Las ratas con bajo peso han mejorado la liberación de dopamina y han mitigado la respuesta de la acetilcolina en el núcleo accumbens mientras consumen en exceso la sacarosa (2008)

. Manuscrito del autor; Disponible en PMC 2015 Mar 12.

PMCID: PMC4357519

NIHMSID: NIHMS669569

Resumen

El presente estudio probó si las ratas liberan más dopamina accumbens (DA) durante un atracón de azúcar cuando tienen bajo peso en comparación con el peso normal. Como la acetilcolina (ACh) en el núcleo accumbens (NAc) normalmente aumenta a medida que avanza la comida y se produce la saciedad, también probamos si la liberación de ACh se altera cuando un animal ha perdido peso. Las ratas se mantuvieron en el acceso 8-h diario al chow, con 10% solución de sacarosa disponible para la primera 2 h. La microdiálisis realizada en el día 21, con un peso corporal normal, reveló un aumento en DA extracelular a 122% del valor basal en respuesta a la ingesta de sacarosa. La ACh extracelular alcanzó su punto máximo al final de la comida. A continuación, las ratas se restringieron a los alimentos y la sacarosa, de modo que para el día 28 tenían un peso corporal de 85%. Cuando se volvieron a probar, estos animales liberaron significativamente más DA al beber sacarosa (179%), pero la liberación de ACh no aumentó. Un grupo de control se probó de la misma manera, pero se administró azúcar solo en los días 1, 21 y 28. En el peso corporal normal, los animales de control mostraron un aumento no significativo en la DA cuando bebían sacarosa el día 21. En el día 28, en 85% de peso corporal, los controles mostraron un pequeño aumento (124%) en la liberación de DA; sin embargo, esto fue significativamente más bajo que el 179% observado en ratas con bajo peso con acceso diario al azúcar. Estos hallazgos sugieren que cuando un animal se alimenta de azúcar y luego pierde peso, el atracón libera significativamente más DA y menos ACh que cuando los animales tienen un peso corporal normal.

Palabras clave: Azúcar, restricción alimentaria, microdiálisis, trastornos de la alimentación.

Las drogas de abuso producen sus efectos de refuerzo al sobreestimular las vías neuronales activadas durante experiencias naturalmente gratificantes (; ). Por lo tanto, es lógico que se hayan informado vínculos de comportamiento y neuroquímicos entre el abuso de drogas y la alimentación aberrante. En particular, una relación entre la privación o restricción de alimentos y los efectos de refuerzo de las drogas ha sido bien documentada (; ; ). Los animales con bajo peso que se han mantenido con una dieta restringida buscarán y autoadministrarán más fácilmente drogas de abuso en comparación con sus contrapartes de peso normal. Este fenómeno se ha demostrado en todas las clases de drogas, habiéndose observado con alcohol, opiáceos y psicoestimulantes (; ; ; ; ; ; ). Además, los efectos gratificantes de las drogas, como el alcohol, la morfina y la cocaína, se incrementan en animales con restricción de alimentos, medidos por un cambio hacia abajo en el umbral de autoestimulación lateral-hipotalámica (; ).

Una posible base neuroquímica para este fenómeno surge del trabajo que muestra que el valor reforzante del consumo de alimentos y drogas está asociado con la actividad en el sistema de dopamina mesolímbica (DA) (; ; ; ). En ratas con reducción del 20 – 30% por debajo del peso normal, la DA extracelular basal en el núcleo accumbens (NAc) disminuye tanto como el 50% (,). No se observan diferencias en los niveles basales de DA en el NAc en ratas con pérdida de peso menos grave (10 – 20%) (; ). Los animales con bajo peso muestran un aumento en la liberación de DA en la NAc en respuesta a la infusión de anfetamina de accumbens (), y también muestran una mayor sensibilización locomotora en respuesta a accumbens o infusión intraventricular de anfetamina (; ).

