Psicofarmacología (Berl). Enero de 2012;219(2):469-90. doi: 10.1007/s00213-011-2550-7. Publicado en línea el 5 de noviembre de 2011.
Leeman RF , Potenza, Minnesota.
Similitudes y diferencias entre el juego patológico y los trastornos por uso de sustancias: un enfoque en la impulsividad y la compulsividad
Robert F. Leeman *,1 y Marc N. Potenza 1,2
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Compendio
Razón fundamental
El juego patológico (PG) se ha considerado recientemente como una adicción "conductual" o sin sustancia. Una comparación de las características de la PG y los trastornos por uso de sustancias (SUD, por sus siglas en inglés) tiene ramificaciones clínicas y podría ayudar a avanzar en futuras investigaciones sobre estas afecciones. Las relaciones específicas con la impulsividad y la compulsividad pueden ser fundamentales para comprender los PG y los SUD.
Objetivos
Comparar y contrastar los hallazgos de investigación en PG y SUD relacionados con tareas neurocognitivas, función cerebral y neuroquímica, con un enfoque en la impulsividad y la compulsividad.
Resultados
Se encontraron múltiples similitudes entre PG y SUD, incluido un bajo rendimiento en tareas neurocognitivas, específicamente con respecto a las tendencias de elección y respuesta impulsivas y las características compulsivas (por ejemplo, perseveración de la respuesta y acción con relación disminuida con los objetivos o la recompensa). Los hallazgos sugieren una disfunción que involucra regiones cerebrales similares, incluida la corteza prefrontal ventromedial (PFC) y el estriado y sistemas de neurotransmisores similares, que incluyen dopaminérgicos y serotoninérgicos. Existen características únicas que pueden reflejar en parte las influencias de las exposiciones agudas o crónicas a sustancias específicas.
Conclusiones
Ambas similitudes y diferencias existen entre PG y SUDs. Comprender estas similitudes con mayor precisión puede facilitar el desarrollo del tratamiento a través de las adicciones, mientras que comprender las diferencias puede proporcionar información sobre el desarrollo del tratamiento para trastornos específicos. Las diferencias individuales en las características de la impulsividad y la compulsividad pueden representar objetivos endofenotípicos importantes para las estrategias de prevención y tratamiento.
Palabras clave: Tarea de juego de Iowa, descuento temporal, neuroimagen, alcohol, cocaína, dopamina, serotonina, glutamato, corteza frontal, cuerpo estriado
Introducción
Aunque el juego patológico (JP) se clasifica actualmente en el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV, revisión del texto, APA 2000 ) como un trastorno del control de los impulsos (TCI), se han observado paralelismos entre el JP y los trastornos por consumo de sustancias (TCS). Tanto la dependencia de sustancias como el JP incluyen criterios diagnósticos relacionados con la participación continua a pesar de las consecuencias negativas, la tolerancia, la abstinencia y los repetidos intentos de reducir o dejar de jugar ( APA 2000 ; Holden 2001 ; Wareham y Potenza, 2010 ). Dadas estas similitudes y los datos biológicos sobre el JP y los TCS, se ha producido un cambio hacia la consideración del JP como una adicción "conductual" o no relacionada con sustancias ( Frascella et al. 2010 ; Holden 2001 ; Petry 2006 ; Potenza 2006 ; 2008 ), con una posible recategorización en el DSM-V ( Holden 2010 ). La investigación sobre trastornos por consumo de sustancias (TCS) no solo puede ser ilustrativa para el juego patológico (JP), sino que el estudio del JP también puede contribuir a nuestra comprensión de las adicciones a sustancias y a futuras investigaciones sobre este tema. El JP ofrece la oportunidad de estudiar las conductas adictivas sin la interferencia de la neurotoxicidad asociada al consumo agudo o crónico de sustancias ( Lawrence et al., 2009b ; Pallanti et al., 2010 ; Verdejo-García et al., 2008 ).
La impulsividad, un constructo multifacético con relevancia para una miríada de afecciones psiquiátricas, incluyendo PG y SUD ( Leeman et al. 2009 ; Petry 2007 ), se ha definido como “una predisposición hacia reacciones rápidas y no planificadas a estímulos internos o externos con menor consideración de las consecuencias negativas de estas reacciones para el individuo impulsivo o para otros” ( Brewer y Potenza 2008 ; Moeller et al. 2001 ). La respuesta a la recompensa, a expensas de conductas pasivas e inhibitorias y una menor respuesta al castigo, se ha relacionado con la impulsividad ( Patterson y Newman 1993 ). Recientemente, el constructo se ha dividido en componentes distintos, incluyendo formas de respuesta y elección ( Dalley et al. 2011 ; Potenza y de Wit 2010 ; Winstanley et al. 2004 ). Se ha descubierto que estos componentes se relacionan de manera diferente con varios aspectos de las conductas adictivas ( Dick et al., 2010 ; Verdejo-García et al., 2008 ; Whiteside y Lynam, 2001).
Se ha propuesto que la patología de los SUD implica un cambio de ser más impulsado por la novedad e impulsivo a más impulsado por el hábito y compulsivo ( Brewer y Potenza 2008 ; Dalley et al. 2011 ; Everitt y Robbins 2005 ; Fineberg et al. 2010 ; Koob y LeMoal, 1997; Potenza 2008 ). Dalley et al. (2011 , p. 680) definen las conductas compulsivas como “acciones inapropiadas para la situación que persisten, no tienen una relación obvia con el objetivo general y que a menudo resultan en consecuencias indeseables”. Los datos sugieren que, al igual que la impulsividad, la compulsividad es multifacética ( Fineberg et al. 2010 ). Dalley et al. (2011) identificaron dos componentes clave, teóricamente disociables en su definición: persistencia o perseverancia y acciones que no tienen una relación obvia con un objetivo general. Pueden existir factores adicionales independientes o relacionados, ya que las medidas de autoinforme de compulsividad han tenido en cuenta múltiples dominios, incluidos aquellos relacionados con el control deteriorado sobre los pensamientos y el comportamiento, y estos pueden estar relacionados con aspectos clínicamente relevantes de los comportamientos y afecciones psiquiátricas ( Blanco et al. 2009 ).
Tanto la impulsividad como la compulsividad parecen caracterizarse por dificultades en el autocontrol ( Stein y Hollander, 1995 ) y pueden relacionarse de forma compleja con constructos teóricamente similares pero distintos (p. ej., búsqueda de sensaciones, asunción de riesgos, toma de decisiones). En cuanto a las implicaciones clínicas, el consumo persistente de sustancias a pesar del conocimiento del daño, que se relaciona con las definiciones de impulsividad y compulsividad, es un criterio de dependencia ( APA, 2000 ) y se considera un componente central de la adicción ( O'Brien et al., 2006 ). Una distinción clave entre los constructos es que, mientras que la impulsividad se suele considerar como una acción precipitada en busca de recompensa ( Patterson y Newman, 1993 ), la acción compulsiva se suele llevar a cabo con una menor consideración por la recompensa ( Everitt y Robbins, 2005 ; Fontenelle et al., 2011 ).
La evidencia sugiere que la impulsividad es un predictor longitudinal de los trastornos por consumo de sustancias ( Hicks et al., 2010 ; Mezzich et al., 2007 ). Además, una mayor similitud en la impulsividad autoinformada entre hermanos adictos a estimulantes y no adictos que entre individuos no emparentados sugiere que la impulsividad es un endofenotipo que puede mediar el riesgo de desarrollar trastornos por consumo de sustancias ( Ersche et al., 2010 ). Dada la importancia de la impulsividad en los trastornos por consumo de sustancias, junto con la evidencia de que quienes padecen ludopatía tienden a obtener puntuaciones altas en las medidas de impulsividad, es necesario un examen sistemático de las similitudes y diferencias con respecto a la impulsividad de respuesta y elección en la ludopatía y los trastornos por consumo de sustancias. La evidencia de impulsividad en el PG proviene del uso de autoinformes (p. ej., Petry 2001a ) y observaciones de mayor impulsividad de respuesta en la tarea de señal de parada y otras tareas neurocognitivas similares (p. ej., Goudriaan et al. 2006b ) e impulsividad de elección en tareas de descuento temporal (p. ej., Petry y Casarella 1999 ). Las similitudes podrían indicar que los SUD y el PG se caracterizan por factores de riesgo superpuestos, lo que sugiere que los tratamientos que han demostrado ser eficaces para los SUD también podrían ser útiles en el PG. Por el contrario, las diferencias entre las afecciones pueden indicar disparidades en los factores de riesgo para las afecciones, o factores relacionados con el curso de los trastornos específicos (p. ej., exposiciones recientes o crónicas a sustancias específicas) y apuntan a enfoques de tratamiento únicos para las adicciones individuales.
Las similitudes y diferencias entre PG y SUD se pueden examinar con respecto al desempeño de tareas neurocognitivas, así como la función cerebral relevante o la actividad de neurotransmisores. Las regiones frontales corticales y estriatales son de particular relevancia. Las regiones corticales frontales, particularmente las áreas ventrales (p. Ej., La corteza prefrontal ventromedial [vmPFC] y la corteza orbitofrontal [OFC]), se han implicado en la capacidad de respuesta de la recompensa y, por extensión, potencialmente a la impulsividad y compulsividad en PG y SUD (Cervecero y Potenza 2008; Fineberg et al. 2010). El estriado (particularmente el núcleo accumbens [NAcc] en el estriado ventral) es otra región clave que subyace en la respuesta de recompensa y los impulsos motivacionales y puede contribuir de manera importante a la formación de hábitos y compulsiones (Everitt y Robbins 2005; Kalivas 2009; Volkow et al., 2007b). Con respecto a la neuroquímica relevante, la dopamina y la serontonina han recibido mucha atención por parte de la investigación. La actividad dopaminérgica contribuye a los efectos gratificantes de las sustancias adictivas (por ejemplo, Schultz 2011), comportamientos de juego (por ejemplo, Campbell-Meiklejohn et al. 2011), e impulsividad (Buckholtz et al. 2010). Múltiples líneas de evidencia vinculan la función de la serotonina a la PG (Fineberg et al. 2010) y SUDs (Ratsma et al. 2002). Los roles para los sistemas opioidérgicos y gluatamatergicos han sido implicados en los SUD (Kalivas 2009; Volkow 2010) y PG (Grant et al. 2007; Grant et al. 2008a;). Los opioides endógenos contribuyen a los efectos gratificantes de las sustancias adictivas (Volkow 2010), y este efecto puede implicar la modulación de la función de dopamina mesolímbica a través de mecanismos GABAérgicos intermedios (Cervecero y Potenza 2008). Glutamato, un neurotransmisor excitador y precursor de GABA (Cervecero y Potenza 2008; Holmes 2011), ha sido propuesto para mediar en la búsqueda de recompensas en SUDs (Kalivas y Volkow 2005) Dadas sus influencias sobre la función de la dopamina mesolímbica (Geisler et al. 2007; Grant et al. 2010), particularmente en el NAcc (Kalivas y Volkow 2005; McFarland et al., 2003). El desequilibrio en la homeostasis del glutamato también puede contribuir a la acción compulsiva en las adicciones (Kalivas 2009). Los sistemas adrenérgicos pueden tener un papel en la mediación de la recompensa relacionada con las drogas (Weinshenker y Schroeder 2007) y los medicamentos adrenérgicos pueden tener un impacto en la impulsividad (Chamberlain et al. 2007) y, por lo tanto, pueden ser relevantes para PG y SUD.
Al igual que con los trastornos por consumo de sustancias (TCS), se ha planteado la hipótesis de que puede producirse un cambio de impulsividad a compulsividad en el juego patológico (JP) ( Brewer y Potenza, 2008 ). El grado en que los datos empíricos respaldan esta hipótesis es objeto de investigación y tiene relevancia clínica. Si se produce un cambio similar de impulsividad a compulsividad en el JP, un rendimiento que indique perseveración de la respuesta en tareas de aprendizaje de reversión, por ejemplo (p. ej., de Ruiter et al., 2009 ), podría indicar un mayor grado de gravedad del JP. Por otro lado, la compulsividad podría caracterizar el JP relativamente pronto, en cuyo caso un rendimiento subóptimo en dichas tareas podría indicar un riesgo de desarrollar problemas de juego. Si bien la investigación sobre la compulsividad no está tan desarrollada como la de la impulsividad ( Fineberg et al., 2010 ), el análisis de la evidencia disponible podría ilustrar similitudes y diferencias clave entre el JP y los TCS.
Además de la impulsividad y la compulsividad, el constructo relacionado de toma de decisiones de riesgo/recompensa es pertinente dado que el juego generalmente implica este tipo de toma de decisiones. Se cree que algunas tareas neurocognitivas diseñadas para evaluar la toma de decisiones de riesgo/recompensa (por ejemplo, la Tarea de Juego de Iowa [IGT], Bechara et al. 1994 ) también capturan aspectos de la impulsividad de respuesta y elección, así como la perseverancia y la compulsividad de devaluación del resultado ( Verdejo-García et al. 2008 ). Por lo tanto, es importante considerar las tareas de riesgo/recompensa como posibles instrumentos para medir múltiples constructos de interés. La IGT es una prueba computarizada de toma de decisiones de riesgo/recompensa en la que los participantes extraen una carta por ensayo durante 100 ensayos de uno de cuatro mazos. Cada extracción resulta en recompensas y/o penalizaciones monetarias hipotéticas. Aunque se les indica a los participantes que algunos mazos pueden ser mejores que otros, no saben específicamente que dos son ventajosos, lo que conlleva pequeñas ganancias constantes y pequeñas pérdidas intermitentes, lo que produce ganancias a largo plazo, y dos son desventajosos, lo que implica mayores ganancias y grandes pérdidas intermitentes, lo que produce pérdidas a largo plazo. El rendimiento óptimo requiere una menor impulsividad en la elección, ya que seleccionar entre los mazos ventajosos implica priorizar la ganancia a largo plazo sobre las grandes recompensas inmediatas ( Dymond et al. 2010 ). El rendimiento óptimo también implica aspectos del aprendizaje por reversión ( Fellows y Farah 2005 ), que es la capacidad de notar cambios en las contingencias y modificar el comportamiento en consecuencia (es decir, una falta de perseveración; Clark et al. 2004).
Al comparar y contrastar el PG con los SUD, es importante señalar la variabilidad entre las adicciones a diversas sustancias. Varias características se aplican a la dependencia en todas las sustancias, como lo sugiere el uso de los mismos criterios de abuso y dependencia para todas las sustancias en el DSM-IV-TR ( APA 2000 ). Al mismo tiempo, existen diferencias en las características clínicas de la dependencia a diversas sustancias (Fisher y Roget 2008a; 2008b). De manera similar, algunos aspectos del PG se asemejan más a aspectos de la dependencia a algunas sustancias que a otras. Por ejemplo, la evidencia sugiere que el PG tiene mucho en común con la dependencia al alcohol, incluyendo similitudes relevantes para la impulsividad ( Lawrence et al. 2009a ; Rogers et al. 2010). Para citar un ejemplo contrastante, los hallazgos que sugieren la falta de deterioro notable en la inhibición de la respuesta y la toma de decisiones en tareas como el IGT en usuarios de MDMA ( Verdejo-García et al. 2008 ) sugieren la posibilidad de que las características clínicas asociadas con el uso problemático de MDMA puedan diferir de las asociadas con el PG.
Los comportamientos indicativos de TCI en la enfermedad de Parkinson (EP) ofrecen un modelo para el estudio de la impulsividad y la compulsividad en PG y SUD. La EP es una condición caracterizada por la pérdida de neuronas dopaminérgicas y a menudo se trata con terapias de reemplazo de dopamina (TRD) que incluyen agonistas de la dopamina como pramipexol o ropinirol y levodopa, un precursor bioquímico de la dopamina ( Linazasoro 2009 ; Potenza et al. 2007 ; Voon et al. 2007 ). Se ha planteado la hipótesis de que estos medicamentos conducen a una "sobredosis de dopamina" y TCI en algunos pacientes (revisado en Leeman y Potenza 2011 ). Los TCI parecen ser más prevalentes entre las personas con EP que entre las que no la padecen (Kenagil et al. 2010; Weintraub et al. 2010 ). Aunque los DRT se han asociado con los ICD en la EP, la evidencia sugiere que factores individuales no relacionados con la EP (p. ej., antecedentes familiares de alcoholismo, estado civil y ubicación geográfica) también se relacionan con los ICD en la EP ( Leeman y Potenza 2011 ; Weintraub et al. 2010 ). Por lo tanto, los ICD en la EP ofrecen un modelo clínicamente relevante y científicamente informativo; p. ej., para investigar las influencias dopaminérgicas. Al mismo tiempo, el alcance de estos hallazgos se extiende a poblaciones no EP debe considerarse cuidadosamente dados los cambios neuronales asociados con la EP, los medicamentos utilizados para tratar la EP y otros factores asociados con este trastorno. El PG es posiblemente el ICD mejor estudiado en la población general y en aquellos con EP (Evans et al. 2009). En consecuencia, ha habido múltiples pruebas de toma de decisiones de riesgo-recompensa relevantes para el juego en pacientes con EP (p. ej. Kobayakawa et al. 2010 ; Pagonabarraga et al. 2007 ).
