La adicción al azúcar: de la evolución a la revolución (2018)

Resumen

Introducción

La obesidad se ha convertido en una de las mayores cargas sanitarias desde que terminó la segunda guerra mundial, aumentando la morbilidad y disminuyendo la esperanza de vida (1, 2). Es un factor importante que contribuye a varias afecciones crónicas, incluidas las enfermedades cardiovasculares, la diabetes y el cáncer (3). Dada la carga social y económica asociada con la "epidemia de obesidad", ha habido un interés mundial considerable en muchas disciplinas, incluyendo medicina, nutrición, neurociencia, psicología, sociología y salud pública para revertir esta tendencia. Se han propuesto numerosas intervenciones, pero ha habido un progreso mínimo hasta la fecha. Esta crisis de obesidad afecta no solo a los países desarrollados sino también a los menos desarrollados, con hasta un 30% o más de su población categorizada como con sobrepeso u obesidad (1, 4). El aumento desproporcionado del peso corporal se ha intensificado en los últimos 30 años (1, 5, 6).

¿Prácticamente todos los investigadores se han preguntado qué ha cambiado en este período de tiempo relativamente corto? Una teoría común es un aumento en los estilos de vida sedentarios. Algunos sostienen que esto solo explica la epidemia, argumentando que el gasto de energía, en lugar del consumo de alimentos, ha disminuido significativamente en la sociedad moderna en comparación con nuestros ancestros cazadores-recolectores (7). Múltiples estudios apoyan este concepto de una correlación directa entre la inactividad física, las horas de televisión y la obesidad (8–10). Una segunda teoría es la disponibilidad y el consumo de alimentos altamente sabrosos, que han aumentado en las últimas décadas. Nestlé informó la aparición de nuevos productos alimenticios 11,000 que se agregan a las estanterías de los supermercados cada año en 1998 (11), introduciendo innumerables combinaciones de sabores nuevos y atractivos para los consumidores de alimentos. Las investigaciones sobre el vínculo entre el "entorno alimentario" y la obesidad han llevado a la conclusión de que el acceso omnipresente a los "bocadillos" relativamente económicos y convenientes ha cambiado el comportamiento normal de alimentación, incluido menos tiempo dedicado a preparar las comidas en casa (12). La industrialización del suministro de alimentos ha reducido el costo de los alimentos densos en energía al agregar azúcares, granos y / o grasas refinadas a sus productos (11). El consumo de estos alimentos procesados ​​ha aumentado en los niños (13) y niños pequeños (14).

Si bien las intervenciones de comportamiento y estilo de vida siguen siendo el enfoque de "tratamiento" para la obesidad, la adherencia a la dieta sigue siendo un obstáculo15). Investigaciones recientes sugieren que los alimentos altamente procesados ​​son adictivos y que los mecanismos hedónicos (vías de búsqueda de placer) pueden jugar un papel crítico en la patogénesis de la obesidad (16). También se ha sugerido que el enfoque en el conteo de calorías es erróneo y que las estrategias futuras deberían enfatizar la calidad de la dieta y factores individuales como la regulación hormonal del metabolismo (17), y el microbioma intestinal (18). Dados los desafíos que enfrentan muchas personas para controlar su apetito en el "entorno alimentario" actual, parece que se requerirán cambios en las políticas públicas para modificar las condiciones en las que se toman las decisiones alimentarias (19). Según Gearhardt y Brownell (20) "Será importante analizar el impacto subclínico generalizado de los alimentos potencialmente adictivos mediante el uso de enfoques de salud pública" (20). El objetivo de este documento es revisar la predilección humana por los azúcares refinados y cómo reformulan el cerebro, con sus implicaciones para la política de salud pública.

La teoría de la transición nutricional.

La teoría de la transición nutricional surgió por primera vez para describir las tendencias globales hacia una "dieta occidental" que contiene alimentos refinados con alto contenido de grasas y azúcar, y bajos en fibra (21). Más tarde, el término se usó para capturar una correlación con el aumento del IMC y los factores económicos y agrícolas cambiantes. Los primeros factores identificados incluyen la urbanización, el crecimiento económico, el cambio técnico y la cultura (22) mientras que las descripciones más recientes de los factores subyacentes críticos incluyen tecnología, urbanización, bienestar económico en relación con el costo de los alimentos y expansión del comercio global (23). La teoría de la transición nutricional no es un concepto nuevo. Los modelos anteriores han incluido las transiciones demográficas y epidemiológicas. Popkin y Gordon-Larsen identifican que ambos procesos históricos preceden a la transición nutricional (22). La transición epidemiológica describe un cambio desde la alta prevalencia de enfermedades asociadas con el hambre, la desnutrición y el saneamiento deficiente, a un patrón de alta prevalencia de enfermedades crónicas y degenerativas asociadas con los estilos de vida urbano-industriales (24). Este marco ecológico analiza los cambios a nivel social, examinando cómo las cadenas de suministro agrícolas y alimentarias impactan los patrones dietéticos globales. La teoría sugiere que las intervenciones "en sentido ascendente" (del lado de la oferta) serán más efectivas que abordar las frutas que cuelgan más bajas (es decir, el ejercicio, la restricción de calorías).

La teoría de la transición nutricional también está respaldada por evidencia convincente que sugiere que una amplia gama de animales también han aumentado de peso en los últimos años (25, 26). Otros términos que apoyan la "teoría ambiental de la obesidad" incluyen "globesidad" en los niveles más distales y el "efecto de vecindad" en niveles más proximales (27). No obstante, el "efecto de vecindario" tiene implicaciones sociales de gran alcance, dado que el vecindario en el que se vive es simplemente un indicador del estatus socioeconómico. Recientemente, otra investigación ha sugerido que las discusiones sobre la desigualdad nutricional que enfatizan los factores del lado de la oferta son menos indicativos de los patrones de consumo que las diferencias del lado de la demanda (28), prestando apoyo a la hipótesis de adicción a la comida (FA).

Aspectos evolutivos y genéticos de la alimentación.

El tejido adiposo en los mamíferos juega un papel importante en la supervivencia al preparar el cuerpo para los períodos de hambruna (29). Desde una perspectiva evolutiva, el aumento en la grasa corporal de los animales preparados para tiempos de escasez de alimentos, de hecho, aquellos que acumulan grasa corporal tenían una ventaja en comparación con aquellos que no lo hacían (30). Sin embargo, esto ocurrió en momentos en que los humanos tenían un suministro de alimentos inseguro (cazador-recolector) y podían pasar muchos días en una dieta hipocalórica. Durante los tiempos prehistóricos, el aumento excesivo del peso corporal se vio afectado por la actividad física necesaria en la búsqueda de alimentos; además, un exceso de grasa significaría, como depredador, menores posibilidades de capturar la presa y viceversa (29). Entonces, incluso si se comían grandes cantidades de alimentos, había un freno natural mediado por la actividad física.

