Alteraciones neurales alteradas del procesamiento de la recompensa y la pérdida durante la RMM con máquinas tragamonedas simuladas en el juego patológico y la dependencia de la cocaína (2014)

Patrick D. Worhunsky,^a,b Robert T. Malison,^a Robert D. Rogers,^b,c,1 y Marc N. Potenza^a,d,e,1,*

2.1. Participantes

Los participantes incluyeron individuos de 24 con PG, 24 con CD y individuos de 24 HC (Tabla 1) reclutados de la comunidad local (New Haven, CT). Todos los participantes fueron evaluados para los diagnósticos de DSM-IV mediante entrevistas clínicas semiestructuradas (SCID;First et al., 2002)). Los criterios de exclusión incluyeron la presencia o el historial de un trastorno psicótico o enfermedad médica general que podría interferir con la capacidad de participar en los exámenes de detección, evaluación o protocolos de fMRI. El examen de toxicología de orina para sustancias ilícitas se realizó en el momento de la exploración. Todos los procedimientos del estudio fueron aprobados por el Comité de Investigaciones Humanas de Yale. Los participantes proporcionaron consentimiento informado por escrito.

 

Tabla 1

Características de los participantes y comportamiento del comportamiento.

2.2. Tarea simulada de tragamonedas

Los participantes realizaron una tarea de máquina tragamonedas de tres carretes simulada por computadora diseñada para fMRI (Figura 1 y XNUMX). En cada juego, los participantes presionaron un botón y luego los tres 'carretes' comenzaron a cambiar aleatoriamente a través de seis símbolos de frutas diferentes cada 200ms para simular los carretes giratorios de máquinas tragamonedas. Para maximizar la expectativa y el impacto de los casi fallos y otros resultados, los carretes se detuvieron en orden secuencial de izquierda a derecha (Strickland y Grote, 1967). La colinealidad de los eventos se minimizó mediante el uso de la duración de los giros del carrete y los intervalos entre ensayos que se presentaron de forma pseudoaleatoria entre 2 y 10, con un promedio de 6, para un promedio de la duración total de un solo juego de 18.

 

Figura 1 y XNUMX

Diseño de tareas de máquinas tragamonedas simuladas y ejemplos de resultados.

Los resultados se presentaron en uno de los cuatro pedidos pseudoaleatorios predeterminados (equilibrados entre los grupos), que arrojaron aproximadamente 17% (según una proporción variable de 1: 6) ganadora (p. Ej., AAA), fallos secuenciales (p. Ej., AAB) y no. resultados de falta secuencial (por ejemplo, ABA, ABB). Los resultados de pérdida total (por ejemplo, ABC) se entregaron en el 50% restante (proporción variable de 1: 2). La tarea de la máquina tragamonedas se realizó en el escáner en dos adquisiciones consecutivas de juegos 30. Los participantes recibieron una dotación de $ 5 para comenzar cada sesión, pagaron $ 0.10 por apuesta para ganar $ 1, $ 2 o $ 3, y se les pagó el total de sus ganancias por ambas sesiones (que oscilan entre $ 23 y $ XNUM). Además de una compensación fija por participación.

La tarea de la máquina tragamonedas proporcionó una medida de comportamiento del tiempo de reacción para iniciar la siguiente apuesta siguiendo diferentes resultados, medidos desde el inicio del aviso para comenzar hasta la respuesta posterior. Los tiempos de inicio periféricos se identificaron por tipo de resultado utilizando criterios de puntuación z cambiantes como se describió anteriormente (Dixon et al., 2013), eliminando 3.4% del total de datos antes de calcular los promedios de los participantes. Se utilizaron ANOVA de medidas repetidas estándar para examinar las diferencias en los tiempos de iniciación y se corrigieron por infracciones de esfericidad utilizando las estimaciones de Greenhouse-Geisser.