Esta revisión se compone de tres secciones dedicadas a los hallazgos relacionados con tareas neurocognitivas, función cerebral y neuroquímica. En la sección de tareas neurocognitivas, analizamos los resultados relacionados con la impulsividad de respuesta, la impulsividad de elección, la compulsividad, la toma de decisiones de riesgo / recompensa y otras construcciones teóricamente relacionadas. Abordamos los hallazgos de PG y luego los comparamos y contrastamos con los hallazgos de los estudios SUD. Los hallazgos de SUD se identifican típicamente según la sustancia en cuestión. Cuando corresponda, los hallazgos de muestras de adultos sanos se abordan primero, seguidos de los estudios en muestras clínicas que no contienen DP, y concluyen con los estudios sobre PD. Un enfoque similar se toma en la sección de la función cerebral. En nuestra discusión sobre la compulsividad, diferenciamos la perseveración de las formas de devaluación del resultado cuando es posible; sin embargo, las medidas de compulsividad conductuales y de autoinforme aún no se han desarrollado con una demarcación tan marcada como en la literatura de la impulsividad. En cuanto a la neuroquímica, existen vacíos de investigación que limitan una descripción completamente sistemática. Concluimos con sugerencias para futuros estudios.
Tareas neurocognitivas que evalúan la impulsividad, la compulsividad y la toma de decisiones de riesgo / recompensa.
Los hallazgos que involucran tareas neurocognitivas han proporcionado evidencia de similitud entre PG y SUD con respecto a los aspectos de elección, respuesta, impulsividad, compulsividad y riesgo / recompensa en la toma de decisiones. También se han encontrado algunas diferencias con respecto a la función ejecutiva básica y los elementos de toma de decisiones de riesgo / recompensa.
Impulsividad en PG
Respuesta impulsividad
Se ha descubierto que los individuos con PG difieren de aquellos sin PG en la impulsividad de respuesta. En las tareas de ir/no ir (p. ej., Marczinski y Fillmore 2003), los participantes son entrenados para responder a un tipo de estímulo (estímulo "ir") e inhibir la respuesta a otro (estímulo "no ir"). Las tareas de señal de parada (p. ej., Logan 1994 ) comparten características con las tareas de ir/no ir excepto que en una minoría de ensayos, la respuesta "ir" debe ser retenida inmediatamente cuando ocurre una "señal de parada" auditiva. Se cree que los tiempos de reacción más largos en los ensayos de señal de parada son indicativos de mayores dificultades para inhibir respuestas prepotentes. Los participantes con PG tuvieron tiempos de reacción más largos en los ensayos de señal de parada en la tarea de señal de parada ( Goudriaan et al. 2006b ; Grant et al. 2010 ). Sin embargo, Lawrence et al. (2009b) no informaron diferencias significativas en el rendimiento de la señal de parada entre los participantes con PG y los sujetos de control sanos y Rodríguez-Jiménez et al. (2006) informaron déficits de rendimiento significativos solo entre aquellos con TDAH concomitante. Los participantes PG tuvieron más controles de errores de comisión en una tarea de ir/no ir (Fuentes et al. 2006; Goudriaan et al. 2005 ).
Elección impulsividad
Un aspecto de la impulsividad de elección es el descuento temporal o de demora, un fenómeno por el cual los reforzadores distales se devalúan en comparación con los reforzadores inmediatos ( Bickel y Marsch 2001 ). La elección de participar en conductas adictivas implica la selección de refuerzo inmediato (p. ej., drogarse) sobre refuerzo demorado (p. ej., mejor desempeño laboral) ( Dalley et al. 2011 ), lo que hace que el descuento de demora sea relevante para las adicciones. Los participantes con PG descontaron las recompensas demoradas en mayor medida que los controles en una tarea en la que seleccionaron entre recompensas hipotéticas pequeñas e inmediatas y recompensas mayores y distales en tarjetas ( Dixon et al. 2003 ; Petry 2001b ; Petry y Casarella 1999 ).
La impulsividad en la elección también se ha comparado en pacientes con EP con y sin TCI utilizando la Tarea de Descuento Experiencial (TDE; Reynolds y Schiffbauer 2004 ). La TDE, basada en computadora, es una tarea de elección intertemporal que evalúa el descuento temporal en tiempo real. En cada ensayo, los participantes eligen entre una cantidad estándar que se retrasa y es probabilística y una cantidad de ajuste que es cierta y se proporciona de inmediato. La probabilidad de recibir la cantidad estándar permanece constante en todos los bloques de ensayos, y el retraso en la recepción de la cantidad estándar varía entre bloques. Al tomar agonistas de la dopamina, los pacientes con EP con TCI hicieron elecciones más impulsivas que aquellos sin TCI ( Voon et al. 2010 ). Dado el aspecto temporal de la TDE, también se mide el tiempo de reacción. Los pacientes con TCI tuvieron tiempos de reacción más rápidos en general y en ensayos de alto conflicto en la TDE que aquellos sin TCI. Por lo tanto, las diferencias basadas en el estado de TCI pueden involucrar tanto la impulsividad de elección como la de respuesta.
Otras construcciones relevantes
La tendencia a no reflexionar también puede estar relacionada con la impulsividad en la elección y la respuesta, ya que una reflexión deficiente implica tomar decisiones rápidas sin información adecuada ( Verdejo-García et al., 2008 ). En una tarea de muestreo de información, Lawrence et al. (2009b) encontraron que los participantes con trastorno por consumo de sustancias reflexionaron menos que los sujetos de control.
La atención y la memoria de trabajo son funciones ejecutivas básicas relevantes para la impulsividad ( Finn, 2002 ; Rugle y Melamed, 1993 ). Los hallazgos sugieren que las personas con PG sin trastornos por consumo de sustancias comórbidos pueden no tener dificultades notables con la memoria de trabajo ( Cavedini et al., 2002 ; Goudriaan et al., 2006b ; Lawrence et al., 2009b ) o la atención ( Marazziti et al., 2008a ; Rugle y Melamed, 1993 ). La cognición compleja puede verse afectada en PG, pero las funciones ejecutivas básicas pueden no verse sustancialmente impactadas ( Goudriaan et al., 2006b ; Lawrence et al., 2009b ; Potenza, 2009 ).
Similitudes y diferencias con respecto a la respuesta y la impulsividad de elección en SUDs vs. PG
Los hallazgos sugieren que la impulsividad de respuesta está elevada en los trastornos por consumo de sustancias. Se han encontrado tiempos de reacción más largos en ensayos de señal de parada en la dependencia de la cocaína ( Fillmore y Rush 2002 ; Li et al. 2006 ) y del alcohol ( Goudriaan et al. 2006b ; Lawrence et al. 2009a ; 2009b ) y el abuso de metanfetaminas (Monterosso et al. 2005). Las personas dependientes del alcohol también han mostrado más errores de comisión que los controles en una tarea de ir/no ir ( Goudriaan et al. 2005 ; Kamarajan et al. 2005 ), al igual que los consumidores de cocaína ( Moeller et al. 2004 ; Verdejo-García et al. 2007 ). A pesar de un hallazgo negativo ( Lawrence et al. 2009b ) y un resultado matizado en el PG ( Rodriguez-Jimenez et al. 2006 ), la mayoría de los resultados respaldan la impulsividad de respuesta tanto en el PG como en los SUD.
Se ha observado que las personas con diversos trastornos por consumo de sustancias tienden a descontar las recompensas diferidas más que los controles (véase Bickel et al., 2007 para una revisión). La dependencia del alcohol ( Lawrence et al., 2009b ) y el consumo de anfetaminas y opiáceos ( Clark et al., 2006 ) se han relacionado con dificultades en la impulsividad reflexiva, de forma similar a los hallazgos en el juego patológico.
En contraste, se han encontrado diferencias en la función ejecutiva entre PG y SUD. Las personas con SUD a menudo muestran más dificultades de memoria de trabajo ( Cavedini et al. 2002 ; Lawrence et al. 2009b ) y de atención ( De Wit 2009 ) que aquellas con PG. Estos hallazgos sugieren una disfunción cognitiva más extensa en SUD, como la dependencia del alcohol, que en PG ( Lawrence et al. 2009b ), lo que puede ser resultado de la neurotoxicidad del consumo prolongado de sustancias ( Dalley et al. 2011 ). Por lo tanto, la disfunción cognitiva podría requerir mayor consideración en el desarrollo de tratamientos para SUD que para PG ( Bickel et al. 2011 ; Wexler 2011 ).
En resumen, la evidencia sugiere una mayor impulsividad en la toma de decisiones y en la respuesta entre las personas con ludopatía y aquellas con trastornos por consumo de sustancias, en comparación con sujetos de control sanos. Por el contrario, los déficits de atención y memoria de trabajo pueden ser más graves en los trastornos por consumo de sustancias (p. ej., alcohol) que en la ludopatía (véase la Tabla 1 ).
Similitudes y diferencias entre el juego patológico (PG) y los trastornos por uso de sustancias (SUD) con respecto a los hallazgos del desempeño de tareas neurocognitivas (consulte el texto para obtener más detalles)
Compulsividad en PG
La mayoría de los hallazgos publicados sugieren una mayor compulsividad, particularmente perseverancia de respuesta, en PG. En comparación con sujetos de control, las personas con PG han demostrado una mayor perseverancia de respuesta en una tarea de juego de cartas ( Goudriaan et al. 2005 ). Esta tarea implica una serie de elecciones sobre si jugar o no una carta. En bloques sucesivos, la proporción de cartas ganadoras a perdedoras disminuye; por lo tanto, la estrategia óptima implica decidir jugar con menos frecuencia en los bloques posteriores. La tarea se clasificó como principalmente para evaluar la compulsividad, dado el diseño para medir la perseverancia de respuesta y porque el juego frecuente continuo en bloques posteriores a pesar de una alta probabilidad de castigo puede reflejar una devaluación del resultado. Sin embargo, también es una tarea de toma de decisiones de riesgo/recompensa. Los jugadores problemáticos exhibieron perseverancia en una tarea computarizada de aprendizaje de reversión probabilística. A los participantes se les presentaron dos estímulos visuales. La respuesta a un estímulo fue castigada mientras que la respuesta al otro fue recompensada en una proporción de 80:20. Los estímulos recompensados y castigados se invirtieron después de una serie de ensayos ( de Ruiter et al. 2009 ). Aquellos con PG también tuvieron más errores totales que los sujetos de control en la tarea de cambio de conjunto intradimensional/extradimensional (IDED) ( Grant et al. 2010 ) de la Batería Automatizada de Pruebas Neuropsicológicas de Cambridge (CANTAB; Downes et al. 1989 ; Sahakian y Owen, 1992 ). La IDED es una tarea de múltiples etapas en la que los participantes responden inicialmente a uno de dos estímulos de línea y, basándose en la retroalimentación, deben determinar cuál respuesta es correcta. En una segunda etapa, la respuesta correcta cambia. En etapas posteriores, se agregan estímulos de forma y ocurren cambios similares en cuanto a qué estímulo de línea es correcto (cambios intradimensionales). En las etapas finales, ocurre un cambio extradimensional en el que la corrección de la respuesta depende de la selección de la forma correcta, no de la línea correcta.
Existen resultados contradictorios en las comparaciones entre participantes con ludopatía y controles sanos en la Prueba de Clasificación de Tarjetas de Wisconsin (WCST; Grant y Berg, 1948 ; Heaton et al., 1993 ), otra medida de flexibilidad cognitiva. En la WCST, los participantes emparejan tarjetas de estímulo según una dimensión (es decir, número, color o forma) que no se les indica. Una vez que los participantes dominan la tarea mediante ensayo y error con base en la retroalimentación, los cambios de reglas y la clasificación deben realizarse según una dimensión diferente. Marazziti et al. (2008a) encontraron que los participantes con ludopatía cometieron significativamente más errores perseverativos que los controles sanos, pero Goudriaan et al. (2006b) no encontraron diferencias significativas entre los participantes con ludopatía y los controles en cuanto a errores perseverativos.
Similitudes y diferencias con respecto a la compulsividad en SUDs vs. PG
De forma similar a PG, varios hallazgos de tareas neurocognitivas sugieren perseveración de la respuesta en SUD, aunque los hallazgos han sido más consistentes en PG. Los hallazgos que indican perseveración de la respuesta no se han confirmado con todas las drogas en todos los estudios. Los consumidores crónicos de cocaína cometieron significativamente más errores perseverativos que los sujetos de control en tareas de aprendizaje de reversión ( Camchong et al. 2011 ; Ersche et al. 2008 ), aunque los consumidores crónicos de anfetaminas, los consumidores de opiáceos y los ex consumidores crónicos de cocaína no difirieron de los sujetos de control ( Ersche et al. 2008 ). Los consumidores actuales de anfetaminas/metanfetaminas han mostrado perseveración de la respuesta en la tarea IDED ( Ersche y Sahakian 2007 ), aunque Ersche et al. (2006) no encontraron diferencias significativas entre los sujetos de control y aquellos con dependencia actual de anfetaminas, dependencia actual de opiáceos o consumidores anteriores de anfetaminas y/o opiáceos. Los individuos dependientes de la cocaína han mostrado una mayor perseverancia de respuesta en el WCST ( Woicik et al. 2011 ), pero también ha habido hallazgos negativos en comparaciones entre controles sanos e individuos dependientes del alcohol en abstinencia ( Goudriaan et al. 2006b ).
En cuanto a las diferencias entre los jugadores patológicos y los trastornos por consumo de sustancias, Goudriaan et al. (2005) informaron que, a diferencia de los jugadores patológicos, que tenían dificultades con la perseverancia en una tarea de juego de cartas, los individuos dependientes del alcohol tendían a jugar de forma más conservadora. De Ruiter et al. (2009) informaron que los fumadores obtuvieron mejores resultados que los jugadores patológicos en el aprendizaje de reversión, pero, al igual que los sujetos con problemas de juego, fueron superados por los sujetos de control.
En resumen, la mayoría de los hallazgos sugieren perseveración de la respuesta en el juego patológico (JP). Algunos hallazgos sugieren lo mismo en el trastorno por consumo de sustancias (TCS); sin embargo, también existen varios hallazgos negativos. Esto sugiere que la perseveración de la respuesta podría ser un aspecto más inherente al JP que al TCS ( Tabla 1 ).
Toma de decisiones de riesgo / recompensa en PG
Se han realizado varios estudios que comparan a participantes con PG con controles sanos en la IGT. En comparación con los sujetos de control, aquellos con PG tienen un desempeño desfavorable (p. ej., Cavedini et al. 2002 ; Goudriaan et al. 2005 ; 2006a ; Petry 2001a ). Específicamente, se ha encontrado que los participantes con PG no mejoran su desempeño en las etapas posteriores de la tarea ( Goudriaan et al. 2005 ; 2006a ) de la manera en que tienden a hacerlo los adultos sanos ( Bechara y Damasio 2002 ). Por lo tanto, estos datos son consistentes con la noción de que la perseveración de la respuesta —quizás relacionada con mantener un patrón de selección de respuesta consistente con preferencias por grandes recompensas inmediatas o no aprender de los resultados negativos ni cambiar el comportamiento en el contexto de resultados perdedores— explica en parte el bajo desempeño en la IGT entre aquellos con PG ( Fellows y Farah 2005 ). Dado que la incapacidad para evitar grandes pérdidas en la prueba IGT desde el principio podría ser indicativa de una devaluación del resultado, el rendimiento en la IGT parece estar relacionado con aspectos de impulsividad y compulsividad.
Además de ser una tarea de riesgo/recompensa, la IGT requiere aprendizaje implícito, ya que los participantes deben reconocer qué mazos son ventajosos y desventajosos y realizar selecciones posteriores en consecuencia. En contraste, la prueba computarizada de Cambridge (CGT) evalúa la toma de decisiones de riesgo/recompensa sin un componente de aprendizaje ( Rogers et al. 1999 ). En cada ensayo, se presentan a los participantes 10 cajas rojas o azules. El número de cajas de cada color varía entre ensayos. Se les pide a los participantes que adivinen si hay una ficha oculta detrás de una caja roja o azul; por lo tanto, el número de cajas de cada color es un indicador de probabilidad. Luego, los participantes deben decidir cuántos puntos de su saldo desean apostar en su respuesta. El ordenador presenta las posibles apuestas con incrementos ascendentes o descendentes. Las apuestas más grandes en los ensayos descendentes indican, aparentemente, dificultad para esperar una apuesta menor y más razonable. Tanto las latencias cortas en la selección de la respuesta inicial como las apuestas más grandes en los ensayos descendentes podrían indicar impulsividad en la respuesta. En un estudio reciente, aquellos con PG apostaron más que los controles independientemente de la condición de la tarea y fueron más propensos a perder todos sus puntos. No hubo diferencias significativas en la latencia de respuesta ( Lawrence et al. 2009b ).
Similitudes y diferencias en la toma de decisiones de riesgo / recompensa en SUD vs. PG
La mayoría de los resultados de las tareas de juego sugieren similitudes entre el juego patológico y los trastornos por consumo de sustancias. De manera consistente, se ha observado un rendimiento desfavorable en la tarea de juego de Iowa en los trastornos por consumo de sustancias ( Bechara y Damasio 2002 ): consumo excesivo de alcohol y dependencia ( Goudriaan et al. 2005 ; Kim et al. en prensa ), consumo crónico de marihuana ( Whitlow et al. 2004 ), cocaína ( Grant et al. 2000 ) y dependencia de opiáceos ( Lemenager et al. 2011 ).
