Pensando Evolutivamente Sobre la Obesidad (2014)

. 2014 Jun; 87 (2): 99 – 112.

Publicado en línea 2014 Jun 6.

PMCID: PMC4031802

Enfoque: la obesidad

Resumen

La obesidad, la diabetes y el síndrome metabólico son problemas de salud en todo el mundo, pero sus causas no se conocen completamente. La investigación sobre la etiología de la epidemia de obesidad está muy influenciada por nuestra comprensión de las raíces evolutivas del control metabólico. Durante medio siglo, la hipótesis del gen ahorrador, que sostiene que la obesidad es una adaptación evolutiva para los períodos de hambruna sobrevivientes, ha dominado el pensamiento sobre este tema. Los investigadores de la obesidad a menudo no son conscientes de que, de hecho, hay pruebas limitadas para apoyar la hipótesis del gen ahorrador y que se han sugerido hipótesis alternativas. Esta revisión presenta evidencia a favor y en contra de la hipótesis del gen ahorrador e introduce a los lectores a hipótesis adicionales sobre los orígenes evolutivos de la epidemia de obesidad. Debido a que estas hipótesis alternativas implican estrategias significativamente diferentes para la investigación y el manejo clínico de la obesidad, su consideración es fundamental para detener la propagación de esta epidemia.

Palabras clave: revisión, obesidad, diabetes, síndrome metabólico, evolución, hipótesis de genes ahorradores

Introducción

La incidencia de la obesidad en todo el mundo ha aumentado dramáticamente en el último siglo, lo suficiente como para ser declarada formalmente una epidemia mundial por la Organización Mundial de la Salud en 1997 []. La obesidad (definida por un índice de masa corporal superior a 30 kg / m), junto con la resistencia a la insulina, la dislipidemia y las afecciones relacionadas, define el "síndrome metabólico", que predispone fuertemente a la diabetes tipo 2, la enfermedad cardiovascular y la mortalidad temprana []. El síndrome metabólico afecta al 34 por ciento de los estadounidenses, 53 por ciento de los cuales son obesos []. La obesidad es una preocupación creciente en las naciones en desarrollo [,] y ahora es una de las principales causas de muerte prevenible en todo el mundo [].

Lógicamente, un rápido aumento de cualquier condición médica debe atribuirse a los cambios ambientales, pero en numerosos estudios se ha demostrado que la obesidad tiene un fuerte componente genético [,], que indica una interacción potencial gen-ambiente []. Curiosamente, ciertas poblaciones parecen particularmente susceptibles a la obesidad y al síndrome metabólico [,], mientras que otros parecen resistentes [,]. La alta prevalencia de esta condición aparentemente perjudicial, combinada con su distribución desigual entre individuos y poblaciones, ha llevado a la especulación sobre los posibles orígenes evolutivos de la obesidad y el síndrome metabólico [–].

Aquí revisaré varias hipótesis (tanto competitivas como complementarias) para los orígenes evolutivos de la epidemia de obesidad y discutiré sus implicaciones. Sostengo que una mejor comprensión de las fuerzas evolutivas que han dado forma al control metabólico humano es fundamental para combatir la epidemia de obesidad moderna. Comprender los orígenes evolutivos de la obesidad puede llevar a nuevos enfoques para la investigación de la fisiopatología de la obesidad, así como a su manejo clínico.

¿Por qué controlar el peso corporal?

Para comprender la fisiopatología moderna de la obesidad, es útil examinar la parte que juega la regulación del peso corporal en la capacidad evolutiva de los animales. ¿Qué fuerzas llevan a un organismo a mantener un límite de peso mínimo o máximo? Es importante tener en cuenta que la "regulación del peso corporal" es un proceso extremadamente complejo que involucra mucho más que la simple eficiencia metabólica. Comprende señales de saciedad / hambre tanto periféricas como centrales [,] así como el control cognitivo [], todos los cuales están influenciados por factores genéticos y ambientales.

Hay muchas fuerzas que actúan para controlar el peso corporal y la adiposidad de los mamíferos. La amenaza de inanición conduce a la necesidad de mantener un límite inferior en la grasa corporal. Las reservas de energía son necesarias para evitar morir de hambre ante cualquier interrupción menor en el acceso a los alimentos. La fertilidad también se ve profundamente afectada por la grasa corporal []. Los ciclos ováricos son muy sensibles a las señales de balance de energía [], y un cierto porcentaje de grasa corporal es necesario para que los mamíferos conserven la fertilidad y gesten con éxito la descendencia []. Además, la grasa corporal ayuda a mantener la temperatura de la homeostasis. El tejido adiposo blanco actúa como aislante [], mientras que el adiposo marrón contribuye activamente a la termogénesis [].

Varias fuerzas mantienen el límite superior de la grasa corporal en los animales. El tiempo necesario para dedicarse a la alimentación es uno. Mantener una alta adiposidad es energéticamente costoso y requiere grandes aportes de calorías []. Para la mayoría de los animales salvajes, sería necesario dedicar demasiado tiempo a la recolección de alimentos a expensas de otras actividades importantes, como aparearse, dormir o evitar a los depredadores []. Los animales de presa deben permanecer lo suficientemente magros para evitar la depredación. Un animal obeso no puede moverse tan rápido ni esconderse tan eficientemente como un animal delgado []. Se ha demostrado en estudios de laboratorio que muchos animales de presa pequeños son resistentes a la obesidad inducida por la dieta, incluso con acceso ilimitado a alimentos altamente calóricos []. Además, algunos animales de presa han demostrado experimentalmente que reducen el peso corporal cuando los depredadores están presentes en su hábitat [,], presumiblemente para evitar la depredación.

Los humanos modernos están en gran parte amortiguados de estos factores. Las economías globales protegen a las naciones desarrolladas de la inanición y permiten un fácil acceso a alimentos altamente calóricos. Refugio y ropa nos protegen del frío. Rara vez nos vemos obligados a cazar presas, y tampoco nos preocupamos por ser presas nosotros mismos []. Si bien los humanos modernos ya no pueden estar sujetos a estas fuerzas, aún son muy relevantes para nuestra salud. Comprender cómo estas fuerzas contribuyeron a la evolución humana nos da una idea de cómo se regula el peso del cuerpo humano y qué cambios deben realizarse en nuestras sociedades y estrategias de atención médica para proteger mejor contra las enfermedades metabólicas.

Adaptaciones para Thriftiness

La hipótesis del gen ahorrador

En 1962, el genetista James Neel presentó la primera explicación importante basada en la evolución de la epidemia de obesidad moderna []. Su hipótesis original se centró en explicar la prevalencia inusualmente alta de diabetes en ciertas poblaciones humanas, pero se ha revisado para incluir tanto la obesidad como otros componentes del síndrome metabólico [].

Neel argumentó que la tendencia a desarrollar diabetes (o volverse obesa) es un rasgo adaptativo que se ha vuelto incompatible con los estilos de vida modernos. Su "hipótesis del gen ahorrador (TGH)" se basa en la suposición de que durante el curso de la evolución humana, los humanos fueron sometidos constantemente a períodos de fiesta y hambruna. Durante las hambrunas, las personas que tenían más reservas de energía tenían más probabilidades de sobrevivir y producir más descendientes. Por lo tanto, Evolution actuó para seleccionar los genes que hacían que aquellos que los poseían fueran muy eficientes para almacenar grasa en tiempos de abundancia. En las sociedades industrializadas modernas donde las fiestas son comunes y las hambrunas raras, esta adaptación evolutiva se vuelve inadaptada. Por lo tanto, existe una discrepancia entre el entorno en el que viven los humanos y el entorno en el que evolucionamos. Los genes ahorradores actúan para almacenar energía de manera eficiente para prepararse para una hambruna que nunca llega [].

