Alteraciones neurales alteradas del procesamiento de la recompensa y la pérdida durante la RMM con máquinas tragamonedas simuladas en el juego patológico y la dependencia de la cocaína (2014)

Patrick D. Worhunsky,^a,b Robert T. Malison,^a Robert D. Rogers,^b,c,1 y Marc N. Potenza^a,d,e,1,*

2.1. Participantes

Los participantes incluyeron 24 individuos con PG, 24 con CD y 24 individuos HC ( Tabla 1 ) reclutados de la comunidad local (New Haven, CT). Todos los participantes fueron evaluados para diagnósticos DSM-IV usando entrevistas clínicas semiestructuradas (SCID; ( First et al., 2002 )). Los criterios de exclusión incluyeron la presencia o antecedentes de un trastorno psicótico o enfermedad médica general que pudiera interferir con la capacidad de participar en protocolos de detección, evaluación o fMRI. Se realizó un análisis toxicológico de orina para sustancias ilícitas en el momento del escaneo. Todos los procedimientos del estudio fueron aprobados por el Comité de Investigaciones Humanas de Yale. Los participantes dieron su consentimiento informado por escrito.

 

Tabla 1

Características de los participantes y comportamiento del comportamiento.

2.2. Tarea simulada de tragamonedas

Los participantes realizaron una tarea de máquina tragamonedas de tres rodillos simulada por computadora, diseñada para fMRI ( Figura 1 ). En cada partida, los participantes presionaron un botón, tras lo cual los tres "rodillos" comenzaron a cambiar aleatoriamente a través de seis símbolos de frutas diferentes cada 200 ms para simular el giro de los rodillos de una máquina tragamonedas. Para maximizar la expectativa y el impacto de los casi aciertos y otros resultados, los rodillos se detuvieron en orden secuencial de izquierda a derecha ( Strickland y Grote, 1967 ). La colinealidad de los eventos se minimizó utilizando duraciones de giros de rodillos e intervalos entre ensayos que se presentaron de forma pseudoaleatoria entre 2 y 10 s, con un promedio de 6 s, para una duración total promedio de una sola partida de 18 s.

 

Figura 1 y XNUMX

Diseño de tareas de máquinas tragamonedas simuladas y ejemplos de resultados.

Los resultados se presentaron en uno de los cuatro pedidos pseudoaleatorios predeterminados (equilibrados entre los grupos), que arrojaron aproximadamente 17% (según una proporción variable de 1: 6) ganadora (p. Ej., AAA), fallos secuenciales (p. Ej., AAB) y no. resultados de falta secuencial (por ejemplo, ABA, ABB). Los resultados de pérdida total (por ejemplo, ABC) se entregaron en el 50% restante (proporción variable de 1: 2). La tarea de la máquina tragamonedas se realizó en el escáner en dos adquisiciones consecutivas de juegos 30. Los participantes recibieron una dotación de $ 5 para comenzar cada sesión, pagaron $ 0.10 por apuesta para ganar $ 1, $ 2 o $ 3, y se les pagó el total de sus ganancias por ambas sesiones (que oscilan entre $ 23 y $ XNUM). Además de una compensación fija por participación.

La tarea de la máquina tragamonedas proporcionó una medida conductual del tiempo de reacción para iniciar la siguiente apuesta tras diferentes resultados, medido desde el inicio de la indicación para comenzar hasta la respuesta subsiguiente. Los tiempos de inicio atípicos se identificaron según el tipo de resultado utilizando criterios de puntuación z cambiantes, como se describió previamente ( Dixon et al., 2013 ), eliminando el 3.4 % del total de datos antes de calcular los promedios de los participantes. Se utilizaron análisis de varianza (ANOVA) estándar de medidas repetidas para examinar las diferencias en los tiempos de inicio y se corrigieron las violaciones de esfericidad utilizando estimaciones de Greenhouse-Geisser.

