Patrones de activación cerebral asociados con la reactividad de la señal y el deseo en los jugadores con problemas abstinentes, los fumadores empedernidos y los controles saludables: un estudio de RMN (2010)

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Resumen

La reactividad de señales anormales es una característica central de la adicción, asociada con una mayor actividad en los circuitos cerebrales relacionados con la motivación, la atención y la memoria. En este estudio de neuroimagen, la reactividad de la señal en jugadores con problemas (PRG) se comparó con la reactividad de la señal en fumadores intensos (HSM) y controles sanos (HC). Se empleó un paradigma de reactividad cue funcional relacionado con eventos de imágenes de resonancia magnética, consistente en juegos, imágenes relacionadas con fumar y neutrales, en PRG para no fumadores en busca de tratamiento en 17, HSM para no apostar en 18 y para no fumadores en 17 HC Ver imágenes de juego (en relación con imágenes neutrales) se asoció con una mayor activación cerebral en áreas occipitotemporales, córtex cingulado posterior, giro parahipocampal y amígdala en PRG en comparación con HC y HSM. El deseo subjetivo en PRG se correlacionó positivamente con la activación cerebral en la corteza prefrontal ventrolateral izquierda y la ínsula izquierda. Al comparar el grupo de HSM con los otros dos grupos, no se encontraron diferencias significativas en la actividad cerebral inducida por las señales de fumar. En un análisis estratificado, el subgrupo HSM con mayor puntaje en la Prueba de Fagerström para la dependencia de la nicotina (FTND M = 5.4) mostró una mayor activación cerebral en la corteza ventromedial prefrontal, la corteza cingulada anterior rostral, la ínsula y el giro temporal medio / superior mientras observaba imágenes relacionadas con el hábito de fumar ( en relación con las imágenes neutrales) que el subgrupo de HSM con puntuaciones FTND más bajas (FTND M = 2.9) y que el HC para no fumadores. El deseo de nicotina se correlacionó con la activación en la amígdala prefrontal izquierda y la izquierda cuando se ven imágenes relacionadas con fumar en HSM. El aumento de la capacidad de respuesta regional a las imágenes de juego en las regiones del cerebro relacionadas con la motivación y el procesamiento visual está presente en el PRG, similar a los mecanismos neurales que subyacen a la reactividad de la señal en la dependencia de sustancias. El aumento de la activación cerebral en áreas cerebrales fronto-límbicas relacionadas estuvo presente en el HSM con puntuaciones FTND más altas en comparación con HSM con puntuaciones FTND más bajas.

Palabras clave: Adicción, reactividad de cue, IRMf, trastorno de control de impulsos, dependencia a la nicotina, juego patológico

INTRODUCCIÓN

El juego patológico (PG) es un trastorno bastante común con una prevalencia puntual estimada de aproximadamente 1% (Welte et al. 2001). PG a menudo resulta en problemas psicosociales severos (Petry y Kiluk 2002; Potencia et al. 2002). Actualmente, la PG se clasifica como un trastorno de control de impulsos, pero los criterios diagnósticos se parecen mucho a los de la dependencia de sustancias. Además, estudios recientes han mostrado similitudes neurobiológicas entre PG y dependencia de sustancias (Petry y Kiluk 2002; Potencia et al. 2002; Goudriaan et al. 2004). Como consecuencia, algunos autores han propuesto reclasificar el PG como una adicción conductual en el DSM-V (Petry 2006; Potenza 2006).

El aumento de la reactividad de las señales junto con una mayor atención a las señales relacionadas con la adicción representa un mecanismo importante en el desarrollo de conductas adictivas (Goldstein y Volkow 2002) y puede promover la recaída en la dependencia de sustancias (Cooney et al. 1997; Costos et al. 2006; Marissen et al. 2006). Los estudios de imágenes funcionales que utilizan paradigmas de exposición de señal en la dependencia de nicotina, alcohol y cocaína han informado un aumento de la actividad ventral prefrontal, insular, amígdala, estriado y talámico, regiones cerebrales asociadas con el procesamiento de las emociones y el comportamiento motivacional. Además, los circuitos de control atencional y cognitivo se han implicado en los estudios de reactividad de señales de neuroimagen, indicados por un aumento del dorsolateral prefrontal, la corteza cingulada anterior y la activación parietal (Kilts et al. 2001; Tapert et al. 2004; David et al. 2005; Costos et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007).