El TGH brinda una explicación simple y elegante para la epidemia de obesidad moderna y fue rápidamente aceptado por científicos y laicos por igual. Alguna evidencia apoya esta hipótesis. Una implicación importante de la TGH es que deben existir polimorfismos genéticos identificables que confieren un fenotipo "ahorrativo". Se sabe que tanto la obesidad como la diabetes tienen un fuerte componente genético [,,,], y se han encontrado varios polimorfismos genéticos que predisponen a los individuos a la obesidad [,], sugiriendo componentes potenciales del "genotipo ahorrativo". Muchos polimorfismos de nucleótido único (SNP) asociados con un mayor riesgo de obesidad ahora se han identificado a través de estudios de asociación de genoma completo (GWA), aunque cada uno tiene un efecto relativamente pequeño [].

Una de las principales críticas a la hipótesis del gen ahorrador es que no puede explicar la heterogeneidad de la diabetes y la obesidad entre y dentro de las poblaciones []. Si el ciclo de la fiesta y el hambre fue una fuerza impulsora importante en toda la evolución humana, ¿por qué no todos los humanos son obesos? Las poblaciones humanas muestran grandes diferencias en su susceptibilidad a la obesidad y la diabetes [,]. Además, incluso dentro de las poblaciones que viven en los mismos entornos, hay muchas personas que parecen ser resistentes a la obesidad []. Para abordar esta deficiencia, Andrew Prentice propuso más tarde que, en lugar de que la hambruna fuera una presión selectiva "siempre presente" a lo largo de la evolución humana, es solo mucho más recientemente, en los aproximadamente 10,000 años desde el advenimiento de la agricultura, que la hambruna se ha convertido en una gran selectiva. presión, y como tal es posible que no haya habido suficiente tiempo para que los genes ahorradores alcancen la fijación []. Las sociedades de cazadores-recolectores, el estilo de vida principal de los humanos arcaicos, no suelen experimentar hambruna porque su movilidad y flexibilidad les permite moverse o utilizar fuentes alternativas de alimentos cuando se enfrentan a dificultades ambientales []. En contraste, los agricultores explotan relativamente pocos cultivos básicos y tienen menos flexibilidad para manejar las sequías y otras calamidades. Por lo tanto, el ciclo de fiesta / hambruna puede haber seleccionado genes ahorradores solo en sociedades agrícolas []. Esto podría explicar por qué no todos los humanos se vuelven obesos y por qué existe una variación entre las poblaciones. Algunas poblaciones pueden haber experimentado más hambre o períodos de escasez de alimentos a lo largo de su historia y, por lo tanto, han tenido más presión para desarrollar un genotipo ahorrativo.

El TGH proporciona varias predicciones comprobables. Una de esas predicciones, si se asume el modelo post-agrícola, es que los loci genéticos asociados con la obesidad y la diabetes deberían mostrar signos característicos de una selección positiva reciente. Sin embargo, un estudio realizado por Southam et al. (2007) las pruebas de las variantes genéticas asociadas con la obesidad 13 y la diabetes 17 tipo 2 (que comprende una lista completa de los loci más bien establecidos relacionados con la obesidad y la diabetes en el momento de la publicación) encontraron poca evidencia de una selección positiva reciente []. Este estudio encontró solo un loci de riesgo, una mutación en el gen FTO asociado a la obesidad, que muestra evidencia de una selección positiva reciente. Esto parece ser principalmente evidencia contra el TGH; sin embargo, se basó en los datos de SNP, por lo que estos loci solo pueden ser asociativos en lugar de funcionales. El refinamiento de la genética de la obesidad y el riesgo de diabetes debe resultar en pruebas más informativas para la selección.

Otra predicción del TGH post-agrícola es que las poblaciones que históricamente han experimentado más hambre y escasez de alimentos deberían ser más propensas a la obesidad y la diabetes, una vez expuestas a un entorno obesogénico. Hasta el momento, existe evidencia mixta para esta predicción. Algunas poblaciones de cazadores-recolectores, para quienes el hambre hubiera sido históricamente poco común, parecen mostrar cierta resistencia a la obesidad inducida por la dieta [] en comparación con las poblaciones con un historial de agricultura, que es consistente con las predicciones del TGH. Sin embargo, este modelo también predice que las sociedades agrícolas, particularmente las de climas más fríos, habrían experimentado las presiones selectivas más fuertes para la economía genética y, por lo tanto, serían particularmente propensas a la obesidad y la diabetes tipo 2. Europa es un excelente ejemplo de este tipo de ambiente: sus pueblos han practicado la agricultura durante mucho tiempo, y el registro histórico de guerra y hambruna en esta región es largo y extenso []. Sin embargo, los europeos tienen una tasa de obesidad más baja que muchas poblaciones y parecen parcialmente resistentes a la diabetes tipo 2 [,]. Los isleños del Pacífico, en cambio, tienen algunas de las tasas más altas de obesidad y diabetes tipo 2 en el mundo [], a pesar de vivir en un clima tropical con muy poca historia de hambruna [,].

Algunos investigadores explican estas discrepancias con una vista invertida del TGH, argumentando que, en lugar de la selección reciente de genes ahorradores, en realidad son genes que confieren resistencia a la obesidad y otros trastornos metabólicos que son una adaptación moderna. Este TGH modificado postula que las adaptaciones para el ahorro son antiguas, pero las poblaciones que han cambiado a fuentes de alimentos más ricas desde el advenimiento de la agricultura han adquirido algunas adaptaciones para prevenir trastornos metabólicos. La hipótesis de los alimentos desconocidos genéticamente de Riccardo Baschetti sostiene que los europeos se han adaptado parcialmente a una dieta diabetogénica []. La introducción de una dieta de estilo europeo a las poblaciones que no están acostumbradas a ella, como los nativos americanos y las islas del Pacífico, crea un desajuste entre su dieta moderna y la dieta con la que ha evolucionado, lo que lleva a una disfunción metabólica. Esto explica potencialmente el reciente aumento dramático en la diabetes y la obesidad en estas poblaciones. Otros sugieren que la pérdida de la capacidad de cambio es una adaptación reciente, causando diferencias en la prevalencia de enfermedades metabólicas entre poblaciones []. En lugar de buscar genes de riesgo de enfermedad que confieren susceptibilidad a la enfermedad metabólica, deberíamos centrar los esfuerzos en encontrar variantes genéticas que confieran resistencia a estos trastornos []. El estudio de Southam et al. encontraron evidencia de una selección positiva reciente en un alelo que protege contra la diabetes []. Un estudio a gran escala que busque signos de selección positiva reciente en diabetes y alelos de resistencia a la obesidad podría ser fructífero para probar estas hipótesis.