¿Cuándo cambió este panorama? El primer cambio fue el advenimiento de la agricultura y la domesticación de animales ~ hace 10,000, lo que llevó a las personas a convertirse en productores al reunir y asegurar el suministro de alimentos (31). Por supuesto, la agricultura dependía del clima y de las plagas que podrían diezmar los cultivos que causan hambruna (3). El segundo cambio fue la industrialización del suministro de alimentos (revolución industrial del siglo XIX) que permitió la producción en masa de harina y azúcar (32), con la fabricación ulterior, en las últimas décadas, de alimentos procesados ​​y ultraprocesados ​​que son baratos y altamente calóricos (azúcares abundantes, sales, grasas) (11, 33). Estos dos desarrollos están vinculados a la disponibilidad de alimentos y cómo se refinan y comercializan los alimentos. Mientras tanto, una tercera revolución importante ocurrió en las últimas décadas: la llegada y accesibilidad pública de automóviles, televisores y, más tarde, la computadora que nos lleva a un estilo de vida sedentario (7). Cuando se combinan las tres transformaciones, podemos ver que la ingesta calórica ha aumentado, mientras que el gasto calórico ha disminuido significativamente, lo que lleva a la epidemia de obesidad.

Aunque los humanos han evolucionado cultural y tecnológicamente, nuestro genoma ha cambiado muy poco en los últimos años de 10,000 (4). Esto significa que nuestros circuitos cerebrales aún están programados para comer más en tiempos de abundancia de alimentos, preparándose para los períodos de inanición (31). Estudios genéticos recientes se han centrado en los polimorfismos genéticos relacionados con nutrientes específicos y la obesidad (34–37). Esta área de investigación se ha denominado nutrigenética y sugiere que los factores epigenéticos influyen en la expresión de genes predisponentes en ciertas poblaciones. Por ejemplo, se han encontrado asociaciones positivas entre el gen asociado a la masa grasa y la obesidad (FTO) y el IMC (38). Muchos investigadores están interesados ​​en genes como el receptor beta-adrenérgico 2 (ADRB2) y el receptor de melanocortina 4 (MCR4), ya que su expresión puede verse alterada luego de la ingestión de carbohidratos (azúcar) (39–41). Los investigadores han encontrado una interacción significativa entre las bebidas endulzadas con azúcar y la puntuación de predisposición genética calculada sobre la base de los loci asociados con el IMC de 32, lo que sugiere que las personas que portan este rasgo, cuando se exponen a bebidas endulzadas, el IMC y la adiposidad aumentarán (35). Además, otros investigadores han encontrado que en el cromosoma 16p11.2 diferentes variaciones de este gen pueden afectar el consumo de alimentos dulces (42, 43). La pregunta en este punto es: ¿cómo podemos relacionar la ingesta de azúcar con el comportamiento adictivo?

Evolución de las drogas adictivas.

Cuando Charles Darwin postuló la teoría de la evolución, sugirió que surgiría un rasgo si contribuyera a la supervivencia y aumentara el éxito reproductivo de una especie. Las plantas han desarrollado medidas de protección para evitar que los herbívoros se las coman. Por ejemplo, algunos alcaloides que le dan un sabor amargo a la planta evitan que la mayoría de las especies del reino animal lo eviten (44, 45). No obstante, muchas especies animales, incluidos los homínidos, así como los humanos prehistóricos, ingirieron cantidades menores de sustancias tóxicas y obtuvieron beneficios para su propia supervivencia (45). Por lo tanto, se produjo una coevolución a medida que diferentes rasgos evolucionaban en los animales para la detección de nutrientes calóricos en los alimentos (es decir, carbohidratos), surgieron rasgos que permitieron la ingestión de pequeñas cantidades de plantas tóxicas para prevenir enfermedades o mejorar las condiciones físicas (45). Esto explicaría la masticación de cocaína o hojas de tabaco de los aborígenes en las Américas, lo que les permite tener una mejor condición física para enfrentar la fatiga y una mejor oportunidad de atrapar a una presa o encontrar comida (44). Se podría argumentar que, al igual que nuestra dependencia de los alimentos nutritivos para sobrevivir, también dependíamos parcialmente de ciertas plantas tóxicas. ¿Qué los hizo adictivos? De manera análoga a los nutrientes, los humanos aprendieron cómo procesar estas plantas tóxicas, aumentando su potencia, como se hace en los tiempos modernos, confiriendo a los medicamentos y alimentos una respuesta gratificante sobresaliente. Por lo tanto, en ambos casos (alimentos o medicamentos) se ha producido un "desajuste evolutivo" por el cual la tecnología humana ha podido alterar las condiciones ambientales mucho más rápido que los cambios que ocurren en nuestro sistema nervioso central (46, 47). En última instancia, al principio de nuestra evolución, la ingesta de alimentos o drogas surgió como refuerzo positivo y evolucionó a los circuitos neuronales comunes para obtener recompensas, y eso no ha cambiado con el tiempo, debido a que comparten mecanismos neuronales similares en conductas adictivas (48–50).

Circuitos neuronales para recompensa.

El sistema límbico consiste en diferentes regiones del cerebro involucradas en diversos aspectos de las emociones. Históricamente, incluía una vía bidireccional entre el hipocampo y el hipotálamo (51). Con el tiempo, se han agregado otras estructuras al circuito, entre ellas: la amígdala, el núcleo accumbens (estriado ventral) y la corteza prefrontal. Las funciones de estas estructuras son complejas y sus diversos mecanismos de acción aún se están dilucidando. Varios neurotransmisores en este circuito (como GABA, glutamato y opioides) están involucrados en varios aspectos de la recompensa (52, 53), sin embargo, la vía dopaminérgica desde el área tegmental ventral (VTA) hasta el núcleo accumbens (NAc) ha recibido la mayor atención en la cascada de "recompensa" (54–60). En resumen, el bloqueo de la vía dopaminérgica entre el VTA y el NAc inhibe la respuesta instrumental de los alimentos y se convirtió en el fundamento de la hipótesis de recompensa de la dopamina (DA).61). Más tarde, los estudios han demostrado que "recompensa" es un término vago (62) que consta de al menos tres componentes: hedonics ("gusto"), refuerzo (aprendizaje) y motivación (incentivo, "querer") (63). DA en la NAc parece tener un papel preponderante en los dos últimos componentes (aprendizaje y motivación de incentivo) y menos en los primeros (hedonics) donde el opioide y el sistema GABA parecen jugar un papel más importante (64, 65).

Comida “recompensa” y accumbens dopamina.

Aunque la contribución exacta de la DA accumbens en la recompensa aún no está clara, la mayoría de los investigadores están de acuerdo en que está involucrada en la conducta alimentaria. Por ejemplo, estudios originales en la década de 1970 han demostrado que una lesión en la vía DA estriatonigral con 6-OH-dopamina provocó una profunda afagia y adipsia (66). Este hallazgo se corroboró posteriormente en ratones con deficiencia de DA que también se convirtieron en hipoactivos, afágicos y adipsic (67). Del mismo modo, el prensado de palanca para pellets de alimentos en animales aumenta la liberación de DA en el NAc (68–70), sin embargo, no durante la alimentación libre del chow de ratas (70, 71) sugiriendo que la DA en los accumbens regula el aprendizaje instrumental. Otros han observado que el DA de accumbens aumenta durante la alimentación del chow de ratas solo si las ratas fueron privadas de alimentos (72, 73) o en presencia de alimentos sabrosos (74–81). Curiosamente, el aumento de DA al comer alimentos altamente sabrosos se desvanece después de la exposición repetida (74, 75, 79) y esto vuelve si los alimentos sabrosos se cambian a uno diferente (82) sugiriendo un papel de este neurotransmisor en el NAc para el reconocimiento de la novedad. Además, se ha demostrado que las neuronas DA responden a la exposición de un nuevo alimento y si ese nuevo alimento se combina con una señal, en una exposición posterior, la comida sola no inducirá el disparo neuronal mientras que la señal sola sí lo hace, lo que sugiere que las neuronas DA son involucrado en el aprendizaje condicionado (83, 84). La búsqueda de alimentos estimulante de la señal puede considerarse adaptativa, pero la mala alimentación en ausencia de hambre constituye la base de la hipótesis de la FA. Se ha demostrado que el acceso limitado o intermitente a alimentos altamente sabrosos incrementa la reactividad a estos alimentos, lo que tiene implicaciones para las consecuencias de la conducta de dieta extrema en los humanos (85).