Acerca de 50% de los jugadores patológicos que intentan dejar de fumar experimentan una recaída con serias consecuencias negativas (Hodgins y el Guebaly 2004), y otros estudios indican recaídas frecuentes en jugadores patológicos que buscan tratamiento (Ledgerwood y Petry 2006). Debido a que la reactividad de la señal es un mecanismo clave en el desarrollo de trastornos adictivos, y porque se ha asociado con un mayor riesgo de recaída en la dependencia de sustancias (Cooney et al. 1997; Costos et al. 2006; Marissen et al. 2006), la investigación de los mecanismos neurobiológicos de la reactividad de la señal en esta población es altamente relevante. Hasta ahora, solo se han publicado dos estudios funcionales de imágenes de resonancia magnética (IRMf) sobre la exposición a señales relacionadas con el juego en jugadores patológicos (Potencia et al. 2003; Crockford et al. 2005). Ambos estudios emplearon fragmentos de video de escenas de control relacionadas con el juego y varias, pero arrojaron resultados inconsistentes. En el primer estudio entre jugadores patológicos de 10 y controles normales de 11, los sujetos con PG revelaron una activación disminuida, en lugar de mayor, en la corteza cingulada anterior ventral, la corteza orbitofrontal, los ganglios basales y el tálamo durante las épocas de juego asociadas al control. El aumento de la activación durante la visualización de material relacionado con el juego se encontró solo en el lóbulo occipital (Potencia et al. 2003). En el segundo estudio en jugadores patológicos de 10 y controles saludables de 10 (HC) (Crockford et al. 2005), Los sujetos con PG mostraron una mayor activación cerebral en respuesta a los estímulos de juego en la corteza occipital izquierda, el giro fusiforme izquierdo, el giro parahipocampal derecho y las áreas prefrontales derechas, en comparación con la HC.

Por lo tanto, mientras que estos estudios de PG indican un aumento de la activación de las regiones del cerebro involucradas en la atención, la memoria y el procesamiento visual, no se encontró evidencia de un aumento anormal de la actividad en las estructuras límbicas durante el procesamiento de las claves de juego (p. Ej., Un aumento de la activación en la amígdala), a diferencia de los estudios de neuroimagen. reactividad en dependencia de sustancias (Kilts et al. 2004; Tapert et al. 2004; Costos et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007). Las posibles razones de esta discrepancia son el uso de videos en lugar de imágenes y la falta de potencia debido a los pequeños tamaños de muestra. Además, ambos estudios reclutaron jugadores reclutados a través de anuncios, y ninguno de los estudios investigó si los jugadores con problemas de búsqueda de tratamiento (PRG) diferirían en la reactividad de las señales de juego de los controles normales. En un estudio fMRI que se centra en el procesamiento de recompensas en jugadores patológicos (Reuter et al. 2005), se encontró una respuesta contundente a las victorias frente a las pérdidas en las áreas de recompensa límbica en jugadores patológicos versus HC. Al presentar a los jugadores patológicos videos de juegos de apuestas, el sistema límbico puede estar relativamente poco activo debido a una respuesta disminuida a situaciones de juego en las que se gana dinero. Dada esta respuesta embotada a las ganancias monetarias, la investigación de la activación límbica de las señales de juego frente a las señales neutrales que no incluyen la ganancia monetaria puede proporcionar información sobre la reactividad de la señal a las señales de juego generales.

En el presente estudio, queríamos abordar estos problemas mediante la investigación de los patrones de activación cerebral de los juegos de azar o fumar en PRG crónicas que buscan tratamiento, los fumadores pesados ​​(HSM) y los controles saludables (HC) que no fuman y no fuman. Empleamos un paradigma de imagen relacionado con el evento (George et al. 2001; Myrick et al. 2004; Smolka et al. 2006) porque esto proporciona una flexibilidad óptima con respecto a la sincronización del estímulo y evita los problemas de modelado que pueden surgir al analizar los datos de la IRMf de video paradigma. Con el fin de comparar la reactividad de la señal en PRG para la reactividad de un grupo dependiente de sustancias, también se incluyó un grupo de comparación de HSM. Se eligió un grupo de control de HSM porque los efectos neurotóxicos de la nicotina son limitados en comparación con los de otras drogas de abuso, como el alcohol (Sullivan 2003; Mudo, Belluardo y Fuxe 2007). Sobre la base de estudios previos de reactivación de cue en dependencia de sustancias, planteamos la hipótesis de que las claves de juego en PRG y de fumar en HSM producirían una mayor reactividad cerebral en comparación con la reactividad cerebral en controles sanos de no fumar en regiones cerebrales asociadas con el procesamiento de emociones y conductas motivacionales, como la amígdala, el cuerpo estriado ventral y la corteza prefrontal ventral, y en áreas cerebrales relacionadas con la atención y el control cognitivo, como la corteza prefrontal dorsal y la corteza cingulada anterior (ACC). Además, se estudió la relación entre la actividad cerebral relacionada con la señal y el deseo subjetivo en PRG y HSM. Planteamos la hipótesis de que el deseo subjetivo se asociaría con un aumento de la activación en las áreas cerebrales relacionadas con la emoción y la motivación en PRG y HSM.

MATERIALES Y MÉTODOS

Materias

Participaron en este estudio 19 PRG (cuatro zurdos), 19 HSM (tres zurdos) y 19 HC para no fumadores (un zurdo), todos varones, en este estudio. Para dos PRG, un HSM y dos HC, los datos de imagen de resonancia magnética (MRI) no se pudieron adquirir (completamente) debido a fallas en el escáner. Por lo tanto, 17 PRG, 18 HSM y 17 HC constituyeron los tres grupos utilizados para el análisis estadístico. Los PRG fueron reclutados de dos centros de tratamiento de adicciones holandeses. El HSM y el grupo HC fueron reclutados a través de anuncios en los periódicos.