En términos de manejo clínico de la obesidad y otros trastornos metabólicos, el TGH implica que un retorno al estilo de vida tradicional de una población sería beneficioso para tratar el síndrome metabólico. Si la obesidad es causada por un desajuste entre nuestros genes y el entorno en el que vivimos actualmente, cambiar el entorno para que se adapte a la adaptación de nuestros genomas debería revertir la epidemia de obesidad. Obviamente, regresar a los estilos de vida tradicionales de cazadores y recolectores de nuestros antepasados ​​no es práctico. Sin embargo, es posible restringir las calorías y aumentar el ejercicio para imitar más de cerca varios estilos de vida tradicionales []. Las directrices médicas actuales para el tratamiento de la obesidad y la diabetes se basan en esta estrategia [,]. Aunque esta estrategia parece funcionar para algunos pacientes, existe una gran variabilidad en su eficacia, especialmente en el manejo de la obesidad y la diabetes a largo plazo [,].

La hipótesis del fenotipo ahorrador

No todos los investigadores estaban convencidos de que la TGH explicara satisfactoriamente la etiología de la obesidad y el síndrome metabólico. En 1992, Charles Hales y David Barker propusieron su "hipótesis del fenotipo ahorrador" (también llamada a veces hipótesis de Barker), en parte para abordar las deficiencias de las hipótesis de obesidad basadas en genes como el TGH y también para explicar un fenómeno observado: que los bebés con el peso al nacer parece ser particularmente propenso a la diabetes, la obesidad, las enfermedades del corazón y otros trastornos metabólicos más adelante en la vida [].

La hipótesis de Barker se centra en el concepto de "thriftiness", pero de una manera muy diferente a la hipótesis de Neel. En la hipótesis de Barker, es el feto en desarrollo que debe ser ahorrativo. Un feto desnutrido debe asignar recursos cuidadosamente para sobrevivir al nacimiento y a la edad adulta. Barker sostiene que el feto en desarrollo, cuando se enfrenta a una escasez de energía, asignará energía lejos del páncreas en favor de otros tejidos como el cerebro. Este es un compromiso razonable, ya que si el mismo entorno nutricional en el que se desarrolla el feto persiste en su infancia y vida adulta, habrá poca necesidad de contar con sistemas de respuesta a la glucosa bien desarrollados. Sin embargo, si la nutrición mejora más adelante en la vida, el individuo que alguna vez tuvo un feto ahorrativo tendrá un páncreas mal equipado para tratar la energía de la glucosa a la que ahora tiene acceso y será propenso a desarrollar diabetes y otras enfermedades metabólicas. Esto podría explicar por qué los bebés con bajo peso al nacer parecen particularmente propensos a los trastornos metabólicos en la edad adulta [].

La hipótesis original de Barker no aborda específicamente la historia evolutiva, pero sí tiene implicaciones evolutivas. En esta hipótesis, son los genes que permiten completar el desarrollo prenatal y la supervivencia del feto los que se seleccionan, en lugar de la capacidad de adaptación en la vida adulta. Es solo porque en el pasado la nutrición prenatal emparejó la nutrición en la edad adulta que este proceso fue adaptativo. Ahora que este no suele ser el caso, esta asignación de recursos fuera del páncreas se vuelve inadaptada.

Desde su propuesta, la hipótesis del fenotipo ahorrador ha inspirado un trabajo mucho más profundo que conecta la hipótesis con la teoría evolutiva. Jonathan Wells revisó varios modelos competidores o complementarios para los usos evolutivos de las hipótesis del fenotipo ahorrativo en 2007 []. Estos modelos generalmente se dividen en dos categorías: modelos de pronóstico del tiempo y modelos de aptitud materna.

Los modelos de pronóstico del tiempo argumentan que el feto utiliza señales del en el útero Ambiente - particularmente señales nutricionales - para "predecir" qué tipo de ambiente es probable que encuentre durante la infancia y / o la vida adulta. Se puede argumentar que es evolutivamente ventajoso para los sistemas metabólicos "primordiales" para la capacidad de ahorro si la mala nutrición se percibe temprano en la vida, con el fin de lidiar mejor con toda una vida de mala nutrición. Luego se producen trastornos metabólicos si el entorno adulto o infantil y el ambiente fetal no coinciden. Un individuo cuyo ambiente fetal "predijo" toda una vida de inanición desarrollará fácilmente diabetes y obesidad cuando se encuentre con una dieta alta en calorías [,,]. Aunque esta familia de modelos puede explicar el rápido inicio de la epidemia de obesidad en las culturas introducidas repentinamente en las dietas occidentales, no explica adecuadamente por qué la obesidad y la diabetes persisten después de las generaciones posteriores.

Los modelos de acondicionamiento materno sostienen que las señales que recibe un feto sobre la nutrición en el útero le permiten alinear sus necesidades de energía con la capacidad de suministro de su madre durante la infancia. Los seres humanos tienen un período inusualmente largo de crecimiento infantil, durante el cual los niños dependen casi completamente de su madre para obtener recursos, incluso más allá del destete. Por lo tanto, es adaptable tanto para la madre como para el niño si la demanda metabólica del niño está sincronizada con el propio fenotipo de la madre, de modo que el niño no requerirá más (o menos) de lo que puede proporcionar. Alinear el metabolismo infantil y materno alivia el conflicto entre padres e hijos y es importante para la crianza exitosa del niño [,], y por lo tanto esta adaptación mejora la aptitud inclusiva. Este modelo de fenotipo ahorrativo podría explicar por qué la obesidad es posible incluso cuando un feto no está desnutrido.

Las implicaciones de las hipótesis del fenotipo ahorrativo para el manejo clínico del síndrome metabólico son claras: la nutrición materna y gestacional adecuada es mucho más importante que las intervenciones en la vida adulta. Si la hipótesis del fenotipo ahorrador es correcta, centrar los recursos preventivos de salud pública en mujeres embarazadas hará mucho más para combatir la epidemia de obesidad que centrarse en el tratamiento de enfermedades en adultos o incluso en niños.

La hipótesis del epigenoma ahorrativo

Una de las principales críticas de la TGH es que si el hambre fuera una fuerza impulsora tan fuerte en toda la evolución humana, ¿por qué no todos los humanos se vuelven obesos? Como se mencionó anteriormente, los defensores de la TGH a menudo argumentan que tal vez la hambruna solo se convirtió en una fuerte presión selectiva desde el auge de la agricultura y, por lo tanto, solo ciertas poblaciones han estado sometidas a este tipo de presión selectiva []. La hipótesis del "epigenoma ahorrativo" de Richard Stöger toma la perspectiva opuesta y argumenta que todos los humanos albergan un genoma ahorrativo. De hecho, argumenta que la escasez de alimentos probablemente ha sido una de las fuerzas evolutivas clave en toda la historia de la vida, y el ahorro metabólico es probablemente una característica de todos los organismos. La hipótesis de Stöger se propone reconciliar algunos de los agujeros en la hipótesis del genotipo ahorrativo, al mismo tiempo que se integra con las hipótesis del fenotipo ahorrativo [].

La hipótesis de Stöger se basa en el concepto de canalización genética. La canalización genética es un proceso a través del cual un fenotipo poligénico se “amortigua” contra el polimorfismo genético y la variación ambiental. Este proceso es adaptable porque las presiones ambientales fluctuantes pueden dejar a las generaciones posteriores inadecuadas para su nuevo entorno. Por lo tanto, la historia evolutiva a largo plazo de la especie selecciona un sistema multigenético en el que pequeñas mutaciones hacen poca diferencia en la expresión fenotípica general []. Una forma potencial en que las especies pueden mantener este tipo de robustez fenotípica es a través de la regulación epigenética [].

