Relación de la recompensa de la ingesta de alimentos y la ingesta de alimentos anticipada a la obesidad: un estudio de imágenes de resonancia magnética funcional (2008)

. Manuscrito del autor; Disponible en PMC 2009 May 13.

PMCID: PMC2681092

NIHMSID: NIHMS100845

Eric Stice y Sonja Spoor

Instituto de Investigación de Oregon

Cara Bohon

Departamento de Psicología, Universidad de Oregon

Marga veldhuizen y Dana pequeña

Laboratorio JB Pierce, Universidad de Yale

Resumen

Probamos la hipótesis de que los individuos obesos experimentan una mayor recompensa por el consumo de alimentos (recompensa alimentaria consumible) y el consumo anticipado (recompensa alimentaria anticipada) que los individuos magros que utilizan imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) con adolescentes 33 (M age = 15.7 SD = 0.9) .

Obese en relación con las adolescentes magras mostró una mayor activación bilateralmente en la corteza gustativa (ínsula anterior y media, opérculo frontal) y en las regiones somatosensoriales (opérculo parietal y opérculo ruandés) en respuesta a la ingesta anticipada de batido de chocolate (frente a una solución sin sabor) y consumo real de batido (frente a una solución sin sabor); estas regiones cerebrales codifican los aspectos sensoriales y hedónicos de los alimentos.

Sin embargo, obese en relación con las adolescentes magras también mostraron una disminución de la activación en el núcleo caudado in respuesta al consumo de batido de leche versus una solución sin sabor, potencialmente porque han reducido la disponibilidad de receptores de dopamina.

Los resultados sugieren que los individuos que muestran una mayor activación en la corteza gustativa y en las regiones somatosensoriales en respuesta a la anticipación y el consumo de alimentos, pero que muestran una activación más débil en el estriado durante la ingesta de alimentos, pueden correr el riesgo de comer en exceso y, como consecuencia, aumentar de peso.

Palabras clave: obesidad, recompensa de comida anticipada, recompensa de comida consumatoria, fMRI

La obesidad es una enfermedad crónica que se acredita con más de 111,000 muertes anuales en los EE. UU., Que se deben en gran medida a la enfermedad cerebrovascular aterosclerótica, enfermedad coronaria, cáncer colorrectal, hiperlipidemia, hipertensión, enfermedad de la vesícula biliar y diabetes mellitus (). Lamentablemente, el tratamiento de elección para la obesidad solo resulta en pérdida de peso transitoria () y la mayoría de los programas de prevención de la obesidad no reducen el riesgo de aumento de peso futuro (). Estas intervenciones pueden tener una eficacia limitada porque nuestra comprensión de los procesos etiológicos aún es incompleta. Aunque se ha establecido que la obesidad es el resultado de un balance energético positivo, no está claro por qué a algunas personas les resulta tan difícil equilibrar la ingesta calórica con el gasto.

Una posible explicación es que algunas personas tienen anomalías en la recompensa subjetiva de la ingesta de alimentos o ingesta anticipada que aumentan el riesgo de obesidad. Algunos estudiosos plantean la hipótesis de que los individuos obesos experimentan una mayor activación del sistema de recompensa meso-límbica en respuesta a la ingesta de alimentos (recompensa alimentaria consumatoria), lo que puede aumentar el riesgo de comer en exceso (; ). Esto es similar al modelo de sensibilidad de refuerzo del abuso de sustancias, que postula que ciertas personas muestran una mayor reactividad de los circuitos de recompensa a las drogas psicoactivas (). En contraste, otros plantean la hipótesis de que los individuos obesos experimentan menos activación del sistema de recompensa meso-límbica en respuesta a la ingesta de alimentos, lo que los lleva a comer en exceso para compensar esta deficiencia (; ). Esto es similar a la tesis del síndrome de deficiencia de recompensa, que sugiere que las personas recurren al consumo de alcohol y drogas para estimular los circuitos de recompensa lenta (). Una tercera hipótesis es que una mayor recompensa anticipada de la ingesta de alimentos (recompensa anticipada de alimentos) aumenta el riesgo de comer en exceso (; ).

Dos líneas de evidencia implican que puede ser útil distinguir conceptualmente entre recompensa alimentaria consumatoria y recompensa alimentaria anticipada. Primero, los estudios en animales sugieren que el valor de recompensa de los alimentos cambia del consumo de alimentos al consumo anticipado de alimentos después del condicionamiento, en donde las señales asociadas con el consumo de alimentos comienzan a obtener una recompensa anticipada de alimentos. Los monos ingenuos que no habían experimentado recompensas en un entorno mostraron la activación de las neuronas de dopamina mesotelencefálicas solo en respuesta al sabor de los alimentos; sin embargo, después del acondicionamiento, la actividad dopaminérgica comenzó a preceder a la entrega de la recompensa y, finalmente, la actividad máxima fue provocada por los estímulos condicionados que predijeron la recompensa inminente en lugar de la recepción real de alimentos (; ). encontró que la mayor activación dopaminérgica se produjo de forma anticipada cuando las ratas se acercaron y presionaron la barra que producía la recompensa y la activación de los alimentos en realidad disminuyó a medida que la rata recibía y comía la comida. En efecto, encontraron que la actividad de la dopamina era mayor en el núcleo accumbens de ratas después de la presentación de un estímulo condicionado que generalmente indicaba la recepción de alimentos que después de la entrega de una comida inesperada. En segundo lugar, la dificultad de los participantes en la tarea de ganar bocadillos en una tarea operante (que luego se les permite consumir) es un predictor más fuerte de a voluntad ingesta calórica que son las clasificaciones de agrado de los gustos de los aperitivos (; ). Estos datos también parecen implicar que la recompensa anticipada de la ingesta de alimentos es un determinante más fuerte de la ingesta calórica que la recompensa experimentada cuando la comida se consume realmente. En conjunto, estos datos implican que puede ser útil distinguir entre la recompensa alimentaria consumatoria y la recompensa alimentaria anticipada cuando se examinan los posibles factores de riesgo para la obesidad.

