Psicofarmacología (Berl). 14 de julio de 2016.
Cocker PJ 1 , Lin MY 2 , Barrus MM 2 , Le Foll B 3,4,5,6,7,8 , Winstanley CA 9.
Resumen
JUSTIFICACIÓN:
Las ratas, al igual que los humanos, son susceptibles a los efectos reforzadores de los estímulos relacionados con la recompensa presentados dentro de una matriz de estímulos compuesta, supuestamente análoga al llamado efecto de casi acierto. Hemos demostrado previamente, mediante una tarea de máquina tragamonedas en roedores (rSMT), que la expectativa de recompensa que generan estos estímulos está mediada de manera crucial por el receptor de dopamina D4 . Los receptores D4 se localizan principalmente en regiones prefrontales activadas durante el juego en máquinas tragamonedas en humanos, como la corteza insular. La ínsula ha despertado recientemente un considerable interés, ya que parece desempeñar un papel crucial en las adicciones a sustancias y conductas. Sin embargo, la ínsula es un área heterogénea y las contribuciones relativas de las subregiones a las conductas adictivas no están claras.
MÉTODOS:
Se entrenó a ratas macho Long Evans para realizar la prueba rSMT, y posteriormente se les implantaron cánulas bilaterales dirigidas a la ínsula granular o agranular. Se investigaron los efectos de la inactivación y la administración local de un agonista D4 .
RESULTADOS:
La inactivación temporal de la ínsula agranular, pero no de la granular, afectó el rendimiento en la rSMT. Por el contrario, la infusión local del agonista D4 PD168077 en la ínsula agranular no tuvo efecto sobre el rendimiento en la tarea, pero cuando se administró en la ínsula granular, mejoró la capacidad de los animales para diferenciar los ensayos ganadores de los no ganadores. Por lo tanto, la ínsula agranular podría modular la toma de decisiones cuando hay estímulos conflictivos, posiblemente debido a su papel en la generación de una percepción emocional coherente basada en señales generadas tanto externa como internamente, mientras que la ínsula granular no es fundamental para este proceso. Sin embargo, los receptores D4 dentro de la ínsula granular podrían amplificar la saliencia de incentivo de los estímulos ambientales aversivos.
DISCUSIÓN:
Estos datos permiten comprender el mecanismo neurobiológico que subyace a la expectativa de recompensa desadaptativa durante el juego y proporcionan más evidencia de que los receptores D4 representan un objetivo potencial para el desarrollo de farmacoterapias para la ludopatía.
PALABRAS CLAVE:
Ínula agranular; D4; Dopamina; Juego; Ínsula granular; Cerca de la señorita
PMID: 27417550
DOI: 10.1007/s00213-016-4355-1