Se han observado algunas diferencias sutiles en el rendimiento en la IGT. Los participantes con dependencia del alcohol mostraron una mejora ligeramente mayor en los quintiles posteriores que los participantes con PG, quienes también respondieron más rápido que los individuos con dependencia del alcohol, lo que podría indicar una mayor impulsividad en la respuesta ( Goudriaan et al. 2005 ). Los participantes con PG y los participantes con dependencia del alcohol se desempeñaron de manera algo diferente en la CGT en un estudio reciente. Los participantes con dependencia del alcohol realizaron apuestas mayores que los controles sanos, pero solo en ensayos descendentes, y no fueron significativamente más propensos que los controles sanos a perder todos sus puntos ( Lawrence et al. 2009b ). Por lo tanto, si bien tanto los participantes con PG como los participantes con dependencia del alcohol se desempeñaron de una manera que indica impulsividad en la respuesta, el desempeño de los participantes con PG se desvió más drásticamente del de los controles normales. También se han encontrado diferencias nulas en la CGT en los consumidores de opiáceos ( Rogers et al. 1999 ), aunque otros estudios han mostrado un rendimiento inferior en los consumidores de opiáceos (Ersche et al. 2006; Fishbein et al. 2007 ) y en los consumidores de anfetaminas, en comparación con los sujetos de control ( Rogers et al. 1999 ).
En resumen, los hallazgos han demostrado que las personas con PG y dependencia de varias sustancias diferentes obtienen peores resultados que los controles en la IGT. Se han realizado menos estudios con la CGT. Los hallazgos hasta el momento sugieren que las personas con PG obtienen peores resultados que los controles, y los hallazgos muestran principalmente un rendimiento similar y subóptimo entre los consumidores de sustancias y las personas con diversos SUD. Si bien se necesita más investigación, las personas con PG y con SUD pueden tener dificultades particulares con aspectos únicos de la IGT (por ejemplo, el aprendizaje de reversión) ( Tabla 1 ).
Resumen de los hallazgos de la tarea neurocognitiva
Los hallazgos de las tareas neurocognitivas sugieren similitudes entre el juego patológico (JP) y los trastornos por consumo de sustancias (TCS) con respecto a la toma de decisiones de riesgo/recompensa, la impulsividad de elección y respuesta, y la flexibilidad cognitiva relacionada con la compulsividad. Posibles excepciones involucran la prueba CGT y diferencias sutiles en la prueba IGT, lo que sugiere que algunas tareas relacionadas con el juego podrían medir déficits específicos del JP. Los hallazgos de las tareas neurocognitivas sugieren que la compulsividad es relevante tanto para el JP como para los TCS, aunque los hallazgos han sido algo menos consistentes en los TCS. El desempeño en las tareas de función ejecutiva sugiere mayores deterioros en los TCS que en el JP. En conjunto, estos hallazgos sugieren similitudes y diferencias entre las personas con JP y las personas con TCS, y las diferencias quizás reflejen vulnerabilidades subyacentes específicas o efectos del consumo crónico de sustancias ( Potenza 2009 ).
Función cerebral que subyace en la impulsividad, la compulsividad y el riesgo / recompensa en la toma de decisiones.
Neuroimaging ha brindado información sobre las contribuciones regionales a la impulsividad, la compulsividad y la toma de decisiones de riesgo / recompensa en PG y SUD, brindando instrucciones para el desarrollo del tratamiento. Esta sección se centrará principalmente en los hallazgos que implican las cortezas frontales y el cuerpo estriado. Otras regiones del cerebro y la integridad de la materia blanca se tratarán brevemente.
Actividad cortical frontal en PG
Impulsividad
Si bien gran parte de la investigación en neuroimagen sobre el juego patológico (JP) se ha centrado en los patrones de activación durante tareas de riesgo/recompensa, se ha prestado poca atención a las tareas que evalúan aspectos de la impulsividad. En un estudio de resonancia magnética funcional (RMf), los participantes con JP mostraron una actividad reducida en la corteza prefrontal ventromedial (vmPFC) en comparación con los controles durante la tarea de interferencia color-palabra de Stroop, que se relaciona con el control cognitivo y la impulsividad de respuesta (Potenza et al., 2003a). En una investigación reciente, de Ruiter et al. (en prensa) hallaron una activación más débil durante la tarea de señal de parada en la corteza prefrontal dorsomedial (dmPFC) en jugadores patológicos en comparación con controles sanos, aunque no se observaron diferencias significativas en el rendimiento de la tarea. Este patrón se aplicó tanto a las inhibiciones de respuesta fallidas como a las exitosas. No se encontraron estudios que investigaran la actividad de la corteza frontal asociada con la impulsividad de elección en el JP.
Compulsividad
Si bien el desempeño normativo en tareas de cambio de conjunto se ha asociado con la actividad de la corteza prefrontal ventrolateral (vlPFC) ( Hampshire y Owen 2006 ), los jugadores problemáticos exhibieron una perseverancia de respuesta severa durante el aprendizaje de reversión, que se relacionó con una activación reducida en la vlPFC derecha en fMRI después de ganancias y pérdidas monetarias durante una tarea computarizada de aprendizaje de reversión probabilística ( de Ruiter et al. 2009 ). Un estudio de lesiones se relaciona estrechamente con aspectos de compulsividad a pesar del uso de una tarea de toma de decisiones de riesgo/recompensa (la IGT) ( Fellows y Farah 2005 ). Los participantes con lesiones de la vmPFC y de la corteza prefrontal dorsolateral (dlPFC) fueron evaluados en la IGT estándar y una versión alternativa en la que las extracciones iniciales de mazos desfavorables produjeron grandes pérdidas, negando así la necesidad de aprendizaje de reversión en la IGT estándar. Mientras que los participantes con lesiones en la corteza prefrontal ventromedial (vmPFC) obtuvieron resultados desfavorables solo en la prueba IGT estándar, aquellos con lesiones en la corteza prefrontal dorsolateral (dlPFC) obtuvieron malos resultados en ambas versiones. Por lo tanto, las dificultades que enfrentan quienes tienen daño en la vmPFC parecen estar estrechamente relacionadas con déficits en el aprendizaje de reversión, mientras que el daño en la dlPFC se relaciona con dificultades más generales. La versión alternativa de la IGT podría haber reflejado con mayor precisión la devaluación del resultado, pero no la perseveración, dado que el castigo comenzó desde el principio. Quienes tienen disfunción en la dlPFC podrían verse más gravemente afectados en lo que respecta a la compulsividad.
Toma de decisiones de riesgo / recompensa
Se ha demostrado que múltiples áreas de la corteza frontal están implicadas en el procesamiento de la recompensa en el juego. Se ha observado que los adultos sanos activan la corteza prefrontal ventromedial (vmPFC) junto con otras áreas de la corteza frontal durante la prueba IGT ( Li et al., 2010 ). Por el contrario, las personas con lesiones en la vmPFC tienden a tener un rendimiento deficiente en la IGT ( Bechara et al., 1994 ; 1998) y aquellas con daño en la vmPFC también han tenido un rendimiento deficiente en la prueba CGT, específicamente realizando apuestas relativamente altas a lo largo de la prueba, independientemente de las probabilidades de ganar ( Clark et al., 2008 ). Esta propensión concuerda con un papel normativo de la vmPFC de sesgar hacia opciones conservadoras bajo riesgo ( Clark et al., 2008 ).
La "persecución de pérdidas" (es decir, seguir apostando, a menudo en cantidades crecientes, para recuperar las pérdidas) es una tendencia cognitivo-conductual particularmente relevante para el juego ( Campbell-Meiklejohn et al. 2008 ). En un estudio de resonancia magnética funcional (RMf) con participantes sanos, se utilizó una tarea de persecución de pérdidas que implicaba una oportunidad de "doble o nada" tras perder apuestas. Los participantes comenzaron con una apuesta de dinero hipotético y la oportunidad de apostar para recuperar el dinero perdido. Las victorias conllevaban la eliminación del dinero perdido, mientras que las derrotas iban seguidas de otra opción: abandonar el juego o jugar con la oportunidad de recuperar el dinero perdido en esa ronda. Las decisiones de perseguir las pérdidas se asociaron con una mayor activación en la corteza prefrontal ventromedial (vmPFC), mientras que las decisiones de abandonar el juego se asociaron con un patrón de activación diferente. Los autores observaron que la vmPFC y otras regiones activadas suelen estar asociadas con la representación de resultados positivos esperados ( Campbell-Meiklejohn et al. 2008 ).
En personas con PG, se encontró una actividad disminuida en el vmPFC durante una tarea de adivinanza en la que los participantes elegían entre dos cartas de juego de diferentes colores, donde las cartas rojas daban una recompensa monetaria y las otras cartas daban una penalización monetaria. Se encontraron correlaciones inversas significativas entre la activación en esta región y la gravedad del problema de juego ( Reuter et al. 2005 ). La gravedad del problema de juego también se correlacionó significativa y negativamente con la actividad de los giros frontales medio y ventral medio derechos entre los participantes con PG durante una tarea de calificación de máquinas tragamonedas (es decir, los participantes calificaron pantallas en cuanto a la proximidad a ganar) diseñada para modelar el fenómeno de "casi ganar" ( Habib y Dixon, 2010 ). Los jugadores a veces interpretan las victorias cercanas como informativas sobre la probabilidad de una victoria posterior y aumentan las apuestas futuras en consecuencia.
Pasando a la literatura sobre la EP, en un estudio de fMRI que incluyó solo pacientes con EP sin DCI, los participantes realizaron una tarea de recompensa probabilística tipo ruleta computarizada durante el escaneo. Los participantes eligieron el color en el que creían que caería la bola entre cuatro posibilidades individuales (25% de probabilidad de ganar) en la mitad de los ensayos y entre cuatro tríos de colores (75% de probabilidad de ganar) en la otra mitad. Las ganancias se pagaron en efectivo al final. La administración de un agonista de la dopamina, pero no de levodopa, se asoció con una mayor activación en la OFC a la retroalimentación de la tarea en general y durante la retroalimentación de pérdida específicamente ( Van Eimeren et al. 2009 ). En un estudio de tomografía por emisión de positrones (PET) de pacientes con EP a los que se les administró un agonista de la dopamina después de una noche de abstinencia, se probó la actividad neuronal durante un juego de cartas con retroalimentación probabilística. El tipo de retroalimentación proporcionada por el juego no influyó en los resultados. Los pacientes con EP y PG mostraron una activación reducida en regiones como la OFC lateral y el cíngulo rostral, mientras que los pacientes con EP sin PG mostraron una activación aumentada en estas regiones ( van Eimeren et al. 2010 ) similar al estudio previo de este grupo ( van Eimeren et al. 2009 ). Los autores supusieron que la hipoactivación en el grupo EP/PG era indicativa de un control de impulsos más débil ( van Eimeren et al. 2010 ). De manera similar, en un estudio de fMRI, los participantes completaron una tarea con opciones para tomar una cantidad monetaria segura o apostar por una cantidad mayor (ambas cantidades variaban de un ensayo a otro) bajo una condición de "ganancia" en la que comenzaban con una apuesta de $0 o una condición de "pérdida" en la que comenzaban con una apuesta negativa. Los pacientes con EP y TCI tuvieron una actividad de OFC más baja durante la condición de "ganancia" (en la que generalmente se hacían apuestas mayores) que en la condición de "pérdida" (cuando generalmente se hacían apuestas menores). El patrón de activación opuesto se observó en pacientes con EP sin DAI ( Voon et al. 2011 ).
Similitudes y diferencias en la actividad cortical frontal en SUDs vs. PG
En cuanto a la impulsividad de respuesta, en paralelo con los hallazgos de PG (Potenza et al. 2003a), aquellos con trastornos por consumo de cocaína mostraron hipoactivación en la OFC durante una tarea Stroop realizada durante fMRI ( Goldstein et al. 2007b ). Durante la tarea de señal de parada, de Ruiter et al. (en prensa) encontraron una hipoactivación similar de la dmPFC en fumadores como la que encontraron en jugadores problemáticos. Por lo tanto, la activación subóptima en la PFC/OFC puede caracterizar la respuesta impulsiva en PG y SUD. En cuanto a la compulsividad, de Ruiter et al. (2009) encontraron que los jugadores problemáticos y los fumadores mostraron hipoactivación en la vlPFC con retroalimentación de pérdida en una tarea de aprendizaje de reversión probabilística.
Hay paralelismos en términos de activación cortical frontal reducida ligada a la respuesta a la recompensa en PG y SUD. En un estudio de fMRI, los participantes presionaron o se abstuvieron de presionar un botón según instrucciones bajo tres niveles de recompensa monetaria por cumplimiento. Los abusadores de cocaína mostraron una respuesta regional reducida en OFC y PFC a diferencias en el valor monetario entre ensayos en comparación con los controles ( Goldstein et al. 2007a ). En comparación con los controles, los abusadores de cocaína tuvieron una activación más fuerte en OFC derecha y una activación más débil en áreas de PFC (regiones dorsolateral y medial) durante el IGT ( Bolla et al. 2003 ). En otro estudio de fMRI, a pesar de un rendimiento de tarea similar y en comparación con los controles, aquellos con comorbilidad PG y dependencia de sustancias y aquellos con dependencia de sustancias únicamente mostraron una activación disminuida en vmPFC mientras jugaban una variante del IGT. En esta variante, la computadora seleccionó la baraja y el participante optó por jugar o no. Una excepción se dio en los casos en que se seleccionó una baraja desventajosa (es decir, alta recompensa y alto castigo). En estos ensayos, aquellos con PG y dependencia de sustancias mostraron una activación más fuerte que los controles ( Tanabe et al. 2007 ).
En resumen, estos hallazgos resaltan los roles para la función cortical prefrontal, particularmente en los componentes ventrolateral y ventromedial, en tareas relacionadas con la impulsividad, la compulsividad y la toma de decisiones de riesgo-recompensa. Los hallazgos en PG han tendido a parecerse a los hallazgos en SUD.
Actividad estriatal en PG
Impulsividad
De Ruiter et al. (en prensa) no informaron diferencias significativas entre jugadores con problemas, fumadores y controles sanos en la activación estriatal durante la tarea de señal de parada.
Compulsividad
De Ruiter et al. (2009) no informaron diferencias significativas entre jugadores con problemas, fumadores y controles sanos en la activación estriatal durante una tarea de aprendizaje de reversión.
Toma de decisiones de riesgo / recompensa
Estudios de riesgo/recompensa y juego simulado en adultos sanos han proporcionado bases para la comparación con estudios de aquellos con PG. Li et al. (2010) encontraron evidencia de activación del estriado ventral usando fMRI durante el IGT. En otros estudios de fMRI, durante una tarea de máquina tragamonedas computarizada desarrollada para modelar el fenómeno de "casi acierto", adultos sanos ( Clark et al. 2009 ) y un grupo heterogéneo de jugadores ( Chase y Clark 2010 ) activaron el estriado ventral durante las ganancias y los "casi aciertos" (es decir, cuando un carrete se detiene a un lugar de una ganancia). Se observó actividad del estriado dorsal (es decir, caudado) durante la anticipación de recompensa en una tarea de juego computarizada en la que se pidió a adultos sanos, siguiendo una señal, que tomaran decisiones rápidas sobre si optar por apuestas más pequeñas o más grandes ( Cohen et al. 2005 ).
En un estudio de resonancia magnética funcional (fMRI) que utilizó una tarea computarizada de "tazas" en la que los participantes elegían si apostar o no y luego seleccionaban una taza asociada con una ganancia o pérdida monetaria, los adultos sanos tendieron a apostar de forma conservadora tras las ganancias, lo que se asoció con la activación del estriado dorsal y ventral. Los participantes tendieron a asumir más riesgos tras las pérdidas, cuando tendieron a mostrar una activación reducida en ambas regiones ( Xue et al., 2011 ). De manera similar, en el paradigma de "persecución de pérdidas" mencionado anteriormente, probado por Campbell-Meiklejohn et al. (2008) , los adultos sanos activaron el estriado ventral durante las decisiones de no perseguir las pérdidas. Por lo tanto, sorprendentemente, en adultos sanos, el aumento de la actividad del estriado ventral se ha asociado con la toma de riesgos y las decisiones conservadoras, y los estudios futuros deberían investigar hasta qué punto factores específicos (genéticos, ambientales) podrían contribuir al aumento o la disminución de las activaciones del estriado durante las conductas de juego.
La disfunción estriatal se ha implicado en el PG. Pallanti et al. (2010) informaron que aquellos con PG tenían un metabolismo de glucosa estriatal ventral basal más bajo y niveles más altos en el estriado dorsal que los controles sanos. En un estudio diferente ( Linnet et al. 2011 ), los participantes con PG no difirieron significativamente de los controles sanos en la disponibilidad del receptor tipo D2 en el estriado ventral al inicio. Los participantes con PG han mostrado una actividad estriatal ventral disminuida durante una tarea de juego de adivinanza de cartas que implica recompensa y castigo monetario y correlaciones inversas significativas entre la activación en esta región y la gravedad del juego problemático ( Reuter et al. 2005 ). Según estos autores, la subestimulación en el estriado ventral puede reflejar una sensibilidad reducida a la recompensa. Durante una tarea de calificación de máquina tragamonedas, Habib y Dixon (2010) encontraron una mayor actividad estriatal dorsal durante los "casi fallos" en sujetos con PG, pero no en controles, y una actividad estriatal ventral reducida en PG. En contraste, Miedl et al. (2010) encontraron una señal estriatal ventral aumentada durante las pruebas de victoria en blackjack simulado entre jugadores problemáticos y ocasionales usando fMRI. Usando PET, Linnet et al. (2011) encontraron relaciones positivas significativas entre la liberación de dopamina estriatal ventral y la excitación autoinformada en PG durante el IGT, lo que sugiere que esta actividad puede estar vinculada a experiencias de afecto positivo mientras juega. Este hallazgo puede ayudar a explicar las observaciones de activación reducida en el estrato ventral en participantes PG pero activación aumentada en un estudio que involucra a jugadores problemáticos y ocasionales ( Miedl et al. 2010 ) que pueden no haber desarrollado una tolerancia tan fuerte a los efectos gratificantes del juego. Las diferencias estriatales ventrales también pueden involucrar neurotransmisores distintos de la dopamina, ya que se ha encontrado que una mayor disponibilidad del receptor 5HT1B en el estriado ventral se correlaciona con la gravedad del juego problemático en PG ( Potenza et al. en prensa ).