Otra preponderancia de evidencia para el compromiso de los accumbens DA en el comportamiento de alimentación proviene de estudios que utilizan péptidos orexigenic. Es bien sabido que algunos péptidos en varios sitios del cerebro son capaces de iniciar un comportamiento de alimentación, por ejemplo, la inyección paraventricular de galanina, grelina u opioides promoverá la ingesta de alimentos incluso si las ratas están saciadas (86–92). Estos péptidos, sistémicamente o localmente inyectados en los núcleos paraventriculares, aumentan NAc DA (93–95). Inversamente, la inyección local de colecistoquinina (CCK), un péptido anorexigénico, disminuyó la liberación de DA en la NAc (96). Parece que los DA de Accumbens desempeñan un papel más importante en el comportamiento anticipatorio que en el comportamiento consumatorio. La grelina derivada del estómago tiene acción conocida sobre las neuronas orexigénicas en el hipotálamo, y se han identificado receptores en el VTA, el hipocampo y la amígdala (97, 98). Ghrelin parece estar implicado en recompensar los aspectos de comer diferente de los mecanismos homeostáticos que promueven el consumo de alimentos cuando las reservas de energía son bajas, por lo tanto, puede ser un factor clave en los aspectos motivacionales ("querer") de consumir alimentos sabrosos más allá de la necesidad metabólica (99, 100).

Finalmente, la manipulación farmacológica del sistema de DA ha conducido a resultados contradictorios. Por un lado, la DA inyectada directamente en la NAc es capaz de aumentar el comportamiento ingestivo (101, 102). Sin embargo, otros no han podido modificar el comportamiento de alimentación cuando se utilizaron agonistas o antagonistas de DA específicos (103, 104). Recientemente, las neuronas DA de activación quimiogénica en el VTA que se proyectan a la NAc interrumpieron los patrones de alimentación (105). En parte, estos hallazgos diferentes muestran que es muy difícil proponer que solo un neurotransmisor u hormona es responsable de la conducta de conducción.

Disfunción del sistema dopaminérgico en sujetos obesos.

Los investigadores pueden identificar animales que tienen la propensión a volverse obesos en un aumento de peso de 5-day en una dieta alta en grasas (ratas OP) (106). En estas ratas OP, se encontró un déficit de mecanismos de exocitosis en la neurona DA, así como una disminución en los niveles basales de DA accumbal (107, 108). De manera similar, las ratas que se hicieron obesas con una "dieta de cafetería" mostraron niveles basales reducidos de DA en el NAc, y mostraron una respuesta DA atenuada al sabor del chow de rata, mientras que aumentaban la liberación de DA en respuesta a un alimento altamente aceptable (109). Los estudios en humanos que utilizaron neuroimágenes determinaron que los pacientes obesos tenían una sensibilidad más baja de los Accumbens DA (110) y una disminución en la disponibilidad del receptor DA-D2 (111, 112). Varios estudios han usado el término "síndrome de deficiencia de recompensa" para describir una disfunción genética del receptor DA-D2 que conduce a un comportamiento de búsqueda de sustancias (alimentos, medicamentos) en humanos (113–115). Las variaciones en el gen DA-D2 también se han asociado con la impulsividad y la preferencia por recompensas más pequeñas e inmediatas en comparación con las más grandes pero retrasadas (descuento por demora) (116). Es posible que los sujetos obesos compensen los niveles basales deprimidos de DA por comer demasiado alimentos sabrosos (57). Por el contrario, el aumento inducido por optogenética en la liberación basal de DA inhibe el comportamiento de consumo (117). ¿Cómo pueden conciliarse estos resultados con otros estudios? DA se libera de forma fásica y tónica con posibles tareas divergentes (118, 119). Es probable que los niveles basales de DA determinen la respuesta tónica del sistema, por lo que podrían conferir una respuesta completamente opuesta.

Drogas de la adicción y accumbens dopamina.

La mayoría de las drogas de adicción activan la vía VTA-NAc si se inyectan de forma sistémica (120) o aplicados localmente en los accumbens (121, 122). Además, los fármacos que aumentan la liberación de DA en la NAc también son autoadministrados (123–126). Por lo tanto, las drogas de adicción, como los alimentos, aumentan la liberación de DA en el NAc, sin embargo, con los medicamentos, este incremento se produce repetidamente cada vez que se administra, en comparación con una disminución en la liberación observada con alimentos sabrosos. El DA estriado romo y la disminución de la disponibilidad del receptor DA-D2 (medido utilizando radiotrazadores como potencial de unión en relación con la unión no específica) se han identificado repetidamente en tomografías de emisión de posición (PET) de sujetos humanos adictos a las drogas y es probable que sea tanto un resultado como un causa de un trastorno adictivo (127). Dadas las similitudes en las tomografías PET humanas entre drogadictos y sujetos obesos (128), se necesita investigación adicional para identificar los factores de riesgo neurobiológicos para una alimentación similar a la adicción. Los estudios en animales sugieren que el consumo excesivo de cada uno puede ser un factor predisponente para el otro (129, 130).

Accumbens acetilcolina y señalización de saciedad.

La acetilcolina (ACh) es liberada por las interneuronas locales que comprometen menos del 2% de neuronas en la NAc (131, 132). Tienen una extensa arborización axonal y forman sinapsis en la neurona de salida espinosa media (133). La idea de que la ACh se opone a la función de la DA en el cuerpo estriado proviene de investigaciones sobre la enfermedad de Parkinson (EP). Se sabe que los fármacos anticolinérgicos (antimuscarínicos) fueron los primeros fármacos utilizados en el tratamiento de la EP que antagonizaban principalmente los receptores M1 (134, 135). Esto indica que la DA normalmente ejerce una acción inhibitoria sobre las interneuronas de ACh estriatales como se demuestra en ratas (136). Además, la hiperlocomoción inducida por L-dopa en ratones deficientes en DA es suprimida por agonistas colinérgicos (137). Por otra parte, se abusa de los anticolinérgicos (138) probablemente al aumentar la actividad de DA en el cuerpo estriado (139), por lo tanto, es probable que exista una asociación antagónica entre DA y ACh en el NAc y el estriado.

La ACh en la NAc parece tener un efecto modulador en el comportamiento de alimentación. Durante la alimentación libre, el ACh aumentó al final de una comida (72) y durante la ingestión de un alimento palatable alcanzó un máximo después de que el animal dejó de comer (79, 140). Este incremento desapareció en los animales alimentados de forma simulada que tenían una fístula gástrica abierta en comparación con los controles con una fístula gástrica cerrada (141). La perfusión bilateral en la NAc del agonista de ACh indirecto, neostigmina, redujo la ingesta de alimentos en animales privados de alimentos (142). Por el contrario, la lesión de la interneurona colinérgica en la NAc con una toxina específica (AF64A) produjo un aumento significativo en la ingesta de alimentos (142). Además, la inyección de la combinación de fármacos anoréxicos fentermina / fenfluramina incrementó la liberación de ACh en la NAc (143). Todos estos resultados sugieren que ACh en la NAc probablemente señala la saciedad. Recientemente, los investigadores encontraron que el aumento de la actividad de la interneurona colinérgica en la NAc redujo el consumo de alimentos sabrosos, lo que respalda la hipótesis de que la NAc-ACh actúa como una señal de parada (144).