Los estudios de imágenes cerebrales han identificado regiones que parecen codificar la recompensa de los alimentos consumatorios en individuos con peso normal. El consumo de alimentos sabrosos, en relación con el consumo de alimentos desagradables o insípidos, resulta en una mayor activación de la corteza orbitofrontal (OFC) y el opérculo frontal / insula, así como una mayor liberación de dopamina en el estriado dorsal (; ; ). Otros estudios de imágenes cerebrales han identificado regiones que parecen codificar la recompensa anticipada de los alimentos en humanos con peso normal. La recepción anticipada de una comida sabrosa, versus la recepción anticipada de una comida desagradable o una comida insípida, resulta en una mayor activación en la OFC, la amígdala, el cingulate gyrus, el estriado (núcleo caudado y putamen), el área ventral tegmental, el cerebro medio, el parapinoquímide y la fibrilla giro (; ). Estos estudios sugieren que las regiones cerebrales algo distintas están implicadas en la recompensa alimentaria anticipatoria y consumatoria, pero que hay cierta superposición (OFC y estriado). Hasta la fecha, solo dos estudios han comparado directamente la activación en respuesta a la recompensa alimentaria anticipatoria y consumatoria para aislar las regiones que muestran una mayor activación en respuesta a una fase de la recompensa alimentaria frente a la otra. La anticipación de un sabor agradable, en comparación con el sabor real, resultó en una mayor activación en el cerebro medio dopaminérgico, el núcleo accumbens y la amígdala derecha posterior (). Otro estudio encontró que la anticipación de una bebida agradable dio como resultado una mayor activación en la amígdala y el tálamo mediodorsal, mientras que la recepción de la bebida resultó en una mayor activación en la ínsula / opérculo izquierda (Small et al, 2008). Estos dos estudios sugieren que la amígdala, el cerebro medio, el núcleo accumbens y el tálamo mediodorsal responden mejor al consumo anticipado frente al consumo de alimentos, mientras que el opérculo frontal / ínsula responde más al consumo versus el consumo anticipado de alimentos. Por lo tanto, la evidencia disponible parece sugerir que distintas regiones del cerebro se han implicado en la codificación de la recompensa alimentaria anticipatoria y consumatoria, aunque será necesario realizar más investigaciones antes de que sea posible llegar a conclusiones firmes.

Ciertos hallazgos parecen ser consistentes con la tesis de que los individuos obesos experimentan una mayor recompensa de alimentos, aunque no está claro si los hallazgos son un reflejo de las perturbaciones en la recompensa de alimentos consumatoria frente a la anticipada. Las personas obesas en relación con las personas delgadas recuerdan que los alimentos con alto contenido de grasa y azúcar tienen un sabor más agradable e informan que comer es más reforzante (; ; ). Los niños en riesgo de obesidad en virtud de la tasa de obesidad de los padres saben que los alimentos con alto contenido de grasa son más agradables y muestran un estilo de alimentación más ávido que los niños de padres delgados (; ). Los niños obesos son más propensos a comer en ausencia de hambre () y trabaja más duro por la comida que los niños delgados (). Los antojos de alimentos autoinformados se correlacionaron positivamente con la masa corporal y la ingesta calórica objetivamente medida; ; ; ). Los adultos obesos reportan mayor deseo de alimentos altos en grasa y azúcar (; ) y trabajar por más comida que los adultos magros (; ). La obesidad mórbida en comparación con las personas delgadas mostró una mayor actividad metabólica en reposo en la corteza somatosensorial oral, una región asociada con la sensación en la boca, los labios y la lengua (), que puede hacer que el primero sea más sensible a las propiedades gratificantes de la ingesta de alimentos y aumentar el riesgo de comer en exceso.

Hasta la fecha, pocos estudios de imágenes cerebrales han comparado la activación cerebral en respuesta a la presentación de alimentos ilustrados o alimentos reales entre individuos delgados con versos obesos. Un estudio encontró un aumento de la activación en las parcelas parietales y temporales correctas después de la exposición a alimentos fotografiados en mujeres obesas pero no magras y que esta activación se correlacionó positivamente con las calificaciones de hambre (). encontraron mayor respuesta del cuerpo estriado dorsal a las imágenes de alimentos ricos en calorías en adultos magros con versos obesos y que la masa corporal se correlacionó positivamente con la respuesta en la ínsula, claustro, cingulado, córtex somatosensorial y CPO lateral. encontraron una mayor activación en la OFC medial y lateral, la amígdala, el estriado ventral, la corteza prefrontal medial, la ínsula, la corteza cingulada anterior, el pálido ventral, el caudado y la respuesta del hipocampo a las imágenes de alimentos altos en calorías (versus alimentos bajos en calorías) para parientes obesos para adelgazar a las personas. Sin embargo, la activación de la OFC y el cíngulo en respuesta a ver imágenes de alimentos sabrosos se correlacionó negativamente con el IMC entre las mujeres de peso normal (Killgore y Yargelun-Todd, 2005). encontró que la ínsula dorsal y el hipocampo posterior siguen siendo anormalmente sensibles al consumo de alimentos en individuos previamente obesos en comparación con los delgados, lo que lleva a la conclusión de que estas respuestas anormales pueden aumentar el riesgo de obesidad.

Otros hallazgos son más consistentes con la noción de que las personas obesas pueden experimentar menos recompensas de alimentos. encontraron que los receptores D2 se reducen en el cuerpo estriado en individuos con obesidad mórbida en proporción a su masa corporal, lo que sugiere que exhiben una disminución en la unión del receptor de dopamina en el sistema meso-límbico. Aunque aún no se ha determinado si los individuos obesos muestran una densidad reducida del receptor D2 en comparación con los individuos delgados, las ratas obesas tienen niveles de dopamina basales más bajos y una menor expresión del receptor D2 que las ratas delgadas (; ; ), sin embargo, las ratas obesas muestran más liberación fásica de dopamina durante la alimentación que las ratas delgadas (). Además, los adultos delgados y obesos con el alelo TaqI A1, que está asociado con una reducción de los receptores D2 y una señalización de dopamina más débil, trabajan más para ganar alimentos en paradigmas operantes (, ). Estos resultados hacen eco de la evidencia de que los comportamientos adictivos como el alcohol, la nicotina, la marihuana, la cocaína y el abuso de heroína se asocian con una reducción de la densidad de receptores D2 y una mayor sensibilidad de los circuitos mesolímbicos para recompensar (; ). afirma que los déficits en los receptores D2 pueden predisponer a los individuos a usar drogas psicoactivas o comer en exceso para impulsar un sistema lento de recompensa de dopamina. Sin embargo, es posible que comer en exceso alimentos con alto contenido de grasas y azúcares lleve a una regulación negativa de los receptores D2 (), paralelo a la respuesta neural al uso crónico de drogas psicoactivas (). De hecho, los estudios en animales sugieren que la ingesta repetida de alimentos dulces y grasos da como resultado una regulación negativa de los receptores D2 y una disminución de la sensibilidad al D2 (; Kelley, Will, Steininger, Xhang y Haber, 2003); cambios que ocurren en respuesta al abuso de sustancias.