Estudios PET basales de participantes PG en EP han mostrado diferencias en medidas del transportador de dopamina estriatal ventral ( Cilia et al 2010 ) y baja disponibilidad de receptores tipo D2 en el estriado ventral ( Steeves et al 2009 ) en escaneos después de abstinencia nocturna de medicamentos agonistas. Otros hallazgos entre pacientes con EP con TCI ( Rao et al 2010 ) sugieren una actividad estriatal ventral reducida en comparación con pacientes sin TCI, tanto en la línea de base como durante la tarea de riesgo análoga del globo (BART; Lejuez et al 2002 ). Los pacientes con TCI evaluados con agonistas de dopamina mostraron una mayor sensibilidad al riesgo durante una tarea de toma de riesgos y una actividad estriatal ventral reducida ( Voon et al 2011 ).
Similitudes y diferencias en la actividad estriatal en SUDs vs. PG
Como en PG, los hallazgos sugieren una actividad reducida del estriado ventral con respuesta a la recompensa en aquellos que usan sustancias y tienen SUD. En la tarea de demora de incentivo monetario (MIDT), la anticipación de trabajar por recompensa monetaria se asoció con una actividad reducida del estriado ventral en la dependencia del alcohol ( Beck et al. 2009 ; Hommer 2004 ; Wrase et al. 2007 ) y en fumadores adolescentes ( Peters et al. 2011 ), similar a los hallazgos en PG ( Potenza 2011 ). Tanto en sujetos dependientes del alcohol como en sujetos PG, la activación del estriado ventral durante la anticipación de la recompensa se correlacionó inversamente con la impulsividad autoinformada ( Beck et al. 2009 ; Potenza 2011 ). Se han reportado hallazgos divergentes para la participación de sustancias como en PG ( Miedl et al. 2010 ). Se encontró una mayor actividad del estriado ventral durante la anticipación de la recompensa en consumidores habituales de cannabis ( Nestor et al. 2010 ) y en personas con dependencia de la cocaína ( Jia et al. 2011 ).
El hallazgo de una mayor disponibilidad del receptor de serotonina 5HT1B en el estriado ventral en la dependencia del alcohol ( Hu et al., 2010 ) coincide con los hallazgos en el estriado ventral en la ludopatía ( Potenza et al., en prensa ). Se ha descubierto que la función del receptor 5HT1B regula múltiples neurotransmisores, incluida la dopamina, en el estriado ventral ( Yan y Yan, 2001a ; b ).
Aunque se ha observado una disponibilidad relativamente disminuida de receptores tipo D2 en el estriado en el abuso de estimulantes ( Volkow et al. 2003 ) y en estados no relacionados con drogas que comparten características de adicciones (p. ej., obesidad [ Wang et al. 2001 ]), los hallazgos iniciales no han sido tan consistentes en PG ( Linnet et al. 2011 ). Las diferencias en la actividad en PG asociadas con PD pueden localizarse específicamente en componentes ventrales del estriado ( Cilia et al. 2010 ; Frosini et al. 2010 ; O'Sullivan et al. 2011 ; Steeves et al. 2009 ). La evidencia limitada disponible sugiere hiperactividad en el estriado dorsal en PG ( Habib y Dixon 2010 ; Pallanti et al. 2010 ). De igual modo, también se ha observado hiperactividad del estriado dorsal en la dependencia de sustancias (p. ej., cocaína; Volkow et al. 2006 ).
En resumen, se ha observado una disfunción del estado de reposo tanto en el estriado ventral como en el dorsal en PG y SUD. Si bien muchos estudios sugieren una activación relativamente reducida del estriado ventral en procesos que involucran la toma de decisiones de riesgo / recompensa en la PG, los hallazgos han sido menos consistentes en las adicciones a las drogas, lo que sugiere, entre otras cosas, que la exposición a las drogas puede influir en la función estriatal y la actividad relacionada.
Otras funciones cerebrales / regiones clave
La corteza cingulada anterior (CCA) , un componente del sistema límbico, está conectada recíprocamente con la amígdala y se cree que desempeña un papel en la respuesta emocional y del estado de ánimo ( Childress et al. 1999 ), el control cognitivo ( Botvinick et al. 2004 ), la inhibición de la respuesta ( Dalley et al. 2011 ) y, de particular relevancia para el juego patológico, la búsqueda de compensación por pérdidas ( Campbell-Meiklejohn et al. 2008 ). Los hallazgos sugieren que la CCA puede desempeñar un papel en la toma de decisiones arriesgadas entre las personas con trastornos por consumo de sustancias ( Fishbein et al. 2005 ).
La ínsula , implicada en el procesamiento interoceptivo, es relevante para el procesamiento de riesgo/recompensa. Tiene extensas conexiones recíprocas con la vmPFC, la amígdala y el estriado ventral, lo que la posiciona bien para contribuir a la toma de decisiones emocionales ( Clark et al., 2008 ). Los adultos sanos activan la ínsula en tareas de juego ( Cohen et al., 2005 ; Li et al., 2010 ) y en anticipación de recompensa ( Beck et al., 2009 ; Cohen et al., 2005 ) y el daño de la ínsula se asocia con malos ajustes en los comportamientos de apuestas ( Clark et al., 2008 ). La ínsula también puede contribuir a los efectos gratificantes, ya que se ha activado en adultos sanos en respuesta a "casi fallas" y victorias, y esta actividad se correlacionó con el deseo de participar en una tarea de juego ( Clark et al., 2009 ). Miedl et al. (2010) encontraron que los jugadores ocasionales activaban la ínsula durante el blackjack simulado. En los trastornos por consumo de sustancias, de Ruiter et al. (2009) encontraron que los fumadores activaban la ínsula en respuesta a ganancias monetarias.
Integridad de la materia blanca
Se ha observado una menor integridad de la sustancia blanca, que podría ser resultado de la neurotoxicidad relacionada con las drogas o reflejar diferencias individuales, en asociación con el consumo y la dependencia de sustancias graves, y algunos hallazgos sugieren relaciones con la impulsividad ( Verdejo-García et al. 2008 ). En PG, se encontraron valores reducidos de anisotropía fraccional (FA) en el genu izquierdo y derecho del cuerpo calloso y se asociaron con medidas de búsqueda de diversión ( Yip et al. en prensa ). La menor integridad de la sustancia blanca en PG persistió en modelos que tenían en cuenta la dependencia previa del alcohol. La menor integridad de la sustancia blanca se ha observado de forma difusa en consumidores de alcohol en exceso, incluidos adolescentes con consumo excesivo de alcohol ( McQueeny et al. 2009 ) y adultos dependientes del alcohol ( Pfefferbaum et al. 2000 ). La integridad de la sustancia blanca también se ha relacionado con la impulsividad en la dependencia de drogas, aunque de forma inconsistente. En la dependencia de la cocaína, la FA reducida se asoció con puntuaciones más altas en la Escala de Impulsividad de Barratt (BIS-11; Patton et al. 1995 ) ( Lim et al. 2008 ; ver Moeller et al. 2005 para resultados negativos).
Resumen
Diversas regiones cerebrales, incluyendo las cortezas frontales, el cuerpo estriado y la ínsula, se han relacionado con el juego patológico y los trastornos por consumo de sustancias. La naturaleza precisa de esta implicación muestra tanto similitudes como diferencias ( Tabla 2 ). Además, el grado en que la función cerebral se relaciona con la impulsividad y la compulsividad en estos trastornos apenas comienza a ser examinado sistemáticamente.
Similitudes y diferencias entre el juego patológico (PG) y los trastornos por uso de sustancias (SUD) con respecto a los hallazgos de investigación de la función cerebral relacionados con la impulsividad y la compulsividad (consulte el texto para obtener detalles)
Neuroquímica subyacente impulsividad, compulsividad y riesgo / recompensa toma de decisiones
Varios sistemas de neurotransmisores se han asociado con la impulsividad, la compulsividad y la toma de decisiones de riesgo / recompensa en PG y SUD. Podría decirse que las contribuciones dopaminérgicas y serotonérgicas han sido mejor investigadas, con investigaciones sustanciales que investigan la función de la dopamina en los últimos años. Como tal, estos dos transmisores serán el foco de esta sección. Los sistemas opioidérgicos, glutamatérgicos y noradrenérgicos se tratarán brevemente.
Dopamina en PG
El grado en que la actividad dopaminérgica contribuye a la impulsividad y la compulsividad en el PG ha recibido poca investigación sistemática. Utilizando un modelo IGT en ratas, el agente pro-dopaminérgico y pro-adrenérgico anfetamina se asoció con un aumento en la respuesta perseverativa, mientras que el agonista D2/D3 quinpirole y el antagonista D1 SCH23390 se asociaron con disminuciones en la perseveración ( Zeeb et al. 2009 ).
Estudios que evalúan el impacto de la manipulación de la dopamina en la toma de decisiones de riesgo/recompensa en muestras humanas normativas sugieren un papel para la dopamina en la recompensa y el refuerzo relacionados con el juego. En una tarea que modela la "persecución de pérdidas", el agonista del receptor tipo D2 pramipexol se asoció con aumentos significativos en la percepción del valor de las pérdidas perseguidas y disminuciones en el valor percibido de las pérdidas no perseguidas, lo que sugiere aumentos en el valor percibido de las recompensas y minimización del castigo ( Campbell-Meiklejohn et al. 2011 ). En un modelo de máquina tragamonedas de ratas, se encontraron aumentos en las respuestas de "casi acierto" con el agonista del receptor tipo D2 quinpirol y anfetamina pero no con el agonista del receptor tipo D1 SKF 81297 ( Winstanley et al. 2011 ). En un modelo IGT de ratas con hallazgos algo contrastantes, la anfetamina aumentó la selección de la segunda opción más fuerte, que ofrece la segunda mayor recompensa y el menor castigo ( Zeeb et al. 2009 ). Si bien las ratas perseguían y recibían recompensas bajo los efectos de la anfetamina, es posible que la droga también haya aumentado la aversión al castigo.
En cuanto a la relación entre la toma de decisiones de riesgo/recompensa y la actividad dopaminérgica en el juego patológico (PP), aquellos participantes con PP que presentaron liberación de dopamina en el estriado ventral durante la prueba de juego de Iowa (PJI) reportaron mayor excitación que los sujetos de control sanos ( Linnet et al., 2011 ). Los resultados también demuestran la importancia de las diferencias individuales, ya que solo 8 de los 18 participantes con PP presentaron hallazgos que sugieren liberación de dopamina ( Linnet et al., 2011 ).
El impacto de la manipulación de la dopamina puede ser diferente entre las personas con problemas de juego. La anfetamina aumentó la motivación para jugar en jugadores problemáticos y la gravedad del juego problemático se relacionó con la magnitud de los efectos subjetivos positivos de la anfetamina y las calificaciones de motivación para jugar ( Zack y Poulos 2004 ). Ha habido hallazgos aparentemente opuestos con los antagonistas de la dopamina. El antagonista del receptor tipo D2, haloperidol, disminuyó la tendencia en participantes con juego problemático a apostar de manera más agresiva después de obtener ganancias en una tarea de máquina tragamonedas ( Tremblay et al. 2011 ). Sin embargo, en otro estudio, el haloperidol aumentó los efectos gratificantes autoinformados y el deseo de jugar en jugadores problemáticos ( Zack y Poulos 2007 ). Estos resultados pueden ayudar a explicar los hallazgos negativos de los ensayos clínicos para fármacos con antagonismo del receptor tipo D2 (por ejemplo, olanzapina; Fong et al. 2008 ; McElroy et al. 2008 ) en el juego problemático. Estos hallazgos sugieren una relación compleja entre la función del receptor de dopamina tipo D2 y las motivaciones y conductas relacionadas con el juego.
Estudios en EP también sugieren asociaciones entre la respuesta a la recompensa y la dopamina ( Leeman y Potenza 2011 ). Los cambios en las preferencias de riesgo/recompensa pueden estar asociados con medicamentos dopaminérgicos ( Frank et al. 2004 ; Kobayakawa et al. 2010 ; Pagonabarraga et al. 2007 ) y, como en la literatura no relacionada con EP ( Zack y Poulos 2004 ; 2007 ), estar asociados de manera diferente en aquellos con y sin TCI ( Bodi et al. 2009 ; Housden et al. 2010 ). Evaluados sin DRT, Cilia et al. (2010) encontraron una unión reducida del transportador de dopamina estriatal en pacientes con EP y PG, lo que sugiere niveles más altos de dopamina sináptica, una función reducida de la dopamina mesolímbica o niveles disminuidos de proteína transportadora de superficie celular. También se probó fuera de las DRT, el desplazamiento de racloprida en el estriado ventral durante una tarea de juego fue mayor en pacientes con EP con PG que en pacientes con EP sin PG, lo que es consistente con una mayor liberación de dopamina en asociación con PG ( Steeves et al. 2009 ).
El uso de DRT y el estado de ICD también se han asociado con tendencias de elección y respuesta impulsivas en pacientes con EP. Los pacientes con EP con ICD evaluados en DRT fueron más propensos que los sujetos de control sanos y los pacientes con EP sin ICD a preferir recompensas disponibles de inmediato en una tarea de descuento por demora ( Housden et al. 2010 ). En una comparación intrasujetos en la que los pacientes fueron evaluados con y sin medicación, el uso de agonistas de la dopamina se asoció con elecciones más impulsivas en la EDT en aquellos con ICD, pero no en aquellos sin ( Voon et al., 2010 ). En contraste, con una muestra sin EP, Hamidovic et al. (2008) no encontraron una influencia significativa del agonista de la dopamina pramipexol en la perseveración y el desempeño de tareas de elección y respuesta impulsivas.
Similitudes y diferencias en las contribuciones dopaminérgicas a PG y SUDs
Se ha planteado la hipótesis de que la dopamina contribuye al descuento temporal en los trastornos por consumo de sustancias (SUD, por sus siglas en inglés) ( Schultz, 2011 ). La implicación de la dopamina en la elección y respuesta impulsiva en el juego patológico (PG) no ha recibido atención en la investigación en muestras sin trastorno de pánico (PD). Si bien se ha informado de una contribución de la dopamina a la compulsividad en los SUD ( Schultz, 2011 ), se ha investigado poco sobre el papel de la dopamina en la compulsividad en el PG.
Existen similitudes con respecto a la implicación de la dopamina en el juego patológico (PG) y los trastornos por consumo de sustancias (SUD). Al igual que con el juego, el consumo de sustancias se ha asociado con la liberación de dopamina ( Ritz et al. 1987 ), respaldado por hallazgos recientes de un estudio PET de administración de alcohol en individuos no dependientes ( Urban et al. 2010 ). Al mismo tiempo, se han identificado diferencias individuales en las respuestas de dopamina en muestras de PG ( Linnet et al. 2011 ) y SUD ( Volkow 2010 ). Al igual que con el juego, la dopamina puede mediar los efectos reforzadores y gratificantes de las drogas ( Goldstein y Volkow 2002 ). La búsqueda y el consumo continuos de sustancias pueden perpetuarse en parte por la reducción del número de receptores de dopamina D2 estriatales ( Volkow et al. 2003 ). En cuanto al juego, Zack y Poulos (2007) argumentaron que el haloperidol provocó una menor disponibilidad de receptores tipo D2 entre los participantes con ludopatía, lo que, según ellos, condujo a mayores efectos gratificantes, aunque esta hipótesis no se examinó directamente en su estudio.
La ludopatía puede diferir de algunas adicciones a sustancias en lo que respecta a la respuesta dopaminérgica a manipulaciones específicas. La anfetamina no aumentó la motivación para beber en bebedores problemáticos como sí lo hizo con la motivación para apostar en personas con ludopatía ( Zack y Poulos, 2004 ).
Serotonina En PG
Se han realizado investigaciones preliminares sobre las relaciones entre la impulsividad, la compulsividad y el resultado del tratamiento en un ensayo clínico para probar la eficacia de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) para el juego patológico. En un ensayo controlado con placebo de paroxetina ( Blanco et al. 2009 ), la impulsividad autoinformada en el Cuestionario de Personalidad de Eysenck ( Eysenck et al. 1985 ) y las puntuaciones en la subescala de control deteriorado sobre las actividades mentales del Inventario de Padua ( Sanavio 1988 ), una medida de autoinforme de tendencias obsesivas y compulsivas, se correlacionaron con la gravedad del juego problemático al inicio del tratamiento y disminuyeron al final del mismo. Los cambios en la gravedad del juego problemático (evaluados mediante la Escala de Obsesión-Compulsión de Yale-Brown modificada para el juego patológico [PG-YBOCS]; Pallanti et al. 2005 ) se relacionaron únicamente con los cambios en la impulsividad, lo que sugiere que los cambios en los síntomas del juego estaban más estrechamente ligados a los cambios en la impulsividad que en la compulsividad ( Blanco et al. 2009 ).