¿Qué pasa si la comida se convierte en un estímulo aversivo? Usando un paradigma de aversión del sabor condicionado, se ha demostrado que el estímulo aversivo (en este caso, la sacarina) disminuiría la liberación de DA (78) mientras aumenta la salida de ACh (145). Además, la inyección de neostigmina (agonista de ACh indirecto) es suficiente para provocar una aversión del gusto condicionada (146). Por lo tanto, un aumento en DA simultáneo a un aumento en la liberación de ACh en la señal de saciedad NAc (parada), pero si el cambio en la liberación de estos neurotransmisores es divergente (disminución en DA y aumento en ACh), entonces el estímulo se vuelve aversivo (140). Tomados en conjunto, la alimentación animal induce un aumento inicial y duradero en la liberación de DA seguido por un aumento en la saciedad de señalización de salida de ACh, haciendo que el animal se sienta satisfecho (liberación de DA) y detenga el comportamiento (ACh).

Efecto de las drogas de abuso y abstinencia sobre la liberación de acetilcolina en el NAc

Las drogas de la adicción ejercen respuestas diferenciales en la acceurona colinérgica interneuron. Uno podría separar estos medicamentos por su efecto sobre la alimentación, por ejemplo, la liberación de ACh disminuye o no cambia en la NAc si el medicamento aumenta la ingesta de alimentos (opioides, alcohol, benzodiacepinas) (147–150) mientras que aquellos que actúan como anoréxicos (cocaína, anfetamina, nicotina) producen el efecto contrario, un aumento en la liberación de ACh (142, 151–153). Además, la ablación colinérgica en el NAc incrementó la sensibilidad a la cocaína (154). Lo que es común para la mayoría de las drogas de adicción es que durante la abstinencia de drogas, el ACh aumenta en la NAc (147, 149–151, 155). Además, el funcionamiento mejorado de la interneurona ACh en la NAc previene conductas adictivas para la cocaína y la morfina (156). La liberación aumentada de ACh en la NAc ocurre simultáneamente a una disminución en la liberación de DA (150, 151, 155, 157), idéntica a la respuesta observada durante una aversión gustativa condicionada.

¿Cuál es la diferencia entre los alimentos y las drogas de la adicción?

Primero, el comportamiento de alimentación, al igual que otros comportamientos "naturales", tiene un sistema de saciedad provisto por las limitaciones mecánicas del estómago y péptidos como CCK que indican la saciedad, mientras que las drogas de adicción aparentemente no lo hacen. En segundo lugar, incluso en presencia de una comida sabrosa, el efecto placentero parece disminuir simultáneamente a un efecto embotador de la respuesta de la DA (74, 75, 79, 82) aunque en algunos casos la "saciedad sensorial específica" puede llevar a un comportamiento de consumo continuo después de la introducción de un nuevo alimento (82). Finalmente, la magnitud del aumento de DA es menor durante la comida que durante la administración del fármaco. Las drogas de abuso no solo liberan DA estriatal sino que también bloquean o invierten la recaptación de DA, creando un refuerzo más potente a través del estado de euforia (158). Algunos autores han argumentado que no hay evidencia concreta de retiro de alimentos, especialmente cuando se comparan con medicamentos como los opioides (159) y que llamar a los alimentos adictivos riesgos trivializar adicciones más graves (160). Otros argumentos en contra de FA han sugerido que la "adicción a la comida" es más conductual que relacionada con la sustancia (161). La evidencia de retirada en modelos animales se revisará a continuación.

Dado que la adolescencia es un período crítico de desarrollo neurológico, parece como si la exposición a la sacarosa durante este tiempo (roedores del día postnatal 30-46) conduzca a un aumento en la ingesta durante el período de exposición y a una disminución subsiguiente de las células inmunoreactivas con c-Fos en el NAc (medido en el día 70 postnatal) que está involucrado en el procesamiento de las propiedades hedónicas de los alimentos dulces (162). En este experimento, las ratas adultas consumieron menos azúcar después de una mayor exposición en el período adolescente, lo cual es consistente con otros hallazgos (163, 164). Estos estudios también demuestran que los adolescentes expuestos al azúcar exhiben una mayor preferencia por la cocaína (164) pero no alcohol (163) en la edad adulta. Las diferencias en los sustratos neurobiológicos subyacentes en el comportamiento de ingesta de alimentos y abuso de drogas probablemente se explican por cambios en el aspecto motivacional de la ingesta de alimentos en lugar de por déficits en el procesamiento hedónico (162). Estos hallazgos apuntan a deficiencias en el componente de "gusto" de los alimentos y bebidas dulces que ofrece información sobre nuestra comprensión de los trastornos relacionados con la recompensa. Los efectos de interacción entre la predisposición genética a la adicción y la exposición al azúcar durante la adolescencia en el mecanismo de "falta" en la edad adulta justifican un estudio adicional.

¿Puede el azúcar ser adictivo?

Antes de que podamos hacer un caso para el azúcar como una sustancia adictiva, primero debemos definir la adicción, que ahora se conoce como trastorno por uso de sustancias (SUD). La Asociación Americana de Psiquiatría define la adicción, en su página web para pacientes y familiares, como "una condición compleja, una enfermedad cerebral que se manifiesta por el uso compulsivo de sustancias a pesar de las consecuencias perjudiciales". Operacionalmente, los expertos utilizan el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales ( DSM) como una herramienta para unificar criterios de diagnóstico en diseño clínico y / o experimental. La versión actual de este manual conocida como DSM-5 incluye una sección para SUD e incorpora once criterios para el diagnóstico. Un paciente debe cumplir al menos dos de estos criterios. A su vez, estos once criterios, por sus características, pueden compilarse en cuatro grupos más amplios (165) (ver tabla Table11).