El principal criterio de inclusión para PRG fue el tratamiento actual para problemas de juego. PRG fueron entrevistados con la sección T del Programa de Entrevistas de Diagnóstico (Robins et al. 1998) para evaluar los criterios de diagnóstico para un diagnóstico DSM-IV-TR de PG. Además, la pantalla de juego de South Oaks (SOGS; Lesieur y Blume 1987) se administró como una medida de la gravedad del problema de juego. Dos PRG no cumplieron con los criterios de un diagnóstico de DSM-IV-TR PG actual. Sin embargo, debido a que cumplieron con dos criterios de PG actualmente, cumplieron con los criterios de PG en el pasado y sus puntajes SOGS (7 y 8, respectivamente) fueron similares al PRG que sí cumplió con los criterios de diagnóstico para PG (ver Tabla 1; puntuación SOGS media = 9.6 ± 2.6), estas PRG se incluyeron en los análisis. Todos los PRG se abstuvieron de jugar al menos durante la semana 1. Se incluyó HSM si fumaban al menos cigarrillos 15 por día y no participaban en actividades de juego más de dos veces al año. HSM eran fumadores actuales que participaron en un abandono del hábito de fumar experimental como parte de este estudio. La prueba de Fagerström para la dependencia de la nicotina (FTND) sirvió como un indicador de la severidad de la dependencia de la nicotina (Heatherton et al. 1991). No se requirió una puntuación mínima en el FTND para HSM. HSM tuvo que dejar de fumar durante la noche, rellenar cuestionarios por la mañana y escanearse por la tarde (16 - 18 horas de abstinencia). La abstinencia se confirmó con una medición de monóxido de carbono en el aliento por la mañana, utilizando un micro + Smokerlyzer (Bedfont Scientific, Ltd., Rochester, Reino Unido). HC nunca fumó, no tenía un historial de problemas de juego y no participó en actividades de juego más de dos veces en el último año.

Tabla 1 

Características demográficas para jugadores problemáticos, fumadores intensos y controles saludables

Los criterios de exclusión para todos los grupos fueron: edad menor de 18 años; dificultad para leer en holandés; uso de medicamentos psicotrópicos; un diagnóstico de por vida de esquizofrenia o episodios psicóticos; un diagnóstico de 12-mes de trastorno maníaco, evaluado con las secciones respectivas de la Entrevista Diagnóstica Internacional Compuesta (CIDI); Heatherton et al. 1991; Organización Mundial de la Salud 1997); tratamiento actual para los trastornos mentales distintos de los estudiados; afecciones físicas que se sabe influyen en la cognición o el rendimiento motor (por ejemplo, esclerosis múltiple, enfermedad reumática); análisis de orina positivo para alcohol, anfetaminas, benzodiacepinas, opioides o cocaína; Consumo de más de 21 unidades de alcohol por semana. Los grupos se excluyeron mutuamente con respecto al trastorno psiquiátrico en estudio. Por ejemplo, PRG y HC no fumaban (con la excepción de un PRG que fumaba menos de cinco cigarrillos por día). Los criterios de exclusión adicionales para HC y HSM, pero no para PRG, fueron la presencia de trastornos de ansiedad (CIDI-sección D), depresión (CIDI-sección E), trastorno obsesivo-compulsivo (CIDI-sección K), trastorno de estrés postraumático ( CIDI-sección K) y trastorno por déficit de atención / hiperactividad (escalas de calificación ADHD de Conners; Conners y Sparrow 1999). No se excluyeron las PRG con estos trastornos comórbidos, debido a que el problema del juego es altamente comórbido con estos trastornos. La gravedad de los síntomas de depresión se evaluó con el Inventario de Depresión de Beck (BDI-II; BDI-II; Arroyo et al. 1996). El consumo problemático de alcohol se evaluó con la Prueba de Consumo de Trastornos por Uso de Alcohol (Arbusto et al. 1998).

Además de la tarea de reactividad de señal, se administraron una tarea de aprendizaje de reversión probabilística, una tarea de planificación y una tarea de señal de parada. Los resultados de la tarea de aprendizaje de inversión y la tarea de planificación se informan en otra parte (de ruiter et al. 2009). La junta de revisión ética del Academic Medical Center aprobó el estudio y se obtuvo un consentimiento informado por escrito. Los participantes fueron reembolsados ​​con 50 € transferidos a su cuenta bancaria después de la participación.