En resumen, hay evidencia emergente de que los individuos obesos pueden mostrar anomalías generales en la recompensa de los alimentos en comparación con los delgados. Específicamente, los individuos obesos en relación con las personas delgadas reportan mayor deseo de alimentos con alto contenido de grasa / azúcar, encuentran que el comer es más reforzante, muestra una mayor activación en reposo de la corteza somatosensorial y muestra una mayor reactividad de la corteza gustativa a la ingesta de alimentos y la presentación de alimentos o comida en la foto. Sin embargo, también hay evidencia de que los individuos obesos muestran un estriado hipofuncionante, lo que puede llevarlos a comer en exceso para aumentar una red de recompensa lenta o puede ser el resultado de una regulación negativa del receptor. Un factor que podría haber contribuido a los hallazgos mixtos es que muchos estudios utilizaron medidas de autoinforme, lo que podría ser engañoso porque aquellos que luchan con comer en exceso pueden asumir que la comida es más gratificante para ellos, lo que influye en cómo completan las escalas. Además, es probable que las escalas de autoinforme aprovechen la recompensa anticipada de la ingesta de alimentos, o el recuerdo de la recompensa de la ingesta de alimentos, en lugar de la recompensa experimentada durante el consumo de alimentos, ya que los estudios no midieron la recompensa percibida durante la ingesta de alimentos. Además, los hallazgos del autoinforme y las medidas de comportamiento son vulnerables a los sesgos de deseabilidad social. Además, pocos estudios han involucrado realmente la ingesta de alimentos o la exposición a alimentos reales, lo que puede limitar la validez ecológica de los hallazgos. Quizás lo más importante es que los estudios anteriores no han usado paradigmas que fueron diseñados específicamente para evaluar las diferencias individuales en la recompensa alimentaria consumatoria y anticipada cuando se comparan las personas obesas con las delgadas. Por lo tanto, creemos que puede ser útil utilizar paradigmas de imágenes cerebrales objetivas que midan directamente la activación de los circuitos de recompensa en respuesta a la ingesta de alimentos y la ingesta de alimentos prevista. Por lo que sabemos, los estudios no han utilizado imágenes del cerebro para evaluar si los individuos obesos muestran activación diferencial de los circuitos de recompensa de alimentos durante el consumo de alimentos o el consumo anticipado en relación con los individuos delgados.

El presente estudio buscó caracterizar más completamente la naturaleza de las diferencias individuales en la respuesta neuronal a los alimentos utilizando una metodología objetiva de imágenes cerebrales, con la esperanza de que una mejor comprensión de los sustratos neurológicos que aumentan el riesgo de obesidad avanzará en los modelos etiológicos y el diseño de métodos preventivos más efectivos. e intervenciones de tratamiento. Extendimos los hallazgos previos al examinar la activación en respuesta a la recepción de batido de chocolate versus solución sin sabor (recompensa de comida consumatoria) y en respuesta a señales que indican la entrega inminente de batido de chocolate versus solución sin sabor (recompensa de comida anticipada) entre individuos obesos y magros. Planteamos la hipótesis de que los individuos obesos en relación con los delgados mostrarían una mayor activación en la corteza gustativa y en la corteza somatosensorial, y una menor activación en el cuerpo estriado, en respuesta a la anticipación y el consumo de batido. También planteamos la hipótesis de que la masa corporal de los participantes mostraría relaciones lineales con la activación en estas regiones del cerebro. Estudiamos a los adolescentes porque queríamos reducir el riesgo de que una larga historia de obesidad pudiera dar lugar a una disminución de la regulación del receptor secundaria a una dieta crónicamente rica. Estudiamos a las mujeres porque el objetivo principal de este estudio fue evaluar si las anomalías en la recompensa de los alimentos se correlacionan con la patología bulímica, que es rara en los hombres.

Método

Participantes

Las participantes fueron niñas adolescentes sanas 44 (M age = 15.7; SD = 0.93); 2% de asiáticos / isleños del Pacífico, 2% de afroamericanos, 86% de americanos europeos, 5% de nativos americanos y 5% de herencia racial mixta. A las participantes de un estudio más amplio de estudiantes de escuelas secundarias que parecían cumplir los criterios de inclusión para el presente estudio de imagen se les preguntó si estaban interesados ​​en participar en un estudio sobre la respuesta neuronal a la presentación de alimentos. Quienes informaron sobre atracones o conductas compensatorias en los últimos 3 meses, cualquier uso de medicamentos psicotrópicos o drogas ilícitas, lesiones en la cabeza con pérdida de conciencia o trastorno psiquiátrico actual del Eje I fueron excluidos. Los datos de los participantes de 11 no se analizaron porque mostraron un movimiento excesivo de la cabeza durante las exploraciones; 4 mostró un movimiento de cabeza tan pronunciado que las exploraciones terminaron y el movimiento de la cabeza para otro 7 excedió 2 mm (M = 2.8 mm, rango 2 – 8 mm). Debido a que la experiencia indica que incluir participantes que muestren un movimiento de la cabeza mayor que 1 mm introduce una variación de error excesiva, siempre excluimos a dichos participantes de nuestros estudios (por ejemplo, , ; ). Esto dio como resultado una muestra final de participantes 33 (rango de índice de masa corporal = 17.3 – 38.9). La Junta de Revisión Institucional local aprobó este proyecto. Todos los participantes y padres dieron su consentimiento por escrito.

Medidas

Masa Corporal

El índice de masa corporal (IMC = kg / m).2) se utilizó para reflejar la adiposidad (). Después de retirar los zapatos y abrigos, la altura se midió al milímetro más cercano con un estadiómetro y el peso se evaluó al 0.1 kg más cercano con una balanza digital. Se obtuvieron y se promediaron dos medidas de altura y peso. El IMC se correlaciona con las medidas directas de la grasa corporal total, como la absorciometría de rayos X de energía dual (r = .80 a .90) y con medidas de salud que incluyen presión arterial, perfiles de lipoproteínas adversos, lesiones ateroscleróticas, niveles séricos de insulina y diabetes mellitus en muestras de adolescentes (). Por convención (), la obesidad se definió utilizando el 95th percentiles de IMC por edad y sexo, basados ​​en datos históricos representativos a nivel nacional porque esta definición se corresponde estrechamente con el punto de corte del IMC que se asocia con un mayor riesgo de problemas de salud relacionados con el peso (). Adolescentes con puntajes de IMC por debajo del 50th El percentil que utiliza estas normas históricas se definió como magro. Entre los participantes de 33 que proporcionaron datos fMRI utilizables, los 7 se clasificaron como obesos, los 11 se clasificaron como magros y los participantes restantes de 15 se ubicaron entre estos dos extremos.