Estas pautas están diseñadas para ayudar con el diagnóstico de los pacientes; sin embargo, los científicos las usan en modelos animales, descartando aquellas que son exclusivas del comportamiento humano (es decir, el deterioro social). Nuestro modelo animal para la adicción al azúcar consiste en roedores con acceso restringido a 10% de azúcar o 25% de glucosa durante un período de 12-h que comienza con 4 h en su ciclo activo (como comentaría Bart Hoebel “animales que se saltaron el desayuno”) por 21 días Los detalles del protocolo se pueden encontrar en Avena et al. (166). Podemos examinar los siguientes criterios cumplidos por nuestro modelo:

1. Control deteriorado:

1. Use cantidades mayores y por más tiempo de lo previsto: las ratas generalmente aumentarán su ingesta de azúcar progresivamente desde un 37 mL inicial hasta 112 mL por 11 por día cuando alcancen una asíntota que persista durante los próximos días 10 (79, 167). La escalada no puede atribuirse a la neofobia, que es más fácil de superar. Además, los animales experimentales y de control beben aproximadamente 6 mL en la primera hora durante el primer día y se duplican en los sujetos experimentales (sobre 12 mL) el día 21, mientras que los controles (ad liberación de azúcar) bebieron el mismo 6 mL que el primer día (79, 167). Este aumento podría considerarse un "atracón" (168). Ciertamente, el sistema gastrointestinal tiene restricciones mecánicas intrínsecas que limitan la cantidad consumida durante la escalada de una solución de azúcar, si se pasa por alto (es decir, con una fístula gástrica), las ratas se abalanzarán sobre 40 mL en la primera hora (141). Por lo tanto, la administración intermitente de azúcar imita las utilizadas para la autoadministración de fármacos (169) y crea un patrón de consumo excesivo que se asemeja al comportamiento compulsivo observado en el abuso de drogas (170, 171). Los patrones de consumo de sacarosa en forma de atracones se han asociado con una disminución de la longitud dendrítica de la capa de NAc, lo que apoya la formación de un aumento de entradas excitadoras (172). La capacidad de la grelina para interactuar directamente con los circuitos de recompensa de DA y la expresión del gen del receptor de ACh en el VTA se ha relacionado con los aspectos motivacionales de la alimentación en condiciones de alto contenido de azúcar (173) que es consistente con los hallazgos de que la ghrelina es necesaria para la recompensa del alcohol (174, 175) y las drogas de abuso (176). Mientras tanto, un inconveniente aquí es que no podemos determinar la "intención" en nuestro modelo animal de la forma en que puede evaluarse en humanos. Por lo tanto, "destinado" es un supuesto.
2. Deseo: definido por el Diccionario Cambridge como "un fuerte sentimiento de querer algo" o "sentimiento de deseo". En condiciones de laboratorio, se define como la motivación ("querer") para obtener una sustancia abusada (177) y se estudia indirectamente en modelos animales utilizando el comportamiento instrumental. En un caso, las ratas presionan la barra para autoadministrarse drogas de abuso y, cuando se las obliga a abstenerse, seguirán presionando la barra aunque no sean recompensadas (resistencia a la extinción). En segundo lugar, las ratas presionarán fácilmente la barra en presencia de una señal que se asoció previamente con el medicamento (incubación) (178–182). Un tercer paradigma, utilizado inicialmente en la adicción al alcohol, es el efecto de privación de alcohol (ADE). Las ratas que beben alcohol aumentarán su consumo después de un período de abstinencia (181, 183). Los experimentos realizados en ratas entrenadas para responder a la sucrosa, en lugar de drogas de abuso, mostraron resistencia a la extinción e incubación, al igual que la cocaína (184). Además, la respuesta a la incubación fue atenuada por la administración de naloxona argumentando a favor de la participación de opioides endógenos en el deseo de azúcar (185). Además, las ratas entrenadas para beber una solución no calórica (sacarina) también mostraron incubación, por lo tanto, el fenómeno depende del sabor (hedónico) y no solo del contenido calórico de la solución (186). Por último, las ratas entrenadas durante los días 28 para beber una solución de sacarosa y privadas durante los días 14 mostraron un efecto de privación de azúcar análogo al ADE (187). Estos resultados son una medida indirecta de la motivación para usar el azúcar (ansia) y cumplen uno de los criterios DSM-5 para SUD. El anhelo ha estado íntimamente relacionado con las altas tasas de recaída en drogas de abuso (171) Y ahora con azúcar.

• B. Deterioro social (no se puede evaluar con el modelo animal).
• C. Uso continuado a pesar del riesgo:

1. Uso peligroso: en el contexto del uso indebido de drogas, un paradigma de supresión condicionada se utiliza como un indicador de un comportamiento compulsivo y da evidencia indirecta del poder del deseo (168). Los animales buscarán una droga (es decir, cocaína) a pesar de un estímulo condicionado aversivo (188). Los resultados sobre el consumo de sacarosa, utilizando este paradigma, son controvertidos. Por un lado, se encontró que el estímulo condicionado suprimía la ingesta de azúcar, lo que indicaba que el animal no correría el riesgo (188). En este caso, las ratas fueron entrenadas para obtener sacarosa en un programa de cadena de "búsqueda / toma" que fue paralela al consumo de cocaína, y el estímulo condicionado suprimió la ingesta de sacarosa y aumentó la latencia en la búsqueda. Dependiente del azúcar o no. Mientras tanto, otros han encontrado que los ratones con una dieta altamente sabrosa eran insensibles al estímulo condicionado aversivo (189–191) o resistiría un ambiente desagradable para acceder a la comida (192). Se necesita más investigación para determinar si las ratas dependientes del azúcar sufrirán un estímulo aversivo para buscar la solución de azúcar.

• D. Criterios farmacológicos:

1. Tolerancia: es la disminución gradual de la capacidad de respuesta a un fármaco que exige un aumento de las dosis consumidas para obtener el mismo efecto inicial (168, 193). En nuestro modelo, las ratas aumentaron progresivamente su consumo de azúcar como se explicó anteriormente y probablemente defiende un efecto de tolerancia (79, 167).
2. Retiro: corresponde a un conjunto de signos y síntomas que presenta un usuario de drogas una vez que el medicamento se suspende o se inyecta el antagonista específico. Uno de los más claramente definidos, en animales, son los signos de la abstinencia de opiáceos ya sea espontánea o inducida con un antagonista específico (es decir, naltrexona, naloxona) que incluye: batidos de perros húmedos, rechinamiento de dientes, piloerección, diarrea, preparación, crianza, retorciéndose149). Otros dos síntomas en la abstinencia de opiáceos son ansiedad y depresión conductual. Lo primero se infiere en ratas usando el laberinto positivo y midiendo la cantidad de tiempo que se pasa en los brazos abiertos o cerrados (194). La abstinencia de opiáceos espontánea e inducida por naloxona en ratas redujo la exploración en los brazos abiertos, lo que confirma el efecto ansiogénico después del abandono del fármaco (195). Este último síntoma se explora mediante la prueba de natación forzada y el monitoreo de la cantidad de tiempo que se debe nadar (196). La abstinencia de la morfina causa un aumento prolongado de la inmovilidad en ratas, lo que confirma la depresión del comportamiento inducida cuando se suspendió el medicamento (197).

El azúcar actúa como un analgésico muy probablemente al liberar opioides endógenos (198). Por lo tanto, es sensato buscar signos de abstinencia de opiáceos en ratas que dependen del azúcar o de alimentos sabrosos (199). La inyección de naloxona en ratas dependientes del azúcar generó varios de los síntomas de abstinencia de opiáceos y una respuesta similar a la ansiedad en el laberinto positivo (200, 201). De manera similar, la privación de azúcar (análoga a la abstinencia espontánea de drogas) produjo signos de abstinencia de opiáceos, incluidas conductas similares a la ansiedad200, 202). Solo recientemente se han dilucidado los síntomas de abstinencia en humanos que cumplen con los criterios para la FA por medio del restablecimiento de referencia predictivo (alostasis) controlado por la corteza cingulada anterior rostral y la corteza prefrontal lateral dorsal (203).

Neuroquímicamente, la retirada de morfina se acompaña de una disminución en la liberación de DA de Accumbens con un aumento de ACh simultáneo (147, 149, 157). Se observó una respuesta igual cuando las ratas experimentadas con azúcar se inyectaron naloxona o privaron de azúcar (200–202), confirmando la participación del sistema opioide endógeno en el desarrollo de la dependencia del azúcar.

