un solo sujeto hasta un análisis de modelo lineal general grupal alineado corticalmente y un análisis de componentes independiente del grupo autoorganizado. Mapeo del cerebro humano. 2006; 27: 392 – 401. ElPubMed]
  21. Goldstone AP, Hernandez CG, Beaver JD, Muhammed K, Croese C, Bell G, et al. El ayuno sesga los sistemas de recompensa cerebral hacia los alimentos ricos en calorías. La revista europea de neurociencia. 2009; 30 (8): 1625 – 1635. ElPubMed]
  22. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, et al. La activación inducida por señales del cuerpo estriado y la corteza prefrontal medial se asocia con una recaída posterior en los alcohólicos abstinentes. Psicofarmacología. 2004; 175 (3): 296 – 302. ElPubMed]
  23. Halgren E. Fenómenos mentales inducidos por la estimulación en el sistema límbico. Neurobiología humana. 1982; 1 (4): 251 – 260. ElPubMed]
  24. Haase L, Green E, Murphy C. Los machos y las hembras muestran activación cerebral diferencial al gusto cuando tienen hambre y se sacian en áreas gustativas y de recompensa. Apetito. 2011; 57 (2): 421 – 434. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  25. Holsen LM, Zarcone JR, Brooks WM, Butler MG, Thompson TI, Ahluwalia JS, et al. Mecanismos neurales subyacentes a la hiperfagia en el síndrome de prader-willi. Obesidad (Silver Spring, Md.) 2006; 14 (6): 1028 – 1037. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  26. Karhunen LJ, Lappalainen RI, Vanninen EJ, Kuikka JT, Uusitupa MI. Flujo sanguíneo cerebral regional durante la exposición a alimentos en mujeres obesas y de peso normal. Cerebro: Una revista de neurología. 1997; 120 (Pt 9) (Pt 9): 1675 – 1684. ElPubMed]
  27. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Circuito corticoestriatal-hipotalámico y motivación alimentaria: Integración de energía, acción y recompensa. Fisiología y comportamiento. 2005; 86 (5): 773–795. [PubMed]
  28. Killgore WD, Joven AD, Femia LA, Bogorodzki P, Rogowska J, Yurgelun-Todd DA. Activación cortical y límbica durante la visualización de alimentos con alto contenido de calorías versus alimentos bajos en calorías. Neuroimagen. 2003; 19 (4): 1381 – 1394. ElPubMed]
  29. Kringelbach ML. Alimento para el pensamiento: experiencia hedónica más allá de la homeostasis en el cerebro humano. Neurociencia 2004; 126 (4): 807 – 819. ElPubMed]
  30. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C.La activación de la corteza orbitofrontal humana a un estímulo alimentario líquido se correlaciona con su agrado subjetivo. Cerebral Cortex (Nueva York, NY: 1991) 2003; 13 (10): 1064–1071. [PubMed]
  31. LaBar KS, Gitelman DR, Parrish TB, Kim YH, Nobre AC, Mesulam MM. El hambre modula selectivamente la activación corticolímbica a los estímulos alimentarios en los seres humanos. Neurociencia del comportamiento. 2001; 115 (2): 493 – 500. ElPubMed]
  32. Leidy HJ, Racki EM. La adición de un desayuno rico en proteínas y sus efectos sobre el control agudo del apetito y la ingesta de alimentos en adolescentes que "omiten el desayuno". Revista Internacional de Obesidad (2005) 2010; 34 (7): 1125-1133. [PubMed]
  33. Martin LE, Holsen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR, et al. Mecanismos neurales asociados a la motivación alimentaria en adultos obesos y con peso saludable. Obesidad (Silver Spring, Md.) 2010; 18 (2): 254 – 260. ElPubMed]
  34. Pritchard TC, Macaluso DA, Eslinger PJ. Percepción del gusto en pacientes con lesiones de la corteza insular. Neurociencia del comportamiento. 1999; 113 (4): 663 – 671. ElPubMed]
  35. Rigby NJ, Kumanyika S, James WP. Enfrentando la epidemia: la necesidad de soluciones globales. Revista de Política de Salud Pública. 2004; 25 (3 – 4): 418 – 434. ElPubMed]
  36. Rolls ET. El cerebro y la emoción. Nueva York: Oxford University Press; 1999.
  37. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, et al. Activación diferencial del cuerpo estriado dorsal por estímulos visuales de alimentos con alto contenido calórico en individuos obesos. Neuroimagen. 2007; 37 (2): 410 – 421. ElPubMed]
  38. Schacht JP, Anton RF, Randall PK, Li X, Henderson S, Myrick H. Estabilidad de la respuesta del estriado fMRI a las señales de alcohol: un enfoque de modelado lineal jerárquico. Neuroimagen. 2011; 56: 61 – 68. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  39. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Activación generalizada del sistema de recompensa en mujeres obesas en respuesta a imágenes de alimentos ricos en calorías. Neuroimagen. 2008; 41 (2): 636 – 647. ElPubMed]
  40. Talairach J, Tournoux P. Atlas estereotáxico co-planar del cerebro humano. Sistema proporcional 3-dimensional: un acercamiento a la imagen cerebral. Nueva York: Thieme Medical Publishers, Inc .; 1988.
  41. Tataranni PA, Gautier JF, Chen K, Uecker A, Bandy D, Salbe AD, et al. Correlaciones neuroanatómicas del hambre y la saciedad en humanos mediante tomografía por emisión de positrones. Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América. 1999; 96 (8): 4569 – 4574. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  42. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. La dopamina en el abuso de drogas y la adicción: resultados de estudios de imágenes e implicaciones de tratamiento. Archivos de Neurología. 2007; 64 (11): 1575 – 1579. ElPubMed]
  43. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Similitud entre la obesidad y la adicción a las drogas según lo evaluado por imágenes neurofuncionales: una revisión de conceptos. Diario de Enfermedades Adictivas. 2004; 23 (3): 39 – 53. ElPubMed]