2.3. Adquisición fMRI, procesamiento de imágenes y estadísticas.

Debido a una actualización del equipo, la adquisición de imágenes se realizó en dos sistemas Siemens Trio 3T (Siemens AG, Erlangen, Alemania), con aproximadamente la mitad de cada grupo participante escaneado en cada imán. Se emplearon procedimientos y secuencias de adquisición idénticos en ambos imanes. Las imágenes funcionales se recolectaron utilizando una secuencia eco-planar gradiente eco pulso (tiempo de repetición / tiempo de eco: 1500 / 27ms, ángulo de giro 60 °, campo de visión: 22 × 22cm, 64 × matriz 64, 3.4 × 3.4mm en la resolución del plano , Grosor de corte efectivo de 5mm, cortes de 25). Cada ejecución funcional incluyó un período de descanso inicial de 9 que se eliminó antes del procesamiento de la imagen.

El procesamiento espacial se realizó utilizando SPM8 (Wellcome Functional Imaging Laboratory, Londres, Reino Unido). Las ejecuciones funcionales se realinearon individualmente y se examinaron para detectar movimientos de la cabeza por encima de un vóxel de adquisición. Los volúmenes de imagen realineados para cada sesión se utilizaron para construir un volumen de imagen funcional medio, que luego se usó para la normalización espacial en el espacio estandarizado del Instituto de Neurología de Montreal (MNI). Los parámetros de normalización para cada participante se aplicaron a los volúmenes de imagen funcionales correspondientes mediante una transformación espacial automatizada que resultó en un tamaño de vóxel isométrico de 3 × 3 × 3mm. Las imágenes normalizadas se suavizaron luego con un filtro gaussiano de ancho completo a la mitad de 6mm. Del total de participantes de 84 que completaron el escaneo de la máquina tragamonedas, los participantes de 12 fueron excluidos por exceso de movimiento.

El análisis de los datos funcionales se realizó utilizando un modelo lineal general. Los modelos de primer nivel (participantes) incluían regresores relacionados con tareas 13. Estos incluyeron regresores relacionados con eventos (es decir, duration = 0s) para solicitudes para iniciar apuestas, respuestas, paradas en el primer rodillo, paradas en el segundo rodillo con símbolos coincidentes o no coincidentes, y los cuatro arreglos de resultados (descritos anteriormente) entregados en el tercero parada del carrete. Además, también se incluyeron regresores para los intervalos entre paradas de carretes (es decir, las duraciones de 2-10 antes y después de la parada del primer carrete, y luego de la parada del segundo carrete mientras el carrete final giraba con símbolos apareados o no coincidentes en los dos primeros carretes). El valor de recompensa potencial también se incluyó como un regresor paramétrico para eventos de parada de carrete y épocas de giro aplicables. Finalmente, los seis parámetros de realineación resultantes del procesamiento de imágenes se incluyeron en el modelo. Las imágenes de contraste entre los eventos de interés se calcularon para cada participante y se ingresaron en los modelos de efectos aleatorios de segundo nivel para investigar las diferencias entre los grupos.

Se realizaron análisis de segundo nivel para cada contraste de interés utilizando diseños factoriales de 3 vías (grupo), que incluyeron covariables para controlar las posibles influencias del imán y las características demográficas de género, edad y CI (Escala del Instituto de Vida Shipley, SILS; Zachary y Shipley, 1986 ). La actividad promedio relacionada con los eventos de la tarea en todos los participantes se examinó utilizando un umbral de corrección de error familiar (FWE) a nivel de clúster ( Ward, 2011 ) de P _FWE <0.05 (extensión del clúster mayor de 125 vóxeles contiguos) aplicado a un umbral a nivel de vóxel de P <0.01. En el examen de los efectos principales del grupo, pocos clústeres sobrevivieron a la corrección en este umbral a nivel de vóxel, y por lo tanto, se aplicó un umbral similar a nivel de clúster de P _FWE <0.05 (extensión del clúster mayor de 189 vóxeles contiguos) a los resultados resultantes de todo el cerebro de las diferencias de grupo en un P reducido a nivel de vóxel <0.02. Además, se aplicó un umbral no corregido a nivel de clúster de P <0.05 (extensión del clúster mayor de 44 vóxeles contiguos) en los mismos resultados de P <0.02 a nivel de vóxel para explorar diferencias de grupo menos robustas volumétricamente en la actividad regional.