paradigma fMRI

Se les pidió a los participantes que consumieran sus comidas regulares, pero que se abstengan de comer o beber (incluidas las bebidas con cafeína) durante las horas 4-6 que preceden a su sesión de imágenes con fines de estandarización. Seleccionamos este período de privación para capturar el estado de hambre que la mayoría de los individuos experimenta cuando se acercan a su próxima comida, que es un momento en el que las diferencias individuales en la recompensa de los alimentos lógicamente impactarían la ingesta calórica. La mayoría de los participantes completaron el paradigma entre 16: 00 y 18: 00, pero un subconjunto completó exploraciones entre 11: 00 y 13: 00. Antes de la sesión de imágenes, los participantes se familiarizaron con el paradigma fMRI a través de la práctica en una computadora separada.

El paradigma del batido fue diseñado para examinar la recompensa de alimentos consumatoria y anticipatoria. Los estímulos se presentaron en 4 ejecuciones de exploración separadas. Los estímulos consistían en formas negras 3 (diamante, cuadrado, círculo) que indicaban la entrega de 0.5 ml de un batido de chocolate (cucharadas 4 de helado de vainilla Haagen-Daz, tazas 1.5 de leche 2% y cucharadas 2 de chocolate de Hershey jarabe), una solución sin sabor, o ninguna solución. Aunque el emparejamiento de señales con estímulos y la duración de la presentación del estímulo se determinó al azar entre los participantes, no aleatorizamos el orden de presentación entre los participantes. La solución sin sabor, que fue diseñada para imitar el sabor natural de la saliva, consistía en 25 mM KCl y 2.5 mM NaHCO3 (). Usamos saliva artificial porque el agua tiene un sabor que activa la corteza gustativa (Zald & Pardo, 2000). En el 50% de los ensayos de chocolate y soluciones insípidas, el sabor no se entregó como se esperaba para permitir la investigación de la respuesta neuronal a la anticipación de un sabor que no se confundió con la recepción real del sabor (ensayos no emparejados) (Figura 1 y XNUMX). Hubo seis eventos de interés en el paradigma: (1) batido de batido de chocolate seguido de sabor de batido (par de batido de batido), (2) recibo de batido de sabor (entrega de batido de leche), (3) batido de chocolate seguido de sabor de batido de leche ( taco de malteado no emparejado), cate de solución sin sabor (4) seguido de solución sin sabor (cue sin sabor emparejado), recibo de (5) solución sin sabor (entrega insípida) y cate de solución sin sabor (6) seguido de una solución sin sabor (cue no tiene sabor) . Las imágenes fueron presentadas para 5 – 12 segundos (M = 7) usando MATLAB ejecutado desde Windows. La entrega del gusto ocurrió 4 a 11 segundos (M = 7) después del inicio de la cue. Como resultado, cada evento duró entre 4 y 12 segundos. Cada ejecución consistió en eventos 16. Los gustos se entregaron utilizando dos bombas de jeringa programables (Braintree Scientific BS-8000) controladas por MATLAB para garantizar un volumen, una frecuencia y una sincronización constantes de la entrega del sabor. Se conectaron jeringas de sesenta ml con el batido de chocolate y la solución insípida a través de un tubo Tygon a través de una guía de onda a un colector conectado a la bobina de cabeza de jaula de pájaros en el escáner de resonancia magnética. La variedad encajó en la boca de los participantes y entregó el sabor a un segmento consistente de la lengua. Este procedimiento se ha utilizado con éxito en el pasado para entregar líquidos en el escáner y se ha descrito en detalle en otro lugar (por ejemplo, ). La indicación de sabor permaneció en la pantalla durante 8.5 segundos después de que se entregó el sabor, y se instruyó a los participantes a tragar cuando desapareció la forma. La siguiente señal apareció 1 a 5 segundos después de que se activara la señal anterior. Las imágenes se presentaron con un proyector digital / sistema de visualización de pantalla inversa en una pantalla en la parte posterior del orificio del escáner de resonancia magnética y se pudieron ver a través de un espejo montado en la bobina de la cabeza.

Figura 1 y XNUMX 

Ejemplo de tiempo y orden de presentación de fotos y bebidas durante la carrera.

Cinco líneas de evidencia de un estudio de IRMf en curso que utilizó este paradigma con niñas adolescentes (N = 46) sugiere que es una medida válida de las diferencias individuales en la recompensa alimentaria anticipatoria y consumatoria. Primero, los participantes calificaron el batido como significativamente (t = 9.79, df = 45, r =. 68, p <.0001) más agradable que la solución insípida según una escala analógica visual, lo que confirma que el batido fue más gratificante para los participantes que la solución insípida. En segundo lugar, las calificaciones de agrado del batido se correlacionaron con la activación en la ínsula anterior (r = .70) en respuesta a las señales del batido y con la activación en el giro parahipocampal en respuesta al recibo del batido (r = .72). En tercer lugar, la activación en regiones que representan una recompensa alimentaria anticipatoria y consumatoria (; ; ) en respuesta a la anticipación y recepción de un batido en este paradigma de fMRI correlacionado (r = .84 a .91) con gustos y antojos autoinformados para una variedad de alimentos, según se evaluó con una versión adaptada del Inventario de antojos de alimentos ().1 Cuarto, la activación en respuesta a la recompensa alimentaria anticipatoria y consumatoria en este paradigma fMRI se correlaciona (r = .82 a .95) con la cantidad de personas que trabajan duro por los alimentos y la cantidad de alimentos por los que trabajan en una tarea de comportamiento operante que evalúa las diferencias individuales en el refuerzo de los alimentos (). En quinto lugar, los participantes que muestran una activación relativamente mayor en respuesta a la recompensa de alimentos anticipatoria y consumatoria en este paradigma de fMRI mostraron significativamente (p <.05) más aumento de peso durante un año de seguimiento que los participantes que muestran menos activación en este paradigma (r = .54 a .65). En conjunto, estos hallazgos proporcionan evidencia de la validez de este paradigma de recompensa alimentaria de fMRI.

Imágenes y análisis estadístico.