Similar a los efectos de algunas drogas de abuso, los atracones diarios repetidos en una solución de azúcar (10% de sacarosa o 25% de glucosa) pueden resultar en signos de dependencia de comportamiento (). El atracón se define como el consumo de una gran cantidad de alimentos, más de lo que normalmente se consumiría en un período de tiempo discreto (). Los signos de dependencia inducidos por la ingesta de azúcar incluyen signos de abstinencia similares a los opiáceos, hiperactividad aumentada inducida por anfetaminas y mayor consumo de alcohol (). Las ratas que beben azúcar también liberan DA en la NAc en respuesta a la degustación de azúcar cada día (; ), un efecto que es cualitativamente similar a la mayoría de las drogas de abuso (), y a diferencia del efecto decreciente del consumo repetido y apetitoso de alimentos (). Por estas razones, hipotetizamos que las ratas con bajo peso mostrarían una respuesta DA mejorada en la NAc después de consumir excesivamente el azúcar, en comparación con los controles de peso corporal normal. También se predijo que la acetilcolina (ACh), que en los accumbens se ha demostrado que aumenta con la saciedad (; ), se atenuaría o retrasaría en ratas con bajo peso debido a la reducción o lentitud de la saciedad. Algunos de estos datos se han analizado en un documento de revisión anterior ().

PROCEDIMIENTOS EXPERIMENTALES

Sujetos y cirugia

Se obtuvieron ratas Sprague-Dawley macho (300-325 g) de Taconic Farms (Germantown, NY, EE. UU.) Y se alojaron individualmente en un ciclo de luz / oscuridad 12-h invertido. Todos los procedimientos fueron aprobados por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales de la Universidad de Princeton y se ajustaron a las directrices de los Institutos Nacionales de Salud sobre el uso ético de los animales. Se hicieron esfuerzos para minimizar el uso de los animales y su sufrimiento. El agua estaba continuamente disponible, excepto durante las pruebas de microdiálisis.

Todas las ratas se sometieron a cirugía para implantar cánulas de guía para microdiálisis. Se anestesiaron con 20 mg / kg de xilazina y 100 mg / kg de ketamina (ip), suplementados con ketamina según sea necesario. Los ejes de guía bilaterales de acero inoxidable de calibre 21 se dirigieron hacia la parte posterior de la cubierta accumbens medial (anterior: + 1.2 mm, lateral: 0.8 mm y ventral: 4.0 mm, con referencia a bregma, seno medio sagital y superficie del cráneo de nivel, respectivamente). Las sondas de microdiálisis se insertaron más tarde (ver más abajo) y se extendieron ventajosamente otro 5 mm.

Procedimientos de comportamiento

Después de aproximadamente 1 semana de recuperación quirúrgica, el grupo experimental (n= 7) se mantuvo en 16-h con restricción diaria de alimentos (12 h de luz y 4 h en la oscuridad, no hay alimentos disponibles) seguido de acceso de 2-h a una solución de sacarosa 10% (de 4th – 6th h of the dark ) y el acceso 8-h al roedor chow (de 4th h de inicio oscuro). Este procedimiento de acceso limitado es ligeramente diferente, pero en muchos aspectos es similar a lo que hemos utilizado en el pasado para provocar signos de dependencia (). El grupo de control (n= 7) se mantuvo en este programa el día 1 y el día 21 y se ofreció comida ad libitum en el intermedio. En el día 21, se realizó la microdiálisis, como se describe a continuación.

A partir del día 22, todas las ratas fueron reducidas gradualmente en peso corporal a 85% de su peso inicial en el transcurso de la próxima semana. El grupo experimental se limitó a 5 g de alimento por día y acceso a la solución de sacarosa para 2 h, pero la cantidad de sacarosa dada se limitó a la cantidad media que cada animal había estado consumiendo durante los días 19-21. Esto se hizo para asegurar que los animales perderían peso y no compensarían la falta de calorías disponibles al consumir cantidades excesivas de sacarosa. El grupo de control también tuvo una reducción de peso similar, pero no tuvo acceso a la sacarosa durante este período, excepto en el día 28 durante la sesión de microdiálisis (que se describe a continuación). Los pesos corporales se registraron diariamente durante el período de reducción de peso, y si los animales no estaban perdiendo peso a un ritmo constante, para estar en 85% de su peso corporal por día 28, se les dio un chow menos al día siguiente.