2.3. Adquisición fMRI, procesamiento de imágenes y estadísticas.

Debido a una actualización del equipo, la adquisición de imágenes se realizó en dos sistemas Siemens Trio 3T (Siemens AG, Erlangen, Alemania), con aproximadamente la mitad de cada grupo participante escaneado en cada imán. Se emplearon procedimientos y secuencias de adquisición idénticos en ambos imanes. Las imágenes funcionales se recolectaron utilizando una secuencia eco-planar gradiente eco pulso (tiempo de repetición / tiempo de eco: 1500 / 27ms, ángulo de giro 60 °, campo de visión: 22 × 22cm, 64 × matriz 64, 3.4 × 3.4mm en la resolución del plano , Grosor de corte efectivo de 5mm, cortes de 25). Cada ejecución funcional incluyó un período de descanso inicial de 9 que se eliminó antes del procesamiento de la imagen.

El procesamiento espacial se realizó utilizando SPM8 (Wellcome Functional Imaging Laboratory, Londres, Reino Unido). Las ejecuciones funcionales se realinearon individualmente y se examinaron para detectar movimientos de la cabeza por encima de un vóxel de adquisición. Los volúmenes de imagen realineados para cada sesión se utilizaron para construir un volumen de imagen funcional medio, que luego se usó para la normalización espacial en el espacio estandarizado del Instituto de Neurología de Montreal (MNI). Los parámetros de normalización para cada participante se aplicaron a los volúmenes de imagen funcionales correspondientes mediante una transformación espacial automatizada que resultó en un tamaño de vóxel isométrico de 3 × 3 × 3mm. Las imágenes normalizadas se suavizaron luego con un filtro gaussiano de ancho completo a la mitad de 6mm. Del total de participantes de 84 que completaron el escaneo de la máquina tragamonedas, los participantes de 12 fueron excluidos por exceso de movimiento.

El análisis de los datos funcionales se realizó utilizando un modelo lineal general. Los modelos de primer nivel (participantes) incluían regresores relacionados con tareas 13. Estos incluyeron regresores relacionados con eventos (es decir, duration = 0s) para solicitudes para iniciar apuestas, respuestas, paradas en el primer rodillo, paradas en el segundo rodillo con símbolos coincidentes o no coincidentes, y los cuatro arreglos de resultados (descritos anteriormente) entregados en el tercero parada del carrete. Además, también se incluyeron regresores para los intervalos entre paradas de carretes (es decir, las duraciones de 2-10 antes y después de la parada del primer carrete, y luego de la parada del segundo carrete mientras el carrete final giraba con símbolos apareados o no coincidentes en los dos primeros carretes). El valor de recompensa potencial también se incluyó como un regresor paramétrico para eventos de parada de carrete y épocas de giro aplicables. Finalmente, los seis parámetros de realineación resultantes del procesamiento de imágenes se incluyeron en el modelo. Las imágenes de contraste entre los eventos de interés se calcularon para cada participante y se ingresaron en los modelos de efectos aleatorios de segundo nivel para investigar las diferencias entre los grupos.

Se realizaron análisis de segundo nivel para cada contraste de interés utilizando diseños factoriales de 3-way (grupo), que incluían covariables para controlar las influencias potenciales del imán y las características demográficas del género, la edad y el coeficiente intelectual (Shipley Institute of Living Scale, SILS; Zachary y Shipley, 1986). La actividad promedio relacionada con los eventos de tareas en todos los participantes se examinó utilizando un umbral de corrección de error a nivel de familia (FWE) a nivel de grupo (Ward, 2011 de P_FWE<0.05 (extensión de grupo mayor que 125 vóxeles contiguos) aplicado al umbral de nivel de vóxel de P<0.01. En el examen de los efectos principales del grupo, pocos grupos sobrevivieron a la corrección en este umbral de nivel de vóxel y, por lo tanto, un umbral similar de nivel de grupo de P_FWESe aplicó <0.05 (extensión de grupo mayor que 189 vóxeles contiguos) a los resultados resultantes de todo el cerebro de las diferencias de grupo a nivel de vóxel reducido P<0.02. Además, un umbral no corregido a nivel de clúster de PSe aplicó <0.05 (extensión de grupo mayor que 44 vóxeles contiguos) al mismo nivel de vóxeles P<0.02 resultados para explorar diferencias de grupo menos volumétricamente robustas en la actividad regional.