El escaneo fue realizado por un escáner de resonancia magnética de cabeza única de Siemens Allegra 3 Tesla. Se usó una bobina de jaula de pájaros estándar para adquirir datos de todo el cerebro. Se utilizó una almohada de espuma termo-vacío y un acolchado adicional para restringir el movimiento de la cabeza. En total, los escaneos 152 se recolectaron durante cada una de las cuatro ejecuciones funcionales. Las exploraciones funcionales utilizaron una secuencia de imágenes planas de eco (EPI) con gradiente ponderado de un solo disparo T2 * (TE = 30 ms, TR = 2000 ms, ángulo de giro = 80 °) con una resolución en plano de 3.0 × 3.0 mm2 (64 × matriz 64; 192 × 192 mm2 campo de visión). Para cubrir todo el cerebro, se adquirieron cortes 32 4mm (adquisición intercalada, sin omisión) a lo largo del plano transversal oblicuo de AC-PC, según lo determinado por la sección intermedia de la parte media. Los escaneos estructurales se recolectaron utilizando una secuencia ponderada de recuperación de inversión T1 (MP-RAGE) en la misma orientación que las secuencias funcionales para proporcionar imágenes anatómicas detalladas alineadas a los escaneos funcionales. Secuencias estructurales de IRM de alta resolución (FOV = 256 × 256 mm)2Se adquirieron 256 x matriz 256, grosor = 1.0 mm, número de corte ≈ 160).

Los datos se procesaron previamente y se analizaron con el software SPM5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, Londres, Reino Unido) en MATLAB (Mathworks, Inc., Sherborn, MA) (Friston et al., 1994; ). Las imágenes fueron corregidas en el tiempo de adquisición a la porción obtenida en 50% de la TR. Todas las imágenes funcionales se alinearon con la media. Las imágenes (anatómicas y funcionales) se normalizaron a la plantilla de MNI estándar implementada en SPM5 (ICBM152, basado en un promedio de las exploraciones de IRM normales de 152). La normalización resultó en un tamaño de voxel de 3 mm3 para imágenes funcionales y un tamaño de voxel de 1 mm3 Para imágenes estructurales. Las imágenes funcionales se suavizaron con un kernel gaussiano isotrópico 6 mm FWHM.

Para identificar las regiones cerebrales activadas en respuesta a la recompensa consumatoria, contrastamos la respuesta NEGRA durante la recepción de un batido de leche en comparación con la recepción de una solución sin sabor. Consideramos que la llegada de un sabor en la boca es una recompensa consumatoria, más que cuando se traga el sabor, sin embargo, reconocemos que los efectos post-ingestivos también contribuyen al valor de recompensa de los alimentos (). Para identificar las regiones cerebrales activadas en respuesta a la recompensa anticipada en el paradigma del batido, la respuesta BOLD durante la presentación de la señal de señalización inminente de la malteada se contrastó con la respuesta durante la presentación de la señal de señalización de la entrega inminente de la solución insípida. Analizamos los datos de una presentación de referencia no pareada en la que los gustos no se entregaron para garantizar que la recepción de los gustos reales no influyera en nuestra definición operativa de activación cerebral anticipatoria. Los efectos específicos de la condición en cada voxel se estimaron utilizando modelos lineales generales. Los vectores de los complementos para cada evento de interés se compilaron y se ingresaron en la matriz de diseño para que las respuestas relacionadas con el evento pudieran ser modeladas por la función de respuesta hemodinámica canónica (HRF), como se implementó en SPM5, que consiste en una mezcla de funciones gamma de 2 que emule el pico inicial en 5 segundos y el subsuelo inferior. Para explicar la varianza inducida al tragar las soluciones, incluimos el momento de desaparición de la señal (los sujetos fueron entrenados para tragar en este momento) como una variable sin interés. También incluimos derivadas temporales de la función hemodinámica para obtener un mejor modelo de los datos (). Se usó un segundo filtro de paso alto 128 (según la convención SPM5) para eliminar el ruido de baja frecuencia y las desviaciones lentas en la señal.

Se construyeron mapas de contraste individuales para comparar las activaciones dentro de cada participante para los contrastes antes mencionados en SPM5. Luego se realizaron comparaciones entre grupos utilizando modelos de efectos aleatorios para tener en cuenta la variabilidad entre los participantes. Para el análisis de la recompensa alimenticia consumatoria, las imágenes de estimación de parámetros de batido - contraste insípido se introdujeron en un ANOVA 2 × 2 de segundo nivel (obesidad frente a magro) mediante (recepción de batido - recepción insípida). Para el análisis de la recompensa anticipada de alimentos, las imágenes de estimación de parámetros de batido no apareado - contraste insípido no apareado (es decir, señal de batido no seguida de recepción de batido - señal insípida no seguida de recepción insípida) se ingresaron en el segundo nivel 2 × 2 ANOVA (obesidad vs. .magra) por (batido sin emparejar - sin sabor sin emparejar). Por lo tanto, utilizamos modelos ANOVA para probar específicamente si los participantes obesos mostraban anomalías en la recompensa alimentaria significativamente mayores que los participantes delgados.

Los mapas de contraste de SPM individuales también se ingresaron en modelos de regresión con puntajes de IMC ingresados ​​como covariables. Este modelo probó si los participantes con puntajes de IMC más altos mostraron una activación mayor que se cree que refleja la recompensa alimentaria consumatoria y anticipada en comparación con los participantes con puntajes de IMC más bajos. Estimamos estos modelos de regresión para proporcionar una prueba más sensible de estas relaciones utilizando datos de todos los participantes en la muestra (los modelos ANOVA solo incluían a los participantes obesos y magros).

La importancia de la activación BOLD se determina considerando tanto la intensidad máxima de una respuesta como el alcance de la respuesta. SPM se basa principalmente en la intensidad máxima para determinar la importancia, estableciendo un criterio de intensidad estricto con t-maps umbral en p <0.001 (sin corregir) por vóxel y un criterio de extensión más liberal (criterio de agrupación de 3 vóxeles). Siguiendo la convención, usamos este criterio para determinar la importancia de nuestras activaciones tanto para los modelos de regresión como para los modelos ANOVA. Los grupos de activación se consideraron significativos en p <.05 (con respecto a los grupos) corregido para múltiples comparaciones en todo el cerebro. Basándonos en estudios previos, realizamos búsquedas dirigidas en áreas activadas por recompensa alimentaria consumatoria y anticipatoria: estriado, amígdala, regiones del mesencéfalo, corteza orbitofrontal, corteza prefrontal dorsolateral, ínsula, circunvolución cingulada anterior, circunvolución parahipocampal y circunvolución fusiforme.

