Hipotálamo hiperactivo, sobrealimentación crónica motivada y no distractible en ratones transgénicos ADAR2 (2013)

Genes Brain Behav. 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

Akubuiro A1, Bridget Zimmerman M, Boles Ponto LL, Walsh SA, Sunderland J, McCormick L, Singh M.

Resumen

Los ratones transgénicos ADAR2 que expresan incorrectamente la enzima de edición de ARN ADAR2 (adenosina desaminasa que actúa sobre el ARN) muestran características de comer en exceso y experimentan obesidad de inicio en adultos. Los patrones de comportamiento y los cambios cerebrales relacionados con una posible sobrealimentación adictiva en estos ratones transgénicos se exploraron, ya que los ratones transgénicos presentan hiperfagia crónica. Los ratones transgénicos ADAR2 fueron evaluados en su preferencia y motivación de comida para comer en exceso en un entorno de recompensa competitivo con acceso ad lib a un volante y comida. La actividad metabólica del cerebro y el tejido periférico se evaluó con [(18) F] tomografía por emisión de positrones con fluorodeoxiglucosa (FDG-PET) y se examinó la expresión de ARN de genes relacionados con la alimentación, ADAR2, dopamina y receptores de opiáceos del hipotálamo y el estriado. Los resultados indican que los ratones transgénicos ADAR2 exhiben, (1) una preferencia de alimentos por dietas con un mayor contenido de grasa, (2) un aumento significativo en la ingesta de alimentos que no se puede distraer en un entorno de recompensas competitivas, (3) un aumento significativo de ARN mensajero (ARNm) expresiones de ADAR2, receptor de serotonina 2C (5HT2C R), D1, D2 y receptores opioides mu y ningún cambio en la hormona liberadora de corticotropina mRNAs y una reducción significativa de la expresión de la proteína ADAR2 en el hipotálamo, (4). cambio en ADAR1, opioide mu y receptor de D2 expresión del ARNm en el estriado y (2) significativamente mayor metabolismo de la glucosa en el hipotálamo, tronco del encéfalo, hipocampo derecho, regiones del cerebro medio izquierdo y derecho y tejido periférico supraescapular que los controles. TEstos resultados sugieren que los comportamientos de sobrealimentación altamente motivados y orientados a objetivos de ratones transgénicos ADAR2 están asociados con alimentación alterada, ARNm relacionados con la recompensa y la región mesolímbica del cerebro hiperactiva.

PMID: 23323881

PMCID: PMC4589229

DOI: 10.1111 / gbb.12020