Se extrajeron las respuestas BOLD promedio en grupos identificados para cada participante para investigar las diferencias de grupos por pares y la actividad dentro del grupo. Las señales promedio extraídas para cada grupo también se volvieron a analizar para detectar diferencias en los grupos utilizando análisis univariados con covariables adicionales para el alcohol (Prueba de identificación de trastorno por consumo de alcohol, AUDIT; Bush et al., 1998) y el consumo de tabaco (Fagerstrom Test of Nicotine Dependence, FTND; Heatherton et al., 1991), así como después de excluir a los cuatro individuos con CD que informaron una historia previa de PG. Todas las diferencias de grupo significativas sobrevivieron a estas pruebas adicionales en P<0.05. Se emplearon análisis de regresión lineal para explorar las relaciones entre las respuestas BOLD y las medidas clínicas de impulsividad (Escala de impulsividad de Barratt, BIS; (Patton et al., 1995)), depresión (Inventario de depresión de Beck, BDI; Beck et al., 1996); gravedad de los problemas de juego (South Oaks Gambling Screen, SOGS; Lesieur y Blume, 1987), cogniciones relacionadas con el juego (Escala de cogniciones relacionadas con el juego, GRCS; Raylu y Oei, 2004) y la cronicidad de la enfermedad; sin embargo, ninguna asociación sobrevivió a correcciones de comparación múltiple.

3.1. Características de los participantes y comportamiento del comportamiento.

Las características de los participantes se resumen en Tabla 1. Brevemente, los participantes de PG y HC no difirieron en edad o IQ estimado (t_1,46es <1.6, P's> 0.10). Los participantes con EC eran mayores que los participantes con HC (t_1,46= 3.80, P<0.001) y de un CI estimado promedio más bajo que ambos PG (t_1,46= 2.37, P= 0.022) y HC (t_1,46= 4.24, P<0.001) grupos.

Los participantes de PG informaron una mayor severidad de la vida con problemas de juego que los CD (t_1,46= 8.24, P<0.001) y HC (t_1,46= 16.40, P<0.001) participantes (Tabla 1). Los participantes de PG indicaron una variedad de actividades de juego regulares (p. Ej., Loterías, juegos de casino, apuestas deportivas), con un compromiso regular en un promedio de diferentes actividades de juego (2.7 (SD = 1.9))Tabla suplementaria S1¹). Cuatro participantes de PG informaron sobre juegos de azar problemáticos en máquinas tragamonedas, y tres de ellos también informaron su participación en múltiples actividades de juego. Los participantes en el CD informaron de una mayor severidad en la vida de los juegos de azar en relación con los participantes de HC (t_1,46= 2.69, P= 0.01). Cuatro participantes de CD informaron un historial de vida (no actual) de PG probable (SOGS = 5 o superior). Los puntajes de severidad en el juego de los participantes de HC (SOGS que van desde 0 a 1) indican una severidad de juego mínima y son consistentes con los puntajes en la población general (Stinchfield, 2002). Los participantes de PG y CD no difirieron en la duración del trastorno, el consumo de tabaco, el consumo de alcohol (t_1,46es <1.7, P> 0.1) o frecuencias de depresión mayor coexistente de por vida (Tabla 1).

Los tiempos promedio para iniciar la máquina tragamonedas no difirieron entre los grupos (Tabla 1). Entre los participantes, los tiempos de inicio diferían según el resultado anterior (F_1.7,120.0= 18.27, P<0.001; Figura suplementaria S1²), con tiempos de iniciación después de resultados ganadores mayores que los que siguen a todos los demás resultados (F_1,69's> 17.0, P<0.001). Este efecto de pausa posterior al refuerzo se ha observado anteriormente durante el juego de máquinas tragamonedas (Dixon et al., 2013; Tabla 1). Los tiempos de inicio después de los fallos no secuenciales fueron más rápidos que los resultados de pérdida total entre los participantes (F_1,69= 4.17, P= 0.04). Los tiempos de inicio después de los fallos secuenciales no fueron diferentes a los no secuenciales o las pérdidas totales entre los participantes (F_1,69es <0.7, P's> 0.4). No hubo diferencias grupales en los tiempos de inicio extendidos o acortados (F_2,69's = 0.5, P's> 0.6).