Los hallazgos de estudios neuroquímicos indican un papel para la función serotoninérgica en PG. Se han encontrado niveles bajos del metabolito de la serotonina ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en muestras de líquido cefalorraquídeo de sujetos con PG ( Nordin y Eklundh 1999 ). En PG y controles sanos, la unión de 3 H-paroxetina ([ 3 H]-Par) a membranas plaquetarias se utilizó para investigar el transportador de serotonina (SERT), una proteína que regula la concentración sináptica de serotonina a través de mecanismos de recaptación. Los valores de capacidad de unión máxima fueron más bajos en sujetos con PG, lo que sugiere la participación de la serotonina en PG ( Marazziti et al. 2008b ). La administración de meta-clorofenilpiperazina (mCPP), un agonista mixto de la serotonina con alta afinidad por los receptores 5HT1 y 5HT2, provocó informes subjetivos de un “subidón” o un zumbido en individuos con PG. Por el contrario, los sujetos de control tienden a reportar respuestas aversivas al mCPP ( DeCaria et al. 1998 ; Pallanti et al. 2006 ). También se ha observado una respuesta atenuada de la hormona del crecimiento al sumatriptán, un agonista selectivo del receptor 5-HT1B, en PG ( Pallanti et al. 2010 ), mientras que se ha observado una mayor liberación de la hormona del crecimiento en sujetos de control ( Herdman et al. 1994 ).
Los resultados de los ensayos clínicos con ISRS (por ejemplo, fluvoxamina y paroxetina) han sido contradictorios (positivos: Hollander et al. 2000 ; Kim et al. 2002 ; negativos: Blanco et al. 2002 ; Grant et al. 2003; Saiz-Ruiz et al. 2005 ) y los resultados con olanzapina, un fármaco con propiedades antagonistas del receptor 5HT2, fueron negativos ( Fong et al. 2008 ; McElroy et al. 2008 ). Si bien los resultados positivos respaldan el papel de la serotonina en el PG, los resultados contradictorios sugieren que las diferencias individuales contribuyen a la variabilidad en la eficacia de los ISRS en el tratamiento del PG.
Similitudes y diferencias en las contribuciones serotoninérgicas a SUDs y PG
Los estudios neuroquímicos sugieren similitudes serotoninérgicas en el PG y los SUD. Al igual que en el PG, se encontraron niveles bajos de 5-HIAA en la dependencia del alcohol ( Fils-Aime et al., 1996 ; Ratsma et al., 2002 ). Al igual que en el PG, la administración de mCPP provoca informes de euforia subjetiva en alcohólicos abstinentes ( Krystal et al., 1994 ). Se ha observado una respuesta atenuada de la hormona del crecimiento al sumatriptán en la dependencia del alcohol ( Vescovi y Coiro, 1997 ) y el PG. Dado que el mCPP y la sumatriptina actúan sobre los receptores de serotonina 5HT1B, es tentador especular que respuestas bioquímicas y conductuales anormales similares en el PG y la dependencia del alcohol están mediadas a través de este receptor. Los estudios PET con el ligando selectivo 5HT1B [ 11C ]P943 han implicado la función del receptor 5HT1B en la ludopatía y la dependencia del alcohol ( Hu et al., 2010 ; Potenza et al., en prensa ). Los participantes con dependencia del alcohol mostraron mayores potenciales de unión que los controles, y la gravedad de la ludopatía se correlacionó positivamente con los potenciales de unión en la ludopatía, lo que sugiere que una mayor disponibilidad del receptor 5HT1B puede contribuir a las adicciones a sustancias y no sustancias.
Los resultados de los ensayos clínicos con agentes serotoninérgicos en la ludopatía son mixtos y similares a los obtenidos en los trastornos por consumo de sustancias. Tanto los ISRS ( Torrens et al., 2005 ) como la olanzapina (Amato et al., 2010; Guardia et al., 2004 ) han mostrado una eficacia limitada en el tratamiento de los trastornos por consumo de sustancias.
También pueden existir diferencias en la relación entre la función de la serotonina y las conductas de juego y consumo de sustancias. La depleción de triptófano, que produce una reducción de los niveles centrales de serotonina y una alteración de la neurotransmisión serotoninérgica, se relacionó con una menor tendencia a intentar recuperar las pérdidas en juegos de azar simulados ( Campbell-Meiklejohn et al. 2011 ). Entre las personas con alto riesgo de dependencia del alcohol, la depleción de triptófano se ha asociado con una mayor impulsividad de respuesta, pero no de elección ( Crean et al. 2002 ; LeMarquand et al. 1999 ). Estos hallazgos sugieren que la depleción de triptófano, y por extensión, la función de la serotonina, pueden influir de manera diferente en aspectos de la toma de decisiones y la impulsividad. Es necesario investigar hasta qué punto estos hallazgos se extienden al juego patológico y a los trastornos por consumo de sustancias.
Opioides en PG
Se han relacionado niveles elevados del opioide endógeno beta-endorfina con el juego y comportamientos relacionados ( Shinohara et al. 1999 ). Actualmente, los antagonistas de los opioides cuentan con el respaldo empírico más sólido entre los agentes farmacoterapéuticos para el PG. La naltrexona en dosis altas fue superior al placebo y especialmente eficaz en aquellos que reportaron fuertes impulsos de juego al inicio del tratamiento ( Kim et al. 2001 ). En un ensayo multicéntrico de nalmefeno, las dosis de 25 mg y 50 mg se asociaron con mayores disminuciones en las puntuaciones PG-YBOCS que el placebo. Sin embargo, si bien fueron eficaces, las dosis de 50 mg y 100 mg se asociaron con eventos adversos y mayor abandono del tratamiento ( Grant et al. 2006 ). En un ensayo de naltrexona en pacientes con PG que informaban principalmente de juego impulsado por el impulso, se encontraron reducciones significativas en la gravedad del juego problemático, las puntuaciones PG-YBOCS, los impulsos autoinformados y el comportamiento de juego (Grant et al. 2008a). Análisis posteriores de datos tempranos de naltrexona y nalmefeno relacionaron los antecedentes familiares de alcoholismo con una respuesta positiva al tratamiento ( Grant et al. 2008b ). Un estudio posterior encontró que entre los sujetos que recibieron medicamentos activos, el nalmefeno fue superior al placebo, aunque el análisis por intención de tratar que incluyó abandonos tempranos (introducción de placebo) fue negativo ( Grant et al. 2011 ). Por lo tanto, los resultados de cuatro ensayos clínicos aleatorizados de antagonistas de opioides arrojaron hallazgos positivos con respecto a la disminución de la gravedad del juego problemático y este efecto parece particularmente robusto entre aquellos con antecedentes familiares de alcoholismo o fuertes impulsos de juego. En contraste, Toneatto et al. En 2009, no se observó ninguna ventaja significativa de la naltrexona sobre el placebo para el tratamiento simultáneo del trastorno por consumo de alcohol y la ludopatía. Si bien la naltrexona se asoció con una disminución del juego y del consumo de alcohol, se observó una fuerte respuesta al placebo, por lo que parecen justificados los estudios diseñados para anticipar y tener en cuenta adecuadamente las respuestas al placebo en poblaciones de pacientes con trastornos concurrentes.
Similitudes y diferencias en las contribuciones opioidérgicas a SUDs y PG
Los resultados de los ensayos clínicos con antagonistas de opioides para la ludopatía siguen a múltiples resultados positivos para los trastornos por consumo de sustancias, en particular la dependencia del alcohol y los opiáceos. La naltrexona es eficaz para bloquear los efectos gratificantes de los opiáceos. Su falta de éxito en los ensayos de tratamiento parece estar relacionada con el incumplimiento más que con la eficacia farmacológica ( Lobmaier et al. 2008 ; Minozzi et al. 2011 ). La naltrexona, junto con la terapia psicosocial, ha demostrado eficacia en la reducción del consumo de alcohol (Rosner et al. 2010), aunque ha habido ensayos negativos (p. ej., Krystal et al. 2001 ). Los mecanismos de la eficacia de la naltrexona incluyen reducciones en las ganas de beber ( Monti et al. 1999 ; Palfai et al. 1999 ). Por lo tanto, los hallazgos sugieren que la naltrexona puede reducir las ganas de beber en la ludopatía y el consumo problemático de alcohol. La evidencia también sugiere que los efectos de la naltrexona en la ludopatía y la dependencia del alcohol ( Krishnan-Sarin et al. 2007 ) pueden ser particularmente fuertes entre aquellos con antecedentes familiares de alcoholismo.
Aunque hay evidencia de que la actividad de los opioides influye en la recompensa relacionada directamente con el consumo de sustancias, es posible que no contribuya de forma tan significativa a la respuesta a la recompensa ni a todas las facetas de la impulsividad en general. A diferencia de los hallazgos con anfetamina, la naltrexona redujo el consumo de alcohol en un modelo de ratón, pero no tuvo un efecto tangible en la elección impulsiva ni en la atención en una tarea de descuento temporal ( Oberlin et al. 2010 ). De manera similar, en una tarea de recompensa retardada en ratas, el antagonista de los opioides naloxona no tuvo un efecto notable en la elección impulsiva, pero sí mejoró la impulsividad de respuesta en la tarea de tiempo de reacción serial de cinco opciones ( Wiskerke et al. 2011 ).
Glutamato en PG
La N-acetilcisteína (NAC) administrada en un estudio abierto, un nutracéutico glutamatérgico, se asoció con reducciones significativas en la gravedad del juego patológico. Estos cambios persistieron en gran medida durante una fase de interrupción del tratamiento en un estudio doble ciego, con un tamaño del efecto considerable ( Grant et al., 2007 ). Se cree que la NAC restaura la concentración extracelular de glutamato e influye en la neurotransmisión en regiones como el estriado ventral.
Se observaron reducciones en las puntuaciones PG-YBOCS y una disminución del juego con memantina de etiqueta abierta, un antagonista del receptor N-metil-D-aspartato ( Grant et al., 2010 ). Aunque el tiempo de reacción de la señal de parada no mejoró significativamente, el rendimiento de los sujetos con PG al final del ensayo ya no difería del de los sujetos de control. Entre los sujetos con PG, hubo una mejora significativa al final del tratamiento en el rendimiento del IDED. Las disminuciones en el número de errores en el IDED desde antes hasta después del tratamiento se correlacionaron de forma significativa y positiva con la gravedad inicial del problema de juego. Este hallazgo podría deberse a la modulación de la neurotransmisión glutamatérgica en la corteza prefrontal debido a la memantina ( van Wageningen et al., 2010 ), aunque esta hipótesis no se examinó directamente. Por lo tanto, la memantina podría reducir aspectos de la impulsividad y quizás particularmente la compulsividad en el PG, y se requieren estudios controlados más amplios.
Similitudes y diferencias en las contribuciones glutamatérgicas a SUDs y PG
Los medicamentos que alteran la neurotransmisión del glutamato pueden disminuir tanto el juego como el consumo de sustancias. De forma similar a los hallazgos sobre el juego, la NAC se asoció con una menor búsqueda de recompensa en ratas entrenadas para autoadministrarse cocaína ( Baker et al. 2003 ) y con una menor búsqueda de drogas inducida por heroína en ratas ( Zhou y Kalivas 2008 ). La NAC puede reducir el consumo y el deseo de cigarrillos ( Knackstedt et al. 2009 ) y marihuana en humanos ( Grey et al. 2010 ). La memantina también puede tener un papel en el tratamiento de la dependencia del alcohol. En estudios de administración de alcohol en humanos, la memantina se asoció con una reducción de los efectos subjetivos positivos ( Krupitsky et al. 2007 ). No está claro hasta qué punto la memantina ejerce sus influencias sobre el consumo de sustancias a través de efectos sobre la impulsividad o la compulsividad, especialmente dado que la memantina redujo el consumo de alcohol en ratones sin influir de forma tangible en la atención o la elección impulsiva en una tarea de descuento temporal ( Oberlin et al. 2010 ).
La evidencia sugiere que un desequilibrio en la neurotransmisión de glutamato podría ser la causa subyacente del comportamiento impulsivo y compulsivo tanto en el PG ( Grant et al., 2010 ) como en los SUD ( Kalivas, 2009 ). En consecuencia, los hallazgos sugieren que los medicamentos que modulan la neurotransmisión de glutamato podrían reducir la impulsividad y la compulsión en el PG y los SUD ( Grant et al., 2010 ; Kalivas, 2009 ).
Norepinefrina en PG y SUDs
Se ha observado que la norepinefrina, relacionada con la excitación, aumenta durante el comportamiento de juego ( Shinohara et al. 1999 ), incluso en individuos con ludopatía, lo que concuerda con elevaciones en medidas periféricas de excitación como la frecuencia cardíaca ( Meyer et al. 2004 ). Se ha encontrado que las personas con ludopatía presentan, en situaciones ajenas al juego, niveles elevados de agentes adrenérgicos y sus metabolitos ( Roy et al. 1988 ; 1989 ). Dado que los sistemas adrenérgicos pueden mediar los efectos gratificantes de las conductas adictivas ( Weinshenker y Schroeder 2007 ) y que los fármacos adrenérgicos pueden influir en la impulsividad (Chamberlain et al. 2007) y en los resultados del tratamiento en los trastornos por consumo de sustancias ( Jobes et al. en prensa ; Shaham et al. 2000 ; Sinha et al. 2007 ), se necesita más trabajo para investigar las relaciones entre los sistemas adrenérgicos y los agentes en el juego patológico y en relación con la impulsividad y la compulsividad.
Resumen
La evidencia respalda la función de la dopamina, la serotonina, los opioides, el glutamato y la norepinefrina en el PG y los SUD ( Tabla 3 ). Existen superposiciones en muchos casos, especialmente entre el PG y la dependencia del alcohol.
Similitudes y diferencias entre el juego patológico (PG) y los trastornos por uso de sustancias (SUD) con respecto a los resultados de la investigación del sistema neurotransmisor (consulte el texto para obtener más información)
Direcciones futuras para la investigación relacionada con la impulsividad y la compulsividad en SUD y PG
Esta revisión sugiere múltiples vías para futuras investigaciones. Estos incluyen la predicción de riesgo para PG y SUD, modelos de laboratorio y estudios de tratamiento.
En cuanto a la vulnerabilidad, los estudios que involucran subgrupos en riesgo de desarrollar ludopatía (por ejemplo, aquellos con antecedentes familiares de este u otros trastornos del control de los impulsos), siguiendo la línea de estudios similares en trastornos por consumo de sustancias (por ejemplo, LeMarquand et al., 1999 ), podrían ofrecer información valiosa sobre las características asociadas al riesgo de desarrollar ludopatía. Asimismo, los estudios longitudinales en personas de alto riesgo y en aquellas con ludopatía, trastornos por consumo de sustancias y ambos, tanto en humanos como en modelos animales, podrían proporcionar información importante sobre el riesgo y la vulnerabilidad, así como sobre la historia natural de estos trastornos.
Se podrían diseñar estudios futuros para abordar hallazgos complejos y contrastantes con respecto a la actividad dopaminérgica y serotonérgica en SUD y PG, junto con la naturaleza de la activación en las diversas regiones del cerebro en PG y SUD. Dichas investigaciones podrían integrar múltiples modos de imagen (PET, fMRI, imagen de tensor de difusión) para comprender mejor las relaciones entre la neuroquímica, la activación funcional y la integridad de la materia blanca. Las técnicas analíticas avanzadas podrían ser datos aplicados para investigar activaciones funcionalmente integradas durante la RMf en relación con la función de la tarea y otras imágenes y medidas clínicamente relevantes.
Un desafío al comparar los resultados de la investigación sobre ludopatía (PG) y trastornos por consumo de sustancias (SUD) radica en que la investigación de laboratorio en SUD ( Haney, 2009 ) se acerca más a reproducir el consumo real de sustancias que la investigación sobre PG a la reproducción del juego real. Si bien se pueden administrar sustancias reales, la mayoría de los estudios sobre juego utilizan tareas simuladas. Aunque algunos estudios (p. ej., Breen y Zuckerman, 1999 ) han utilizado dinero real, estos han sido escasos. Los datos sugieren que el uso de dinero real frente a dinero hipotético puede influir en las respuestas subjetivas y neuronales ( Hollander et al., 2005 ). En los últimos años, se ha avanzado en la modelización de aspectos del juego (p. ej., modelos de los fenómenos de "casi acierto" y "persecución de pérdidas"). Estos modelos podrían utilizarse en más estudios sobre PG y en estudios de laboratorio sobre el desarrollo de medicamentos, de forma similar a lo que se ha hecho en SUD (p. ej., O'Malley et al., 2002 ). La investigación sobre PG y SUD se beneficiaría del desarrollo de más modelos humanos y animales de aspectos de la adicción. Los recientes avances en modelos animales de ludopatía ( Rivalan et al., 2009 ; Winstanley et al., 2011 ; Zeeb et al., 2009 ) son prometedores. Si se pudieran criar ratas o ratones de forma selectiva o mediante ingeniería genética para que jugaran de manera análoga a la ludopatía, al igual que en los modelos de trastornos por consumo de sustancias (por ejemplo, ratas con preferencia por el alcohol; Bell et al., 2006 ), constituirían herramientas de investigación muy valiosas.
