Efectos opiáceos del azúcar en la expresión génica en áreas de recompensa del cerebro de rata (2014)

Brain Res Mol Brain Res. 2004 May 19;124(2):134-42.

Spangler R1, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF.

Resumen

Se cree que las drogas abusadas por los humanos activan áreas en el estriado ventral del cerebro que involucran al organismo en importantes conductas adaptativas, como comer.

IEn apoyo de esto, informamos aquí que las regiones estriadas de ratas dependientes de azúcar muestran alteraciones en los niveles de dopamina y mRNA opioides similares a las ratas dependientes de morfina. Específicamente, después de un programa crónico de atracones intermitentes en una solución de sacarosa, los niveles de ARNm para el receptor de dopamina D2 y los genes preproenkephalin y preprotachykinin disminuyeron en las regiones receptoras de dopamina del forebrain, mientras que el ARNm del receptor de dopamina D3 se incrementó.

Si bien la morfina afecta la expresión génica en todo el cuerpo estriado receptor de dopamina, se detectaron diferencias significativas en los efectos del azúcar sobre el núcleo accumbens y el caudato-putamen adyacente. Los efectos del azúcar en los niveles de ARNm fueron de mayor magnitud en el núcleo accumbens que en el caudado-putamen. Estas áreas también mostraron diferencias claras en las interacciones entre los genes, especialmente entre D3R y los otros genes. Esto fue revelado por un nuevo método de análisis multivariado que identificó interacciones cooperativas entre genes, específicamente en el núcleo accumbens pero no en el caudado-putamen. Finalmente, el papel de estas interacciones cooperativas en una respuesta de reparto de carga a las perturbaciones causadas por el azúcar fue apoyado por el hallazgo de un patrón diferente de correlaciones entre los genes en las dos regiones estriatales.

TEstos hallazgos apoyan un papel importante para el núcleo accumbens en la mediación de los efectos de sustancias naturalmente gratificantes y extienden un modelo animal para estudiar los sustratos comunes de la adicción a las drogas y los trastornos de la alimentación.