3.2. Recibo de recompensa

Aunque las hipótesis primarias se enfocaron en el procesamiento anticipado y cercano a la pérdida, examinamos la actividad asociada con los resultados ganadores para verificar la validez de la tarea al evocar respuestas esperadas relacionadas con la recompensa, y exploramos las diferencias de los grupos para identificar la actividad regional alterada asociada con el procesamiento de las recompensas. El procesamiento del recibo de recompensa se examinó después de la entrega de resultados ganadores en relación con la actividad cerebral no modelada (p. Ej., AAA vs línea de base implícita). Todos los grupos exhibieron activaciones regionales en regiones de procesamiento de recibos de recompensa bien establecidas (Liu et al., 2011) incluyendo el cuerpo estriado ventral, el cerebro medio, la amígdala, la ínsula y el ventromedial prefrontal, cingulado y parietal (Figura 2 y XNUMX; Tabla 2). No hubo un efecto principal del grupo en las señales BOLD regionales en respuesta a los resultados ganadores, ya sea en los umbrales de grupo corregidos o no corregidos de todo el cerebro.

 

Figura 2 y XNUMX

Procesamiento de recibos de recompensa. Cerebro entero, conglomerado corregido (P_FWE<0.05) respuestas a los resultados ganadores de máquinas tragamonedas (p. Ej., AAA) entre los participantes

 

Tabla 2

Promedio de actividad cerebral regional asociada con eventos de tareas de máquinas tragamonedas.

3.3. Recompensa-anticipación

Las diferencias de grupo en la anticipación de recompensa se examinaron comparando la actividad durante el período de giro del tercer rodillo, mientras que los símbolos coincidentes o no coincidentes se mostraron en los primeros dos rodillos (p. Ej., AA? Vs AB?). Es decir, la actividad asociada con la anticipación de posibles resultados gratificantes se comparó con la actividad asociada con la anticipación de ciertos resultados perdedores. En todos los grupos, la anticipación de una posible recompensa se asoció con un aumento de la actividad en el cuerpo estriado, la ínsula, el cerebro medio, el cingulado anterior, la corteza frontal media y superior y la corteza parietal inferior (Figura 3a; Tabla 2). Hubo un efecto principal del grupo en varias regiones (Figura 3b; Tabla 3), notablemente el cuerpo estriado ventral derecho, el cerebro medio y la ínsula derecha. La investigación adicional de los periodos de anticipación individuales reveló una interacción grupo por anticipación en estas regiones, incluido el estriado ventral (F_2,64= 9.62, P<0.001), con PG en relación con los participantes de HC que muestran una mayor anticipación de recompensa potencial, y CD en relación con los participantes de PG y HC que muestran una anticipación de pérdida cierta reducida (Figura 3c). Patrones similares de mayor anticipación de recompensa posible en PG, y disminución de anticipación de pérdida en CD, estuvieron presentes en las regiones del cerebro medio, insular y cortical.

 

Figura 3 y XNUMX

Procesamiento anticipatorio. Promedio de la respuesta anticipada de todo el cerebro en todos los participantes (a) en clúster corregido (P_FWE<0.05) mientras ve girar los carretes finales mientras los dos primeros carretes muestran símbolos coincidentes (p. Ej., ¿AA ?; indicando ...

 

Tabla 3

Diferencias de grupos regionales en la actividad cerebral asociada con eventos de máquinas tragamonedas