Procedimientos de microdiálisis

In vivo La microdiálisis se usó para medir la liberación extracelular de DA y ACh en la cáscara NAc. Las sondas de microdiálisis se construyeron con tubos de vidrio de sílice (37 μdiámetro interior, Polymicro Technologies Inc., Phoenix, AZ, EE. UU.) dentro de un tubo de acero inoxidable de calibre 26 con una punta de microdiálisis de un tubo de celulosa sellado al final con epoxi (Spectrum Medical Co., Los Ángeles, CA, EE. UU., 6000 molecular peso, 0.2 mm diámetro exterior x 2.0 mm largo) (). El día 20, las sondas de microdiálisis se insertaron y se cementaron en el lugar durante al menos 18 h antes de las recolecciones para permitir que la recuperación del neurotransmisor se estabilice. Las sondas se perfundieron con una solución de Ringer tamponada (142 mM NaCl, 3.9 mM KCl, 1.2 mM CaCl2, 1.0 mM MgCl2, 1.35 mM Na2HPO4, 0.3 mM NaH2PO4, pH 7.35) a un caudal de 0.5 μl / min durante la noche y 1.3 μl / min iniciando 2 h antes del comienzo del experimento el día 21. Neostigmina (0.3) μM) se agregó al fluido de perfusión para mejorar la recuperación basal de ACh al impedir la degradación enzimática.

En el día 21 con el peso corporal normal, se recolectaron tres muestras de línea de base 30-min consecutivas antes del acceso a la sacarosa. Todas las ratas fueron dadas ad libitum acceso solo a sacarosa para 2 h, con muestras recolectadas cada 30 min. Las muestras posteriores se recolectaron después del acceso a la sacarosa, durante el cual las ratas no tuvieron acceso a la sacarosa ni a la comida. Cada muestra fue dividida; La mitad para el análisis de DA y la mitad para ACh.

Después del experimento el día 21, los animales se redujeron de peso como se describe anteriormente. El día 27 fueron devueltos a las jaulas de diálisis. Se insertó una nueva sonda de microdiálisis en el NAc en el lado contralateral (contrabalanceado entre ratas) y se perfundió para estabilización durante la noche. En el día 28, se siguieron los mismos procedimientos de microdiálisis que en el día 21, excepto que esta vez los animales estaban en un estado de reducción de peso, y la cantidad de sacarosa que se les permitió consumir se fijó a la ingesta media de cada animal en días 19 – 21.

Ensayos DA y ACh

La DA y sus metabolitos, el ácido 3,4-dihidroxi-fenilacético (DOPAC) y el ácido homovanílico (HVA), se analizaron mediante cromatografía líquida de fase inversa y alto rendimiento con detección electroquímica (HPLC-EC). Las muestras fueron inyectadas en un 20μl bucle de muestra que conduce a una columna 10-cm con un diámetro 3.2-mm y 3 μm Embalaje C18 (Brownlee Co. Modelo 6213, San José, CA, EE. UU.). La fase móvil contenía 60 mM NaH.2PO4, 100 μM EDTA, 1.24 mM CH3(CH2)6SO3Na · H2O, y 5% vol / vol MeOH. DA, DOPAC y HVA se midieron con un detector coulométrico (ESA Co. Modelo 5100A, Chelmsford, MA, EE. UU.) Con el potencial de acondicionamiento establecido en + 500 mV y el potencial de celda de trabajo en −400 mV.