paradigma fMRI: tarea de reactividad de señal

Se utilizó una tarea de respuesta de dos opciones de imagen (para ejemplos de imágenes, vea ). Las imágenes se combinaron según la complejidad de la siguiente manera: se seleccionó un número igual de imágenes de vista general e imágenes detalladas para cada condición (por ejemplo, varias personas que jugaban, fumaban o hablaban, en comparación con las imágenes detalladas de una mano en una máquina tragamonedas, una mano con un cigarrillo, una mano con una revista). En segundo lugar, para coincidir con la complejidad y la comparabilidad de la imagen, todas las imágenes se tomaron en un entorno naturalista similar (por ejemplo, todas las imágenes con varias personas se tomaron con varios objetos en el fondo), solo se incluyeron hombres en las imágenes, y se tomó cuidado para que coincidan. Expresiones emocionales entre las diferentes imágenes, incluyendo solo fotos con expresiones de rostro neutrales. Se presentaron al azar treinta imágenes de juegos de azar, imágenes relacionadas con el hábito de fumar de 30, imágenes neutrales de 30 y imágenes de referencia de bajo nivel de 30, con la restricción de que un estímulo de la misma categoría de estímulo no se presentara más de tres veces seguidas. Se presentaron imágenes de referencia de bajo nivel con flechas que apuntan a la izquierda o la derecha, y se tuvo que dar una respuesta a la izquierda o la derecha, para poder comparar el procesamiento complejo de imágenes en comparación con el procesamiento visual de bajo nivel. En las imágenes de juego, relacionadas con fumar y neutrales, los participantes tenían que presionar un botón de respuesta con su dedo índice izquierdo cuando una cara estaba presente en la imagen y tenían que presionar un botón de respuesta con su dedo índice derecho cuando no estaba presente ninguna cara. El cincuenta por ciento de todas las imágenes dentro de cada categoría contenía una cara. Cada imagen se presentó durante un período fijo de 5 segundos y se pidió a los participantes que respondieran dentro de este período de tiempo. Cuando no hubo respuesta después de 5 segundos, la tarea continuó. Se presentó una pantalla en blanco de 2.5 segundos entre cada imagen. No se dieron comentarios sobre las respuestas correctas o incorrectas. La sesión de escaneo duró unos minutos 15; Cada una de las imágenes de juego, relacionadas con fumar y neutrales se presentó una vez. No se animó a los sujetos a responder lo más rápido posible. La tarea fue explicada y practicada fuera del escáner usando otras imágenes. El parámetro de rendimiento para la tarea fue el tiempo medio de reacción a las imágenes en cada categoría de estímulo.

Figura 1 y XNUMX 

Ejemplos de estímulos de juego (izquierda), estímulos relacionados con el hábito de fumar (medio) y estímulos neutros (derecha)

Cuestionarios urgentes

Un cuestionario de deseo de fumar de 8 ítems, rango 1-7 (MN Potenza & SS O'Malley, datos no publicados) y un cuestionario de impulso de fumar de 10 ítems, rango 1-7 (Tiffany y Drobes 1991), se incluyeron para evaluar los niveles de juego y el deseo de nicotina, respectivamente. Los participantes llenaron los cuestionarios de urgencia antes e inmediatamente después del escaneo fMRI.

Adquisición de imágenes y preprocesamiento.

Los datos de imágenes se obtuvieron utilizando un escáner de resonancia magnética funcional de cuerpo completo FNRI 3.0 Tesla Philips equipado con una bobina de cabezal SENSE RF estándar (sistema de gradiente Quasar, Philips Medical Systems BV, Eindhoven, Países Bajos) ubicado en el Centro Médico Académico de Ámsterdam. Mientras los participantes realizaron la tarea, se adquirieron imágenes planas de eco ponderadas en T2 *, sensibles al contraste dependiente del nivel de oxigenación (BOLD) (cortes axiales 35, tamaño de vóxel 3 × 3 × 3 mm, espacio intersticial 0.3 mm, tamaño de matriz 64 × 64 mm, ancho de banda 90 kHz, TE 35 ms, tiempo de repetición 2.28 segundos, que cubre todo el cerebro excepto las regiones inferiores del cerebelo. Se realizó un escaneo estructural sagital de T1 (tamaño de vóxel 1 × 1 × 1 mm, rebanadas de 170) con el fin de co-registrarlo con los datos de fMRI. El análisis de imágenes se realizó con SPM2 (cartografía paramétrica estadística; departamento de neurología cognitiva de Wellcome, Londres, Reino Unido). Las imágenes fueron cronometradas, reorientadas y realineadas al primer volumen. A continuación, los volúmenes corregidos por T1 se normalizaron a una plantilla SPN T1 (utilizando parámetros lineales 12 y un conjunto de funciones de base de coseno no lineal), y se realizó un suavizado espacial utilizando un núcleo gaussiano 8 mm FWHM.

análisis estadístico

Las diferencias grupales en los datos demográficos y clínicos se analizaron mediante el análisis univariado de varianza (ANOVA) y el análisis de Tukey post hoc pruebas. Las diferencias grupales en el nivel educativo se analizaron mediante la prueba de chi-cuadrado de Pearson. Los ANOVA se utilizaron para analizar los datos de rendimiento (tiempo medio de reacción) con el grupo como factor entre sujetos (PRG, HSM y HC) y la categoría de estímulo (juego versus neutral, relacionado con el tabaquismo versus neutral, o línea de base de bajo nivel versus neutral) como factor intra-sujeto, utilizando contrastes grupales. Se utilizó ANOVA para analizar las calificaciones de impulso (impulso promedio de juego, impulso promedio de fumar), con el tiempo (antes y después de completar la tarea) como factor intraindividual. Todos los análisis se realizaron de dos colas.

La puntuación media de la FTND en el grupo de HSM fue baja (M = 4.0; SD = 1.5) en comparación con las puntuaciones de la FTND en fumadores informados en otros estudios de reactividad de señales de fMRI (Franklin et al. 2007, FTND = 4.8; McClernon et al. 2007, FTND = 6.4; McClernon, Kozink y Rose 2008, FTND = 6.5), y no hubo diagnósticos de dependencia a la nicotina para el HSM, como en otros estudios (Brody et al. 2002). Por lo tanto, se realizaron análisis exploratorios, comparando HSM con altas puntuaciones FTND (n = 10, FTND-grupo alto M = 5.4, SD = 0.5) a HSM con puntajes FTND bajos (n = 8, grupo FTND bajo: M = 2.9, SD = 1.0), después de que se realizó una división de la mediana. En el grupo PRG, no se hizo una división entre PRG de alta o baja gravedad, porque la gravedad de los problemas de juego en nuestra muestra, según se evaluó con el SOGS, fue comparable con la gravedad informada en otros estudios en jugadores patológicos que buscan tratamiento.