3.4. Procesamiento de pérdidas cerca de la pérdida

Se examinaron las diferencias de grupo en el procesamiento de casi fallas utilizando dos contrastes. Primero, se realizó una comparación entre los resultados no secuenciales de pérdida y los resultados de pérdida completa (por ejemplo, ABA / ABB vs ABC) para examinar las diferencias en la actividad luego de la entrega de resultados en los juegos que ya se habían perdido en la segunda parada. Al controlar cualquier diferencia en las expectativas de juego (es decir, ambos resultados generan ciertas pérdidas), este contraste aísla la actividad cerebral asociada con las faltas no secuenciales que se codifican como "más cercanas" a un resultado ganador. En todos los participantes, los resultados erróneos no secuenciales se asociaron con un aumento de las respuestas en las regiones occipitales, así como en el córtex cingulado posterior y las regiones parietales inferior y superior (Figura 4a; Tabla 2). Hubo un efecto principal del grupo en la actividad no secuencial relacionada con la falta en la corteza frontal dorsomedial y ventromedial en los umbrales no corregidos (Figura 4b; Tabla 3). La investigación de ciertos resultados perdedores reveló una interacción grupo por anticipación en estas regiones, incluida la corteza prefrontal ventromedial (F_2,64= 8.72, P<0.001). Los participantes con HC en relación con los PG mostraron mayores respuestas negativas luego de fallas no secuenciales, mientras que los participantes con CD en relación con los HC mostraron mayores respuestas negativas luego de los resultados de pérdida total (Figura 4c). En particular, los individuos con PG no mostraron respuestas diferenciales a los fallos no secuenciales en relación con las pérdidas totales en las regiones frontales mediales.

 

Figura 4 y XNUMX

Procesamiento no secuencial de casi fallas. Respuesta promedio de todo el cerebro en respuesta a fallos no secuenciales (por ejemplo, ABB / ABA) en comparación con los resultados de pérdida total (por ejemplo, ABC) en todos los participantes (a) en clúster corregido (P_FWE<0.05) umbral. Grupo ...

En segundo lugar, se examinaron las diferencias en el procesamiento de casi fallas comparando la actividad después de los resultados de fallas secuenciales con la actividad después de las paradas de segundo rollo no coincidentes (es decir, AAB vs AB). Este contraste controla la notificación de una pérdida y, por lo tanto, aísla la actividad asociada a si la pérdida en el tercer rodillo se codifica como "más cercana" a un resultado ganador que a una pérdida entregada en el segundo rodillo. Entre los participantes, los resultados erróneos secuenciales se asociaron con una mayor actividad en las regiones occipitales que se extienden hacia el cingulado posterior (Figura 5a; Tabla 2). Se identificó un efecto principal del grupo en varias regiones en los umbrales no corregidos de todo el cerebro, incluidos el estriado ventral derecho, la ínsula derecha, el giro frontal inferior derecho y las regiones parietales derechas (Figura 5b; Tabla 3). El HC en relación con los participantes de PG y CD mostró una mayor actividad en respuesta a los resultados de falta secuencial en los grupos identificados, incluido el cuerpo estriado ventral (Figura 5c). Los individuos con PG y CD no mostraron señalización diferencial después de resultados de falta secuencial en comparación con las paradas emparejadas del segundo carrete.

 

Figura 5 y XNUMX

Procesamiento secuencial de casi fallas. Respuesta promedio de todo el cerebro en respuesta a fallos secuenciales (p. Ej., AAB) en comparación con el segundo carrete no igualado (p. Ej., AB), pérdida de eventos en todos los participantes (a) en clúster corregido (P_FWE<0.05) umbral. Grupo ...

4.1. Recompensa anticipada y procesamiento de pérdidas.

Los hallazgos más sólidos en el presente estudio se observaron antes de la entrega de los resultados de la máquina tragamonedas, con los participantes de PG y CD que mostraban alteraciones en las señales de anticipación, particularmente en el estriado ventral, la ínsula, la corteza frontal media e inferior en comparación con los participantes de HC . Ambas muestras clínicas mostraron patrones de actividad en los circuitos de refuerzo que fueron mayores en anticipación de una posible recompensa en comparación con una pérdida segura. Sin embargo, consistente con hipótesis e investigaciones previas (van Holst et al., 2012a), los individuos con PG mostraron una mayor actividad estriatal durante la anticipación de un posible resultado ganador. En comparación, los individuos con CD mostraron una mayor desactivación del estriado durante la anticipación de ciertos resultados perdidos. Estos hallazgos sugieren que si bien las adicciones relacionadas con la sustancia y las no relacionadas con la sustancia se caracterizan por una desregulación en los mecanismos de procesamiento de recompensa anticipada, existen aspectos específicos del trastorno relacionados con la valencia (recompensas frente a pérdidas) en un contexto relacionado con el juego.