Se deberían realizar investigaciones adicionales sobre aspectos de la impulsividad y la compulsividad tanto en el PG como en los SUD. Las relaciones entre la impulsividad y la compulsividad no se comprenden adecuadamente y deberían examinarse con mayor profundidad ( Blanco et al., 2009 ; Dalley et al., 2011 ). Es necesario realizar trabajos posteriores para definir con claridad y delimitar el concepto heterogéneo de compulsividad ( Dalley et al., 2011 ; Fineberg et al., 2010 ), siguiendo líneas de investigación similares a las realizadas en la literatura sobre impulsividad (véase Dick et al., 2010 ). En particular, serían especialmente útiles las medidas de autoinforme y las tareas neurocognitivas que permitan aislar facetas de la compulsividad, como la perseveración de la respuesta y la devaluación del resultado. Sería valiosa la investigación mediante técnicas de neuroimagen para identificar la neuroquímica y la función cerebral subyacentes a la impulsividad y la compulsividad en el PG y los SUD, así como la investigación continua de estos constructos en personas y modelos animales. En particular, el uso de medidas de autoinforme y conductuales de impulsividad y compulsividad en ensayos clínicos para PG y SUD podría proporcionar información clínicamente valiosa para comprender cómo funcionan los tratamientos y para quiénes funcionan mejor los tratamientos específicos ( Potenza et al 2011 ).
AGRADECIMIENTOS
Este trabajo fue apoyado en parte por el NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279), el VA VISN1 MIRECC, el Departamento de Salud Mental de Connecticut y los Centros de Servicios y Servicios en el Centro de Europa. Centro Nacional para el Juego Responsable y su Instituto afiliado para la Investigación de Trastornos del Juego. El contenido del manuscrito es responsabilidad exclusiva de los autores y no representa necesariamente las opiniones oficiales de ninguna de las agencias de financiamiento.
Notas a pie de página
Revelaciones: los autores informan que no tienen conflictos de intereses financieros con respecto al contenido de este manuscrito. El Dr. Potenza ha recibido apoyo financiero o compensación por lo siguiente: el Dr. Potenza ha consultado y asesorado a Boehringer Ingelheim; ha consultado y tiene intereses financieros en Somaxon; ha recibido apoyo de investigación de los Institutos Nacionales de la Salud, la Administración de Veteranos, Mohegan Sun Casino, el Centro Nacional para el Juego Responsable y su Instituto afiliado para la Investigación de los Trastornos del Juego, y Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie y Glaxo-SmithKline productos farmacéuticos; ha participado en encuestas, correos o consultas telefónicas relacionadas con la adicción a las drogas, trastornos del control de impulsos u otros temas de salud; ha consultado para los despachos de abogados y la oficina del defensor público federal en temas relacionados con trastornos del control de impulsos; brinda atención clínica en el Programa de Servicios de Apuestas Problema del Departamento de Salud Mental y Servicios de Adicción de Connecticut; ha realizado revisiones de subvenciones para los Institutos Nacionales de la Salud y otras agencias; tiene secciones de revistas editadas por invitados; ha impartido conferencias académicas en grandes rondas, eventos CME y otros lugares clínicos o científicos; y ha generado libros o capítulos de libros para editores de textos de salud mental.
Referencias
- Amato L, Minozzi S, Pani PP, Davoli M. Antipsicóticos para la dependencia de la cocaína. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (Edición 3), art. No .: CD006306. ElPubMed]
- Asociación Americana de Psiquiatría. revisión de texto. 4th edición. Washington, DC: Asociación Americana de Psiquiatría; 2000. Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales.
- Baker DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Toda S, Kalivas PW. Bloqueo inducido por la N-acetil cisteína del restablecimiento inducido por la cocaína. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 349 – 351. ElPubMed]
- Bari AA, Pierce RC. Los antagonistas del receptor de dopamina tipo D1 y D2 administrados en la subregión de la cáscara del núcleo accumbens de rata disminuyen la cocaína, pero no el refuerzo de los alimentos. Neurosci. 2005; 135: 959 – 968. ElPubMed]
- Bechara A, Damasio H. Toma de decisiones y adicción (parte I): activación deficiente de los estados somáticos en individuos dependientes de la sustancia cuando se toman decisiones con consecuencias negativas en el futuro. Neuropsychologica. 2002; 40: 1675 – 1689. ElPubMed]
- Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW. Insensibilidad a las consecuencias futuras después del daño a la corteza prefrontal humana. Cognición. 1994; 50: 7 – 15. ElPubMed]
- Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T, Kahnt T, Schmack K, Hägele C, Knutson B, Heinz A, Wrase J. La activación del estriado ventral durante la anticipación de la recompensa se correlaciona con la impulsividad en los alcohólicos. Biol Psychiat. 2009; 66: 734 – 742. ElPubMed]
- Bell RL, Rodd ZA, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. La rata P que prefiere el alcohol y los modelos animales de consumo excesivo de alcohol. Adicto a Biol. 2006; 11: 270 – 288. ElPubMed]
- Bickel WK, Marsch LA. Hacia una comprensión económica del comportamiento de la dependencia de drogas: retrasar los procesos de descuento. Adiccion. 2001; 96: 73 – 86. ElPubMed]
- Bickel WK, Miller ML, Yi R, Kowal BP, Lindquist DM, Pitcock JA. Comportamiento y neuroeconomía de la adicción a las drogas: sistemas neuronales competitivos y procesos de descuento temporal. Droga Alcohol Depen. 2007; 90: S85 – S91. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Bickel WK, Yi R, Landes RD, Hill PF, Baxter C. Recuerde el futuro: el entrenamiento en memoria de trabajo reduce el descuento por demora entre los adictos a los estimulantes. Biol Psychiat. 2011; 69: 260 – 265. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Blanco C, Potenza MN, Kim SW, Ibáñez A, Zaninelli R, Saiz-Ruiz J, et al. Un estudio piloto de impulsividad y compulsividad en el juego patológico. Psiquiatría Res. 2009; 167: 161 – 168. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Blanco C, Petkova E, Ibáñez A, Saiz-Ruiz J. Un estudio piloto controlado con placebo de fluvoxamina para el juego patológico. Ann Clin Psiquiatría. 2002; 14: 9 – 15. ElPubMed]
- Bodi N, Keri S, Nagy H, et al. El aprendizaje de recompensa y la personalidad que busca la novedad: un estudio entre y dentro de los sujetos sobre los efectos de los agonistas de la dopamina en pacientes jóvenes con Parkinson. Cerebro. 2009; 132: 2385 – 2395. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Bolla KI, Eldreth DA, Londres DE. Disfunción de la corteza orbitofrontal en abusadores de cocaína abstinentes que realizan una tarea de toma de decisiones. Neuroimagen. 2003; 19: 1085 – 1094. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Botvinick MM, Cohen JD, Carter CS. Monitoreo de conflictos y córtex cingulado anterior: una actualización. Tendencias Cogn Sci. 2004; 8: 539 – 546. ElPubMed]
- Breen RB, Zuckerman M. "Persiguiendo" en el comportamiento del juego: la personalidad y los determinantes cognitivos. Pers Indiv Differ. 1999; 27: 1097 – 1111.
- Cervecero JA, Potenza MN. La neurobiología y la genética de los trastornos del control de impulsos: relaciones con las adicciones a las drogas. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 63 – 75. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, et al. Diferencias de la red dopaminérgica en la impulsividad humana. Ciencia. 2010; 329: 532. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Camchong J, MacDonald IIIAW, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. Hiperconectividad frontal relacionada con el descuento y el aprendizaje inverso en sujetos de cocaína. Biol Psychiat. 2011; 69: 1117 – 1123. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Campbell-Meiklejohn D, Wakeley J, Herbert V, et al. La serotonina y la dopamina desempeñan papeles complementarios en el juego para recuperar pérdidas. Neuropsicofarmacología. 2011; 36: 402 – 410. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Campbell-Meiklejohn D, Woolrick MW, Passingham RE, Rogers RD. Saber cuándo parar: los mecanismos cerebrales de perseguir las pérdidas. Psiquiatría Biol. 2008; 63: 292 – 300. ElPubMed]
- Cavedini P. Disfunción del lóbulo frontal en pacientes con juego patológico. Psiquiatría Biol. 2002; 51: 334 – 341. ElPubMed]
- Chamberlain SR, Hampshire A, Müller U, et al. La atomoxetina modula la activación frontal inferior derecha durante el control inhibitorio: un estudio farmacológico funcional de imágenes de resonancia magnética. Psiquiatría Biol. 2009; 65: 550 – 555. ElPubMed]
- Chase HW, Clark L. La gravedad del juego predice la respuesta del cerebro medio a los resultados casi errados. J Neurosci. 2010; 30: 6180 – 6187. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Activación límbica durante el deseo de ccocaína inducido por cue. Soy J Psychiatry. 1999; 156: 11 – 18. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Cilia R, Ko JH, Cho SS, et al. Disminución de la densidad del transportador de dopamina en el estriado ventral de pacientes con enfermedad de Parkinson y juego patológico. Neurobiol Dis. 2010; 39: 98 – 104. ElPubMed]
- Clark L, Bechara A, Damasio H, Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW. Efectos diferenciales de las lesiones de la corteza prefrontal insular y ventromedial en la toma de decisiones de riesgo. Cerebro. 2008; 131: 1311 – 1322. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Gray N. Los juegos de azar casi aumentan la motivación para apostar y reclutar circuitos cerebrales relacionados con el triunfo. Neurona. 2009; 61: 481 – 490. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Clark L, Robbins TW, Ersche KD, Sahakian BJ. Reflexión de la impulsividad en usuarios actuales y anteriores de sustancias. Psiquiatría Biol. 2006; 60: 515 – 22. ElPubMed]
- Cohen MX, Young J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C. Las diferencias individuales en la extraversión y la genética de la dopamina predicen las respuestas de recompensa neuronal. Cogn Brain Res. 2005; 25: 851 – 861. ElPubMed]
- Crean J, Richards JB, de Wit H. Efecto del agotamiento del triptófano en el comportamiento impulsivo en hombres con o sin antecedentes familiares de alcoholismo. Behav Brain Res. 2002; 136: 349 – 57. ElPubMed]
- Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW. Impulsividad, compulsividad y control cognitivo descendente. Neurona. 2011; 69: 680 – 94. ElPubMed]
- DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Serotonergic y noradenergic función en el juego patológico. CNS Spectr. 1998; 3: 38 – 45.
- de Ruiter MB, Oosterlaan J, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. Hipoesponsividad similar de la corteza prefrontal dorsomedial en jugadores con problemas y fumadores pesados durante una tarea de control inhibitorio. Dependen de drogas y alcohol. (en prensa) [PubMed]
- de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Respuesta perseveración y sensibilidad ventral prefrontal a la recompensa y el castigo en jugadores y fumadores con problemas masculinos. Neuropsicofarmacología. 2009; 34: 1027 – 1038. ElPubMed]
- de Wit H. La impulsividad como determinante y consecuencia del uso de drogas: una revisión de los procesos subyacentes. Adicto a Biol. 2009; 14: 22 – 31. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Dick DM, Smith G, Olausson P, Mitchell SH, Leeman RF, O'Malley SS, Sher K. Entendiendo el constructo de la impulsividad y su relación con los trastornos por consumo de alcohol. Adicto a Biol. 2010; 15: 217 – 226. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Dixon MR, Marley J, Jacobs EA. Retraso en el descuento por apostadores patológicos. J Appl Behav anal. 2003; 36: 449 – 458. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Downes JJ, Roberts AC, Sahakian BJ, Evenden JL, Morris RG, Robbins TW. Deterioro del rendimiento de cambio extra-dimensional en la enfermedad de Parkinson medicada y no medicada: evidencia de una disfunción de atención específica. Neuropsicologia. 1989; 27: 1329 – 1343. ElPubMed]
- Dymond S, Cella M, Cooper A, Turnbull OH. La variante de cambio de contingencia Iowa Gambling Task: una investigación con adultos jóvenes. J Clin Exp Neuropsychol. 2010; 32: 239 – 248. ElPubMed]
- Ersche K, Roiser J, Robbins T, Sahakian B. La cocaína crónica, pero no el consumo crónico de anfetaminas, está asociada con la respuesta perseverante en los seres humanos. Psicofarmacología. 2008; 197: 421 – 431. ElPubMed]
- Ersche KD, Sahakian BJ. La neuropsicología de la anfetamina y la dependencia de opiáceos: implicaciones para el tratamiento. Neuropsychol Rev. 2007; 17: 317 – 336. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S, Bullmore ET, Robbins TW. Endofenotipos de adicción a las drogas: rasgos de personalidad impulsivos versus rasgos de búsqueda de sensaciones. Psiquiatría Biol. 2010; 68: 770 – 773. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Sistemas neuronales de refuerzo para la adicción a las drogas: de las acciones a los hábitos, a la compulsión. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481 – 1489. ElPubMed]
- Eysenck SG, Pearson PR, Easting G, Allsopp JF. Normas de edad para la impulsividad, la aventura y la empatía en adultos. Pers Indiv Differ. 1985; 6: 613 – 619.
- Fellows LK, Farah MJ. Diferentes deficiencias subyacentes en la toma de decisiones después del daño del lóbulo frontal ventromedial y dorsolateral en humanos. Corteza cerebral. 2005; 15: 58 – 63. ElPubMed]
- Fillmore MT, Rush CR. Control inhibitorio deteriorado de la conducta en consumidores crónicos de cocaína. Dependen de drogas y alcohol. 2002; 66: 265 – 273. ElPubMed]
- Fils-Aime ML, Eckardt MJ, George DT, et al. Los alcohólicos de inicio temprano tienen niveles más bajos de líquido cefalorraquídeo 5-ácido hidroxiindoleacético que los alcohólicos de inicio tardío. Arco Gen Psiquiatría. 1996; 53: 211 – 216. ElPubMed]
- Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR, Berlin HA, Menzies L, Bechara A, Sahakian BJ, Robbins TW, Bullmore ET, Hollander E. Indagando conductas compulsivas e impulsivas, desde modelos animales hasta endofenotipos: una revisión narrativa. Neuropsicofarmacología. 2010; 35: 591 – 604. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Finlandés PR. Motivación, memoria de trabajo y toma de decisiones: una teoría cognitivo-motivacional de la vulnerabilidad de la personalidad al alcoholismo. Behav Cogn Neurosci Revs. 2002; 1: 183 – 205. ElPubMed]
- Fishbein DH, Eldreth DL, Hyde C, et al. Toma de decisiones arriesgada y la corteza cingulada anterior en drogadictos y no usuarios abstinentes. Cogn Brain Res. 2005; 23: 119 – 136. ElPubMed]
- Fishbein DH, Krupitsky E, Flannery BA, et al. Caracterizaciones neurocognitivas de los adictos a la heroína rusos sin un historial significativo de uso de otras drogas. Dependen de drogas y alcohol. 2007; 90: 25 – 38. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Fisher GL, Roget NA, editores. Enciclopedia de prevención, tratamiento y recuperación del abuso de sustancias. volumen 1. Thousand Oaks, CA: Sage Publications; 2008.
- Fisher GL, Roget NA, editores. Enciclopedia de prevención, tratamiento y recuperación del abuso de sustancias. volumen 2. Thousand Oaks, CA: Sage Publications; 2008.
