Más uno. 2019 enero 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S1, Nakajima h1,2, Sugimoto s1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto h1, Tsuma Y1, Moroto m1, Mori j1, Kosaka K1, Morimoto m1, Hosoi h1.
Resumen
El síndrome de Rett (RTT) es un trastorno del desarrollo neurológico ligado al cromosoma X causado por la mutación del gen de la proteína de unión a metil-CpG 2 (MECP2). Aunque el RTT se ha asociado con la obesidad, el mecanismo subyacente aún no se ha dilucidado. En este estudio, ratones hembras heterocigotos Mecp2-null (ratones Mecp2 +/-), un modelo de RTT, fueron alimentados con una dieta de comida normal o una dieta alta en grasas (HFD), y se investigaron los cambios en las vías de señalización molecular. Específicamente, examinamos la expresión de genes relacionados con el hipotálamo y los circuitos de recompensa de la dopamina, que representan una red central de control de la conducta alimentaria. En particular, se ha demostrado que los circuitos de recompensa de la dopamina regulan la conducta de alimentación hedónica, y su alteración se asocia con cambios en la palatabilidad relacionados con la HFD. Los ratones Mecp2 +/- que fueron alimentados con la comida normal mostraron un peso corporal y un consumo de alimentos normales, mientras que aquellos alimentados con HFD mostraron obesidad extrema con hiperfagia, un aumento de la masa de grasa corporal, intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina en comparación con los ratones de tipo salvaje alimentados el HFD (ratones WT-HFD). La principal causa de obesidad en ratones Mecp2 +/– HFD fue un aumento notable en la ingesta de calorías, sin diferencias en el consumo de oxígeno o la actividad locomotora. Los niveles de ARNm y proteínas del péptido relacionado con agutí aumentaron, mientras que los niveles de ARNm y proteínas de proopiomelanocortina se redujeron en ratones Mecp2 +/– HFD con hiperleptinemia, que desempeñan un papel esencial en el apetito y la saciedad en el hipotálamo. La prueba de preferencia de lugar condicionada reveló que los ratones Mecp2 +/- preferían el HFD. Los niveles de ARNm de tirosina hidroxilasa y transportador de dopamina en el área tegmental ventral, y los niveles de ARNm de fosfoproteína regulada por dopamina y cAMP en el núcleo accumbens fueron significativamente más bajos en ratones Mecp2 +/– HFD que en ratones WT-HFD. Por lo tanto, la alimentación con HFD indujo la desregulación de la ingesta de alimentos en el hipotálamo y el circuito de recompensa de la dopamina, y aceleró el desarrollo de obesidad extrema asociada con una conducta alimentaria similar a la adicción en ratones Mecp2 +/-.
PMID: 30608967
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