El procesamiento anticipado desregulado en adicciones tanto de sustancias como de no sustancias puede relacionarse con objetivos clínicos importantes (por ejemplo, antojos, impulsos o impulsos a favor de la motivación). En PG, los mecanismos a favor de la motivación pueden implicar una hipersensibilidad específica a la posibilidad de recompensas relacionadas con el juego, más que las recompensas monetarias obtenidas fuera del contexto del juego (Balodis et al., 2012). La medida en que dichas alteraciones puedan contribuir a comportamientos de juego dañinos, incluidas las sesiones de persecución de pérdidas y de juego prolongado, justifica un examen directo.

Esta respuesta anticipada mayor a posibles recompensas relacionadas con el juego (es decir, recompensas monetarias inciertas y riesgosas) no parece generalizarse a CD. Más bien, los participantes en el CD mostraron una respuesta de anticipación hipersensible a los resultados inminentes de cierta pérdida. La actividad de anticipación de pérdida reducida en los circuitos de recompensa de los usuarios de cocaína se ha informado previamente fuera del contexto de los juegos de azar (Patel et al., 2013). Desde la perspectiva de los mecanismos a favor de la motivación, estos hallazgos sugieren que los procesos anticipatorios con respecto a los reforzadores secundarios en individuos que usan sustancias pueden verse más fuertemente influenciados por la ausencia de recompensas monetarias potenciales (y, en consecuencia, la ausencia de recompensas primarias relacionadas con las drogas) que La expectativa de ganancias monetarias. Los hallazgos también sugieren un posible mecanismo por el cual las personas con CD podrían desarrollar problemas con el juego (Hall et al., 2000).

4.2. Procesamiento de resultados casi perdidos y perdidos

Investigamos la actividad cerebral asociada con el procesamiento de casi fallas aislando dos componentes estructurales de 'casi-ness': la disposición de símbolos de tragamonedas de ciertas pérdidas (por ejemplo, ABB / ABA vs ABC) y la notificación temporal de pérdida (por ejemplo, , AAB vs AB). De acuerdo con investigaciones previas (Chase y Clark, 2010; Clark et al., 2009), Los participantes de HC mostraron una mayor actividad en las regiones estriatal e insular tras la entrega de resultados casi errados; sin embargo, esto se observó solo después de resultados casi errados secuenciales. Esto sugiere que el valor de refuerzo positivo de los resultados casi errados en poblaciones no adictas se limita a la entrega temporal de los casi errados, en lugar de la disposición del símbolo solo. Contrariamente a las hipótesis, esta respuesta a los resultados casi errados, secuenciales o no secuenciales, no se exageró en los participantes de PG y no se observó en los participantes de CD.

El procesamiento de la pérdida durante las actividades relacionadas con el juego puede ser de particular relevancia para PG ya que el trastorno está marcado por el juego persistente a pesar de las consecuencias negativas de pérdidas frecuentes y sustanciales. Los participantes de PG en relación con los participantes de CD o HC mostraron respuestas generalmente limitadas de pérdida en el análisis actual de todo el cerebro, lo que sugiere que los resultados de pérdida cercana y pérdida pueden ser menos importantes en PG. Nuestra muestra clínicamente definida de individuos PG representa una población con un extenso historial de juego y, por lo tanto, una experiencia potencialmente mayor con resultados casi perdidos y relacionados con el juego. Si bien la cronicidad de la PG no se asoció con la respuesta neural en el estudio actual, es posible que la exposición repetida a los resultados de pérdida y pérdida de influencia influya en las respuestas contundentes a lo largo del tiempo. Se necesita más investigación para comprender mejor la expresión del procesamiento de la pérdida atenuada en PG y cómo estas señales pueden asociarse con una mayor experiencia de juego, problemas para la toma de decisiones, cogniciones relacionadas con el juego y comportamientos de pérdida de persecución.

