Mol Neurobiol. 2019 Ene 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Saad L1,2, Sartori m1,3, Pol Bodetto S1, Romieu p1, Kalsbeek A2,4, Zwiller j1, Anglard p5,6.
Resumen
Los inhibidores de la metilación del ADN y los antagonistas del receptor 1 de orexina tipo modulan los efectos neurobiológicos que impulsan el abuso de las drogas y los reforzadores naturales mediante la activación de estructuras cerebrales comunes del sistema de recompensa mesolímbica. En este estudio, aplicamos un paradigma de autoadministración para evaluar la participación de factores que regulan los procesos de metilación del ADN y las señales de saciedad o apetito. Estos factores incluyen los genes Dnmts y Tets, miR-212 / 132, orexins y orx-R1. El estudio se centró en áreas de proyección de dopamina como la corteza prefrontal (PFCx) y el putamen caudado (CPu) y en el hipotálamo (HP) que está interconectado con el sistema de recompensa. Se observaron cambios notables en respuesta a ambos reforzadores, pero difirieron dependiendo de la entrega contingente y no contingente. La expresión también difería en el PFCx y el CPu. La cocaína y los alimentos indujeron efectos opuestos en la expresión de Dnmt3a en ambas estructuras cerebrales, mientras que reprimieron ambos miR en una extensión diferente, sin afectar su transcripción primaria en el CPu. Inesperadamente, se encontraron ARNm de orexina en el CPu, lo que sugiere un transporte desde su sitio de transcripción en el HP. Se encontró que el gen receptor de orexina 1 era inducido por la cocaína en el PFCx, consistente con una regulación por metilación del ADN. Los niveles globales de 5-metilcitosinas en el PFCx no fueron alterados significativamente por la cocaína, lo que sugiere que es más bien su distribución lo que contribuye a los comportamientos de larga duración. Juntos, nuestros datos demuestran que la cocaína y los alimentos alteran diferencialmente los factores reguladores de la metilación del ADN. A nivel molecular, apoyan la idea de que los circuitos neuronales activados por ambos refuerzos no se superponen completamente.
PALABRAS CLAVE: Adiccion; Cocaína y autoadministración de alimentos; Metilación del ADN; Abuso de drogas; Epigenética; Orexinas / hipocretinas
PMID: 30603957
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