Aspectos adicionales de la adicción al azúcar son comparables a la adicción a las drogas.

Hasta ahora, este modelo de adicción al azúcar cumple con cinco de los criterios establecidos en el DSM-5. Además de los criterios clínicos, hay otros atributos de comportamiento y neuroquímicos observados en la experimentación con animales que analizaremos a continuación.

La sensibilización conductual es un fenómeno vinculado a varias facetas de la dependencia de drogas y consiste en un aumento prolongado de la actividad locomotora luego de la administración repetida de psicoestimulantes u opioides (204–206). Los animales sensibilizados con una droga de abuso a menudo muestran la misma hiperactividad cuando se inyecta una droga diferente. Esto se ha llamado sensibilización cruzada y ocurre entre diferentes drogas de adicción (207). Por ejemplo, las ratas sensibilizadas a 9-delta-tetracannabinol mostraron un comportamiento sensibilizado cuando se inyectó morfina (208). Igualmente, las ratas sensibilizadas a la cocaína son sensibilizadas en forma cruzada al etanol y viceversa (209). En comparación con las drogas de abuso, las ratas dependientes del azúcar muestran una sensibilización cruzada a las drogas de abuso y al revés. Por ejemplo, las ratas mantenidas en un horario de azúcar intermitente muestran sensibilización cruzada a la anfetamina (210) y las ratas sensibilizadas a la anfetamina aumentan su locomoción cuando se exponen a 10% de solución de sacarosa (211). Además, se ha demostrado que la ingesta de sacarosa aumenta la sensibilización del comportamiento inducida por la cocaína y el etanol (212, 213). Así, el azúcar intermitente promueve comportamientos observados con drogas de abuso.

La investigación humana sobre la sensibilización del comportamiento se ha utilizado para explicar la naturaleza progresiva del uso de drogas y el papel de las indicaciones internas y externas en el proceso de motivación. Los alimentos altamente calóricos provocan la respuesta más fuerte de la DA, pero se ha sugerido que solo un subconjunto de individuos susceptibles se condicionan para la sensibilización del comportamiento (214) probablemente debido a la variabilidad genética en el sistema dopaminérgico. Todavía hay cierto debate si los individuos son más susceptibles en condiciones de recompensa de hiposensibilidad (215) o hipersensibilidad (216). También se ha discutido que la densidad de energía, pero no el azúcar, juega específicamente el papel más importante en la determinación del valor de recompensa de los alimentos (217).

La hipótesis de la pasarela afirma que las drogas legales (alcohol o nicotina) preceden al consumo de cannabinoides, y los cannabinoides preceden a otras drogas ilícitas (218). En modelos animales de abuso de drogas, este fenómeno parece estar relacionado con la sensibilización cruzada y, en lugar de aumentar la actividad locomotora, aumenta la ingesta de otra droga ("sensibilización cruzada consumatoria") (168). Por ejemplo, la exposición al cannabis en ratas adultas jóvenes aumentó la ingesta de opiáceos cuando los adultos (219). En un experimento separado, la exposición previa al etanol aumentó la autoadministración de cocaína en ratones adultos (220, 221). Las ratas dependientes del azúcar obligadas a abstenerse intensificaron su ingesta de 9% etanol. En este caso, el azúcar parece actuar como una puerta de entrada al consumo de alcohol (222).

Se han observado otras similitudes neuroquímicas entre las drogas de abuso y las ratas dependientes del azúcar. Como se describió anteriormente en esta revisión, la respuesta de la DA a los alimentos sabrosos para el hábito después de la exposición repetida (74, 79), sin embargo, cuando el azúcar se administra de forma intermitente, este efecto desaparece y, como las drogas de abuso, la DA aumenta cada vez que el animal está expuesto al azúcar (79).

Los cambios en las propiedades mu-opioides y DA (D1 y D2) también se han producido en diferentes modelos experimentales de abuso de drogas. Por ejemplo, la aplicación repetida de cocaína se correlacionó con la regulación positiva de los receptores opioides mu (MOR) y el aumento de la unión de los receptores DA-D1 (223). La autoadministración de cocaína en monos aumentó la densidad de DA-D1 y disminuyó los receptores de DA-D2 (224). Sin embargo, se han detectado resultados contradictorios para el receptor DA-D1 mientras que se produjo una regulación a la baja del receptor DA-D2 consistente en sujetos adictos a la cocaína (225), al igual que los estudios humanos (112, 226–229). En nuestro modelo intermitente de azúcar, se detectó un aumento en la unión de DA-D1 y MOR con una respuesta opuesta en la unión de DA-D2 (167). Posteriormente, los estudios muestran una disminución en el ARNm de DA-D2 o en la unión en el NAc del azúcar y en los bebedores de jarabe de maíz alto en fructosa, mientras que el ARNm MOR aumentó solo en los bebedores de jarabe de maíz alto en fructosa (230–232). Por lo tanto, los alimentos sabrosos y las drogas de abuso comparten sistemas neurotransmisores similares con cambios en la liberación de DA, así como en la función del receptor.

En resumen, las ratas en el programa de acceso a azúcar intermitente cumplen con cinco de los once criterios en el DSM-5 e inducen otros cambios cerebrales que se parecen a las drogas de abuso. Por lo tanto, confirmar que el azúcar puede ser adictivo y desempeña un papel clave en el concepto más amplio de "adicción a la comida", al menos en este modelo animal. A continuación se resumirá una breve descripción general de los datos humanos, así como algunos de los argumentos en contra de FA.

Potencial de adicción de alimentos altamente sabrosos relacionados con la influencia materna.

Dadas las limitaciones éticas, no se pueden realizar estudios prospectivos que examinen el impacto de desequilibrios dietéticos extremos (alto contenido de azúcar o alto contenido de grasa) durante el embarazo humano. Los modelos de roedores muestran que tales extremos dietéticos (altos en azúcar y / o altos en grasa) pueden afectar el desarrollo neurológico del feto, proporcionando evidencia de "transferencia de adicción" de la madre al recién nacido (233). Estos estudios en animales resaltan la importancia de los procesos biológicos (ausencia de factores sociales) en el desarrollo de la AF. Específicamente, la exposición materna a drogas de abuso o a alimentos altamente sabrosos durante el período pre y postnatal altera el comportamiento a través del sistema de recompensa de DA (234, 235) y MOR (236) de la descendencia. Los experimentos nutricionales intrauterinos en modelos animales han demostrado perturbaciones en la señalización de hormonas (p. Ej., Insulina, leptina, grelina) que interactúan con el desarrollo del sistema de recompensa en el VTA. Tanto la subalimentación como la sobrealimentación tienen el potencial de aumentar la prevalencia de obesidad en la descendencia a través de los sistemas DA y opioides (237) y tales efectos se han observado a nivel intergeneracional (238, 239). Los cambios en la metilación del ADN parecen modificar la expresión genética del transportador DA y de la MOR (240). Si bien se han realizado más investigaciones con un modelo alto en grasa en comparación con el alto en azúcar, se ha demostrado que los edulcorantes calóricos favorecen los mecanismos hedónicos sobre los homeostáticos (241). La regulación hormonal de la recompensa de alimentos puede explicar parcialmente por qué se prefiere la sacarosa a los edulcorantes artificiales.