De manera similar a la actividad observada durante los períodos de anticipación, los CD en relación con los participantes con HC mostraron una respuesta negativa exagerada en los circuitos de recompensa / refuerzo después de la entrega de ciertos resultados de pérdida total. Investigaciones anteriores demuestran que el procesamiento neuronal de las pérdidas monetarias más que las recompensas diferencia la corriente de los ex consumidores de cocaína (Balodis y Potenza, en prensa.; Patel et al., 2013). En los grupos participantes, el procesamiento de cierta pérdida no se asoció con el coeficiente intelectual estimado o los síntomas depresivos en las regiones identificadas, lo que sugiere que las diferencias grupales después de la entrega de ciertos resultados perdidos pueden no estar significativamente relacionados con el deterioro cognitivo o los estados de ánimo. Los informes subjetivos de decepción y frustración en respuesta a los resultados no se recopilaron, y los individuos con EC pueden encontrar resultados de pérdida total menos agradables que los individuos con participantes de PG y HC. Al igual que en los participantes de PG, los CD con respecto a los participantes de HC no mostraron respuestas exageradas después de resultados casi erróneos en el análisis actual de todo el cerebro. Esta similitud entre los participantes de PG y CD sugiere un mecanismo neuronal compartido en el procesamiento de pérdidas que puede ser insensible a los efectos de casi fallas y justifica una investigación adicional.

4.3. Fortalezas y limitaciones

Donde las investigaciones anteriores sobre el procesamiento de pérdidas y recompensas en personas con un comportamiento de juego problemático utilizaron un diseño correlacional en las personas que informaron un rango de gravedad de juego problemático (SOGS 1 a 19) (Chase y Clark, 2010) y un umbral liberal para definir muestras de problemas de juego (SOGS> 2) (Habib y Dixon, 2010), el estudio actual examinó muestras clínicamente definidas de individuos PG y CD según los criterios diagnósticos del DSM-IV. También aislamos dos características estructurales de resultados casi errados (secuenciales y no secuenciales), y exhibimos que las respuestas neuronales de refuerzo positivas observadas previamente en muestras no adictas se replican solo después de la entrega de resultados secuenciales casi errados.

Si bien el tamaño de la muestra de los individuos 72 es significativamente mayor que el de otras muestras investigadas para un procesamiento cercano a la falla, existen muestras más pequeñas dentro de cada grupo de diagnóstico (aún considerable a n = 24 por grupo), con una limitación de que los datos se recopilaron a través de dos imanes. De acuerdo con la investigación previa de IRMf en múltiples sitios, la varianza atribuida a los efectos interimán fue pequeña en comparación con la varianza asociada a las diferencias entre sujetos (Brown et al., 2011; Gountouna et al., 2010). Por ejemplo, con respecto a las activaciones posteriores a la entrega de resultados ganadores en Figura 2 y XNUMX, la varianza entre sujetos representó 31.4% de la varianza total, mientras que la varianza dentro del sujeto (es decir, entre corridas) representó el 3.1%, y las diferencias entre imán representaron el 2.2% de la varianza de la señal, con 63.4% de varianza sin explicación. Estas estimaciones de varianza son comparables con investigaciones anteriores y sugieren que las diferencias entre los imanes no contribuyeron significativamente a los resultados informados.

Los participantes en el CD no estaban bien emparejados en cuanto a la edad y el coeficiente intelectual para los participantes PG o HC; sin embargo, no hubo evidencia de que estas diferencias impactaran hallazgos significativos. El diseño de la máquina tragamonedas puede limitar la generalización de los hallazgos actuales a los EGM comerciales que generalmente tienen tasas de juego más rápidas e integran características más complejas. Dadas las observaciones del procesamiento deficiente de la recompensa diferida en poblaciones adictas (Camchong et al., 2011; Miedl et al., 2012), la influencia de retrasos prolongados en la tarea actual requiere investigación adicional. Tampoco recopilamos experiencias subjetivas de "cercanía", frustración o deseo de continuar jugando durante la tarea para simular las condiciones de juego del mundo real lo más cerca posible. Además, no se observaron relaciones entre la actividad cerebral y las medidas de impulsividad, la gravedad de los problemas de juego o las cogniciones relacionadas con el juego (cuando se controlan las diferencias de grupo en estos dominios). Finalmente, aunque los resultados de los análisis de todo el cerebro se presentan a umbrales corregidos y corregidos a nivel de conglomerados, los enfoques alternativos, como los análisis de regiones de interés, pueden ser sensibles a cambios localizados en la señal BOLD de menor extensión espacial e identificar diferencias de grupo adicionales en actividad cerebral Las direcciones futuras también pueden examinar los circuitos comunes tanto para el procesamiento de recompensa como para el de pérdida (Liu et al., 2011) y como estos mecanismos pueden ser alterados en individuos con adicciones.