Stöger sostiene que el ahorro metabólico ha estado sujeto a una canalización genética y es un rasgo fenotípico que puede ajustarse a diferentes presiones ambientales a través de la modificación epigenética. Todos los seres humanos tienen un genoma ahorrativo, pero la expresión fenotípica puede variar en función de la información ambiental debida a modificaciones epigenéticas heredadas a través de generaciones. Por lo tanto, una generación nacida durante un período de hambruna puede tener modificaciones del genoma epigenético que permiten un almacenamiento de energía más eficiente, y estas modificaciones pueden transmitirse a través de la línea germinal. La evidencia del estudio "Dutch Hunger Winter" apoya esto. Este estudio realizó un seguimiento de la salud de una cohorte de varones nacidos antes, después y durante una grave hambruna que se produjo en los Países Bajos durante la Segunda Guerra Mundial []. El estudio encontró que los hombres cuyas madres habían sufrido hambre durante los dos primeros trimestres del embarazo tenían una tasa mucho mayor de obesidad y diabetes que los hombres nacidos antes o después de la hambruna []. Es importante destacar que muchos de los rasgos de la cohorte de hambruna holandesa se han transmitido a las generaciones posteriores, lo que lleva a la hipótesis de que esta cohorte estaba sujeta a algún tipo de modificación epigenética que afectaba el peso corporal y, por lo tanto, se puede decir que tiene un "epigenotipo ahorrativo" []. Para probar esta hipótesis, Tobi et al. (2009) examinó los patrones de metilación en individuos concebidos durante o poco antes de la hambruna 1944 y los comparó con sus hermanos del mismo sexo no expuestos []. Encontraron cambios en el patrón de metilación del ADN de varios loci asociados con el crecimiento y el metabolismo en individuos expuestos a la hambruna, lo que respalda la hipótesis de que en el útero El entorno nutricional puede inducir modificaciones epigenéticas [].

Asimismo, una generación nacida en tiempos de gran exceso de alimentos debe programarse para esta condición ambiental y, por lo tanto, menos propensa a la obesidad. Stöger argumenta que esto es exactamente lo que está empezando a suceder entre las personas de Nauru en el Pacífico Sur. Se cree que esta población ha experimentado repetidos episodios de escasez de alimentos a lo largo de la historia y actualmente tiene uno de los índices más altos de obesidad y diabetes en el mundo, lo que indica que tienen un "genotipo ahorrativo". Sin embargo, en los últimos años, esta tendencia ha comenzado a revertir, con la tasa de diabetes tipo 2 cayendo, a pesar de los pequeños cambios en la dieta o el estilo de vida. Stöger argumenta que los nauruanos están comenzando a hacer la transición a un "epigenotipo festivo" [].

Una implicación importante de esta hipótesis es que los polimorfismos genéticos probablemente tienen muy poco efecto sobre la fisiopatología de la obesidad. Esta podría ser una explicación de por qué, a pesar de décadas de investigación e innumerables estudios GWA de polimorfismo genético, se han encontrado relativamente pocas variantes genéticas que están asociadas con el desarrollo de la obesidad o la diabetes tipo 2. En cambio, la hipótesis del epigenoma ahorrativo implica que los estudios GWA de marcadores epigenéticos para la obesidad serían más fructíferos.

Además, implícita en esta hipótesis está la idea de que la epidemia de obesidad eventualmente se resolverá si las dietas occidentales permanecen constantes. Las poblaciones que actualmente experimentan un problema de obesidad eventualmente harán la transición de un epigenoma ahorrativo a un epigenoma festivo. La evidencia reciente muestra que esta transición ya ha comenzado. La tasa de obesidad en los Estados Unidos parece haberse estabilizado en los últimos años [], y los datos mundiales muestran que la tasa de obesidad infantil también se ha estabilizado [].

Una adaptacion de comportamiento

Si bien la obesidad y el síndrome metabólico a menudo solo se consideran en términos de procesos puramente fisiológicos y mecanismos básicos de supervivencia, muchos otros han enmarcado estos trastornos en un contexto más social. Mankar (2008) mostró que los humanos asocian diferentes niveles de adiposidad con el estatus social []. Otros sostienen que durante la historia de la humanidad, la obesidad ha sido una señal de riqueza o fertilidad, permitiendo a aquellos que fácilmente se volvieron obesos atraer a más parejas y producir y criar con éxito más descendientes []. De hecho, algunos de los ejemplos más antiguos de arte humano, las estatuillas del Paleolítico Venus, representan a mujeres con cuerpos obesos y se cree que son símbolos de fertilidad []. Los seres humanos son una especie altamente social y, por lo tanto, las interacciones sociales han desempeñado un papel importante en la configuración de la evolución humana.

La “hipótesis del cambio de comportamiento” de Watve y Yajnik (2007) integra los mecanismos sociales y fisiológicos en una teoría unificada para los orígenes evolutivos de la resistencia a la insulina y la obesidad. Argumenta que las enfermedades metabólicas son subproductos de una adaptación socio-ecológica que permite a los humanos cambiar entre estrategias reproductivas y socio-conductuales. Las estrategias que cambian son la reproducción seleccionada por R y K y las estrategias de estilo de vida "más fuertes e inteligentes" (que describen como la transición del "soldado al diplomático"). La teoría de la selección r / K trata el concepto de inversión parental en la descendencia y el intercambio entre calidad y cantidad. Los organismos que practican la selección “r” invierten más energía en producir muchos descendientes, con menos inversión en el cuidado de cada []. Se favorece cuando una especie está muy por debajo de la capacidad de carga de su entorno []. Los organismos que practican la selección K invierten mucho tiempo y energía en sus descendientes, pero producen relativamente pocos []. Se favorece en especies cercanas a la capacidad de carga de su entorno []. Los autores argumentan que las condiciones ambientales y sociales que favorecen una estrategia reproductiva "K-seleccionada" (como una alta densidad de población) son las mismas que las que favorecen una estrategia de comportamiento "diplomática" (como la abundancia de alimentos y el estrés de la competencia social), y la insulina ha evolucionado para ser un interruptor común para ambas transiciones.

En esta hipótesis, los estímulos ambientales como la abundancia de alimentos, la densidad de la población, los factores estresantes sociales y otros sirven como uno solo para que el cuerpo altere el uso de la insulina. Su hipótesis se basa en la idea de que los diferentes tejidos tienen diferentes niveles de dependencia de la insulina para la captación de glucosa, con el tejido muscular esquelético entre los más dependientes de la insulina y el tejido cerebral y placentario entre los más independientes de la insulina []. Al disminuir el uso de la insulina por parte de los músculos y otros tejidos dependientes de la insulina, la resistencia a la insulina libera energía para su uso en el cerebro y / o la placenta, facilitando un cambio en las estrategias tanto de comportamiento como reproductivas. Más glucosa desviada a la placenta podría resultar en un mayor peso al nacer y mediar un cambio a una estrategia reproductiva seleccionada por K. Además, la resistencia a la insulina reduce la ovulación, lo que resulta en menos descendientes y permite una mayor inversión en cada uno. Desviar la glucosa del tejido muscular al cerebro podría mediar un cambio de los estilos de vida de "soldado" a "diplomático". Cuando los alimentos escasean, la energía se desvía al músculo esquelético para mejorar la capacidad de alimentación, por lo que la sensibilidad a la insulina aumentaría. Cuando la comida es abundante, el cerebro es más importante que los músculos para la condición física de un animal social, por lo que la sensibilidad a la insulina disminuiría para asignar más recursos al desarrollo del cerebro. La señalización de la insulina en el cerebro está involucrada en muchos procesos cognitivos. Los autores proponen que cuando se necesita una actividad cerebral intensa, los niveles plasmáticos de insulina aumentan, lo que permite una mayor señalización de la insulina en el cerebro. Debido a que los niveles altos de insulina en el plasma pueden provocar hipoglucemia, el cuerpo desarrolla una resistencia periférica a la insulina para compensar [].

