J Neurosci. 2019 Ene 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.
Ferland JN1, Hynes tj2, CD de Hounjet2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.
Resumen
Las ratas entrenadas para realizar una versión de la tarea de juego de ratas (rGT) en la que las señales audiovisuales destacadas acompañan a la entrega de recompensas, similar a los productos de juego comerciales, muestran una mayor preferencia por las opciones de riesgo. Dadas las demostraciones anteriores de que los programas de refuerzo probabilístico pueden mejorar los aumentos inducidos por psicoestimulantes en la dopamina accumbal y la actividad locomotora, teorizamos que la realización de esta tarea indicada podría perpetuar un fenotipo pro-adicción. Significativamente, más ratas desarrollaron una preferencia por las opciones de riesgo en la rGT con señales frente a las no con señales al inicio del estudio, y este sesgo se vio agravado por la autoadministración de cocaína, mientras que el patrón de elección de los tomadores de decisiones óptimos no se vio afectado. La adición de señales emparejadas de recompensa, por lo tanto, aumentó la proporción de ratas que exhibían una respuesta cognitiva desadaptativa a la autoadministración de cocaína. La elección arriesgada no se asoció con la respuesta al refuerzo condicionado o un marcador de seguimiento de objetivos / señales, lo que sugiere que las señales concurrentes de recompensa precipitan la elección desadaptativa a través de un mecanismo único no relacionado con el enfoque simple o la respuesta a estímulos condicionados. Aunque están “protegidos” de cualquier impedimento resultante en la toma de decisiones, los tomadores de decisiones óptimos entrenados en la rGT indicada, no obstante, se autoadministraron más cocaína que aquellos entrenados en la tarea no guiada. En conjunto, estos datos sugieren que el compromiso repetido con programas de recompensa probabilísticos fuertemente orientados puede impulsar la vulnerabilidad a la adicción a través de múltiples mecanismos de comportamiento. Las ratas entrenadas en la rGT indicada también exhibieron sensibilización locomotora embotada y niveles de dopamina accumbal basales más bajos, pero aumentos aún mayores inducidos por cocaína en el flujo de salida de dopamina accumbal. Por lo tanto, el juego en presencia de señales destacadas puede resultar en una regulación negativa adaptativa del sistema de dopamina mesolímbico, haciendo que los individuos sean más sensibles a los efectos nocivos de la ingesta de cocaína.
Declaración de significancia
La toma de decisiones de costo / beneficio deteriorada, ejemplificada por la preferencia por las opciones desventajosas y arriesgadas en la Iowa Gambling Task (IGT), se asocia con un mayor riesgo de recaída y fracaso del tratamiento en el trastorno por uso de sustancias. Comprender los factores que aumentan la preferencia por el riesgo puede ayudar a dilucidar los mecanismos neurobiológicos que subyacen en la toma de decisiones inadaptada en la adicción, mejorando así los resultados del tratamiento. El problema del juego también es muy comórbido con el trastorno por el uso de sustancias, y muchos productos comerciales de juego incorporan claves salientes apareadas. Aquí mostramos que la adición de señales de recompensa concurrentes a un análogo de rata del IGT precipita un estado hipodopaminérgico, caracterizado por el embotamiento del flujo de dopamina accumbal y la sensibilización locomotora atenuada, lo que puede contribuir a la mayor capacidad de respuesta a las recompensas inciertas o los efectos de refuerzo de la cocaína que observamos. .
PMID: 30626700
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