El agonista RO1 del receptor asociado a la amina 5256390 de Trace bloquea la ingesta compulsiva y compulsiva en ratas (2016)

Neuropsicofarmacología. 2016 Oct 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Epub antes de imprimir]

Ferragud A1, Howell AD1, Moore CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino v1, Cottone p1.

Resumen

El consumo compulsivo y compulsivo de alimentos altamente sabrosos constituye una característica fundamental de algunas formas de obesidad y trastornos de la alimentación, así como del trastorno recientemente propuesto de la adicción a los alimentos.. El receptor asociado a la amina traza 1 (TAAR1) es un receptor acoplado a la proteína G muy conservado unido a aminas traza endógenas. Se ha demostrado que los agonistas de TAAR1 reducen los múltiples efectos conductuales de las drogas de abuso a través de sus acciones en el sistema mesocorticolímbico. En este estudio, planteamos la hipótesis de que TAAR1 puede desempeñar un papel en la alimentación compulsiva y compulsiva; Probamos esta hipótesis evaluando los efectos de un agonista de TAAR1, RO5256390, en múltiples conductas relacionadas con la alimentación excesiva inducidas por el acceso limitado a una dieta altamente aceptable en ratas.

Nuestros resultados muestran que RO5256390 bloqueó la ingesta de atracones en ratas que respondían a 1 h / day para una dieta azucarada altamente sabrosa. Consistente con un efecto selectivo de palatabilidad, el tratamiento farmacológico redujo selectivamente la velocidad y regularidad de la respuesta de los alimentos sabrosos, pero no afectó ni la ingesta de referencia ni la ingesta excesiva de alimentos de la comida estándar.t.

Además, RO5256390 bloqueó completamente la alimentación de tipo compulsivo cuando la dieta sabrosa se ofreció en un compartimento aversivo de una caja de conflicto claro / oscuro, y bloqueó las propiedades condicionantes gratificantes de los alimentos sabrosos, así como el comportamiento aceptable de búsqueda de alimentos en un segundo orden. Horario de refuerzo. El tratamiento farmacológico no tuvo ningún efecto sobre el comportamiento similar a la ansiedad ni al tipo depresivo, y no afectó el rendimiento del control en ninguna de las pruebas. Es importante destacar que las ratas expuestas a alimentos sabrosos mostraron niveles de TAAR1 disminuidos en la corteza prefrontal medial (mPFC), y RO5256390 microinfundido en la subregión infralímbica, pero no prelímbica, de la mPFC redujo la ingesta de alimentos similares. En conjunto, estos resultados proporcionan evidencia del agonismo de TAAR1 como un nuevo tratamiento farmacológico para el consumo compulsivo y compulsivo.

PMID: 27711047

DOI: 10.1038 / npp.2016.233