Se extrajeron las respuestas BOLD promedio en los clústeres identificados para cada participante para investigar las diferencias grupales por pares y la actividad dentro del grupo. Las señales promedio extraídas para cada clúster también se volvieron a probar para diferencias grupales usando análisis univariados con covariables adicionales para alcohol (Prueba de identificación de trastorno por uso de alcohol, AUDIT; Bush et al., 1998 ) y uso de tabaco (Prueba de dependencia de nicotina de Fagerström, FTND; Heatherton et al., 1991 ), así como después de excluir a los cuatro individuos con CD que informaron un historial previo de PG. Todas las diferencias grupales significativas sobrevivieron a estas pruebas adicionales a P <0.05. Se emplearon análisis de regresión lineal para explorar relaciones entre las respuestas BOLD y medidas clínicas de impulsividad (Escala de impulsividad de Barratt, BIS; ( Patton et al., 1995 )), depresión (Inventario de depresión de Beck, BDI; Beck et al., 1996 ); gravedad del problema de juego (South Oaks Gambling Screen, SOGS; Lesieur y Blume, 1987 ), cogniciones relacionadas con el juego (Gambling-Related Cognitions Scale, GRCS; Raylu y Oei, 2004 ) y cronicidad de la enfermedad; sin embargo, ninguna asociación sobrevivió a las correcciones de comparaciones múltiples.

3.1. Características de los participantes y comportamiento del comportamiento.

Las características de los participantes se resumen en la Tabla 1. En resumen, los participantes de PG y HC no difirieron en edad ni en CI estimado (t _1,46 < 1.6, P > 0.10). Los participantes de CD eran mayores que los participantes de HC (t _1,46 = 3.80, P < 0.001) y tenían un CI estimado promedio más bajo que los grupos PG (t _1,46 = 2.37, P = 0.022) y HC (t _1,46 = 4.24, P < 0.001).

Los participantes PG informaron una mayor gravedad de juego problemático a lo largo de su vida que los participantes CD (t _1,46 =8.24, P <0.001) y HC (t _1,46 =16.40, P <0.001) ( Tabla 1 ). Los participantes PG indicaron una variedad de actividades de juego regulares (por ejemplo, loterías, juegos de casino, apuestas deportivas), con participación regular en un promedio de 2.7 (DE=1.9) actividades de juego diferentes ( Tabla suplementaria S1 ¹ ). Cuatro participantes PG informaron juego problemático en máquinas tragamonedas, y tres de estos individuos también informaron participación en múltiples actividades de juego. Los participantes CD informaron una mayor gravedad de juego problemático a lo largo de su vida en relación con los participantes HC (t _1,46 =2.69, P =0.01). Cuatro participantes CD informaron un historial de vida (no actual) de probable PG (SOGS=5 o más). Las puntuaciones de gravedad del juego problemático de los participantes del grupo HC (SOGS que van de 0 a 1) indican una gravedad mínima del juego y son consistentes con las puntuaciones de la población general ( Stinchfield, 2002 ). Los participantes de PG y CD no difirieron en la duración del trastorno, el consumo de tabaco, el consumo de alcohol (t _1,46 ’s<1.7, P ’s>0.1) o las frecuencias de depresión mayor concomitante a lo largo de la vida ( Tabla 1 ).

Los tiempos promedio para iniciar la máquina tragamonedas no difirieron entre los grupos (Tabla 1). Entre los participantes, los tiempos de inicio diferían según el resultado anterior (F_1.7,120.0= 18.27, P<0.001; Figura suplementaria S1²), con tiempos de iniciación después de resultados ganadores mayores que los que siguen a todos los demás resultados (F_1,69's> 17.0, P<0.001). Este efecto de pausa posterior al refuerzo se ha observado anteriormente durante el juego de máquinas tragamonedas (Dixon et al., 2013; Tabla 1). Los tiempos de inicio después de los fallos no secuenciales fueron más rápidos que los resultados de pérdida total entre los participantes (F_1,69= 4.17, P= 0.04). Los tiempos de inicio después de los fallos secuenciales no fueron diferentes a los no secuenciales o las pérdidas totales entre los participantes (F_1,69es <0.7, P's> 0.4). No hubo diferencias grupales en los tiempos de inicio extendidos o acortados (F_2,69's = 0.5, P's> 0.6).