Investigación humana sobre la "adicción a la comida"

El constructo principal que surgió de la teoría de la FA es la Escala de Adicción a la Alimentación de Yale (YFAS). La validación preliminar del YFAS ocurrió en 2008 para "identificar a los que muestran signos de adicción hacia ciertos tipos de alimentos" (242). La escala está diseñada para reflejar los criterios establecidos de adicción al alcohol y las drogas descritos anteriormente. Las preguntas se adaptaron para evaluar el consumo de alimentos con alto contenido de grasa y azúcar, y fueron revisadas por un panel de expertos y pacientes con trastorno por atracones para obtener información sobre la redacción. Los autores concluyeron que el YFAS puede ser una herramienta útil para identificar individuos con tendencias adictivas hacia la comida y proponen su uso para explorar si la FA es un concepto válido y útil. En 2016, el YFAS 2.0 se desarrolló para mantener la coherencia con la comprensión diagnóstica actual de los SUD descritos en el DSM-5, que también incluye indicadores de gravedad (243).

La evidencia se está acumulando sobre la superposición de los circuitos neuronales y las similitudes entre el abuso de drogas y la AF en humanos (244). Los estudios de población realizados con YFAS y recientemente YFAS 2.0 han detectado una prevalencia de adictos a los alimentos desde un nivel tan bajo como 5.4% hasta tan alto como 56, dependiendo de la población estudiada (prevalencia media ponderada informada en 19.9% en una revisión sistemática) (242, 245–248). Curiosamente, esta cifra [19.9%] coincide mucho con la prevalencia de otras drogas legales como el alcohol (249) y el tabaco (250). Al considerar la asociación entre la FA y el IMC, cerca del 20% eran obesos y poco más del 40% tenían bajo peso (248). Uno podría especular sobre la razón de este resultado dispar. Los mecanismos adictivos cumplen una función homeostática, de modo que si los alimentos escasean, uno los buscará y se emborrachará cuando los encuentre. Además, aquellos en la categoría de bajo peso pueden estar haciendo dieta o mostrando patrones de alimentación restringidos que pueden aumentar la sensibilidad de recompensa por los alimentos. El fracaso de los modelos humanos de adicción a los alimentos que utilizan YFAS para controlar los comportamientos de la dieta es una deficiencia de este constructo (que se analiza a continuación).

La disfunción del sistema de recompensa en presencia de alimentos altamente sabrosos se convierte en un factor importante en la prevalencia de la obesidad. Si bien hay una interacción entre la FA y la obesidad, no son la misma condición. No podemos descartar la AF porque no todas las personas obesas son adictas a los alimentos y no todas las personas obesas son obesas (251–253). Muchos de los factores que intervienen en la aparición de la obesidad y la adicción a la comida son solo uno de ellos (254), pero cuando 15% de la población de EE. UU. se considera a sí mismo como "adictos a la comida" de un estimado de 330 millones de personas (census.gov accedió a 2018 de julio), se acercan a 50 millones de personas y (si las estimaciones son correctas) se acercan a 20% obeso248), eso nos da una cifra de 10 millones de personas que son adictas a la comida y obesas. Este es un número sustancial de personas con mala capacidad de adaptación. Una revisión sistemática reciente y un metaanálisis de estudios en humanos "el apoyo a la alteración general de la toma de decisiones relacionada con la recompensa es un factor neuropsicológico destacado en los trastornos de la alimentación y el peso en la edad adulta" (255). En conjunto, la perspectiva de la AF sugiere que los cambios bioquímicos y la predisposición genética a la adicción pueden llevar a un consumo excesivo de alimentos independiente de los factores sociales. Un tema importante que surgió es que la FA es tanto un problema individual como un problema colectivo que debe abordarse a nivel social. Dadas las tendencias de la obesidad y más recientemente la epidemia de opioides, se puede argumentar que la adicción es el problema de salud pública número uno en los Estados Unidos.

Adicción a la comida y trastornos de la alimentación.

La investigación sobre la interacción entre la adicción a la comida y los trastornos de la alimentación (ED), específicamente el trastorno por atracón (BED) y la bulimia nerviosa (BN), ha llevado a conclusiones de constructos separados pero relacionados. En un estudio de individuos con BN, 96% cumplió con los criterios para FA (244). Se ha propuesto que aquellos que cumplan con los criterios para la BN se separen en distintos subtipos: hiporesensibles a la recompensa (similar a la anorexia nerviosa) y aquellos con circuitos de recompensa hipersensibles (similar a la FA) (256). Aproximadamente la mitad de los pacientes con BED cumplen con los criterios de FA (257). Los mecanismos superpuestos incluyen la disfunción de recompensa y la impulsividad, y las características únicas de la BED incluyen la restricción dietética y los problemas de forma / peso (258).

La brecha más grande en nuestra comprensión de la interacción entre FA y ED es el componente de alimentación restrictiva. Hay muchos detractores de la hipótesis de FA de la comunidad de tratamiento de ED que argumentan que la dieta (también conocida como alimentación restringida) es lo que causa puntuaciones elevadas en el YFAS. También se ha argumentado que el papel desempeñado por las sustancias ingeridas no tiene un significado específico que se aplique también a los ED (259). Las investigaciones futuras deberían controlar la alimentación restringida, que no se ha realizado adecuadamente. Por lo tanto, no es sorprendente que la alta prevalencia de FA ocurra en la categoría de bajo peso (248, 260) y la categoría de peso normal en el caso de BN (261). Recientemente, los investigadores han sugerido que los datos de FA pueden incorporarse en la conceptualización de casos de ED desde una perspectiva trans-diagnóstica (262, 263). Las conclusiones sugieren prestar más atención al impacto de los alimentos altamente sabrosos para algunas personas que buscan tratamiento para la DE. Algunos estudios han vinculado FA y SUD (264, 265) pero se debe realizar una investigación adicional en individuos con SUD para comprender mejor cómo pueden progresar las conductas alimentarias a lo largo del proceso de recuperación. Los efectos de interacción entre FA, SUD y ED aún no se han descrito adecuadamente.

Azucar y obesidad

Existe una considerable controversia con respecto al consumo de azúcar y la obesidad (266). Existe un consenso general que indica que el azúcar (sacarosa, fructosa) no es una causa directa de la obesidad (267, 268), sin embargo, otros estudios han relacionado las bebidas endulzadas con azúcar (SSB) con un aumento del peso corporal en niños y adultos (269, 270). Se ofrecen varias razones para explicar esta discrepancia, pero de alguna manera la SSB parece ser un caso especial. Primero, es posible que las calorías líquidas no sean compensadas por una disminución total en el consumo de energía. En segundo lugar, la ingestión de SSB podría ser un indicador de estilo de vida poco saludable (266). Ninguno de estos estudios ha relacionado la SSB con la adicción al azúcar, por lo que no podemos evaluar adecuadamente el impacto directo del consumo compulsivo de SSB en el peso corporal.