Resultados

Prueba de si los participantes obesos mostraron diferencias en la recompensa anticipada de los alimentos en comparación con los participantes magros (taco de batido versus taco sin sabor)

Realizamos análisis que compararon las respuestas cerebrales en adolescentes obesas (N = 7, M IMC = 33, SD = 4.25) para adelgazar a las adolescentes (N = 11, M IMC = 19.6, SD = 1.08) usando un modelo de grupo ANOVA. Un total de grupos de activación de 13 se ubicaron dentro de la ínsula, la región de Rolandic y las regiones opercular temporal, frontal y parietal; Los participantes obesos mostraron una mayor activación en estas áreas en comparación con los participantes magros (Figura 2A – B y Tabla 1). De estos grupos de activación de 13, 9 cayó en el izquierdo y 4 en el hemisferio derecho. Los participantes obesos también mostraron una mayor activación en la corteza cingulada anterior izquierda (área de Brodmann ventral (BA) 24) que los participantes delgados. Tabla 1 Informes de coordenadas, tamaño de voxel, sin corregir. p-valores, y tamaños del efecto (η2). Varios valores de p fueron significativos en p <.05 todo el cerebro corregido a nivel de grupo. Los tamaños del efecto de estos análisis variaron desde pequeños (η2 = .01) a grande (η2 = .17), con un efecto promedio de .05, que representa un tamaño de efecto medio por .2

Figura 2 y XNUMX 

A. Sección sagital de mayor activación en la ínsula anterior izquierda (−36, 6, 6, Z = 3.92, P sin corregir <.001) en respuesta a la recompensa anticipada de alimentos en sujetos obesos en comparación con sujetos delgados con B. los gráficos de barras del parámetro estimaciones de ...
Tabla 1 

Regiones que muestran una mayor activación durante la recompensa alimentaria anticipada y la recompensa de comida consumatoria en adolescentes obesasN = 7) en comparación con Lean Adolescent Girls (N 11 =)

Prueba de si los participantes IMC mostraron relaciones lineales con la recompensa anticipada de alimentos

Los mapas de contrastes de SPM individuales se ingresaron en modelos de regresión con puntajes de IMC como una covariable para probar si el IMC está relacionado linealmente con la activación en respuesta a la recompensa anticipada de alimentos. Estos análisis fueron más sensibles porque involucraron a todos los participantes, en lugar de solo participantes obesos y magros. Encontramos una correlación positiva del IMC con las activaciones en la corteza prefrontal lateral lateral dorsal y lateral dorsal y el opérculo temporal en respuesta a la recompensa alimentaria anticipada (Figura 3A y Tabla 2). Sin embargo, ninguno de los efectos fue significativo en p <.05 todo el cerebro corregido a nivel de grupo. Los tamaños del efecto de estos análisis fueron todos grandes por Rango de criterio r = .48 a .68), con una media r = .56.

Figura 3 y XNUMX 

A. Corte axial de mayor activación en el opérculo temporal izquierdo (TOp; −54, −3, 3, Z = 3.41, P sin corregir <.001) y en la corteza prefrontal ventrolateral derecha (VLPFC; 45, 45, 0, Z = 3.57, P sin corregir <001) en ...
Tabla 2 

Regiones que respondieron durante la recompensa alimentaria anticipada y la recompensa alimentaria de consumo en función del índice de masa corporal (N = 33)

Prueba de si los participantes obesos mostraron diferencias en la recompensa de alimentos de consumo en comparación con los participantes magros (recepción de un batido de leche frente a la recepción de insípido)

Comparable a los resultados con respecto a la recompensa alimentaria anticipada, encontramos que las adolescentes obesas mostraron una mayor activación en el opérculo Rolandico y en el opérculo frontal izquierdo en respuesta a la recompensa alimentaria consumatoria en comparación con los participantes magros (Figura 2C – D y Tabla 1). El grupo de activación en el opérculo de Rolandic fue significativo en p <.05 todo el cerebro corregido a nivel de grupo (ver Tabla 1). Los tamaños del efecto de estos análisis variaron desde pequeños (η2 = .03) a medio (η2 = .08), con un efecto promedio de .06, que representa un tamaño de efecto medio por criterios.

Prueba de si los participantes IMC mostraron relaciones lineales con la recompensa de alimentos de consumo

Los mapas de contrastes de SPM individuales también se ingresaron en los modelos de regresión con puntajes de IMC como covariables para evaluar si el IMC está relacionado linealmente con la activación en respuesta a la recompensa de alimentos consumatorios. Se encontró una relación positiva entre el IMC y la activación en la ínsula y varias regiones del opérculo (Figura 3B – C y Tabla 2). El IMC también se correlacionó negativamente con la activación en el núcleo caudado en respuesta a la recompensa de los alimentos consumatorios en este modelo más sensible, lo que indica que los participantes con un IMC alto mostraron una respuesta disminuida en esta área en comparación con los participantes con un IMC bajo (Figura 3D – E y Tabla 2). Ninguno de los valores de p fue significativo en p <.05 todo el cerebro corregido a nivel de grupo. Los tamaños del efecto de estos análisis fueron medianos (r = .35) a grande (r = .58) por criterios, con un efecto medio que fue grande (r = .48).

Discusión

Este estudio probó la hipótesis de que las adolescentes obesas mostrarían una activación diferencial en los circuitos de recompensa en respuesta al consumo de alimentos y el consumo anticipado en comparación con las adolescentes magras y que la activación estaría relacionada linealmente con el IMC de los participantes. Las respuestas cerebrales se examinaron durante la recepción de un batido de chocolate frente a una solución sin sabor (recompensa de alimentos consumibles) y en respuesta a las señales que indican la entrega inminente de un batido de chocolate frente a una solución sin sabor (recompensa de alimentos anticipada). Basado en hallazgos de estudios previos (por ejemplo, ), esperábamos anomalías en la recompensa alimentaria consumatoria y anticipada entre los participantes obesos en relación con sus contrapartes delgadas.