3.2. Recibo de recompensa

Aunque las hipótesis primarias se centraron en el procesamiento anticipatorio y de casi aciertos, examinamos la actividad asociada con los resultados ganadores para verificar la validez de la tarea en la evocación de respuestas esperadas relacionadas con la recompensa, y exploramos las diferencias de grupo para identificar la actividad regional alterada asociada con el procesamiento de recompensas. El procesamiento de la recepción de recompensas se examinó después de la entrega de resultados ganadores en relación con la actividad cerebral no modelada (por ejemplo, AAA vs. línea base implícita). Todos los grupos exhibieron activaciones regionales en regiones bien establecidas de procesamiento de recepción de recompensas ( Liu et al., 2011 ) incluyendo el estriado ventral, el mesencéfalo, la amígdala, la ínsula y las cortezas prefrontal ventromedial, cingulada y parietal ( Figura 2 ; Tabla 2 ). No hubo efecto principal del grupo en las señales BOLD regionales en respuesta a los resultados ganadores, ya sea en los umbrales de clúster corregidos para todo el cerebro o sin corregir.

 

Figura 2 y XNUMX

Procesamiento de recibos de recompensa. Cerebro entero, conglomerado corregido (P_FWE<0.05) respuestas a los resultados ganadores de máquinas tragamonedas (p. Ej., AAA) entre los participantes

 

Tabla 2

Promedio de actividad cerebral regional asociada con eventos de tareas de máquinas tragamonedas.

3.3. Recompensa-anticipación

Se examinaron las diferencias grupales en la anticipación de recompensa comparando la actividad durante el período de giro del tercer carrete mientras se mostraban símbolos coincidentes o no coincidentes en los dos primeros carretes (p. ej., AA? vs AB?). Es decir, la actividad asociada con la anticipación de posibles resultados gratificantes se comparó con la actividad asociada con la anticipación de ciertos resultados perdedores. En todos los grupos, la anticipación de una posible recompensa se asoció con una mayor actividad en el estriado, la ínsula, el mesencéfalo, el cíngulo anterior, la corteza frontal media y superior y la corteza parietal inferior ( Figura 3a ; Tabla 2 ). Hubo un efecto principal del grupo en varias regiones ( Figura 3b ; Tabla 3 ), en particular en el estriado ventral derecho, el mesencéfalo y la ínsula derecha. Una investigación más profunda de los períodos de anticipación individuales reveló una interacción grupo-anticipación en estas regiones, incluido el estriado ventral (F _2,64 =9.62, P <0.001), donde los participantes con PG, en comparación con los participantes HC, mostraron una mayor anticipación de recompensa potencial, y los participantes con CD, en comparación con los participantes con PG y HC, mostraron una menor anticipación de pérdida segura ( Figura 3c ). Patrones similares de mayor anticipación de recompensa posible en PG, y menor anticipación de pérdida en CD, estuvieron presentes en las regiones del mesencéfalo, la ínsula y la corteza cerebral.

 

Figura 3 y XNUMX

Procesamiento anticipatorio. Promedio de la respuesta anticipada de todo el cerebro en todos los participantes (a) en clúster corregido (P_FWE<0.05) mientras ve girar los carretes finales mientras los dos primeros carretes muestran símbolos coincidentes (p. Ej., ¿AA ?; indicando ...

 

Tabla 3

Diferencias de grupos regionales en la actividad cerebral asociada con eventos de máquinas tragamonedas