La teoría de la transición nutricional propone que “con el desarrollo económico, las poblaciones cambian de dietas mínimamente procesadas ricas en alimentos básicos de origen vegetal a dietas ricas en carne, aceites vegetales y alimentos procesados” (271). Como se mencionó, esta transición en la dieta se combina con la epidemia de obesidad observada en los países en desarrollo (272, 273). Las investigaciones muestran que varios países en desarrollo de Asia están cambiando sus dietas a alimentos procesados ​​de forma preferencial y bebidas gaseosas como el principal "vector de producto" para la ingesta de azúcar (271). De manera similar, en Brasil se ha visto un cambio de alimentos mínimamente procesados ​​a ultra-procesados ​​(más azúcar agregada, más grasas saturadas, más sodio, menos fibra) (33). Ambos estudios condenaron los alimentos ultraprocesados ​​como un importante culpable en las epidemias de obesidad y piden a los responsables de las políticas que incluyan legislación y "enfoques regulatorios" para minimizar el impacto en la salud. Este enfoque debe ser paralelo a los programas de educación.

Implicaciones políticas

Si bien los enfoques ecológicos dirigidos a la política de nutrición global parecen prometedores, los sistemas agrícolas siguen dirigidos por corporaciones multinacionales de alimentos multimillonarias en lugar de por los gobiernos. Es difícil predecir cómo los datos emergentes sobre FA pueden impactar la política, particularmente dado que las corporaciones tienen responsabilidades fiduciarias para con sus accionistas que requieren que maximicen las ganancias y pueden comprometer otros objetivos sociales y ecológicos (274). Algunos expertos en salud pública proponen que tendremos que dirigirnos a las empresas de alimentos de manera similar a cómo se abordó la industria del tabaco en los últimos años, con interdicción y litigios (275). No está claro cómo se entenderá la comprensión de la FA al cambio de comportamiento; sin embargo, una encuesta reciente sugiere que enmarcar ciertos alimentos como adictivos puede aumentar el apoyo a las políticas relacionadas con la obesidad, como las etiquetas de advertencia, similar al tabaco (276). Otros investigadores creen que la adicción al azúcar es demasiado restringida y, por lo tanto, aún prematura, advirtiendo contra cambios en las políticas que probablemente no tendrán un impacto, ya que el azúcar ya está tan presente en el suministro de alimentos (253).

La teoría de la FA implica directamente a la industria alimentaria, mientras que la teoría de la transición nutricional implica que otras industrias globales también pueden tener un impacto negativo en nuestro medio ambiente. Proponemos que el marco de la FA puede conducir a mejores resultados de salud, pero es más probable que sea más pronunciado en los grupos socialmente favorecidos, debido a las barreras creadas por el estatus socioeconómico. Muchas intervenciones de salud pública centradas en la obesidad tienen como objetivo reducir las disparidades entre los grupos, lo que creemos que también puede tener un impacto significativo en los resultados de salud a largo plazo. Dada la evidencia revisada en este documento, defendemos la adicción al azúcar en el modelo animal. Pasar por alto estos hallazgos representará una oportunidad perdida para la política relacionada con la obesidad y una posible revolución de la salud pública. Las posibles estrategias de tratamiento para la FA se han revisado en otra parte (277). Un comentario sobre la necesidad, así como los posibles inconvenientes del modelo de adicción a la comida, se publicó anteriormente (278).

Conclusión

El marco de referencia de la FA para comprender la obesidad es la noción de que los alimentos “hiperpalables” altamente procesados ​​han secuestrado los centros de recompensa en el cerebro, lo que dificulta el proceso de toma de decisiones, similar a las drogas de abuso. El supuesto principal es que la bioquímica impulsa el comportamiento. La teoría de la adicción al azúcar llena las brechas actuales entre la ciencia de los alimentos y la neurociencia, y entre la nutrición y la psicología. Esta teoría se desarrolló originalmente a partir de estudios en animales, sin embargo, no hay escasez de datos humanos convincentes. Si bien la FA ha sido sensacionalista en la prensa popular con titulares como "¿Oreos más adictivos que la cocaína?", Proponemos que la FA procesada en los seres humanos es mucho más parecida a la adicción a la cafeína o la nicotina que a la cocaína o la heroína. Hay una sutileza en la adicción a la comida donde una mayoría significativa de las personas que cumplen con los criterios pueden no ser conscientes de ello, probablemente porque no es ampliamente aceptada como una norma social. Mientras tanto, ha habido movimientos de recuperación no clínicos de "adictos a los alimentos" autoidentificados que datan de 1960 cuando se formó Overeaters Anonymous.

Un artículo seminal de Glass y McAtee preveía un futuro para la salud pública que integra las ciencias naturales y del comportamiento con respecto al estudio de la salud. Su marco multinivel extiende la "corriente de causalidad" para incluir influencias tanto sociales como biológicas. Los autores utilizan el término "encarnación" para describir la "escultura de sistemas biológicos internos que se produce como resultado de la exposición prolongada a entornos particulares" (279). Estos autores proponen que los modelos de la próxima generación se centren en cómo los entornos sociales afectan al organismo (humano) que afectará los órganos, células, células subcelulares y niveles moleculares, y cómo estos proporcionarán retroalimentación en múltiples niveles. Argumentan que si bien los factores sociales actúan como reguladores del riesgo mediático, las explicaciones de la obesidad deben incorporar el sustrato biológico: “todo lo que haya cambiado en el entorno que ha conducido a una expansión exponencial del peso corporal de la población, debe estar conspirando con factores epigenéticos y psicofisiológicos. La conducta alimentaria es un ejemplo de un fenómeno que resulta de las interacciones sinérgicas entre los niveles biológicos (hambre) y sociales (señales de alimentación) ”(279).

Hasta la fecha, el YFAS es la única medida validada para evaluar la alimentación similar a la adicción. Si bien hay más de 100 estudios de investigación originales que utilizan el YFAS y la herramienta ha sufrido varias iteraciones (ahora YFAS 2.0), los estudios de imágenes cerebrales en humanos siguen siendo algo limitados, y sigue existiendo una brecha entre la evaluación psicológica y los circuitos cerebrales relacionados con la recompensa. Más importante aún, la investigación de AF no ha podido explicar todos los factores sociales (por ejemplo, ingresos, educación, acceso, cultura) que contribuyen a los patrones de consumo de alimentos. Además, la AF no se limita a la obesidad, ya que esta construcción se ha extendido a las poblaciones no obesas, lo que dificulta la evaluación de la inferencia causal. Gran parte de la investigación relacionada con el apetito no incluye el término "adicción a la comida" probablemente debido a los estigmas culturales asociados con la adicción.

Finalmente, existe una fuerte evidencia de la existencia de adicción al azúcar, tanto a nivel preclínico como clínico. Nuestro modelo ha demostrado que se cumplen cinco de los once criterios para SUD, específicamente: el uso de cantidades más grandes y por más tiempo del previsto, el deseo, el uso peligroso, la tolerancia y el retiro. Desde una perspectiva evolutiva, debemos considerar la adicción como un rasgo normal que permitía a los humanos sobrevivir en condiciones primitivas cuando la comida escaseaba. A medida que evolucionamos culturalmente, los circuitos neuronales involucrados en conductas adictivas se volvieron disfuncionales y en lugar de ayudarnos a sobrevivir, de hecho están comprometiendo nuestra salud. Desde una perspectiva revolucionaria, la comprensión de las complejidades moleculares y neurológicas / psicológicas de la adicción (azúcar, drogas de abuso) permitirá el descubrimiento de nuevas terapias (farmacológicas y no farmacológicas) y el posible manejo de al menos un factor crucial en la aparición de obesidad.

Contribuciones de autor

Todos los autores enumerados han realizado una contribución sustancial, directa e intelectual al trabajo y lo han aprobado para su publicación.

Notas a pie de página

Referencias