Conclusiones 4.3

Los individuos con PG y los individuos con SUD comparten alteraciones comunes en el procesamiento de recompensas / pérdidas. En el contexto del juego en máquinas tragamonedas, los participantes de PG y CD mostraron un procesamiento anticipado y relacionado con la pérdida alterado en relación con los participantes de comparación no adictos. La evidencia neurobiológica previa y las altas tasas de PG y CD coexistentes sugieren una vulnerabilidad compartida entre estos trastornos. Las distintas alteraciones en el proceso de anticipación de recompensa / pérdida pueden reflejar divergencias impulsadas por el contexto de un fenotipo intermedio en PG y CD. La investigación continua que investiga los mecanismos de refuerzo en PG y SUD, así como en poblaciones vulnerables y en riesgo, puede proporcionar una mayor perspectiva sobre el desarrollo de estrategias de prevención e intervención específicas.

1

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Rol de la Fuente de Financiamiento. Esta investigación fue financiada en parte por subvenciones NIH de NIDA (R01 DA019039, P20 DA027844, K24 DA017899) y NIAAA (T32 AA015496), el Departamento de Servicios de Salud Mental y Adicciones del Estado de Connecticut, el Centro de Salud Mental de Connecticut, un regalo de investigación sin restricciones de el casino Mohegan Sun y la beca del Yale Gambling Center of Research Excellence Award otorgada por el Centro Nacional para el Juego Responsable. Las agencias de financiamiento no proporcionaron información o comentarios sobre el contenido del manuscrito, y el contenido del manuscrito refleja las contribuciones y los pensamientos de los autores y no necesariamente refleja las opiniones de las agencias de financiamiento.

Los autores desean agradecer el apoyo técnico proporcionado por Corin Bourne, Scott Bullock, Matthew Lim, Karen A. Martin, Hedy Sarofin, Ruobing Sha, Monica Solorzano y Sarah W. Yip.

^☆Material suplementario Se puede encontrar accediendo a la versión en línea de este documento en http://dx.doi.org y entrando a doi:…

¹Material suplementario Se puede encontrar accediendo a la versión en línea de este documento en http://dx.doi.org y entrando a doi:…

²Material suplementario Se puede encontrar accediendo a la versión en línea de este documento en http://dx.doi.org y entrando a doi:…

Conflicto de intereses. Los autores no informan conflictos de interés con respecto al contenido de este manuscrito. El Dr. Potenza ha recibido apoyo financiero o compensación por lo siguiente: el Dr. Potenza ha consultado y asesorado a Boehringer Ingelheim, Ironwood, Lundbeck e iNSYS; ha consultado y tiene intereses financieros en Somaxon; ha recibido apoyo de investigación de Mohegan Sun Casino, el Centro Nacional para el Juego Responsable, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, los Institutos Nacionales de la Salud y la Administración de Veteranos; ha participado en encuestas, correos o consultas telefónicas relacionadas con la adicción a las drogas, trastornos del control de impulsos u otros temas de salud; ha consultado para los despachos de abogados y la oficina del defensor público federal en temas relacionados con trastornos del control de impulsos; brinda atención clínica en el Programa de Servicios de Apuestas Problema del Departamento de Salud Mental y Servicios de Adicción de Connecticut; ha realizado revisiones de subvenciones para los Institutos Nacionales de la Salud y otras agencias; tiene secciones de revistas editadas por invitados; ha impartido conferencias académicas en grandes rondas, eventos CME y otros lugares clínicos o científicos; y ha generado libros o capítulos de libros para editores de textos de salud mental.

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