La ACh se midió mediante HPLC-EC de fase inversa utilizando un 20-μMuestra de bucle con una columna analítica 10-cm C18 (Chrompack Inc., Palo Alto, CA, EE. UU.). ACh se convirtió en betaína y peróxido de hidrógeno (H2O2) por un reactor enzimático inmovilizado (acetilcolinesterasa y colina oxidasa de Sigma, St. Louis, MO, EE. UU.). La fase móvil fue 200 mM K.3PO4 a pH 8.0. Se utilizó un detector amperométrico (EG&G Princeton Applied Research, Law-renceville, NJ, EE. UU.). El h2O2 se oxidó en un electrodo de platino (BAS, West Lafayette, IN, EE. UU.) ajustado a 500 mV con respecto a un electrodo de referencia Ag-AgCl (EG&G Princeton Applied Research).

Histología

Al final del experimento se realizó histología para verificar la colocación de la sonda de microdiálisis. Las ratas recibieron una sobredosis de pentobarbital sódico y cuando se anestesiaron profundamente se perfundieron intracardialmente con 0.9% de solución salina seguido de 10% de formaldehído. Los cerebros se extrajeron, se congelaron y se cortaron en 40 μm secciones, comenzando anterior a los accumbens hasta que los sitios de las puntas de las sondas se localizaron y se representaron utilizando el atlas de .

El análisis de datos

La ingesta de sacarosa se registró al ml más cercano y la ingesta entre los grupos se analizó mediante un análisis no pareado. t-prueba comparando las ingestas en el día 21 entre el grupo de atracones de azúcar diarios y el grupo de azúcar dos veces. La ingesta diaria de azúcar y los niveles basales de DA se analizaron mediante un análisis de varianza de medidas unidireccionales (ANOVA). Los pesos corporales durante la fase de restricción de peso se compararon entre los grupos mediante ANOVA de medidas repetidas de dos vías. Los datos de microdiálisis se normalizaron al porcentaje de la línea base y se analizaron mediante ANOVA de medidas repetidas de una o dos vías. Las Pruebas de Diferencia Honestamente Significativamente de Tukey se utilizaron cuando se justificó.

RESULTADOS

La liberación de DA se ve reforzada por la reducción del peso corporal en ratas que sacan el azúcar

Con un peso corporal normal, las ratas con acceso 2-h al azúcar todos los días aumentaron su ingesta durante los días 21 (F(20,230) = 6.02, P<0.001, ), y durante el día 21 consumieron significativamente más que el grupo de control que tuvo acceso solo en los días 1 y 21 (t(16) = 4.84, P<0.001; 16.2 ± 1.5 kcal frente a 3.9 ± 1 kcal, respectivamente).

  

La ingesta diaria de azúcar durante los días 21 en un peso corporal normal. La ingesta aumentó significativamente con el tiempo para las ratas con 2 h de acceso al azúcar cada día. El grupo de control tomó aproximadamente la misma cantidad en los días 1 y 21.

Los niveles basales de DA fueron los siguientes: grupo de azúcar diario 2-h con un peso corporal normal (día 21) = 0.75 ± fmol 0.18; Grupo de azúcar diario 2-h con peso corporal reducido (día 28) = 0.88 ± fmol 0.35; 2-h grupo de control doble de azúcar en peso corporal normal (día 21) = 1.03 ± 0.17 fmol; 2-h azúcar dos veces al grupo de control con peso corporal reducido (día 28) = 0.78 ± 0.24 fmol, sin diferencias significativas entre los grupos.

Para el grupo experimental que consumió en exceso la sacarosa diariamente, la microdiálisis realizada en el día 21, con el peso corporal normal, reveló un aumento en la DA extracelular a 122 ± 4% en respuesta a la bebida con sacarosa (día 21:F(6,48) = 8.23, P<0.001, Fig. 2A). Los animales de control no mostraron un aumento significativo de DA en el día 21, cuando bebían sacarosa por segunda vez.

  

Accumbens DA y ACh se liberan cuando las ratas consumen azúcar en un peso corporal normal y luego nuevamente en 85% de peso corporal. (A) Se libera DA en respuesta al consumo de azúcar en el día 21 de acceso a un peso corporal normal, y (B) esta versión se mejora (para 179% de ...