3.4. Procesamiento de pérdidas cerca de la pérdida

Las diferencias grupales en el procesamiento de casi aciertos se examinaron utilizando dos contrastes. Primero, se realizó una comparación entre los resultados de fallo no secuencial y pérdida total (p. ej., ABA/ABB vs ABC) para examinar las diferencias en la actividad después de la entrega de resultados en apuestas que ya se habían perdido en la segunda parada del carrete. Al controlar cualquier diferencia en las expectativas de la apuesta (es decir, ambos resultados dan ciertas pérdidas), este contraste aísla la actividad cerebral asociada con los fallos no secuenciales que se codifican como "más cerca" de un resultado ganador. En todos los participantes, el resultado de fallo no secuencial se asoció con respuestas aumentadas en las regiones occipitales, así como en la corteza cingulada posterior y las regiones parietales inferior y superior ( Figura 4a ; Tabla 2 ). Hubo un efecto principal del grupo en la actividad relacionada con el fallo no secuencial en la corteza frontal dorsomedial y ventromedial en umbrales no corregidos ( Figura 4b ; Tabla 3 ). La investigación de los resultados de pérdida segura reveló una interacción grupo-anticipación en estas regiones, incluida la corteza prefrontal ventromedial (F _2,64 =8.72, P <0.001). Los participantes del grupo HC en comparación con los del grupo PG mostraron mayores respuestas negativas tras fallos no secuenciales, mientras que los participantes del grupo CD en comparación con los del grupo HC mostraron mayores respuestas negativas tras resultados de pérdida total ( Figura 4c ). Cabe destacar que los individuos con PG no mostraron respuestas diferenciales a los fallos no secuenciales en comparación con las pérdidas totales en las regiones frontales mediales.

 

Figura 4 y XNUMX

Procesamiento no secuencial de casi fallas. Respuesta promedio de todo el cerebro en respuesta a fallos no secuenciales (por ejemplo, ABB / ABA) en comparación con los resultados de pérdida total (por ejemplo, ABC) en todos los participantes (a) en clúster corregido (P_FWE<0.05) umbral. Grupo ...

Segundo, se examinaron las diferencias en el procesamiento de casi aciertos comparando la actividad posterior a los resultados de fallos secuenciales con la actividad posterior a las paradas no coincidentes del segundo carrete (es decir, AAB frente a AB). Este contraste controla la notificación de una pérdida y, por lo tanto, aísla la actividad asociada con si perder en el tercer carrete se codifica como "más cercano" a un resultado ganador que una pérdida entregada en el segundo carrete. En todos los participantes, los resultados de fallos secuenciales se asociaron con una mayor actividad en las regiones occipitales que se extienden hasta el cíngulo posterior ( Figura 5a ; Tabla 2 ). Se identificó un efecto principal del grupo en varias regiones en umbrales no corregidos de todo el cerebro, incluyendo el estriado ventral derecho, la ínsula derecha, el giro frontal inferior derecho y las regiones parietales derechas ( Figura 5b ; Tabla 3 ). HC en relación con los participantes PG y CD exhibió una mayor actividad en respuesta a los resultados de fallos secuenciales en los grupos identificados incluyendo el estriado ventral ( Figura 5c ). Los individuos con PG y CD no mostraron una señalización diferencial después de resultados de fallos secuenciales en comparación con paradas coincidentes en el segundo carrete.

 

Figura 5 y XNUMX

Procesamiento secuencial de casi fallas. Respuesta promedio de todo el cerebro en respuesta a fallos secuenciales (p. Ej., AAB) en comparación con el segundo carrete no igualado (p. Ej., AB), pérdida de eventos en todos los participantes (a) en clúster corregido (P_FWE<0.05) umbral. Grupo ...

4.1. Recompensa anticipada y procesamiento de pérdidas.

Los hallazgos más sólidos del presente estudio se observaron antes de la entrega de los resultados de las máquinas tragamonedas, con los participantes PG y CD mostrando alteraciones en las señales anticipatorias, particularmente en el estriado ventral, la ínsula, la corteza frontal medial e inferior en comparación con los participantes HC. Ambas muestras clínicas exhibieron patrones de actividad en el circuito de refuerzo que fueron mayores en la anticipación de una posible recompensa en comparación con una pérdida segura. Sin embargo, de acuerdo con las hipótesis y la investigación previa ( van Holst et al., 2012a ), los individuos con PG exhibieron una mayor actividad estriatal durante la anticipación de un posible resultado ganador. Por comparación, los individuos con CD exhibieron una mayor desactivación estriatal durante la anticipación de resultados perdedores seguros. Estos hallazgos sugieren que, si bien tanto las adicciones relacionadas con sustancias como las no relacionadas con sustancias se caracterizan por una desregulación en los mecanismos de procesamiento de la recompensa anticipatoria, existen aspectos específicos del trastorno relacionados con la valencia (recompensas versus pérdidas) en un contexto relacionado con el juego.

