GS 455534 suprime de forma selectiva la ingesta compulsiva de alimentos sabrosos y atenúa la liberación de dopamina en los accumbens de ratas que consumen azúcar (2014)

Behav Pharmacol. 2014 Apr;25(2):147-57. doi: 10.1097/FBP.0000000000000029.

Bocarsly YO1, Hoebel BG, Paredes d, von Loga I, Murray SM, Wang M, Arolfo MP, Yao l, Diamante yo, Avena NM.

Resumen

Se ha demostrado que los atracones de comidas compulsivas tienen similitudes neuroquímicas y de comportamiento con la adicción a las drogas. GS 455534 es un inhibidor de la aldehído deshidrogenasa reversible altamente selectivo que se ha demostrado que reduce el consumo de alcohol y cocaína en ratas. Dados los solapamientos entre el atracón y el abuso de drogas, examinamos los efectos de GS 2 sobre el atracón y la posterior liberación de dopamina. Las ratas Sprague-Dawley se mantuvieron en una dieta de consumo excesivo de azúcar (experimento 455534) o grasa (experimento 1). Después de los días 2, GS 25 se administró a 455534 y 7.5 mg / kg mediante una inyección intraperitoneal, y se controló la ingesta de alimentos. En el experimento 15, las ratas con cánulas dirigidas al núcleo accumbens se mantuvieron en la dieta de azúcar compulsiva durante los días 3. Se realizó una microdiálisis, durante la cual se administró GS 25 455534 mg / kg, y hubo azúcar disponible. Se analizaron muestras de dializado para determinar los niveles extracelulares de dopamina. En el experimento 15, GS 1 redujo de manera selectiva el consumo de azúcar en el grupo Binge Sugar, pero no en el grupo Ad libitum Sugar, sin efecto en la ingesta de chow. En el experimento 455534, GS 2 disminuyó la ingesta de grasas en el grupo Binge Fat, pero no en el grupo Ad libitum Fat, sin embargo, también redujo la ingesta de chow. En el experimento 455534, GS 3 atenuó la liberación de dopamina en accumbens en casi un 455534 en ratas que comían en exceso en comparación con la inyección del vehículo. Los hallazgos sugieren que los inhibidores selectivos reversibles de la aldehído deshidrogenasa 50 pueden tener el potencial terapéutico para reducir el atracón de alimentos sabrosos en poblaciones clínicas.

PMID: 24603339

DOI: 10.1097 / FBP.0000000000000029