Durante la fase de reducción de peso, los pesos corporales de las ratas en ambos grupos cayeron constantemente a aproximadamente 85% durante el transcurso de los días de 7 (86 ± 1.5% y 82 ± 1.2%, grupos experimental y control, respectivamente). En el día 28, en 85% de peso corporal, las ratas que habían estado bebiendo soltaban más DA en el NAc cuando bebían azúcar (179 ± 14% del valor inicial) en comparación con el grupo de control (124 ± 6%; F(6,72) = 3.98, P<0.002, Fig. 2B).

Al comparar cada grupo a lo largo del tiempo, la liberación de DA fue significativamente mayor para el grupo de azúcar 2-h diario cuando tenían un peso corporal reducido en comparación con un peso corporal normal (F(1,7) = 19.93, P<0.005). Este efecto no se observó en el grupo de control de 2 h de azúcar dos veces, que mostró un aumento similar en DA con peso corporal normal y reducido.

El análisis de los datos para DOPAC y HVA se presenta en Tabla 1. Los niveles de los metabolitos fueron generalmente mayores para el grupo de atracones diarios en comparación con el grupo de control y no se modificaron significativamente por la restricción de alimentos.

Tabla 1 

Niveles de metabolitos de DA (DOPAC y HVA) en animales que comían de forma compulsiva todos los días con un peso corporal normal y reducido, y controles con acceso al azúcar solo unas pocas veces, con un peso corporal normal y reducido

La liberación de ACh se atenúa en ratas que sacan azúcar cuando tienen bajo peso

En el día 21, en el peso corporal normal, la ACh extracelular aumentó durante la comida de azúcar y alcanzó su punto máximo al final para el grupo de atracón (día 21: 127 ± 10%, F(6,48) = 3.11, P<0.005, Fig. 2C); sin embargo, en el día 28, el efecto ACh desapareció cuando las ratas tenían bajo peso (100 ± 6% del valor inicial). Los animales de control, por otro lado, mostraron un aumento significativo en la liberación de ACh al final de la comida tanto en peso normal (177 ± 7%, F(6,36) = 4.59, P<0.005; Fig. 2C) y peso corporal reducido (116 ± 6%, F(6,36) = 3.94, P<0.005; Fig. 2D).

Las sondas de microdiálisis se localizaron principalmente en la región de la capa medial de la NAc ( ).

  

La histología reveló que las muestras de microdiálisis se extrajeron principalmente de la capa media de NAc. AcbC = núcleo de accumbens, CPu = caudado, aca = comisura anterior.

DISCUSIÓN

La liberación de DA inducida por el azúcar se ve mejorada en ratas que atracan a un peso corporal bajo

Los hallazgos sugieren que los animales que comen en exceso una solución de azúcar, y luego pierden peso, muestran un mayor porcentaje de aumento en la liberación de DA en la NAc que en el peso corporal normal, y más que los animales sin atracones de bajo peso. En un estudio anterior, cuando las ratas con bajo peso recibieron chow ordinario o se les administró anfetamina o morfina sistémica, no se observó una mayor liberación de DA; sin embargo, cuando la anfetamina se administró directamente en la NAc, liberó significativamente más DA, lo que sugiere que la DA vesicular se había acumulado (). Los cambios en el nivel basal, la cantidad liberada y la unión del receptor pueden influir en el hecho de que los medicamentos son más reforzantes cuando los animales tienen un peso bajo (; ; ; ; ; ). Los datos actuales sugieren que el aumento de la liberación es un factor en el atracón de azúcar cuando los alimentos están restringidos.