Los datos de fMRI se analizaron en el contexto del modelo lineal general, utilizando las funciones delta convolucionadas con una función de respuesta hemodinámica sintética para modelar las respuestas a cada tipo de estímulo. Para cada comparación de interés, se ingresaron imágenes de contraste de un solo sujeto en los análisis de segundo nivel (efectos aleatorios). Para investigar el procesamiento diferencial de los estímulos relevantes para la adicción entre los grupos, se realizaron ANOVA de una vía y se calcularon los efectos de interacción para los juegos de azar versus imágenes neutrales en el PRG versus el HC o HSM, y para los cuadros relacionados con el tabaquismo versus neutros en el HSM (total de HSM grupo; grupo FTND-alto; grupo FTND-bajo) versus el PRG o el HC. Los efectos principales y los efectos de interacción se analizaron con ANOVA de una vía implementado en SPM2 y se informaron con una restricción de tamaño de grupo de voxels 10 en P <0.05 corregido para comparaciones múltiples según el método de error familiar (Tiffany y Drobes 1991; Nichols y Hayasaka 2003). Las interacciones de grupo se informan con una restricción de tamaño de grupo de voxels 5 en P <0.001, enmascarado con el efecto principal apropiado.

Se eligieron imágenes relacionadas con el juego o el cigarrillo versus imágenes neutrales para nuestro contraste principal de interacción grupal, ya que este contraste es más específico para el efecto de reactividad de la señal: reactividad a las señales específicas de la adicción frente a las señales no relacionadas con la adicción. La comparación de imágenes relacionadas con la adicción con la línea de base incluiría varios procesos visuales no específicos (como el procesamiento de estímulos, el reconocimiento de objetos) que se activan cuando se observan estímulos visualmente complejos en comparación con estímulos visuales muy simples (una flecha que apunta hacia la izquierda o la derecha) . Una interacción entre las imágenes relacionadas con la adicción y la línea de base sería, por lo tanto, menos específica, ya que el procesamiento visual interactuaría con los efectos de reactividad de señal. Sin embargo, en poblaciones adictas, es importante establecer que la interpretación visual de referencia es similar tanto en personas adictas como en grupos no adictos. En otro estudio de nuestro grupo, se encontró que las personas adictas tenían una respuesta cerebral mayor a imágenes neutrales en comparación con la línea de base (Zijlstra et al. 2009). Por lo tanto, también presentamos el contraste neutro en comparación con la línea base, para demostrar que las imágenes neutrales generaron patrones de activación similares en todos los grupos.

Además, se investigó la influencia potencial de los zurdos en los patrones de actividad cerebral realizando todos los análisis con y sin participantes zurdos. Los patrones de actividad encontrados después de excluir a los participantes zurdos fueron muy similares a los obtenidos cuando se incluyeron participantes zurdos y diestros. Por lo tanto, en la sección Resultados, solo presentamos datos basados ​​en toda la muestra.

Se realizaron análisis de regresión para el PRG y el HSM por separado, para investigar si la activación del cerebro responde a estímulos relacionados con la adicción (estímulos de juego y de fumar, respectivamente) Las imágenes neutrales se correlacionaron con el deseo autoinformado después del escaneo. También se realizaron análisis de regresión para investigar si el ADHD co-mórbido [puntuaciones de las escalas de evaluación de ADHD de Conners (CAARS) de Conners] y los síntomas depresivos (puntuaciones de BDI-II) se correlacionaban con la activación cerebral relacionada con reactividad cue (imágenes relacionadas con la adicción versus imágenes neutrales) . Debido a que el PRG obtuvo una calificación algo más alta en el CAARS, y mucho más alto en el BDI-II que en los otros dos grupos (ver Tabla 1), estos análisis se realizaron por separado para cada grupo. Cuatro PRG tenían trastornos psiquiátricos comórbidos (ansiedad y / o depresión). Por lo tanto, las interacciones grupales que incluían PRG se analizaron con y sin estos participantes comórbidos.

RESULTADOS

Resultados demográficos y clínicos.

Tabla 1 Resume las características demográficas y clínicas de los tres grupos. PRG tenía un promedio de casi € 60 000 en deudas relacionadas con el juego. Los niveles de monóxido de carbono en el aliento fueron mayores para el HSM, en comparación con PRG y HC. PRG obtuvo puntuaciones más altas en CAARS y BDI-II que HSM y HC.