La hipótesis sugiere una explicación para la asociación entre la resistencia a la insulina y la morbilidad. Los autores señalan que la testosterona elevada aumenta la agresión masculina y se asocia con un estilo de vida "soldado", redistribuyendo la función del sistema inmunitario para enfatizar los tejidos subcutáneos en previsión de una mayor necesidad de curación de heridas []. Plantean que la obesidad abdominal asociada con la transición de los estilos de vida de un soldado a un diplomático hace lo contrario: redistribuye la función inmune de la periferia y la enfoca en los tejidos más centrales. En los estilos de vida "diplomáticos" exagerados de la civilización moderna, esta redistribución se convierte en patológica, lo que lleva a una curación lenta de las heridas y al aumento de la respuesta inflamatoria que se ha asociado con muchos trastornos del síndrome metabólico []. Es importante destacar que esto implica que la morbilidad de la resistencia a la insulina está impulsada por cambios en la respuesta inflamatoria que son subproductos de la transición del comportamiento, no debido a la insulina en sí. Si esto es cierto, tiene profundas implicaciones para el manejo clínico de la resistencia a la insulina y la obesidad. Un enfoque en controlar los cambios inmunológicos que vienen con el síndrome metabólico podría hacer más para mitigar la enfermedad y la mortalidad que tratar de tratar la obesidad o la resistencia a la insulina por sí mismos [].

La hipótesis del cambio de comportamiento explica la pandemia moderna de enfermedades metabólicas causada por estímulos ambientales extremos: densidad de población, urbanización, competencia social, acceso calórico y estilos de vida sedentarios exagerados en una medida nunca antes vista en la historia humana []. Al igual que con la "ahorradora" familia de hipótesis, las respuestas fisiológicas que fueron adaptativas en el pasado se han vuelto inadaptadas en los entornos modernos. Esto implica una estrategia de manejo clínico y epidemiológico muy diferente de las pautas de atención estándar. La hipótesis sugiere fuertemente que las reformas sociales serán críticas para combatir la obesidad y el síndrome metabólico como una pandemia. La hipótesis predice que la obesidad y la diabetes deberían ser más prevalentes en áreas con mayor densidad de población y con mayor competencia socioeconómica []. Reducir el hacinamiento en las áreas urbanas y aliviar la competencia social al reducir las brechas de riqueza y hacer que las sociedades sean más igualitarias podría afectar esta respuesta de insulina fuera de control.

Orígenes no adaptativos de la obesidad

Si bien todas las otras explicaciones ofrecidas hasta ahora en esta revisión se basan en la suposición de que la obesidad fue una vez un mecanismo de adaptación de nuestro pasado evolutivo, el biólogo John Speakman argumenta lo contrario: su obesidad es todo lo contrario: la obesidad no es adaptativa y ascendió a alta frecuencia mediante procesos evolutivos neutros (es decir, aleatorios, no selectivos) [,,].

La hipótesis de Speakman se ofrece como una alternativa directa a la hipótesis de Neel. A través de modelos estadísticos, argumenta que si el ciclo festivo / de hambruna fuera una fuerza impulsora "siempre presente" de la evolución humana, como argumentó el TGH original, incluso pequeñas ventajas selectivas para el aumento de la adiposidad habrían dado lugar a una fijación cercana en todos los humanos sobre 2 millones de años de evolución humana []. Si esta versión del TGH es precisa, según Speakman, todos los humanos serían obesos. Sin embargo, incluso en los entornos altamente obesogénicos de las naciones industrializadas modernas, solo una fracción de la población es obesa, mientras que otras parecen resistentes a la obesidad []. De hecho, como se mencionó anteriormente, la tasa de obesidad en los Estados Unidos se ha estancado recientemente []. Una posible explicación es que todas las personas que son propensas a la obesidad ya se han vuelto obesas, sin dejar espacio para un mayor crecimiento. Alternativamente, Speakman argumenta que si la ambigüedad es una adaptación post-agrícola, como Prentice y otros argumentan [], no ha pasado suficiente tiempo para explicar el alcance de la moderna epidemia de obesidad, dada la pequeña contribución a la adiposidad conferida por los genes asociados con la obesidad identificados hasta ahora.

Speakman también sostiene que el ciclo festivo / hambriento de la TGH no es históricamente exacto. Señala que si bien los períodos de escasez de alimentos menores son relativamente comunes, estos períodos no producen un aumento de la mortalidad. Las verdaderas hambrunas que resultan en una alta mortalidad han sido relativamente raras a lo largo de la historia de la humanidad, y durante estos períodos la mayor mortalidad se encuentra entre los muy viejos y muy jóvenes y, por lo tanto, es poco probable que sea una fuerza evolutiva fuerte [].

Speakman sostiene que la ausencia de restricciones selectivas sobre la alta adiposidad, no la adaptación, es un mejor modelo para explicar la prevalencia actual de la obesidad en la sociedad moderna. Para explicar qué pudo haber permitido esta libertad de la restricción selectiva, Speakman ofrece una hipótesis de "liberación de depredación". Se ha demostrado que la amenaza de depredación afecta la regulación del peso en los animales de presa. Los mamíferos de presas reducen el tamaño corporal y el tiempo de alimentación cuando los depredadores están presentes [,]. Cuando los depredadores se excluyen experimentalmente de un área, el banco y los ratones de la pradera aumentan su peso corporal en comparación con los controles []. En el laboratorio, estos mismos animales disminuyen su masa corporal cuando se exponen a las heces de un depredador, pero no a las de un no predador [,]. Se piensa que esto protege contra la depredación, ya que los animales más pequeños pueden moverse más rápido, encajar en un mayor número de escondites y hacer de presas más atractivas [].

En el pasado, los humanos arcaicos también estaban sujetos a una fuerte presión de depredación []. Sin embargo, comenzando aproximadamente 2 hace un millón de años con el surgimiento del género Homo, los humanos arcaicos desarrollaron un tamaño corporal mayor, mayor inteligencia, uso de herramientas y en gran medida ya no estaban sujetos a la presión de depredación []. Speakman argumenta que debido a que la depredación ya no era importante, no había una presión selectiva más fuerte para permanecer magro. Por lo tanto, los genes que controlan el límite superior del peso corporal en humanos se liberaron de la restricción selectiva y se sometieron a la deriva genética. Esto permitió que las mutaciones se produjeran libremente en estos genes, lo que provocó la pérdida o reducción de su función en algunos individuos y poblaciones []. Speakman sostiene que la deriva genética es una mejor explicación de la variabilidad observada en el peso corporal humano que los modelos basados ​​en la adaptación.