El aumento de DA mejorado en la NAc se combina con una atenuación de la liberación de ACh. Anteriormente hemos demostrado que los niveles de ACh en la NAc normalmente aumentan durante una comida cuando la alimentación disminuye () y puede alcanzar su punto máximo cuando se detiene la alimentación (; ). También sugirió un papel para la ACh accumbens en la saciedad al mostrar que el antagonismo de los receptores muscarínicos con escopolamina inhibe la alimentación. Este medicamento puede actuar, en parte, indirectamente al aumentar los niveles extracelulares de ACh (). En el presente estudio, la liberación de ACh se atenuó cuando los animales tenían un peso corporal bajo. Esta moderada liberación de ACh se produjo independientemente de la ingesta calórica, ya que tanto la 2-h diaria como las ratas de control consumieron cantidades similares de azúcar con pesos corporales normales y reducidos. Por lo tanto, la liberación de ACh atenuada puede jugar un papel en la mitigación de la saciedad del azúcar. Junto con los resultados obtenidos con la DA, puede ser que el atracón sea más reforzado en los animales con restricción de alimentos debido al aumento porcentual incrementado de la DA y al factor de saturación de ACh atenuado.

Comer en exceso en un peso corporal bajo

El presente experimento utiliza una versión modificada del modelo de consumo excesivo de azúcar que previamente hemos demostrado que produce comportamientos y cambios neuroquímicos cualitativamente como los observados con drogas de abuso (; ). Las principales diferencias son un período más limitado de acceso a la sacarosa (2 h vs. 12 h) y la restricción de alimentos para disminuir el peso corporal al 85%. La reducción de peso a 85% o más en el transcurso de una semana, como en el presente estudio, ha sido utilizada por otros (; ). Estas modificaciones al modelo se incorporaron 1 (para facilitar la pérdida de peso, 2) resaltan que el comportamiento de atracón también se puede modelar con períodos de acceso más cortos, y 3) para probar la sugerencia de que el atracón de azúcar puede ser más reforzado, medido por Liberación DA, con un peso corporal reducido.

Además del modelo descrito en este manuscrito, se han descrito otros modelos de atracones (; ; ), algunos de los cuales han demostrado que el comportamiento de atracones aumenta cuando los animales tienen una restricción crónica de alimentos (; ). Otros modelos también han usado períodos cortos (p. Ej., 1 o 2 h) de acceso limitado a alimentos sabrosos, como azúcares, grasas y / o mezclas dulces-grasas (; ; ).

Este informe amplía la literatura al mostrar una liberación mejorada de DA en la NAc en respuesta a la ingesta compulsiva repetida de una solución de azúcar mientras que tiene un peso corporal reducido. demostraron que la restricción de alimentos con 20-h incrementaba la liberación de Accumbens DA en respuesta a beber una solución sabrosa. encontró que la restricción alimentaria aguda podría restablecer la liberación de DA en la NAc después de que la respuesta se haya habituado debido a la falta de novedad. Informamos que la restricción alimenticia diaria de 12-h seguida de la ingesta de azúcar liberó DA en el NAc, incluso después de 3 semanas en esta dieta (). Los resultados actuales respaldan todos estos hallazgos, y sugieren además que la exposición repetida a una solución sabrosa en forma de atracones puede producir un aumento de la liberación de DA cuando las ratas tienen bajo peso. Se espera que la palatabilidad de la solución de sacarosa utilizada en el presente estudio sea parcialmente responsable de los resultados. Desde la grasa), sacarosa (), y el sabor de la sacarosa () se ha demostrado que todos liberan repetidamente DA en el NAc en animales que comen compulsivamente de manera normal, se predice que estos alimentos y otros sabores sabrosos producirán un aumento en la liberación de DA en animales con bajo peso, como se muestra con el azúcar en el presente estudiar.

¿Una puerta de entrada a los trastornos alimentarios?