Según la hipótesis, las respuestas a la recompensa alimentaria consumatoria y anticipada en las regiones pronosticadas fueron diferentes en las adolescentes obesas en comparación con sus contrapartes delgadas. Los participantes obesos mostraron una mayor activación en la corteza gustativa primaria (ínsula anterior / opérculo frontal) y en la corteza somatosensorial (opérculo ruandés, opérculo temporal, opérculo parietal y ínsula posterior) y cingulada anterior en respuesta a nuestra medida de recompensa anticipada de la comida comparada para apoyar a los participantes. Estos tamaños de efecto fueron de tamaño pequeño a grande, con un tamaño de efecto promedio que fue medio. Se ha demostrado que la ínsula juega un papel en la recompensa anticipada de los alimentos (; ; ) y ansia de comida (). Además, Balleine y Dickenson (2001) demostraron que los animales con resección de la ínsula no se enteran de que la conducta que responde a los alimentos se devalúa, lo que también sugiere un papel de la ínsula en la recompensa anticipada de los alimentos. Se ha encontrado que la región cingulada anterior ventral está involucrada en la codificación del contenido de energía y la palatabilidad de los alimentos (). Como resultado, nuestros hallazgos pueden sugerir que los individuos obesos experimentaron una mayor anticipación de la palatabilidad del batido en comparación con los individuos magros. Será importante para futuros estudios descartar la posibilidad de que el condicionamiento que se produce como resultado de comer en exceso alimentos altos en grasa y en azúcar no contribuya a la elevada recompensa alimentaria anticipada mostrada por los participantes obesos.

También según la hipótesis, hubo pruebas de que los participantes obesos mostraron una activación diferencial en respuesta a la recompensa de los alimentos consumatorios en comparación con los participantes magros. El primero mostró un aumento de la activación en el opérculo ruandés, el opérculo frontal, la ínsula posterior y el giro cingulado en respuesta a la recompensa de los alimentos consumados en comparación con el segundo. Los tamaños del efecto fueron de magnitud pequeña a mediana, con un tamaño de efecto promedio que fue medio. Estos resultados convergen con los de estudios anteriores; encontraron que el porcentaje de grasa corporal se correlacionaba con una mayor activación en la ínsula durante la experiencia sensorial de una comida y encontró mayor activación en la corteza somatosensorial mientras descansaba en función del IMC. Dado que la ínsula y el opérculo suprayacente se han asociado con una recompensa subjetiva de la ingesta de alimentos (; ), estos hallazgos pueden implicar que los individuos obesos experimentan una mayor recompensa de alimentos en comparación con los delgados, lo que podría corresponder a los datos de comportamiento de otros estudios como se describe en la introducción.

También probamos si el IMC está relacionado linealmente con la activación en respuesta a la recompensa alimentaria anticipatoria y consumatoria con modelos de regresión para proporcionar una prueba más sensible de las relaciones hipotéticas. Comparable a los resultados encontrados en los modelos ANOVA, encontramos una activación incrementada en el opérculo temporal a una recompensa anticipada de alimentos como una función del IMC. Además, se encontraron mayores respuestas en la corteza prefrontal dorsolateral en respuesta a la recompensa anticipada de los alimentos en función del IMC. También fue comparable con los hallazgos de los modelos ANOVA el aumento de la activación en el opérculo insula / frontoparietal en respuesta a la recompensa de los alimentos consumatorios en función del IMC. En general, los resultados de los modelos de regresión generalmente convergieron con los hallazgos de los modelos ANOVA, a pesar de que los últimos análisis solo incluyeron participantes obesos y magros, proporcionando hallazgos adicionales compatibles con nuestras hipótesis. Las relaciones identificadas en los modelos de regresión fueron típicamente grandes efectos.

Curiosamente, los modelos de regresión sugirieron que el IMC estaba inversamente relacionado con la activación en el núcleo caudado en respuesta a la recompensa de los alimentos consumatorios, según la hipótesis basada en hallazgos anteriores (). Este fue un efecto de gran tamaño. Nuestro hallazgo funcional corrobora y extiende los resultados reportados en el estudio realizado por , en el que encontraron que la obesidad mórbida mostraba una disminución en la disponibilidad del receptor D2 en reposo en el putamen en proporción a su IMC. Estos hallazgos pueden reflejar una menor disponibilidad del receptor de dopamina. Es posible que los individuos coman en exceso para estimular un sistema de recompensas lento y duradero basado en la dopamina (). Alternativamente, la ingesta elevada de alimentos con alto contenido de grasa y azúcar puede dar lugar a una disminución de la regulación del receptor, como se ha observado entre los usuarios de sustancias (). Como se señaló, los estudios en animales sugieren que la ingesta repetida de alimentos dulces y grasos da como resultado una regulación negativa de los receptores D2 y una disminución de la sensibilidad al D2 (; ). Otra posible interpretación es que los individuos obesos muestran un funcionamiento defectuoso de los circuitos de recompensa de alimentos mientras descansan, pero funcionan de manera hiperactiva cuando están expuestos a alimentos o señales de alimentos. Esta interpretación concuerda con la evidencia de que los individuos obesos y post-obesos muestran una mayor capacidad de respuesta en la ínsula dorsal y el hipocampo posterior después de la ingesta de alimentos en comparación con los individuos delgados (), que la exposición a las señales de los alimentos da como resultado una mayor activación en las cortezas parietales y temporales correctas en individuos obesos pero no magros (; ), que los individuos obesos muestran una mayor activación en el estriado dorsal, la ínsula, el claustro y la corteza somatosensorial en respuesta a las señales de los alimentos que los individuos delgados (), que las ratas obesas tienen niveles de dopamina basales más bajos y una menor expresión del receptor D2 que las ratas magras (; ; ) y que las ratas obesas muestran más liberación fásica de dopamina durante la alimentación que las ratas magras (). Sin embargo, esta interpretación no concuerda con la evidencia de que la obesidad en comparación con los individuos delgados mostró una mayor actividad metabólica en reposo en la corteza somatosensorial oral () y que la activación de la OFC y el cingulado en respuesta a la visualización de imágenes de alimentos sabrosos se correlacionó negativamente con el IMC entre las mujeres de peso normal (). Será útil para futuras investigaciones para determinar qué interpretación explica los hallazgos aparentemente inconsistentes, ya que mejoraría significativamente nuestra comprensión de los procesos etiológicos y de mantenimiento que contribuyen a la obesidad.