- Fletcher pj. Una comparación de los efectos de la risperidona, la racloprida y la ritanserina en la autoadministración intravenosa de d-anfetamina. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 55 – 60. ElPubMed]
- Fong T, Kalechstein A, Bernhard B, et al. Un ensayo doble ciego controlado con placebo de olanzapina para el tratamiento de jugadores de video póker patológicos. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 303. ElPubMed]
- Fontenelle LF, Oostermeijer S, Harrison BJ, Pantelis C, Yücel M. Trastorno obsesivo-compulsivo, trastornos del control de los impulsos y adicción a las drogas: características comunes y posibles tratamientos. Las drogas 2011; 71: 827 – 40. ElPubMed]
- Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC. Por zanahoria o por palo: Refuerzo cognitivo de aprendizaje en el parkinsonismo. Ciencia. 2004; 306: 1940 – 1943. ElPubMed]
- Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Las vulnerabilidades compartidas del cerebro abren el camino para las adicciones sin sustancias: ¿Cómo se crea una adicción en una nueva articulación? Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 294 – 315. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Frosini D, Pesaresi I, et al. La enfermedad de Cosottini Parkinson y el juego patológico: resultados de un estudio funcional de resonancia magnética. Mov Disord. 2010; 25: 2449 – 2453. ElPubMed]
- Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. Aferentes glutamatérgicos del área ventral tegmental en la rata. J Neurosci. 2007; 27: 5730 – 5743. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, et al. Disminuye la sensibilidad cortical prefrontal a la recompensa monetaria asociada con la pérdida de motivación y el autocontrol en la adicción a la cocaína. Soy J Psychiatry. 2007a; 164: 43 – 51. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND. El papel del cingulado anterior y la corteza orbitofrontal medial en el procesamiento de señales de drogas en la adicción a la cocaína. Neurociencia 2007b; 144: 1153 – 1159. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Goldstein RZ, Volkow ND. Adicción a las drogas y sus bases neurobiológicas subyacentes: evidencia de neuroimagen para la participación de la corteza frontal. Soy J Psychiatry. 2002; 159: 1642 – 52. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Toma de decisiones en el juego patológico: una comparación entre jugadores patológicos, dependientes del alcohol, personas con síndrome de Tourette y controles normales. Rescate cognitivo del cerebro. 2005; 23: 137 – 151. ElPubMed]
- Goudriaan AE, Oosterlaan J, De Beurs E, van den Brink W. Determinantes psicofisiológicos y concomitantes de la toma deficiente de decisiones en jugadores patológicos. Dependen de drogas y alcohol. 2006a; 84: 231 – 239. ElPubMed]
- Goudriaan AE, Oosterlaan J, De Beurs E, van den Brink W. Funciones neurocognitivas en el juego patológico: una comparación con la dependencia del alcohol, el síndrome de Tourette y los controles normales. Adiccion. 2006b; 101: 534 – 547. ElPubMed]
- Grant DA, Berg EA. Un análisis de comportamiento del grado de refuerzo y la facilidad de cambiar a nuevas respuestas en un problema de clasificación de tarjetas tipo Weigl. J Exp Psychol. 1948; 38: 404 – 411. ElPubMed]
- Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. La memantina se muestra prometedora para reducir la gravedad del juego y la inflexibilidad cognitiva en el juego patológico: un estudio piloto. Psicofarmacología. 2010; 212: 603 – 612. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Grant JE, Kim SW, Hartman BK. Un estudio doble ciego controlado con placebo de la naltrexona antagonista de los opiáceos en el tratamiento de los impulsos patológicos del juego. J Clin Psiquiatría. 2008; 69: 783 – 789. ElPubMed]
- Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Predecir la respuesta a los antagonistas de los opiáceos y al placebo en el tratamiento del juego patológico. Psicofarmacología. 2008b; 200: 521 – 527. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetil cisteína, un agente modulador del glutamato, en el tratamiento del juego patológico: un estudio piloto. Psiquiatría Biol. 2007; 62: 652 – 657. ElPubMed]
- Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN, Hollander E, Kim SW. Nalmefeno en el tratamiento del juego patológico: estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo. Br J Psiquiatría. 2011; 197: 330 – 331. ElPubMed]
- Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, Kallio A. Investigación multicéntrica del antagonista opioide nalmefene en el tratamiento del juego patológico. Soy J Psychiatry. 2006; 163: 303 – 312. ElPubMed]
- Grant S, Contoreggi C, Londres DC. Los drogadictos muestran un rendimiento deficiente en una prueba de laboratorio de toma de decisiones. Neuropsicologia. 2000; 38: 1180 – 1187. ElPubMed]
- Gray KM, Watson NL, Carpenter MJ, LaRowe SD. N-acetilcisteína (NAC) en usuarios jóvenes de marihuana: un estudio piloto de etiqueta abierta. Soy J Addict. 2010; 19: 187 – 189. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Guardia J, Segura L, Gonzalvo B, et al. Un estudio doble ciego controlado por placebo de olanzapina en el tratamiento del trastorno de dependencia del alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2004; 28: 736 – 745. ElPubMed]
- Habib R, Dixon MR. Evidencia neurocomportamental del efecto "casi errado" en jugadores patológicos. J Exp Anal Behav. 2010; 93: 313 – 328. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Hamidovic A, Kang UJ, De Wit H. Efectos de dosis agudas de pramipexol de bajas a moderadas sobre la impulsividad y la cognición en voluntarios sanos. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 45 – 51. ElPubMed]
- Hampshire A, Owen AM. Fraccionar el control atencional utilizando fMRI relacionado con eventos Corteza cerebral. 2006; 16: 1679 – 1689. ElPubMed]
- Haney M. Autoadministración de cocaína, cannabis y heroína en el laboratorio humano: beneficios y dificultades. Adicto a Biol. 2009; 14: 9 – 21. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Heaton RK, Chelune GJ, Talley JL, Kay GC, manual de prueba de clasificación de tarjeta Curtiss G. Wisconsin. Odessa, FL: Recursos de evaluación psicológica; 1993.
- Herdman JRE, Delva NJ, Hockney RE, Campling GM, Cowen PJ. Efectos neuroendocrinos del sumatriptán. Psicofarmacología. 1994; 113: 561 – 564. ElPubMed]
- Hicks BM, Iacono WG, McGue M. Consecuencias de la aparición de adolescentes y el curso persistente de la dependencia del alcohol en los hombres: factores de riesgo de adolescentes y resultados en adultos. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 819 – 833. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Holden C. Adicciones “conductuales”: ¿Existen? Ciencia. 2001; 294: 980 – 982. ElPubMed]
- Holden C. Debut de adicciones de comportamiento en el DSM-V propuesto. Ciencia. 2010; 327: 935. ElPubMed]
- Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. Un ensayo aleatorizado doble ciego de fluvoxamina / placebo cruzado en el juego patológico. Psiquiatría Biol. 2000; 47: 813 – 817. ElPubMed]
- Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, Buchsbaum MS. Imagen de recompensa monetaria en jugadores patológicos. Psiquiatría del mundo j biol. 2005; 6: 113 – 120. ElPubMed]
- Holmes A. Fiebre de fusión: ¿Pueden dos mecanismos separados trabajar juntos para explicar por qué bebemos? Psiquiatría Biol. 2011; 69: 1015 – 1016. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Danube C. Motivación en hijos de alcohólicos. Alcohol Clin Exp Res. 2004; 28: 22A.
- Housden CR, O'Sullivan SS, Joyce EM, et al. Aprendizaje de recompensas intactas, pero retraso elevado Descuento en pacientes con enfermedad de Parkinson con comportamientos de espectro impulsivo-impulsivo. Neuropsicofarmacología. 2010; 35: 2155 – 2164. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Hu J, Henry S, Gallezot JD. Serotonina 1b receptor de imagen en la dependencia del alcohol. Psiquiatría Biol. 2010; 67: 800 – 803. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Jentsch JD, Taylor JR. Impulsividad resultante de la disfunción frontostriatal en el abuso de drogas: implicaciones para el control del comportamiento mediante estímulos relacionados con la recompensa. Psicofarmacología. 1999; 146: 373 – 390. ElPubMed]
- Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Un estudio inicial de las respuestas neuronales a los incentivos monetarios en relación con el resultado del tratamiento en la dependencia de la cocaína. Psiquiatría Biol. 2011; 70: 553 – 60. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Jobes ML, Ghitza UE, Epstein DH, Phillips KA, Heishman SJ, Preston KL. La clonidina bloquea el deseo inducido por el estrés en los consumidores de cocaína. Psicofarmacología. (en prensa)
- Kalivas PW. La hipótesis de la adicción a la homeostasis del glutamato. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561 – 572. ElPubMed]
- Kalivas PW, Volkow ND. Las bases neuronales de la adicción: una patología de la motivación y la elección. Soy J Psychiatry. 2005; 162: 1403 – 1413. ElPubMed]
- Kamarajan C, Porjesz B, Jones KA, et al. El alcoholismo es un trastorno desinhibitorio: evidencia neurofisiológica de una tarea de ir / no ir. Psiquiatría Biol. 2005; 69: 353 – 373. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. Un ensayo piloto de olanzapina para el tratamiento de la dependencia de la cocaína. Droga Alcohol Depen. 2003; 70: 265 – 273. ElPubMed]
- Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Estudio de comparación doble ciego de naltrexona y placebo en el tratamiento del juego patológico. Psiquiatría Biol. 2001; 49: 914 – 921. ElPubMed]
- Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Un estudio doble ciego, controlado con placebo, de la eficacia y seguridad de la paroxetina en el tratamiento del trastorno patológico del juego. J Clin Psiquiatría. 2002; 63: 501 – 507. ElPubMed]
- Kim YT, Sohn H, Jeong J. Retraso en la transición de la toma de decisiones ambiguas a riesgosas en la dependencia del alcohol durante Iowa Gambling Task. Investigación en psiquiatría. (en prensa) [PubMed]
- Knackstedt L, LaRowe SD, Malcolm R, Markou A, Kalivas P. La autoadministración de nicotina reduce el intercambiador de cistina-glutamato, y la activación del intercambiador disminuye el consumo de cigarrillos. Psiquiatría Biol. 2009; 65: 841 – 845. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Kobayakawa M, Tsuruya N, Kawamura M. Sensibilidad a la recompensa y al castigo en la enfermedad de Parkinson: un análisis de los patrones de comportamiento utilizando una versión modificada de la tarea de juego de Iowa. Parkinsonismo Relat Disord. 2010; 16: 453 – 457. ElPubMed]
- Krishnan-Sarin S, Krystal JH, Shi J, Pittman B, O'Malley SS. La historia familiar de alcoholismo influye en la reducción inducida por naltrexona en el consumo de alcohol. Psiquiatría Biol. 2007; 62: 694 – 697. ElPubMed]
- Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D, et al. Efecto de la memantina en el deseo de alcohol inducido por el cue en pacientes con dependencia del alcohol en recuperación. Soy J Psychiatry. 2007; 164: 519 – 523. ElPubMed]
- Krystal JH, Cramer JA, Krol WF, Kirk GF, Rosenheck RA. Estudio Cooperativo de Naltrexona de Asuntos de Veteranos 425 Group Naltrexone en el tratamiento de la dependencia del alcohol. N Engl J Med. 2001; 345: 1734 – 9. ElPubMed]
- Krystal JH, Webb E, Cooney NL, Kranzler H, Charney DS. Especificidad de los efectos similares al etanol provocados por mecanismos serotoninérgicos y no adrenérgicos: m-CPP y efecto yohimbina en alcohólicos recientemente desintoxicados. Arco Gen Psiquiatría. 1994; 51: 898 – 911. ElPubMed]
- Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Impulsividad e inhibición de la respuesta en la dependencia del alcohol y problemas con el juego. Psicofarmacología. 2009a; 207: 163 – 172. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Los jugadores con problemas comparten déficits en la toma de decisiones impulsiva con personas dependientes del alcohol. Adiccion. 2009b; 104: 1006 – 1015. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Leeman RF, Grant JE, Potenza MN. Fundamentos conductuales y neurológicos de las implicaciones morales y legales de la intoxicación, las conductas adictivas y la desinhibición. Behav Sci Law. 2009; 27: 237 – 259. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Leeman RF, Potenza MN. Trastornos del control de impulsos en la enfermedad de Parkinson: características clínicas e implicaciones. Neurosiquiatría. 2011; 1: 133 – 147. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Lejuez CW, Read JP, Kahler CW, et al. Evaluación de una medida de comportamiento de la toma de riesgos: la tarea de riesgo analógico de globo (BART) J Exp Psychol Appl. 2002; 8: 75 – 84. ElPubMed]
- LeMarquand DG, Benkelfat C, Pihl RO, Pamour RM, Young SN. Desinhibición del comportamiento inducida por el agotamiento del tripofán en hombres jóvenes no alcohólicos con historias familiares multigeneracionales de alcoholismo paterno. Soy J Psychiatry. 1999; 156: 1771 – 1779. ElPubMed]
- Lemenager T, Richter A, Reinhard I, et al. La toma de decisiones deteriorada en la adicción a los opiáceos se correlaciona con la ansiedad y la autodirección, pero no con los parámetros de uso de sustancias. J Addict Med. 2011; 10: 1097. ElPubMed]
- Li C-sR, Milivojevic V, Kemp K, Hong K, Sinha R. Monitoreo del desempeño e inhibición de la señal de paro en pacientes abstinentes con dependencia de cocaína. Droga Alcohol Depen. 2006; 85: 205 – 212. ElPubMed]
- Li X, Lu ZL, D'Argembeau A, Ng M, Bechara A. The Iowa Gambling Task en imágenes fMRI. Hum Brain Mapp. 2010; 31: 410 – 423. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, et al. Cerebro anormalidades macroestructurales y microestructurales en la dependencia de la cocaína. Dependen de drogas y alcohol. 2008; 92: 164 – 172. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Linazasoro G. Síndrome de desregulación de la dopamina y disquinesias inducidas por levodopa en la enfermedad de parkinson: consecuencias comunes de formas anómalas de plasticidad neural. Neurofarmacol clinico. 2009; 32: 22 – 27. ElPubMed]
- Linnet J, Moller A, Peterson E, Gjedde A, Doudet D. Liberación de dopamina en el estriado ventral durante el Juego en Iowa El desempeño de la Tarea se asocia con un aumento en los niveles de excitación en el juego patológico. Adiccion. 2011; 106: 383 – 390. ElPubMed]
- Lobmaier P, Kornor H, Kunoe N, Bjørndal A. Naltrexona de liberación sostenida para la dependencia de opioides. Cochrane Database Syst Rev. 2008; (Edición 2), art. No .: CD006140. ElPubMed]
- Logan GD. Sobre la capacidad de inhibir el pensamiento y la acción: una guía para el usuario del paradigma de la señal de parada. En: Dagenbach D, Carr TH, editores. Procesos inhibitorios en la atención, la memoria y el lenguaje. San Diego, CA: Prensa Académica; 1994. pp. 189 – 239.
- Marazziti D, Dell'Oso MC, Conversano C, et al. Anomalías de la función ejecutiva en jugadores patológicos. Clin Pract Empidem Salud Mental. 2008a; 4: 7. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Marazziti D, Golia F. Pichetti Disminución de la densidad del transportador plaquetario de serotonina en jugadores patológicos. Neuropsicobiol. 2008b; 57: 38 – 43. ElPubMed]
- McElroy S, Nelson E, Welge J, Kaehler L, Keck P. Olanzapine en el tratamiento del juego patológico: un ensayo aleatorizado negativo controlado con placebo. J Clin Psiquiatría. 2008; 69: 433 – 440. ElPubMed]
- McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. La liberación de glutamato prefrontal en el núcleo del núcleo accumbens media la reincorporación inducida por la cocaína del comportamiento de búsqueda de drogas. J Neurosci. 2003; 23: 3531 – 3537. ElPubMed]
- McQueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, Jacobus J, Bava S, Frank LR, Tapert SF. Integridad de la materia blanca alterada en adolescentes que beben en exceso. Alcohol Clin Exp Res. 2009; 33: 1278 – 1285. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, y col. Respuesta neuroendocrina al juego de casino en jugadores con problemas. Psychoneuroendocrinol. 2004; 29: 1272 – 1280. ElPubMed]
- Mezzich AC, Tarter RE, Feske U, Kirisci L, McNamee RL, Día BS. Evaluación del riesgo de trastorno por uso de sustancias como consecuencia del consumo de drogas ilegales: validación psicométrica del rasgo de desinhibición del comportamiento neurológico. Psychol Addict Behav. 2007; 21: 508 – 513. ElPubMed]
- Miedl SF, Fehr T, Meyer G, Herrmann M. Neurobiológicos se correlacionan con el problema del juego en un escenario de blackjack casi realista como lo reveló el fMRI. Psychiat Res-Neuroim. 2010; 181: 165 – 173. ElPubMed]
- Minozzi S, Amato L, Vecchi S, Davoli M, Kirchmayer U, Verster A. Tratamiento de mantenimiento oral con naltrexona para la dependencia de opioides. Cochrane Database Syst Rev. 2011; (Edición 4) Art. No: CD001333. ElPubMed]
- Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Aspectos psiquiátricos de la impulsividad. Soy J Psychiatry. 2001; 158: 1783 – 1793. ElPubMed]
- Moeller FG, Barrat ES, Fischer CJ, Dougherty DM, Reilly EL, Mathias CW, Swann AC. P300 amplitud potencial e impulsividad relacionada con el evento en sujetos dependientes de la cocaína. Neuropsicobiología. 2004; 50: 167 – 173. ElPubMed]
- Moeller FG, Hasan KM, Steinberg JL, y otros. La integridad reducida de la sustancia blanca del cuerpo calloso anterior se relaciona con una mayor impulsividad y una menor discriminabilidad en sujetos dependientes de la cocaína: imágenes de tensor de difusión. Neuropsicofarmacología. 2005; 30: 610 – 617. ElPubMed]
- Monti PM, Rohsenow DJ, Hutchison KE, et al. Efecto de la naltrexona sobre el deseo de los alcohólicos en tratamiento. Alcohol Clin Exp Res. 1999; 23: 1386 – 1394. ElPubMed]
- Nestor L, Hester R, Garavan H. Incremento de la actividad NEGRA del estriado ventral durante la anticipación de recompensa sin medicamentos en los consumidores de cannabis. Neuroimagen. 2010; 49: 1133 – 1143. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Nordin C, Eklundh T. Alterada CSF 5-HIAA disposición en jugadores masculinos patológicos. CNS Spectr. 1999; 4: 25 – 33. ElPubMed]
- O'Brien CP, Volkow N, Li TK. ¿Qué hay en una palabra? Adicción frente a dependencia en DSM-V. Soy J Psychiatry. 2006; 163: 764 – 765. ElPubMed]
- O'Malley SS, Krishnan-Sarin S, Farren C, Sinha R, Kreek MJ. La naltrexona disminuye el deseo y la autoadministración de alcohol en sujetos dependientes del alcohol y activa el eje hipotálamo-hipófisis-adrenocortical. Psicofarmacología. 2002; 160: 19 – 29. ElPubMed]
- O'Sullivan SS, Wu K, Politis M, et al. Liberación de dopamina estriatal inducida por señales en conductas impulsivas-compulsivas asociadas a la enfermedad de Parkinson. Cerebro. 2011; 134: 969 – 978. ElPubMed]
- Oberlin BG, Bristow RE, Heighton ME, Grahame NJ. Disociación farmacológica entre la impulsividad y el consumo de alcohol en ratones con alto contenido de alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 1363 – 1375. ElPubMed]
- Pagonabarraga J, García-Sánchez C, Llebaria G, et al. Estudio controlado de la toma de decisiones y deterioro cognitivo en la enfermedad de Parkinson. Mov Disord. 2007; 22: 1430 – 1435. ElPubMed]
- Palfai T, Davidson D, Swift R. Influencia de la naltrexona en el ansia provocada por los bebedores peligrosos: el papel moderador de las expectativas de resultados positivos. Exp Clin Psicofarmacol. 1999; 7: 266 – 273. ElPubMed]
- Pallanti S, Bernardi S, Allen A, Hollander E. La función de la serotonina en el juego patológico: respuesta de la hormona de crecimiento debilitada al sumatriptán. J Psychopharmacol. 2010; 24: 1802 – 1809. ElPubMed]
- Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Disfunción de serotonina en jugadores patológicos: aumento de la respuesta de prolactina al m-CPP oral versus placebo. CNS Spectr. 2006; 11: 956 – 964. ElPubMed]
- Pallanti S, DeCaria CM, Grant JE, Urpe M, Hollander E. Confiabilidad y validez de la adaptación patológica del juego de la Escala Obsesivo-Compulsiva de Yale-Brown (PG-YBOCS) J Gambl Stud. 2005; 21: 431 – 443. ElPubMed]
- Patterson M, Newman JP. Reflectividad y aprendizaje de eventos aversivos: hacia un mecanismo psicológico para los síndromes de desinhibición. Psychol Rev. 1993; 100: 716 – 736. ElPubMed]
- Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Estructura factorial de la escala de impulsividad de Barratt. J Clin Psicología. 1995; 51: 768 – 774. ElPubMed]
- Peters J, Bromberg U, Schneider S, et al. Activación del estriado ventral inferior durante la anticipación de la recompensa en adolescentes fumadores. Soy J Psychiat. 2011; 168: 540 – 549. ElPubMed]
- Petry NM. Abuso de sustancias, juego patológico e impulsividad. Droga Alcohol Depen. 2001a; 63: 29 – 38. ElPubMed]
- Petry NM. Los jugadores patológicos, con y sin trastornos por el uso de sustancias, descuentan las recompensas a tasas elevadas. Abnorm Psychol. 2001b; 110: 482 – 487. ElPubMed]
- Petry NM. ¿Debería ampliarse el alcance de los comportamientos adictivos para incluir el juego patológico? Adiccion. 2006; 101: 152 – 160. ElPubMed]
- Petry NM. Trastornos del juego y del uso de sustancias: estado actual y direcciones futuras. Soy J Addict. 2007; 16: 1 – 9. ElPubMed]
- Petry NM, Casarella T. Descuento excesivo de recompensas retrasadas en personas que abusan de sustancias con problemas de juego. Dependen de drogas y alcohol. 1999; 56: 25 – 32. ElPubMed]
- Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus MAdalsteinsson E, Lim KO, Moseley M. Detección in vivo y correlatos funcionales de la alteración microestructural de la materia blanca en el alcoholismo crónico. Alcohol Clin Exp Res. 2000; 24: 1214 – 1221. ElPubMed]
- Potenza MN. ¿Deben los trastornos adictivos incluir condiciones no relacionadas con sustancias? Adiccion. 2006; 101: 142 – 151. ElPubMed]
- Potenza MN. La neurobiología del juego patológico y la adicción a las drogas: una visión general y nuevos hallazgos. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181 - 3189. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Potenza MN. Adicciones sin sustancia y sustancia. Adiccion. 2009; 104: 1016 – 1017. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Potenza MN. Diferencias individuales, impulsividad y adicciones a sustancias y no sustancias; Presentado en la convención anual de la Sociedad Internacional para el Estudio de las Diferencias Individuales; Londres, Reino Unido. Julio 26, 2011.2011.
