Neurofarmacología. 2018 Sep 15; 140: 302-309. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033.
Selleck RA1, Giacomini j2, Buchholtz BD3, Lago C3, Sadeghian k4, Baldo BA5.
Compendio
La neurotransmisión opioide se ha implicado en trastornos psiquiátricos que presentan un control deficiente sobre la motivación apetitiva, como la adicción y el trastorno por atracón. Anteriormente, hemos demostrado que las infusiones del agonista DAMGO del receptor opioide μ (μOR) en la corteza prefrontal ventromedial (vmPFC) indujeron hiperfagia, aumento de la actividad motora y respuesta reforzada con sacarosa aumentada en la tarea de proporción progresiva (PR), que evalúa El valor motivacional de un incentivo. Estos efectos no se reprodujeron mediante la infusión intra-PFC de una variedad de agonistas y antagonistas de la dopamina (DA), lo que sugiere que la manipulación de los sistemas DA intra-PFC por sí sola no es suficiente para reproducir los efectos similares a μOR. Sin embargo, esto no descarta las interacciones entre los sistemas PFC DA y μ-opioid. Aquí utilizamos cócteles de fármacos intra-vmPFC que contienen DAMGO y SCH 23390 (un antagonista del receptor DA D1) para determinar si los aumentos en la motivación apetitiva y la actividad motora provocados por la estimulación intra-vmPFC μOR requieren una señalización intacta a través de los receptores vmPFC D1. El bloqueo de los receptores D1 con SCH 23390 atenuó la mejora del punto de ruptura de PR, y aumenta el comportamiento de tipo exploratorio y el inicio de la alimentación provocados por la estimulación intra-vmPFC μOR. Estos resultados establecen que la señalización intra-vmPFC D1 es necesaria para la expresión de los efectos de comportamiento provocados por la estimulación μOR dentro de la PFC, y además sugieren que el tono D1 desempeña un papel habilitante o permisivo en la expresión de los efectos activados por μOR. La selección simultánea de ambos sistemas opioides μ y D1 puede representar una estrategia de tratamiento más eficaz (en comparación con el bloqueo μOR solo) para los trastornos psiquiátricos caracterizados por una motivación apetitiva desregulada.
PALABRAS CLAVE: Dopamina D1 receptor; Alimentación; Motivación alimentaria; Receptor mu-opioide; La corteza prefrontal; Rata
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