Resultados para datos de desempeño y calificaciones de ansia

Los tiempos de reacción medios para las imágenes de juego (M: 1143 ms, SD: 340) fueron más largos que los tiempos de reacción medios para las imágenes neutrales (M: 1006 ms, SD: 311), F(1,49) = 50.1, P <0.0001; Los tiempos medios de reacción a las imágenes de fumar (M: 929 ms, DE: 235) fueron más cortos que los tiempos medios de reacción a los estímulos neutrales (F(1,49) = 12.9, P <0.0001; y los tiempos de reacción medios a la condición de línea de base de bajo nivel (M: 717 ms, DE: 169) fueron más cortos que a los estímulos neutrales, F(1,49) = 80.3, P <0.0001, pero no hubo interacciones de tipo de estímulo por grupo (todos los contrastes de grupo por estímulo F valores <1, NS). La precisión fue alta; El número medio de errores sumados en todas las condiciones fue de 1.2 y no se encontraron diferencias en el número de errores entre grupos o condiciones (F <1, NS). ANOVA indicó que el deseo de fumar antes de la exploración fue mayor en el HSM en comparación con el HC, F(1,34) = 87.4, P <0.0001, y comparado con PRG F(1,34) = 57.8, P <0.0001. El deseo no difirió entre el grupo FTND-alto y el grupo FTND-bajo, F(1,17) <1, NS. No hay diferencia entre el deseo de fumar antes y después de la tarea de reactividad de señales en el grupo total de HSM F(1,17) = 1.42, P = 0.25, ni en el grupo FTND-alto versus el grupo FTND-bajo, F(1,16) = .29, P = 0.60 estuvo presente. El deseo de jugar era mayor en PRG en comparación con HSM y HC, F(2,51) = 6.92, P <0.002, y se observó una tendencia a un aumento del deseo de jugar después de la tarea de reactividad de señales en PRG, F(1,16) = 3.18, P = 0.09, η parcial2 = 0.17 (definido como un gran tamaño de efecto, Stevens 1996).

fMRI cue reactivity

Efectos principales (imágenes versus línea de base)

Los efectos principales de ver imágenes neutrales en comparación con imágenes de línea de base de bajo nivel se observaron en los tres grupos, principalmente en la corriente visual ventral (lóbulo occipital: giro medio, inferior y lingual), así como en áreas relacionadas con la recompensa / motivación y la atención y control cognitivo; lóbulo temporal medial que incluye la amígdala, la corteza prefrontal dorsolateral bilateral (DLPFC), así como el tálamo posterior bilateral, ver , panel izquierdo. Se identificaron regiones similares para las imágenes de juego versus las imágenes de referencia y las imágenes relacionadas con el hábito de fumar. Además, encontramos activación bilateral de la corteza prefrontal ventrolateral (VLPFC) para imágenes relacionadas con el juego y el tabaquismo versus imágenes de referencia, así como activación de la corteza prefrontal dorsomedial para imágenes de juego versus imágenes de referencia ( , paneles medio y derecho, respectivamente).

Figura 2 y XNUMX 

Patrones de activación a través de grupos para imágenes neutrales versus imágenes de línea de base de bajo nivel (panel superior izquierdo), imágenes de juegos de azar versus imágenes de línea de base de bajo nivel (panel central superior), imágenes para fumadores versus imágenes de línea de base de bajo nivel (panel superior derecho) ...

Interacciones grupales

Para imágenes neutrales versus imágenes de línea de base de bajo nivel, no se observaron efectos significativos de interacción grupal. En las imágenes de juego versus imágenes neutrales, encontramos una mayor activación en la corteza occipital izquierda, el giro parahipocampal bilateral, la amígdala derecha y la DLPFC derecha en PRG en relación con la HC. En relación con el HSM, PRG mostró una corteza occipital bilateral más alta, giro parahipocampal bilateral, amígdala bilateral, DLPFC bilateral y activación de VLPFC izquierdo cuando se ven imágenes de juegos de azar en comparación con imágenes neutras (Tabla 2 y ). Se observaron diferencias de grupo similares cuando se excluyeron PRG con psicopatología comórbida, aunque las diferencias en la activación de DLPFC en PRG en comparación con HC, y las diferencias en activación en amígdala derecha y DLPFC izquierda en PRG en comparación con HSM dejaron de ser estadísticamente significativas.

Tabla 2 

Tarea de reactividad de la señal: activaciones BOLD para los efectos principales (imágenes neutrales / relacionadas con el juego / fumar, versus imágenes de línea de base de bajo nivel); interacciones grupales (imágenes de juego versus imágenes neutrales, e imágenes relacionadas con fumar versus imágenes neutrales); ...
Figura 3 y XNUMX 

Interacción grupal: áreas resaltadas para mayor activación en jugadores con problemas (PRG) versus la muestra agrupada de controles saludables (HC) y fumadores intensos (HSM) en las coordenadas −9, 0, −18. Exclusión de PRG con trastornos psiquiátricos comórbidos. ...

No se observaron interacciones significativas de grupo por condición para las imágenes de fumadores en HSM en comparación con PRG o HC. Se observó una mayor activación en el córtex prefrontal ventromedial (VMPFC) bilateralmente, en el ACC rostral bilateralmente y en el VLPFC izquierdo en el grupo de FTND alto comparado con HC y en el grupo de FTND alto comparado con el grupo de FTND bajo. Se observaron efectos similares al comparar el grupo FTND-high con PRG (ver Tabla 3 y ). Además, en el grupo FTND-high, la activación en el precuneus izquierdo, la ínsula derecha y los giros temporales izquierdo medio y superior fue mayor que en el grupo FTND-low. No se observaron interacciones significativas de grupo por condición en el grupo FTND-bajo en comparación con HC o PRG.