La desregulación del procesamiento anticipatorio en las adicciones a sustancias y a otras sustancias puede estar relacionada con objetivos clínicos importantes (por ejemplo, antojos, impulsos o motivaciones). En el juego patológico, los mecanismos motivacionales pueden implicar una hipersensibilidad específica a la perspectiva de recompensas relacionadas con el juego, más que a las recompensas monetarias obtenidas fuera de un contexto de juego ( Balodis et al., 2012 ). Es necesario examinar directamente hasta qué punto estas alteraciones podrían contribuir a conductas de juego perjudiciales, como intentar recuperar las pérdidas y las sesiones de juego prolongadas.

Esta respuesta anticipatoria aumentada a posibles recompensas relacionadas con el juego (es decir, recompensas monetarias arriesgadas e inciertas) no parece generalizarse al trastorno por consumo de sustancias (TCS). Más bien, los participantes con TCS mostraron una respuesta anticipatoria hipersensible a resultados inminentes de pérdida segura. Se ha informado previamente de una actividad reducida de anticipación de pérdidas en el circuito de recompensa de los consumidores de cocaína fuera de un contexto de juego ( Patel et al., 2013 ). Desde la perspectiva de los mecanismos promotivacionales, estos hallazgos sugieren que los procesos anticipatorios con respecto a los reforzadores secundarios en individuos que consumen sustancias pueden verse influenciados de manera más robusta por la ausencia de posibles recompensas monetarias (y, en consecuencia, la ausencia de recompensas primarias relacionadas con las drogas) que por la expectativa de ganancias monetarias. Los hallazgos también sugieren un posible mecanismo por el cual los individuos con TCS podrían desarrollar problemas con el juego ( Hall et al., 2000 ).

4.2. Procesamiento de resultados casi perdidos y perdidos

Investigamos la actividad cerebral asociada con el procesamiento de casi aciertos aislando dos componentes estructurales de la "cercanía": la disposición de símbolos de máquinas tragamonedas de pérdidas seguras (p. ej., ABB/ABA frente a ABC) y la notificación temporal de la pérdida (p. ej., AAB frente a AB). De acuerdo con investigaciones previas ( Chase y Clark, 2010 ; Clark et al., 2009 ), los participantes del grupo de control mostraron una mayor actividad en las regiones estriatal e insular tras la obtención de resultados de casi aciertos; sin embargo, esto se observó solo tras resultados de casi aciertos secuenciales. Esto sugiere que el valor de refuerzo positivo de los resultados de casi aciertos en poblaciones no adictas se limita a la obtención temporal del casi acierto, en lugar de a la disposición de los símbolos por sí sola. Contrariamente a las hipótesis, esta respuesta a los resultados de casi aciertos, secuenciales o no secuenciales, no se exageró en los participantes del grupo de control y no se observó en los participantes del grupo de control.

El procesamiento de la pérdida durante las actividades relacionadas con el juego puede ser de particular relevancia para PG ya que el trastorno está marcado por el juego persistente a pesar de las consecuencias negativas de pérdidas frecuentes y sustanciales. Los participantes de PG en relación con los participantes de CD o HC mostraron respuestas generalmente limitadas de pérdida en el análisis actual de todo el cerebro, lo que sugiere que los resultados de pérdida cercana y pérdida pueden ser menos importantes en PG. Nuestra muestra clínicamente definida de individuos PG representa una población con un extenso historial de juego y, por lo tanto, una experiencia potencialmente mayor con resultados casi perdidos y relacionados con el juego. Si bien la cronicidad de la PG no se asoció con la respuesta neural en el estudio actual, es posible que la exposición repetida a los resultados de pérdida y pérdida de influencia influya en las respuestas contundentes a lo largo del tiempo. Se necesita más investigación para comprender mejor la expresión del procesamiento de la pérdida atenuada en PG y cómo estas señales pueden asociarse con una mayor experiencia de juego, problemas para la toma de decisiones, cogniciones relacionadas con el juego y comportamientos de pérdida de persecución.

