Psicofarmacología (Berl). 2016 Jul 14.
Cocker pj1, Lin MY2, Barrus MM2, Le Foll B3,4,5,6,7,8, Winstanley CA9.
Resumen
JUSTIFICACIÓN:
Las ratas, como los humanos, son susceptibles a los efectos de refuerzo de los estímulos relacionados con la recompensa presentados dentro de una matriz de estímulos compuestos, supuestamente análogos al llamado efecto de casi fallar. Hemos demostrado previamente el uso de una tarea de roedor de máquinas tragamonedas (rSMT) que la expectativa de recompensa que generan estos estímulos está mediada críticamente por la dopamina D4 receptor. re4 Los receptores se encuentran principalmente en las regiones prefrontales activadas durante el juego de máquinas tragamonedas en humanos, como la corteza insular. La ínsula ha atraído un interés considerable recientemente, ya que parece desempeñar un papel crucial en las adicciones a la sustancia y el comportamiento. Sin embargo, la ínsula es un área heterogénea y las contribuciones relativas de las subregiones a los comportamientos adictivos no están claras.
MÉTODOS:
Se entrenaron ratas Long Evans macho para realizar la rSMT, y luego se implantaron cánulas bilaterales dirigidas a la ínsula granular o agranular. Los efectos de la inactivación y administración local de una D4 Los agonistas fueron investigados.
RESULTADOS:
La inactivación temporal del rendimiento agranular, pero no del aislamiento granular, afectó al rSMT. Por el contrario, la infusión local de la D4 El agonista PD168077 en la ínsula agranular no tuvo ningún efecto sobre el rendimiento de la tarea, pero cuando se administró en la ínsula granular, mejoró la capacidad de los animales para diferenciar las pruebas ganadoras de las no ganadoras. Por tanto, la ínsula agranular puede modular la toma de decisiones cuando hay estímulos conflictivos, potencialmente debido a su papel en la generación de una percepción emocional cohesiva basada en señales generadas tanto externa como internamente, mientras que la insular granular no es crítica para este proceso. Sin embargo, D4 Los receptores dentro de la ínsula granular pueden amplificar la prominencia de incentivo de los estímulos ambientales aversivos.
DISCUSIÓN:
Estos datos proporcionan información sobre el mecanismo neurobiológico que sustenta la expectativa de recompensa inadaptada durante el juego y proporcionan evidencia adicional de que D4 Los receptores representan un objetivo potencial para el desarrollo de farmacoterapias para problemas de juego.
PALABRAS CLAVE:
Ínula agranular; D4; Dopamina; Juego; Ínsula granular; Cerca de la señorita
PMID: 27417550
DOI: 10.1007/s00213-016-4355-1
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