Tabla 3 

Tarea de reactivación de señal: activaciones BOLD para interacciones grupales: imágenes relacionadas con fumar en comparación con imágenes neutrales.
Figura 4 y XNUMX 

Interacción grupal: Áreas resaltadas para mayor activación en Fagerström Test para dependencia de nicotina (FTND) -grupo alto versus la muestra agrupada de FTND-low group, problem-player (PRG) y controles saludables (HC) en las coordenadas 3, −51, ...

Correlaciones entre activación BOLD, deseo subjetivo, BDI-II y CAARS

Los análisis de regresión indicaron una relación positiva entre el deseo subjetivo por el juego después del escaneo en PRG y la activación BOLD en el VLPFC, la ínsula anterior izquierda y la cabeza caudada izquierda cuando se ven imágenes de juegos de azar en comparación con imágenes neutras (ver Tabla 2). Se observó una relación positiva entre el deseo subjetivo por la nicotina después del escaneo en HSM y la activación BOLD en el VLPFC y en la región de la amígdala izquierda durante la visualización de imágenes relacionadas con el hábito de fumar en comparación con imágenes neutras (Tabla 4).

Tabla 4 

Tarea de reactividad de señales: correlaciones entre las activaciones BOLD y los niveles de ansiedad autoinformados en jugadores con problemas y grandes fumadores

No hubo relaciones significativas entre las puntuaciones de BDI-II o CAARS y los cambios en el flujo sanguíneo cerebral regional durante la visualización de juegos de azar o imágenes relacionadas con fumar en comparación con imágenes neutrales en PRG, HSM o HC.

DISCUSIÓN

Este es el primer estudio que investiga la reactividad de los estímulos de juego en PRG en busca de tratamiento en comparación con HSM y HC, utilizando un paradigma de imagen relacionado con el evento fMRI. PRG mostró una mayor activación cerebral en comparación con HC y HSM al ver imágenes de juegos de azar (en comparación con imágenes neutrales) en áreas del cerebro relacionadas con el procesamiento de la información visual y la memoria (corteza occipital bilateral, giro parahipocampal) y emoción y motivación (región amígdala, VLPFC). Específicamente, la regulación al alza de las áreas de procesamiento de información visual se ha relacionado con la transmisión dopaminérgica alterada en los sistemas neuronales implicados en la dependencia de sustancias: (1) un circuito de emoción / motivación y memoria / aprendizaje, que incluye orbitofrontal, corteza subcallosa, amígdala e hipocampo; y (2) un circuito de atención / control, que incluye prefrontal dorsal y ACC (Breiter y Rosen 1999; Goldstein y Volkow 2002; Kalivas y Volkow 2005). La mayor activación en PG en estas áreas de procesamiento de información visual puede estar relacionada con una mayor presencia de estímulos de juego, a través de la inervación de las vías de dopamina desde el núcleo accumbens, el área tegmental ventral y las áreas límbicas de este sistema visual. Se encontraron áreas cerebrales similares que se activaron en los estudios de reactividad de señales de resonancia magnética (fMRI) de fumadores y personas dependientes del alcohol (George et al. 2001; Due et al. 2002; Myrick et al. 2004). Una mayor activación de la región de la amígdala y el giro parahipocampal indica que las imágenes de juego activaron los circuitos de emoción / motivación y relacionados con la memoria más en PRG que en HSM y HC. El giro parahipocampal está involucrado en el procesamiento de información visual compleja, recibe información del núcleo accumbens y la amígdala, y es una vía aferente importante hacia el hipocampo. Los estudios de reactividad de los juegos de azar problemáticos, la dependencia del alcohol y la dependencia de la nicotina también informaron la activación cerebral en el giro parahipocampal (Crockford et al. 2005; Smolka et al. 2006; Tayrona et al. 2007). Este estudio es el primero en mostrar la participación de la región de la amígdala en un estudio de reactividad de señal en PRG, y observar que la activación en áreas del cerebro como la corteza insular y el núcleo caudado se asocia con antojos de juego autoinformados. Estos hallazgos apuntan a la relevancia emocional persistente de los estímulos de juego en los pacientes actualmente en tratamiento por problemas de juego.

Todos los PRG fueron tratados para PG cuando participaron en el estudio e informaron una duración promedio de los problemas de juego de 13 años (datos no mostrados). Los dos estudios de reactividad de señal FMRI en PG presentes en la literatura (Potencia et al. 2003; Crockford et al. 2005) se centró en la PRG reclutada por la comunidad y no informó la activación de la amígdala, la corteza insular o el núcleo caudado. Los hallazgos de este estudio sugieren que la reactividad de la señal en los PRG crónicos que buscan tratamiento puede relacionarse más fuertemente con la reactividad del cerebro en los circuitos emocionales y motivacionales que la reactividad de la señal en los PRG (no crónicos) que no están en tratamiento.