De forma similar a la actividad observada durante los períodos de anticipación, los participantes con CD, en comparación con los participantes del grupo HC, mostraron una respuesta negativa exagerada en el circuito de recompensa/refuerzo tras la obtención de resultados de pérdida total. Investigaciones previas demuestran que el procesamiento neuronal de las pérdidas monetarias, más que el de las recompensas, diferencia a los consumidores actuales de cocaína de los antiguos ( Balodis y Potenza, en prensa ; Patel et al., 2013 ). En todos los grupos de participantes, el procesamiento de la pérdida total no se asoció con el CI estimado ni con los síntomas depresivos en las regiones identificadas, lo que sugiere que las diferencias entre grupos tras la obtención de resultados de pérdida total pueden no estar significativamente relacionadas con el deterioro cognitivo o los estados de ánimo. No se recopilaron informes subjetivos de decepción y frustración en respuesta a los resultados, y es posible que las personas con CD encuentren los resultados de pérdida total menos agradables que las personas con PG y los participantes del grupo HC. De forma similar a los participantes de PG, los participantes con CD, en comparación con los participantes del grupo HC, no mostraron respuestas exageradas tras los resultados de casi acierto en el análisis cerebral completo actual. Esta similitud entre los participantes de PG y CD sugiere un mecanismo neuronal compartido en el procesamiento de las pérdidas que puede ser insensible a los efectos de casi aciertos y justifica una mayor investigación.

4.3. Fortalezas y limitaciones

Mientras que investigaciones previas sobre el procesamiento de recompensas y pérdidas casi perdidas en individuos con conducta de juego problemático utilizaron un diseño correlacional en individuos que reportaron un rango de gravedad de juego problemático (SOGS 1 a 19) ( Chase y Clark, 2010 ) y un umbral amplio para definir muestras de juego problemático (SOGS>2) ( Habib y Dixon, 2010 ), el presente estudio examinó muestras definidas clínicamente de individuos con PG y CD según los criterios diagnósticos del DSM-IV. También aislamos dos características estructurales de los resultados casi perdidos (secuenciales y no secuenciales), y demostramos que las respuestas neuronales de refuerzo positivo observadas previamente en muestras no adictas se replican solo después de la entrega de resultados casi perdidos secuenciales.

Aunque el tamaño de la muestra de 72 individuos es significativamente mayor que otras muestras investigadas para el procesamiento de casi errores, existen muestras más pequeñas dentro de cada grupo de diagnóstico (aún considerables con n=24 por grupo), con la limitación de que los datos se recopilaron en dos imanes. De acuerdo con investigaciones previas de fMRI multisitio, la varianza atribuida a los efectos entre imanes fue pequeña en comparación con la varianza asociada con las diferencias entre sujetos ( Brown et al., 2011 ; Gountouna et al., 2010 ). Por ejemplo, con respecto a las activaciones después de la entrega de resultados ganadores en la Figura 2 , la varianza entre sujetos representó el 31.4% de la varianza total, mientras que la varianza dentro del sujeto (es decir, entre ejecuciones) representó el 3.1%, y las diferencias entre imanes representaron el 2.2% de la varianza total de la señal, con un 63.4% de la varianza sin explicar. Estas estimaciones de varianza son comparables con investigaciones previas y sugieren que cualquier diferencia entre imanes no contribuyó significativamente a los resultados informados.

Los participantes del grupo CD no estaban bien emparejados en edad y CI con los participantes del grupo PG o HC; sin embargo, no hubo evidencia de que estas diferencias afectaran los hallazgos significativos. El diseño de la máquina tragamonedas puede limitar la generalización de los hallazgos actuales a las máquinas tragamonedas comerciales, que suelen tener ritmos de juego más rápidos e integran características más complejas. Dadas las observaciones de un procesamiento de recompensa demorada deteriorado en poblaciones adictas ( Camchong et al., 2011 ; Miedl et al., 2012 ), la influencia de las demoras prolongadas en la tarea actual requiere investigación adicional. Tampoco recopilamos experiencias subjetivas de "cercanía", frustración o deseo de continuar jugando durante la realización de la tarea para simular las condiciones de juego del mundo real lo más fielmente posible. Además, no se observaron relaciones entre la actividad cerebral y las medidas de impulsividad, gravedad del juego problemático o cogniciones relacionadas con el juego (cuando se controlaron las diferencias de grupo en estos dominios). Finalmente, si bien los resultados de los análisis de todo el cerebro se presentan con umbrales corregidos y no corregidos a nivel de clúster, enfoques alternativos, como los análisis de regiones de interés, pueden detectar cambios localizados y menos extensos espacialmente en la señal BOLD e identificar diferencias adicionales en la actividad cerebral entre grupos. Futuras investigaciones también podrían examinar los circuitos comunes al procesamiento de recompensa y pérdida ( Liu et al., 2011 ) y cómo estos mecanismos pueden verse alterados en personas con adicciones.