La hipótesis de Speakman ha sido criticada en algunos puntos, sobre todo al no tener en cuenta el profundo impacto que la hambruna tiene sobre la fertilidad. En refutación directa a la hipótesis de Speakman, Prentice et al. (2008) [] estuvo de acuerdo con Speakman en que la mortalidad durante la hambruna no era lo suficientemente grande como para impulsar la evolución de un genotipo ahorrativo, pero argumentó que el profundo efecto que la inanición tiene en la fertilidad femenina condujo a la selección de la capacidad metabólica metabólica. Señalan que se ha observado una supresión casi completa de la fertilidad en hambrunas históricas graves y que la fertilidad se puede reducir en 30 al 50 por ciento durante las temporadas con hambre normal en los modernos Gambia y Bangladesh []. Por lo tanto, el TGH todavía podría ser viable, porque la economía metabólica aumenta la aptitud inclusiva. Speakman ha contrarrestado estos argumentos señalando que después de los períodos de hambruna, a menudo hay un "rebote" en la fertilidad, con un aumento en las concepciones que ocurren para compensar el período de baja fertilidad durante la hambruna [,].

A pesar de la controversia, esta hipótesis tiene implicaciones interesantes para el estudio de la obesidad humana. Si alguna vez existieron mecanismos en seres humanos que eliminaron el aumento de peso en respuesta a los depredadores, encontrar mecanismos similares en animales podría llevar a la identificación de genes humanos y mecanismos metabólicos responsables del control del peso corporal y la variación que vemos en las poblaciones. Cierto o no, la hipótesis de Speakman resalta la necesidad de una mejor comprensión de la regulación del peso corporal en otros animales con una variedad de historias evolutivas para comprender realmente los orígenes de la obesidad humana.

En términos de implicaciones clínicas, si la obesidad es el resultado de mutaciones perjudiciales y la deriva genética, en lugar de un mecanismo adaptativo arraigado, puede tratarse como una enfermedad heterogénea. Las percepciones del estudio de cómo las personas delgadas (y otros animales) regulan su peso corporal pueden ayudar a identificar qué genes han sido mutados en individuos obesos. La hipótesis de Speakman predeciría que muchos sistemas diferentes en la regulación del peso podrían haber sufrido mutaciones de pérdida de función debido a la deriva genética, y diferentes sistemas podrían verse afectados en diferentes individuos. La ciencia moderna se acerca rápidamente a la era de la genética personal. Si se entendiera bien la genética del control del límite de peso corporal, las intervenciones de control de peso podrían adaptarse a un individuo en función de su perfil genético individual. Por ejemplo, las estrategias de control de peso serían muy diferentes para alguien cuya obesidad fue causada por un problema genético subyacente con el control de la ingesta de alimentos en comparación con alguien que tenía un defecto genético en la tasa metabólica.

Conclusiones

En esta revisión, he discutido varias hipótesis competidoras destacadas sobre los orígenes evolutivos de la epidemia de obesidad. Se resumen en Tabla 1, con hipótesis adicionales listadas para el interés del lector. Estas hipótesis parecen dispares, pero no son necesariamente incompatibles. La hipótesis del epigenoma ahorrativo es un puente entre el gen ahorrador y las hipótesis del fenotipo ahorrativo. Ofrece un mecanismo por el cual los fenotipos ahorradores trabajan para dar forma al metabolismo. en el útero, mientras hace los mismos supuestos sobre las fuerzas evolutivas en el genoma que postula el TGH. La hipótesis del cambio de comportamiento tampoco es incompatible con la familia ahorradora de hipótesis. Las presiones de escasez de alimentos (o su falta) son un factor importante en la mediación del cambio entre las estrategias reproductivas y de estilo de vida. La escasez de alimentos favorece un estilo de vida "soldado", mientras que la abundancia de alimentos favorece un estilo de vida "diplomático". La economía metabólica sigue siendo una fuerza evolutiva importante en la hipótesis del cambio de comportamiento. Finalmente, a pesar del hecho de que la hipótesis del gen drifty se formó para desafiar directamente al TGH, es posible que los elementos de ambas hipótesis sean precisos. La selección de genes ahorradores podría haberse acelerado en un escenario de liberación de predación / libertad de restricción selectiva. En el pasado lejano, puede haber existido un equilibrio entre la economía metabólica y el control del peso para evitar la depredación, que puede tener una selección limitada de genes ahorradores. Una vez que se eliminó la amenaza de depredadores y no hubo más selección para la inclinación, sería posible que la selección para el ahorro despegue.

Tabla 1 

Resumen de hipótesis evolutivas para el síndrome metabólico.

Aunque hay espacio para que más de una hipótesis sea correcta, aún es importante determinar los orígenes evolutivos precisos de la obesidad. A pesar de la poca investigación rigurosa que lo respalda, tanto los investigadores como el público en general han aceptado en gran medida el TGH. Como resultado, se han hecho muchas suposiciones sobre las causas de la obesidad basadas en el TGH, que han influido mucho en la investigación y el manejo clínico de la obesidad y la diabetes. Se han invertido fondos sustanciales de investigación para encontrar los genes “ahorradores” elusivos que explicarían el alcance de la epidemia de obesidad, sin embargo, los que se han encontrado explican la obesidad en una fracción muy pequeña de la población o aumentan el riesgo de obesidad por extremadamente pequeños medidas Un examen más riguroso de la validez de la TGH podría llevar a un enfoque más directo y eficiente de la etiología de la obesidad. Cada hipótesis que he discutido sugiere estrategias de investigación muy diferentes.

Finalmente, los mecanismos evolutivos que permiten la obesidad son muy relevantes para el manejo clínico y de salud pública de la epidemia. El TGH sugiere que los cambios simples en la dieta y el ejercicio deberían prevenir la obesidad, y aunque esto intuitivamente tiene sentido, sabemos que esta estrategia es más fácil de decir que de hacer. Si bien la corrección del "desajuste" entre el entorno en el que evolucionaron los humanos y nuestro entorno moderno posiblemente podría combatir la epidemia de obesidad según la mayoría de las hipótesis discutidas, otras hipótesis proporcionan estrategias mucho más diferentes y específicas para el tratamiento y la prevención de la obesidad. el TGH. La hipótesis del gen drifty implica que se necesita una estrategia más basada en la enfermedad centrada en la historia genética individual para tratar la obesidad. Tanto el fenotipo ahorrativo como las hipótesis epigenómicas ahorradoras ponen énfasis en en el útero Nutrición e implican que los cambios de estilo de vida realizados durante la edad adulta son en gran medida inútiles. Estas hipótesis tienen particular importancia para combatir el aumento de la obesidad en el mundo en desarrollo. Finalmente, la hipótesis del cambio de comportamiento sugiere una estrategia de tratamiento radicalmente diferente para la diabetes tipo 2 y la obesidad, con énfasis principalmente en combatir la respuesta inflamatoria, en lugar de estos trastornos en sí mismos. Además, la hipótesis del cambio de comportamiento sugiere que las amplias reformas sociales y económicas reducirán las causas subyacentes de la epidemia de obesidad y detendrán su crecimiento.

Si bien todas estas estrategias para el manejo de la clínica no son incompatibles y ciertamente podrían aplicarse en paralelo, dados los recursos limitados de los centros de atención de salud globales, está claro que se necesitan más investigaciones para adaptar los tratamientos y encontrar los que resultarán más efectivos. Lejos de ser una simple búsqueda académica, el estudio de la evolución humana es de vital importancia para la salud de los humanos modernos.