Las diferencias en los patrones de activación cerebral a las imágenes de fumadores entre los fumadores con FTND-high y HC o PRG se presentaron de manera más consistente en VLPFC, VMPFC y ACC rostral, de acuerdo con los estudios previos de reactividad de la señal FMRI en fumadores (David et al. 2005; Lee et al. 2005; McClernon et al. 2005, 2008). La falta de un efecto de la reactividad de señal en el grupo de HSM con FTND bajo en comparación con el grupo de PRG o HC está probablemente relacionada con el nivel más bajo de dependencia de nicotina en este subgrupo. Se ha informado que las puntuaciones de FTND se correlacionan positivamente con la reactividad cerebral regional a las señales de fumar (Smolka et al. 2006; McClernon et al. 2008). Por lo tanto, en estudios futuros, la selección de un grupo más homogéneo de fumadores, con un puntaje mínimo en la FTND o un diagnóstico DSM-IV formal ND sería aconsejable.

Además de nuestros hallazgos de mayor activación cerebral en VMPFC y ACC rostral en los fumadores con FTND alta en comparación con los otros grupos, observamos que el impulso de fumar en HSM se correlacionó positivamente con la actividad en áreas cerebrales relacionadas con la emoción y el procesamiento de recompensa / motivación (amígdala y VLPFC), áreas previamente implicadas en el deseo de fumar (David et al. 2005; McClernon et al. 2008).

Limitaciones

Aunque observamos un aumento en la activación cerebral en respuesta a las imágenes de juego en PRG y a las señales de fumar en el grupo de HSM con FTND alto, al ver estas imágenes solo se observó una tendencia a un mayor antojo autoinformado en PRG, mientras que en HSM no hay efectos de la reactividad de la señal La tarea de fumar impulsos estaban presentes. Los cambios en el deseo subjetivo antes y después de la tarea pueden haber sido limitados en nuestro estudio debido al momento de la medición: se completó un cuestionario sobre el deseo por el lápiz y el papel después de abandonar el escáner, cuando los efectos inmediatos de la tarea sobre el deseo pueden haber disminuido. En futuras investigaciones, las medidas de antojo computarizadas administradas en el escáner, en la mitad o inmediatamente después de la tarea de reactividad de señal, son por lo tanto preferibles.

Después de reclutar al grupo de HSM, quedó claro que los puntajes FTND diferían sustancialmente dentro de este grupo. Por lo tanto, post hoc se hicieron comparaciones entre dos subgrupos de HSM: un grupo de FTND alto y un grupo de FTND bajo. Los hallazgos diferenciales en los grupos de FTND alta y FTND baja implican que es importante incluir una medida de la gravedad de la dependencia de la nicotina en los estudios de reactividad de la señal en fumadores, además de seleccionar fumadores según el número de cigarrillos que fuman. Los tamaños de los grupos de los subgrupos FTND eran pequeños (n = 10 y n = 8, respectivamente), y por lo tanto, los resultados relacionados con estos subgrupos deben interpretarse con cautela. Se deben realizar estudios en grupos más grandes de fumadores que difieran en los puntajes FTND para replicar estos hallazgos preliminares.

Conclusión

Este estudio demuestra que ver imágenes de juegos de azar (a diferencia de imágenes neutrales) está relacionado con una mayor activación cerebral en el procesamiento visual, la motivación de las emociones y los circuitos cerebrales de control atencional en PRG que buscan tratamiento, en comparación con HC y HSM, y que esta activación es positivamente relacionado con las necesidades de juego. Estos efectos son consistentes con los observados en personas dependientes de sustancias (George et al. 2001; Myrick et al. 2004; Franklin et al. 2007). En el presente estudio, observamos una mayor reactividad cerebral ante las señales de fumar en personas con puntuaciones FTND que indican una dependencia moderada a la nicotina en comparación con HC, pero no encontramos diferencias en personas con una puntuación FTND que indica una baja dependencia a la nicotina. La mayor necesidad de fumar en HSM se asoció con una mayor actividad en áreas cerebrales relacionadas con la recompensa y la emoción. Las investigaciones futuras deben establecer si los efectos a largo plazo de las señales de juego en la activación cerebral en PRG en el tratamiento están relacionados con la recaída en el juego problemático.

AGRADECIMIENTOS

Este estudio fue financiado en parte por una subvención de la Organización de los Países Bajos para la Investigación y el Desarrollo de la Salud (#31000056) de la Organización de los Países Bajos para la Investigación Científica (NWO) a AG, DV, JO y WB, y por una subvención para Nuevos Investigadores (AG, Veni subvención) de la Organización Científica Holandesa (NWO ZonMw, #91676084, 2007 – 10). Los costos de escaneo fueron en parte financiados por la Amsterdam Brain Imaging Platform. AG, MR, DV, JO y WB no reportan conflicto de intereses. Agradecemos a Jellinek Amsterdam por su ayuda en el reclutamiento de jugadores problemáticos.

Contribución de los autores

AG, MR y DV asumen la responsabilidad de la integridad de los datos y la precisión del análisis de los datos. Todos los autores han tenido acceso completo a todos los datos del estudio. AG, MR, JO, WB y DV fueron responsables del concepto y diseño del estudio. MR fue responsable de la adquisición de datos. MR, AG y DV fueron responsables del análisis estadístico y la interpretación de los datos. AG redactó el manuscrito. MR, JO, WB y DV proporcionaron una revisión crítica del manuscrito para contenido intelectual importante. Todos los autores revisaron críticamente el contenido y aprobaron la versión final para su publicación. Los datos preliminares de este estudio se presentaron en la reunión de mapeo del cerebro humano de junio 15 – 19, 2008, Melbourne, Australia.

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