Los cortos períodos de acceso pueden modelar el atracón en humanos, que se define en el DSM-IV-TR como un ataque de aproximadamente 2 h de comer en exceso (). Los períodos de acceso más cortos son particularmente relevantes cuando se habla de comer en exceso en un peso corporal bajo como modelo de algunos trastornos de la alimentación de tipo restrictivo. Estos episodios de alimentación compulsiva están acompañados por una falta de control, como la sensación de que uno no puede dejar de comer. Clínicamente, los episodios de atracones se asocian con tres o más de los siguientes: 1) comiendo hasta sentirse incómodamente lleno, 2) comiendo grandes cantidades de alimentos cuando no tienen hambre físicamente, 3) comiendo mucho más rápido de lo normal, 4) comiendo solo porque uno se avergüenza de cuánto están comiendo, 4, que se siente disgustado, deprimido o culpable después de comer en exceso, o 5) se caracteriza por angustia o ansiedad por comer en exceso. Para cumplir con los criterios de diagnóstico para el trastorno por atracón, los atracones deben ocurrir, en promedio, al menos 2 días a la semana durante los meses de 6. Los estudios que demuestran que los pacientes que comen de forma compulsiva tienen un polimorfismo en el gen transportador de la DA han sugerido un papel para la DA (). Además, los pacientes con trastorno por atracón muestran cambios en el cerebro indicativos de una sensibilidad de recompensa alterada, incluida la presencia del alelo A1, que se asocia con una disminución de la densidad del receptor D2 (). En conjunto, estos cambios genéticos pueden causar una desregulación de la recaptación de DA que contribuye a las respuestas hedónicas alteradas a los alimentos informados por los pacientes que comen en exceso ().

Se han encontrado resultados similares en pacientes con bulimia nerviosa. Con este trastorno alimentario, los pacientes comen compulsivamente y luego participan en acciones compensatorias para purgar las calorías ingeridas a través del ejercicio excesivo o la privación de alimentos. Estos pacientes muestran cambios en las áreas del cerebro que participan en el refuerzo. En particular, los bulímicos en recuperación han mitigado la activación de la corteza cingulada anterior, un área del cerebro que desempeña un papel en la anticipación de la recompensa en respuesta a la ingestión de glucosa (). Este hallazgo sugiere que tales individuos pueden tener una respuesta reducida a los aspectos de refuerzo de los alimentos, lo que provoca una vulnerabilidad a comer en exceso. En el presente experimento, comer en exceso en un peso corporal bajo resultó en un aumento en la liberación de DA de Accumbens. Esto apoya aún más el papel de la DA en los efectos gratificantes observados con bulímicos con restricción de alimentos autoinfligida seguida de episodios de atracones.

CONCLUSIÓN

Como se revisó en otra parte, se ha demostrado previamente que el exceso de azúcar produce comportamientos y cambios neuroquímicos que son similares a los observados con drogas de abuso (). Los hallazgos actuales sugieren que en ratas con antecedentes de atracones compulsivos, el acceso a un alimento sabroso (sacarosa) con bajo peso corporal se asocia con un aumento simultáneo de DA y una liberación de ACh atenuada en la NAc. Esto puede hacer que el efecto del azúcar sea más como una sustancia de abuso. Comer en exceso en azúcar puede resultar en un estado que es como una "adicción" (). La liberación mejorada resultante de DA sin el aumento opuesto en ACh que se produce cuando aumenta el peso corporal, como se muestra aquí, podría perpetuar la alimentación compulsiva y contribuir al comportamiento adictivo característico de algunos trastornos de la alimentación.

AGRADECIMIENTOS

Esta investigación fue apoyada por MH-65024 (a BT Walsh en NY Psychiatric Inst./Columbia Univ. Y BGH et al.), DA-10608 (a BGH) y DA-16458 y DK-79793 (becas a NMA). Agradecemos a Miriam Bocarsly y Jacqueline Sullivan por su ayuda en la preparación del manuscrito. Los datos presentados aquí han sido discutidos en un documento de revisión ().

Abreviaturas

AChacetilcolina
ANOVAAnálisis de variación
DAdopamina
DOPAC3,4-ácido dihidroxifenilacético
HPLC-ECCromatografía líquida de alto rendimiento con detección electroquímica.
HVAacido homovanilico
NAcnúcleo accumbens
 

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