Abreviaturas

TGHhipótesis del gen ahorrador
SNPPolimorfismo de nucleótido simple
GWAasociación de genoma completo
 

Nota del autor

Financiamiento provisto a través del Programa de becas de investigación para graduados de la National Science Foundation.

Referencias

  • Caballero B. La epidemia mundial de la obesidad: una visión general. Epidemiol Rev. 2007; 29: 1 – 5. ElPubMed]
  • Beltrán-Sánchez H, Harhay MO, Harhay MM, McElligott S. Prevalencia y tendencias del síndrome metabólico en la población adulta de EE. UU., 1999-2010. J Am Coll Cardiol. 2013; 62 (8): 697 – 703. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  • Ervin RB. Prevalencia del síndrome metabólico en adultos de 20 años de edad y más, por sexo, edad, raza y etnia, e índice de masa corporal: Estados Unidos, 2003-2006. Informe de estadísticas de salud nacional. 2009; (13): 1 – 7. ElPubMed]
  • Popkin BM, Adair LS, Ng SW. La transición nutricional global y la pandemia de obesidad en los países en desarrollo. Nutr Rev. 2012; 70 (1): 3 – 21. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  • Prentice AM. La epidemia emergente de la obesidad en los países en desarrollo. Int J Epidemiol. 2006; 35 (1): 93 – 99. ElPubMed]
  • Barness LA, Opitz JM, Gilbert-Barness E. Obesidad: aspectos genéticos, moleculares y ambientales. Soy J Med Genet A. 2007; 143A (24): 3016 – 3034. ElPubMed]
  • Stunkard AJ, Sørensen TIZ, Hanis C, Teasdale TW, Chakraborty R, Schull W. et al. Un estudio de adopción de la obesidad humana. N Engl J Med. 1986; 314 (4): 193 – 198. ElPubMed]
  • Sørensen TIZ, Price RA, Stunkard AJ, Schulsinger F. Genética de la obesidad en adultos adoptados y sus hermanos biológicos. BMJ. 1989; 298 (6666): 87 – 90. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  • Speakman JR. Genes ahorrativos para la obesidad y el síndrome metabólico: ¿es hora de cancelar la búsqueda? Diab Vasc Dis Res. 2006; 3 (1): 7 – 11. ElPubMed]
  • Diamante J. El doble rompecabezas de la diabetes. Naturaleza. 2003; 423 (6940): 599 – 602. ElPubMed]
  • Beck-Nielsen HH. Características generales del síndrome de resistencia a la insulina: prevalencia y heredabilidad. Grupo europeo para el estudio de fármacos de resistencia a la insulina (EGIR). 1999; 58 (Suppl 1): 75 – 82. ElPubMed]
  • Neel JV. Diabetes mellitus: ¿Un genotipo “ahorrativo” se vuelve perjudicial para “progreso”? Soy J Hum Genet. 1962; 14: 353 – 362. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  • Speakman JR. Perspectivas evolutivas sobre la epidemia de obesidad: puntos de vista adaptativos, desadaptativos y neutrales. Annu Rev Nutr. 2013; 33: 289 – 317. ElPubMed]
  • Wells JCK. Calidad ambiental, plasticidad del desarrollo y el fenotipo ahorrador: una revisión de los modelos evolutivos. Evol Bioinform Online. 2007; 3: 109 – 120. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  • Watve MG, Yajnik CS. Orígenes evolutivos de la resistencia a la insulina: una hipótesis de cambio de comportamiento. BMC Evol Biol. 2007; 7: 61. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  • Simpson K, Parker J, Plumer J, Bloom S. CCK, PYY y PP: El control del balance de energía. Manual de Farmacología Experimental. Berlín, Heidelberg: Springer Berlín Heidelberg; 2011. pp. 209 – 230. ElPubMed]
  • Karatsoreos IN, Thaler JP, Borgland SL, Champagne FA, Hurd YL, Hill MN. Alimento para el pensamiento: influencias hormonales, experienciales y neuronales en la alimentación y la obesidad. J Neurosci. 2013; 33 (45): 17610 – 17616. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  • Vainik U, Dagher A, Dubé L, Fellows LK. Correlaciones neuroconductuales del índice de masa corporal y las conductas alimentarias en adultos: una revisión sistemática. Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37 (3): 279 – 299. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  • Frisch RE. La fertilidad femenina y la conexión de la grasa corporal. Chicago: University of Chicago Press; 2002.
  • El grupo de talleres ESHRE Capri. Nutrición y reproducción en la mujer. Hum Reprod actualización. 2006; 12 (3): 193 – 207. ElPubMed]
  • Daniels F, Baker PT. Relación entre la grasa corporal y los escalofríos en el aire en 15 C. J Appl Physiol. 1961; 16: 421 – 425. ElPubMed]
  • Cañón B, tejido adiposo de Nedergaard J. Brown: función y significado fisiológico. Physiol Rev. 2004; 84 (1): 277 – 359. ElPubMed]
  • Rowland N, Vaughan C, Mathes C, Mitra A. Comportamiento alimentario, obesidad y neuroeconomía. Physiol Behav. 2008; 93 (1-2): 97 – 109. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  • Speakman JR. Un escenario no adaptativo que explica la predisposición genética a la obesidad: la hipótesis de la "liberación de la depredación". Metab Célula. 2007; 6 (1): 5 – 12. ElPubMed]
  • Peacock WL, Speakman JR. Efecto de la dieta alta en grasas en el balance de masa corporal y energía en el banco de vole. Physiol Behav. 2001; 74 (1-2): 65 – 70. ElPubMed]
  • Liesenjohann T, Eccard JA. Forrajeo bajo riesgo uniforme de diferentes tipos de depredadores. BMC Ecol. 2008; 8: 19. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  • Carlsen M, Lodal J, Leirs H, Secher Jensen T. El efecto del riesgo de depredación sobre el peso corporal en el campo de campo, Microtus agrestis. Oikos. 1999; (87): 277 – 285.
  • Neel JV. El "genotipo ahorrativo" en 1998. Nutr Rev. 1999; 57 (5 Pt 2): S2 – S9. ElPubMed]
  • Newman B, Selby JV, King MC, Slemenda C, Fabsitz R, Friedman GD. Concordancia para la diabetes mellitus tipo 2 (no dependiente de la insulina) en gemelos masculinos. Diabetologia. 1987; 30 (10): 763 – 768. ElPubMed]
  • Poulsen PP, Kyvik KOK, Vaag AA, Beck-Nielsen HH. Heredabilidad de la diabetes mellitus tipo II (no insulinodependiente) y tolerancia anormal a la glucosa: un estudio de gemelos basado en la población. Diabetologia. 1999; 42 (2): 139-145. [PubMed]
  • Razquin CC, Martí AA, Martínez JAJ. Evidencias sobre tres obesogenes relevantes: MC4R, FTO y PPARγ. Enfoques para la nutrición personalizada. Mol Nutr Food Res. 2011; 55 (1): 136 – 149. ElPubMed]
  • Loos RJF. Avances recientes en la genética de la obesidad común. Br J Clin Pharmacol. 2009; 68 (6): 811 – 829. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  • Speakman JR. Genes ahorradores para la obesidad, una idea atractiva pero defectuosa y una perspectiva alternativa: la hipótesis del "gen drifty". Int J Obes (Londres) 2008; 32 (11): 1611 – 1617. ElPubMed]