- Potenza MN, de Wit H. Contrólate: alcohol e impulsividad. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 1303 – 1305. ElPubMed]
- Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, y col. Un estudio de fMRI stroop de la función cortical prefrontal ventromedial en jugadores patológicos. Soy J Psychiatry. 2003; 160: 1990 – 1994. ElPubMed]
- Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Drug Insight: trastornos del control de impulsos y terapias de dopamina en la enfermedad de Parkinson. Nature Clin Pract Neurol. 2007; 3: 664 – 672. ElPubMed]
- Potenza MN, Walderhaug E, Henry S, et al. Serotonina 1B receptor de imágenes en el juego patológico. Psiquiatría del mundo j biol. en prensa. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Rao H, Mamikonyan E, Detre JA, et al. Disminución de la actividad ventral del estriado con trastornos del control de impulsos en la enfermedad de Parkinson. Mov Disord. 2010; 25: 1660 – 1669. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Ratsma JE, van Der Stelt O, Gunning WB. Marcadores neuroquímicos de vulnerabilidad al alcoholismo en humanos. Alcohol alcohol 2002; 37: 522 – 533. ElPubMed]
- Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. El juego patológico está vinculado a una activación reducida del sistema de recompensa mesolímbica. Nat Neurosci. 2005; 8: 147 – 148. ElPubMed]
- Reynolds B, Schiffbauer R. Medición de los cambios de estado en el descuento por retraso humano: una tarea de descuento experiencial. Proceso de comportamiento. 2004; 67: 343 – 356. ElPubMed]
- Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ. Los receptores de cocaína en los transportadores de dopamina están relacionados con la autoadministración de cocaína. Ciencia. 1987; 237: 1219 – 1223. ElPubMed]
- Rivalan M, Ahmed SH, Dellu Hagedorn. Las personas propensas a los riesgos prefieren las opciones equivocadas en una versión de la tarea de juego de Iowa. Psiquiatría Biol. 2009; 66: 743 – 749. ElPubMed]
- Rodríguez-Jiménez R, Ávila C, Jiménez-Arriero MA, et al. Impulsividad y atención sostenida en jugadores patológicos: Influencia de la historia del TDAH infantil. J Gambl Stud. 2006; 22: 451 – 61. ElPubMed]
- Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, et al. Déficits disociables en el proceso de toma de decisiones sobre los consumidores crónicos de anfetaminas, los adictos a los opiáceos, los pacientes con daño focal en la corteza prefrontal y los voluntarios normales con insuficiencia de triptófano: evidencia de mecanismos monoaminérgicos. Neuropsicofarmacología. 1999; 20: 322 – 339. ElPubMed]
- Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, Vecchi S, Srisurapanont M, Soyka M. Antioides opioides para la dependencia del alcohol. Base de Datos Cochrane Syst Rev 2010. 2010; (Edición 12) Art. No .: CD001867. ElPubMed]
- Roy A, Adinoff B, Roehrich L, et al. Juego patológico: un estudio psicobiológico. Arco Gen Psiquiatría. 1988; 45: 369 – 373. ElPubMed]
- Roy A, De Jong J, Linnoila M. La extraversión en jugadores patológicos se correlaciona con los índices de función noradrenérgica. Arco Gen Psiquiatría. 1989; 46: 679 – 681. ElPubMed]
- Rugle L, Melamed L. Evaluación neuropsicológica de problemas de atención en jugadores patológicos. J Nerv Ment Dis. 1993; 181: 107 – 112. ElPubMed]
- Saiz-Ruiz J, Blanco C, Ibáñez A, et al. Tratamiento con sertralina del juego patológico: un estudio piloto. J Clin Psiquiatría. 2005; 66: 28 – 33. ElPubMed]
- Sanavio E. Obsesiones y compulsiones: El inventario de Padua. Behav Res Ther. 1988; 26: 169 – 177. ElPubMed]
- Schultz W. Potenciales vulnerabilidades de la recompensa neuronal, el riesgo y los mecanismos de decisión de las drogas adictivas. Neurona. 2011; 69: 603 – 617. ElPubMed]
- Shaham Y, Erb S, Stewart J. Recaída inducida por el estrés a la búsqueda de heroína y cocaína en ratas: una revisión. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 33: 13 – 33. ElPubMed]
- Sahara BJ, Owen AM. Evaluación computarizada en neuropsiquiatría utilizando CANTAB. JR Soc Med. 1992; 85: 399 – 402. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Sherer MA, Kumor KM, Jaffe JH. Los efectos de la cocaína intravenosa están parcialmente atenuados por el haloperidol. Psiquiatría Res. 1989; 27: 117 – 125. ElPubMed]
- Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, et al. Cambios fisiológicos en jugadores de pachinko; Betaendorfinas, catecolaminas, sustancias del sistema inmunológico y frecuencia cardíaca. J Physiol Anthropol Appl Human Sci. 1999; 18: 37 – 42. ElPubMed]
- Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C, Kosten TR. Efectos de la lofexidina sobre las ansias de opioides inducidas por el estrés y las inducidas por señales y las tasas de abstinencia de opioides: hallazgos preliminares. Psicofarmacología. 2007; 190: 569 – 574. ElPubMed]
- Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, et al. Aumento de la liberación de dopamina estriatal en pacientes parkinsonianos con juego patológico: A [11C] estudio de raclopride PET. Cerebro. 2009; 132: 1376 – 1385. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Stein DJ, Hollander E. Trastornos del espectro obsesivo-compulsivo. J Clin Psiquiatría. 1995; 56: 265 – 266. ElPubMed]
- Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT. La actividad de la corteza prefrontal se reduce en los usuarios de sustancias de juego no importantes durante la toma de decisiones. Hum Brain Mapp. 2007; 28: 1276 – 1286. ElPubMed]
- Toneatto T, Brands B, Selby P. Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de naltrexona en el tratamiento del trastorno concurrente por consumo de alcohol y el juego patológico. Soy J Addiction. 2009; 18: 219 – 225. ElPubMed]
- Torrens M, Fonseca F, Mateu G, Farre M. Eficacia de los antidepresivos en los trastornos por uso de sustancias con y sin depresión comórbida. Una revisión sistemática y meta-análisis. Dependen de drogas y alcohol. 2005; 78: 1 – 22. ElPubMed]
- Tremblay AM, Desmond RC, Poulos CX, Zack M. Haloperidol modifica los aspectos instrumentales del juego de máquinas tragamonedas en jugadores patológicos y controles saludables. Adicto a Biol. 2011; 16: 467 – 484. ElPubMed]
- Urban NB, Kegeles JS, Slifstein M, et al. Diferencias de sexo en la liberación de dopamina estriatal en adultos jóvenes después del desafío con alcohol oral: un estudio de imágenes de tomografía por emisión de positrones con [(11) C] raclopride. Psiquiatría Biol. 2010; 68: 689 – 696. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, et al. Los agonistas de la dopamina disminuyen la sensibilidad al valor de la corteza orbitofrontal: un desencadenante del juego patológico en la enfermedad de Parkinson. Neuropsicofarmacología. 2009; 34: 2758 – 2766. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Van Eimeren T, Pellecchia G, Cilia R, et al. La desactivación de las redes inhibitorias inducida por fármacos predice el juego patológico en la EP. Neurología. 2010; 75: 1711 – 1716. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Van Wageningen H, Jorgensen HA, Specht K, Hugdahl K. Un estudio de espectroscopía 1H-MR de cambios en las concentraciones de glutamato y glutamina (Glx) en el espectro frontal después de la administración de memantina. Cereb Cortex. 2010; 20: 798 – 803. ElPubMed]
- Verdejo-García A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsividad como marcador de vulnerabilidad para trastornos por uso de sustancias: Revisión de hallazgos de investigaciones de alto riesgo, jugadores problemáticos y estudios de asociación genética. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 777 – 810. ElPubMed]
- Vescovi PP, Coiro V. Persistencia de controles serotonérgicos y gabaérgicos defectuosos de la secreción de la hormona de crecimiento en alcohólicos abstinentes a largo plazo. Alcohol alcohol 1997; 32: 85 – 90. ElPubMed]
- Volkow ND. Interacciones opioide-dopamina: implicaciones para los trastornos por uso de sustancias y su tratamiento. Psiquiatría Biol. 2010; 68: 685 – 686. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. El cerebro humano adicto: percepciones de estudios de imagen. J Clin Invest. 2003; 111: 1444 – 1451. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamina en el abuso de drogas y la adicción. Arco Neurol. 2007a; 64: 1575 – 1579. ElPubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Las señales de la cocaína y la dopamina en el cuerpo estriado dorsal: mecanismo del deseo en la adicción a la cocaína. J Neurosci. 2006; 26: 6583 – 6588. ElPubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Profundas disminuciones en la liberación de dopamina en el cuerpo estriado en alcohólicos desintoxicados: posible compromiso orbitofrontal. J Neurosci. 2007b; 27: 12700 – 12706. ElPubMed]
- Voon V, Gao J, Brezing C, et al. Agonistas y riesgo de la dopamina: trastornos del control de impulsos en el Parkinson; enfermedad. Cerebro. 2011; 134: 1438 – 1446. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Voon V, Reynolds B, Brezing C, et al. Elección y respuesta impulsiva en los comportamientos de control de impulsos relacionados con agonistas de la dopamina. Psicofarmacología. 2010; 207: 645 – 659. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, et al. Factores asociados con el juego patológico relacionado con el fármaco dopaminérgico en la enfermedad de Parkinson. Arco Neurol. 2007; 64: 212 – 216. ElPubMed]
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Los efectos del haloperidol agudo o la risperidona en las respuestas subjetivas a la metanfetamina en voluntarios sanos. Dependen de drogas y alcohol. 2002; 68: 23 – 33. ElPubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Dopamina cerebral y obesidad. Lanceta. 2001; 357: 354 – 357. ElPubMed]
- Wareham JD, Potenza M. Trastornos patológicos del juego y el uso de sustancias. El abuso de alcohol de la droga de am. 2010; 36: 242 – 7. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Weinshenker D, Schroeder JP. Una y otra vez: un cuento de norepinefrina y adicción a las drogas. Neuropsicofarmacología. 2007; 32: 1433 – 1451. ElPubMed]
- Weintraub D, Koester J, Potenza MN, y otros. Trastornos del control de impulsos en la enfermedad de Parkinson: un estudio transversal de pacientes con 3090. Arco Neurol. 2010; 67: 589 – 595. ElPubMed]
- Wexler SE. Tratamiento computarizado de remediación cognitiva para trastornos por abuso de sustancias. Biol Psychiat. 2011; 69: 197 – 198. ElPubMed]
- Whitlow CT, Liguori A, Brooke Livengood L, et al. Los usuarios de marihuana pesada a largo plazo toman decisiones costosas en una tarea de juego. Droga Alcohol Depen. 2004; 76: 107 – 111. ElPubMed]
- Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. La dopamina modula la expectativa de recompensa durante el desempeño de una tarea de máquina tragamonedas en ratas: evidencia de un efecto de "casi pérdida". Neuropsicofarmacología. 2011; 36: 913 – 925. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW. Fraccionamiento de la impulsividad: efectos contrastantes del agotamiento de 5-HT central en diferentes medidas de comportamiento impulsivo. Neuropsicofarmacología. 2004; 29: 1331 – 1343. ElPubMed]
- Wiskerke J, Schetters D, van Es IE, van Mourik Y, den Hollander BRO, Schoffelmeer ANM, Pattij T. µ-Los receptores opioides en la región de la cáscara del núcleo accumbens median los efectos de la anfetamina en el control inhibitorio pero no la elección impulsiva. J Neurosci. 2011; 31: 262 – 272. ElPubMed]
- Woicik PA, Urban C, Alia-Klein N, et al. Un patrón de perseveración en la adicción a la cocaína puede revelar procesos neurocognitivos implícitos en la Prueba de Clasificación de Cartas de Wisconsin. Neuropsicologia. 2011; 49: 1660 – 1669. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. La disfunción del procesamiento de la recompensa se correlaciona con el deseo de alcohol en alcohólicos desintoxicados. Neuroimagen. 2007; 35: 787 – 794. ElPubMed]
- Xue G, Lu Z, Levin IP, Bechara A. Un estudio de resonancia magnética (FMRI, por sus siglas en inglés) sobre la toma de riesgos después de las victorias y pérdidas: implicaciones para la falacia del jugador. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 271 – 281. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Yan QS, Yan SE. Inhibición mediada por el receptor de serotonina-1B de [(3) H] Liberación de GABA a partir de cortes de área tegmental ventral de rata. J Neurochem. 2001a; 79: 914 – 922. ElPubMed]
- Yan QS, Yan SE. Activación de 5-HT1B / 1D Los receptores en el sistema de dopamina mesolímbico aumentan la liberación de dopamina desde el núcleo accumbens: un estudio de microdiálisis. Eur J Pharmacol. 2001b; 418: 55 – 64. ElPubMed]
- Yip SW, Lacadie C, Xu J, Worhunsky PD, Fulbright RK, Constable RT, Potenza MN. Reducción de la integridad de la materia blanca del cuerpo calloso geneal en el juego patológico y su relación con el abuso o la dependencia del alcohol. Psiquiatría del mundo j biol. (en prensa) [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Zack M, Poulos CX. La anfetamina estimula la motivación para apostar y las redes semánticas relacionadas con el juego en los jugadores con problemas. Neuropsicofarmacología. 2004; 29: 195 – 207. ElPubMed]
- Zack M, Poulos CX. Un antagonista de D2 mejora los efectos gratificantes y de preparación de un episodio de juego en jugadores patológicos. Neuropsicofarmacología. 2007; 32: 1678 – 1686. ElPubMed]
- Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Modulación serotoninérgica y dopaminérgica de la conducta de juego según se evaluó mediante una nueva tarea de juego de ratas. Neuropsicofarmacología. 2009; 34: 2329 – 2343. ElPubMed]
- Zhou W, Kalivas PW. La N-acetilcisteína reduce la respuesta a la extinción e induce reducciones duraderas en la búsqueda de drogas inducida por la cue y la heroína. Psiquiatría Biol. 2008; 63: 338 – 340. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]