En conjunto, los resultados actuales sugieren que las diferentes regiones del cerebro se activan mediante la recompensa alimentaria anticipatoria frente a la consumatoria, lo cual es una contribución importante porque solo unos pocos estudios han tratado de identificar los sustratos neurales de la recompensa alimentaria anticipatoria y consumatoria. En los modelos ANOVA comparando a los obesos con los participantes magros (Tabla 1), el opérculo rolandico y el opérculo frontal se activaron tanto por la anticipación como por el consumo de un batido, pero el opérculo temporal, el opérculo parietal, la ínsula anterior, la ínsula posterior y el cingulado anterior ventral se activaron solo en respuesta a la recepción anticipada de un batido. En los modelos de regresión que examinaron la relación del IMC con las regiones de activación (Tabla 2), no hubo superposición en las regiones activadas: mientras que la corteza prefrontal ventrolateral, la corteza prefrontal lateral dorsal y el opérculo temporal se activaron en respuesta a la recepción anticipada de un batido de leche, la ínsula, el opérculo frontoparietal, el opérculo parietal y el núcleo de caudado se activaron en respuesta a Recibo de un batido. Estos hallazgos convergen en gran medida con los de estudios previos que han investigado regiones cerebrales específicas para la recompensa alimentaria consumatoria y anticipada (; ; ; Small et al., 2008; ).

Este estudio es novedoso porque es uno de los primeros en probar las relaciones entre el IMC y la respuesta neuronal a la recompensa alimentaria anticipatoria y consumatoria mediante un paradigma que involucra la entrega de alimentos en el escáner. Sin embargo, este estudio tuvo varias limitaciones que deben tenerse en cuenta. Primero, tuvimos un tamaño de muestra moderado para evaluar los efectos entre los grupos, aunque fue más grande que la mayoría de los estudios de RMF de alimentos publicados anteriormente hasta la fecha. En segundo lugar, utilizamos un solo sabor sabroso. Quizás otros gustos sean más gratificantes para los participantes y habrían resultado en una mayor respuesta de recompensa en el cerebro. En tercer lugar, dado que el recibo del batido de leche siempre estuvo precedido por la señal (es decir, nunca se entregó sin la señal), los participantes siempre sabían sobre el sabor antes de que se entregara. Estudios pasados ​​(por ejemplo, ) han encontrado una respuesta diferencial al gusto y los sabores en función de si son esperados o inesperados. Por lo tanto, los investigadores deben considerar incluir una medida de respuesta al recibo de una recompensa inesperada de alimentos en estudios futuros. Cuarto, las señales utilizadas para el paradigma del batido de leche eran formas geométricas, que podrían no tener suficiente significado de recompensa para los participantes y, por lo tanto, pueden haber producido sensaciones anticipatorias y activación cerebral. En quinto lugar, recopilamos datos de comportamiento limitados para validar el paradigma fMRI con los participantes en nuestro estudio. No obstante, los datos de validez de los estudios en curso que utilizan este paradigma sugieren que es una medida válida de las diferencias individuales en la recompensa de alimentos.

En conclusión, nuestros resultados sugieren una respuesta neural diferencial durante la recompensa alimentaria anticipatoria y consumatoria en función del estado de obesidad y el IMC, aunque será importante replicar estas relaciones en muestras independientes. Dado que hubo una mayor respuesta en muchas regiones que han demostrado codificar la recompensa alimentaria en los participantes obesos, el patrón de respuesta es consistente con los estudios de comportamiento que sugieren que las personas obesas anticipan una mayor recompensa de la ingesta de alimentos y experimentan un mayor placer sensorial al comer. Sin embargo, también encontramos que los participantes con un IMC más alto mostraron una menor activación en el estriado en respuesta al consumo de alimentos en comparación con aquellos con un IMC más bajo, lo que es consistente con la propuesta de que las personas obesas pueden experimentar una menor liberación de dopamina fásica cuando consumen alimentos en relación con individuos magros Es biológicamente posible que los individuos puedan anticipar una mayor recompensa de la ingesta de alimentos y experimentar un mayor placer somatosensorial cuando comen, pero que experimenten una menor liberación fásica de dopamina cuando se consumen alimentos, ya que cada uno involucra circuitos neuronales separados. Sin embargo, también es posible que algunas de estas anomalías sean anteriores a la obesidad, mientras que otras son consecuencia de comer en exceso. Por ejemplo, los dos primeros efectos pueden aumentar el riesgo de hiperfagia que resulta en un balance energético positivo, y el último efecto puede ser un producto de una regulación negativa del receptor secundaria al consumo de una dieta alta en grasas y alta en azúcar. Alternativamente, la hipofunción del circuito de recompensa mediado por dopamina puede hacer que los individuos coman en exceso para compensar este déficit de recompensa, que a través del condicionamiento produce una mayor recompensa anticipada de los alimentos y un mayor desarrollo de la corteza somatosensitiva. Será vital para los estudios prospectivos investigar cuál de estas anomalías precede al inicio de la obesidad y cuáles son producto de la sobrealimentación crónica. Esperamos que un estudio sistemático de las anomalías que preceden el inicio de la obesidad pueda permitir el diseño de intervenciones de prevención y tratamiento más eficaces.

AGRADECIMIENTOS

Este estudio fue apoyado por una beca de investigación (R1MH64560A) del Instituto Nacional de Salud.

Gracias a la asistente de investigación de proyectos, Keely Muscatell y los participantes que hicieron posible este estudio.

Notas a pie de página

1El Inventario de Deseos de Alimentos (FCI, ) evalúa el grado de deseo por una variedad de alimentos. Adaptamos esta escala al solicitar calificaciones de cómo los participantes sabrosos encuentran cada alimento. El FCI original ha mostrado consistencia interna (α = .93), confiabilidad de prueba-reexamen de 2-week (r = .86), y sensibilidad para detectar efectos de intervención (; ). En un estudio piloto (n = 27) la escala de deseo y la escala de palatabilidad mostraron consistencia interna (α = .91 y .89 respectivamente).

2Mientras que algunos paquetes de software, como AFNI (Analysis of Functional NeuroImages), se centran principalmente en el volumen y, por lo tanto, utilizan un criterio de agrupación mayor, SPM se centra principalmente en la intensidad y utiliza un criterio de agrupación más pequeño (pero con requisitos de mayor intensidad). Usando un requisito de intensidad de t <0.001 y un criterio de agrupamiento mínimo de 3 voxel contiguos para los mapas t de umbral es estándar para SPM y es el enfoque que hemos utilizado en estudios anteriores. Dentro de este contexto, es importante tener en cuenta que todos los grupos que informamos tienen más de 3 vóxeles (mesas 1 y Y22).

3Sobre la base de la evidencia de que la función neural relacionada con la recompensa en las mujeres aumenta durante la fase folicular media (), creamos una variable dicotómica que reflejaba si los participantes completaron las exploraciones fMRI durante la fase medio folicular (días 4 – 8 después del inicio de la menstruación; n = 2) o no (n = 31). Cuando controlamos esta variable en todos los análisis, la activación en las regiones informadas siguió siendo significativa.

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