Un papel selectivo para los receptores de dopamina D₄ en la modulación de la expectativa de recompensa en una tarea de máquina tragamonedas de roedores (2014)

Biol. Psychiatry. 2014 mayo 15; 75 (10): 817-24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.08.026. Epub 2013 Oct 4.

Cocker pj1, Le Foll B2, Rogers RD3, Winstanley CA4.

Resumen

FONDO:

Las distorsiones cognitivas relacionadas con los resultados del juego confieren vulnerabilidad a los juegos patológicos. Usando una tarea de máquina tragamonedas de rata (rSMT), previamente demostramos que el agonista D₂ no específico quinpirol aumenta las expectativas erróneas de recompensa en los ensayos de casi fallas, lo que sugiere un papel fundamental para la familia de receptores D₂ en la mediación del efecto de casi fallas. Identificar qué subtipo de receptor está involucrado podría facilitar el desarrollo del tratamiento para el juego compulsivo de máquinas tragamonedas.

MÉTODOS:

Treinta y dos ratas Long Evans masculinas aprendieron el rSMT. Tres luces parpadeantes se pueden activar o desactivar. Se señaló una victoria si las tres luces estaban encendidas, mientras que cualquier otro patrón de luz indicaba una pérdida. Luego, las ratas eligieron entre responder en la palanca de recolección, que entregaba bolitas de azúcar 10 en las pruebas ganadoras pero una penalización de 10 por segunda vez en las pruebas de pérdida, o para comenzar una nueva prueba en su lugar. El rendimiento se evaluó después de la administración sistémica de ligandos selectivos de los receptores D₂, D₃ y D₄.

RESULTADOS:

El antagonista selectivo de D₂ L-741,626, el antagonista de D₃ SB-277011-A y el agonista de D₃ PD128,907 no tuvieron efecto. Por el contrario, el agonista D₄ selectivo PD168077 imitó parcialmente los efectos del quinpirol, aumentando las respuestas de recogida erróneas en ensayos sin éxito, mientras que el antagonista D₄ L-745,870 mejoró la tasa de error. L-745,870 fue también el único antagonista que pudo atenuar los efectos deletéreos del quinpirol.

CONCLUSIONES:

El receptor de dopamina D₄ está involucrado de manera crítica en la señalización de la expectativa de recompensa en la rSMT. La capacidad de L-745,870 para reducir la clasificación de pérdidas como victorias sugiere que los antagonistas D₄ podrían ser efectivos en el tratamiento del juego problemático de máquinas tragamonedas.

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