Conclusiones 4.3

Los individuos con PG y los individuos con SUD comparten alteraciones comunes en el procesamiento de recompensas / pérdidas. En el contexto del juego en máquinas tragamonedas, los participantes de PG y CD mostraron un procesamiento anticipado y relacionado con la pérdida alterado en relación con los participantes de comparación no adictos. La evidencia neurobiológica previa y las altas tasas de PG y CD coexistentes sugieren una vulnerabilidad compartida entre estos trastornos. Las distintas alteraciones en el proceso de anticipación de recompensa / pérdida pueden reflejar divergencias impulsadas por el contexto de un fenotipo intermedio en PG y CD. La investigación continua que investiga los mecanismos de refuerzo en PG y SUD, así como en poblaciones vulnerables y en riesgo, puede proporcionar una mayor perspectiva sobre el desarrollo de estrategias de prevención e intervención específicas.

1

2

Función de la fuente de financiación. Esta investigación fue financiada en parte por subvenciones de los NIH del NIDA (R01 DA019039, P20 DA027844, K24 DA017899) y del NIAAA (T32 AA015496), el Departamento de Salud Mental y Servicios de Adicciones del Estado de Connecticut, el Centro de Salud Mental de Connecticut, una donación de investigación sin restricciones del casino Mohegan Sun y la subvención del Premio a la Excelencia en la Investigación del Juego de Yale del Centro Nacional para el Juego Responsable. Las agencias financiadoras no aportaron comentarios ni opiniones sobre el contenido del manuscrito, y este refleja las contribuciones y reflexiones de los autores y no necesariamente las de dichas agencias.

Los autores desean agradecer el apoyo técnico proporcionado por Corin Bourne, Scott Bullock, Matthew Lim, Karen A. Martin, Hedy Sarofin, Ruobing Sha, Monica Solorzano y Sarah W. Yip.

^☆ El material complementario se puede encontrar accediendo a la versión en línea de este artículo en http://dx.doi.org e ingresando doi:…

¹ El material complementario se puede encontrar accediendo a la versión en línea de este artículo en http://dx.doi.org e ingresando doi:…

² El material complementario se puede encontrar accediendo a la versión en línea de este artículo en http://dx.doi.org e ingresando doi:…

Conflicto de intereses. Los autores no informan conflictos de intereses con respecto al contenido de este manuscrito. El Dr. Potenza ha recibido apoyo financiero o compensación por lo siguiente: el Dr. Potenza ha consultado y asesorado a Boehringer Ingelheim, Ironwood, Lundbeck e iNSYS; ha consultado y tiene intereses financieros en Somaxon; ha recibido apoyo para la investigación de Mohegan Sun Casino, el Centro Nacional para el Juego Responsable, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control/Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, los Institutos Nacionales de Salud y la Administración de Veteranos; ha participado en encuestas, envíos postales o consultas telefónicas relacionadas con la adicción a las drogas, los trastornos del control de impulsos u otros temas de salud; ha consultado para bufetes de abogados y la oficina del defensor público federal en asuntos relacionados con los trastornos del control de impulsos; proporciona atención clínica en el Programa de Servicios de Juego Problemático del Departamento de Salud Mental y Servicios de Adicción de Connecticut; ha realizado revisiones de subvenciones para los Institutos Nacionales de Salud y otras agencias; ha editado secciones de revistas como invitado; Ha impartido conferencias académicas en sesiones clínicas generales, eventos de formación médica continua y otros foros clínicos o científicos; y ha escrito libros o capítulos de libros para editoriales de textos sobre salud mental.

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