  • Flegal KMK, Carroll MDM, Kit BKB, Ogden CLC. Prevalencia de obesidad y tendencias en la distribución del índice de masa corporal entre adultos de EE. UU., 1999-2010. Jama 2012; 307 (5): 491 – 497. ElPubMed]
  • Prentice AM, Hennig BJ, Fulford AJ. ¿Orígenes evolutivos de la epidemia de obesidad: selección natural de genes ahorradores o deriva genética después de la liberación de depredadores? Int J Obes (Lond) 2008; 32 (11): 1607 – 1610. ElPubMed]
  • Prentice AM. Influencias tempranas en la regulación de la energía humana: genotipos ahorrativos y fenotipos ahorradores. Physiol Behav. 2005; 86 (5): 640 – 645. ElPubMed]
  • Southam L, Soranzo N, Montgomery SB, Frayling TM, Mccarthy MI, Barroso I. et al. ¿La hipótesis del genotipo ahorrativo está respaldada por pruebas basadas en variantes confirmadas de susceptibilidad a la diabetes y la obesidad de tipo 2? Diabetologia. 2009; 52 (9): 1846 – 1851. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  • Baschetti R. Epidemia de diabetes en poblaciones recientemente occidentalizadas: ¿se debe a genes ahorrativos o a alimentos genéticamente desconocidos? Revista de la Real Sociedad de Medicina. 1998; 91 (12): 622 – 625. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  • Sharma soy. La hipótesis del genotipo ahorrador y sus implicaciones para el estudio de los trastornos genéticos complejos en el hombre. J Mol Med (Berl) 1998; 76 (8): 568 – 571. ElPubMed]
  • Kagawa Y, Yanagisawa Y, Hasegawa K, Suzuki H, Yasuda K, Kudo H. y otros. Polimorfismos de un solo nucleótido de genes ahorradores para el metabolismo energético: orígenes evolutivos y perspectivas de intervención para prevenir enfermedades relacionadas con la obesidad. Biochem Biophys Res Commun. 2002; 295 (2): 207 – 222. ElPubMed]
  • Lau DCW, Douketis JD, Morrison KM, Hramiak IM, Sharma AM, Ur E. 2006 Directrices canadienses de práctica clínica sobre el manejo y la prevención de la obesidad en adultos y niños [resumen] CMAJ. 2007; 176 (8): S1 – S13. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  • Grundy SM, Hansen B, Smith SC, Cleeman JI, Kahn RA. Manejo clínico del síndrome metabólico: Informe de la Asociación Americana del Corazón / Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre / Conferencia de la Asociación Americana de Diabetes sobre temas científicos relacionados con el manejo. Circulación. 2004; 109 (4): 551 – 556. ElPubMed]
  • Rollos BJ, Campana EA. Enfoques dietéticos para el tratamiento de la obesidad. Med Clin North Am. 2000; 84 (2): 401 – 418. ElPubMed]
  • King NA, Horner K, Hills AP, Byrne NM, Wood RE, Bryant E. et al. Ejercicio, control del apetito y peso: comprender las respuestas compensatorias en el comportamiento alimentario y cómo contribuyen a la variabilidad en la pérdida de peso inducida por el ejercicio. Br J Sports Med. 2012; 46 (5): 315 – 322. ElPubMed]
  • Hales CN, Barker DJ. Diabetes mellitus tipo 2 (no dependiente de la insulina): la hipótesis del fenotipo ahorrativo. Diabetologia. 1992; 35 (7): 595 – 601. ElPubMed]
  • Bateson P. Experiencia fetal y buen diseño adulto. Int J Epidemiol. 2001; 30 (5): 928 – 934. ElPubMed]
  • Gluckman P, Hanson M. La matriz fetal: evolución, desarrollo y enfermedad. Nueva York: Cambridge University Press; 2005.
  • Wells JCK. La hipótesis del fenotipo ahorrativo: ¿descendencia ahorrativa o madre ahorrativa? J Theor Biol. 2003; 221 (1): 143 – 161. ElPubMed]
  • Prentice AM. El hambre en los humanos: trasfondo evolutivo e implicaciones contemporáneas. Mech Aging Dev. 2005; 126 (9): 976 – 981. ElPubMed]
  • Stöger R. El ahorrador epigenotipo: ¿Una predisposición adquirida y hereditaria para la obesidad y la diabetes? Bioessays. 2008; 126 (9): 976 – 981. ElPubMed]
  • Kawecki TJ. La evolución de la canalización genética bajo selección fluctuante. Evolución. 2000; 54 (1): 1 – 12. ElPubMed]
  • Stein Z, Susser M, Saenger G, Marolla F. Hambruna y desarrollo humano: el hambre holandés en el invierno de 1944-1945. Prensa de la Universidad de Oxford; 1975.
  • GP Ravelli, Stein ZA, Susser MW. Obesidad en hombres jóvenes después de la exposición al hambre en el útero y la primera infancia. N Engl J Med. 1976; 295 (7): 349 – 353. ElPubMed]
  • Tobi EW, Lumey LH, Talens RP, Kremer D, Putter H, Stein AD. et al. Las diferencias en la metilación del ADN después de la exposición a la hambruna prenatal son comunes y específicas según el momento y el sexo. Hum Mol Genet. 2009; 18 (21): 4046 – 4053. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  • Olds TT, Maher CC, Zumin SS, Péneau SS, Lioret SS, Castetbon KK. et al. La evidencia de que la prevalencia del sobrepeso infantil se está estancando: datos de nueve países. Int J Pediatr Obes. 2011; 6 (5-6): 342 – 360. ElPubMed]
  • Mankar M, Joshi RS, Belsare PV, Jog MM, Watve MG. La obesidad como señal social percibida. Más uno. 2008; 3 (9): e3187. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  • Wells JK. La evolución de la gordura humana y la susceptibilidad a la obesidad: un enfoque etológico. Biol Rev Camb Philos Soc. 2006; 81 (2): 183 – 205. ElPubMed]
  • Seshadri KG. Una historia venusiana de proporciones paleolíticas. Indian J Endocrinol Metab. 2012; 16 (1): 134 – 135. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
  • Pianka ER. En r-y K-selección. Naturalista estadounidense. 1970: 592 – 597.
  • Braude S. El estrés, la testosterona y la hipótesis de la inmunorredistribución. Ecología del comportamiento. 1999; 10 (3): 345 – 350.
  • Berger LR. Breve comunicación: Daño de aves depredadoras en el cráneo tipo Taung de Australopithecus africanus Dart 1925. Soy J Phys Anthropol. 2006; 131 (2): 166 – 168. ElPubMed]
  • Kuzawa C. Los orígenes evolutivos de la salud del adulto: la inercia intergeneracional en la adaptación y la enfermedad. Evolución y salud. 2008: 325 – 349.
  • PV de Belsare, Watve MG, Ghaskadbi SS, Bhat DS, Yajnik CS, Jog M. Síndrome metabólico: los mecanismos de control de la agresión están fuera de control. Hipótesis med. 2010; 74 (3): 578 – 589. ElPubMed]
  • Corbett SJ, McMichael AJ, Prentice AM. La diabetes tipo 2, la enfermedad cardiovascular y la paradoja evolutiva del síndrome del ovario poliquístico: una primera hipótesis de fertilidad. Soy J Hum Biol. 2009; 21 (5): 587 – 598. ElPubMed]