(L) El aumento de la dopamina en el cerebro La corteza frontal disminuye la tendencia impulsiva (2012)

ScienceDaily (Julio 25, 2012) - El aumento de los niveles del neurotransmisor dopamina en la corteza frontal del cerebro disminuyó significativamente la impulsividad en adultos sanos, en un estudio realizado por investigadores en la Clínica y Centro de Investigación Ernest Gallo de la Universidad de California, San Francisco.

"La impulsividad es un factor de riesgo de adicción a muchas sustancias, y se ha sugerido que las personas con niveles más bajos de dopamina en la corteza frontal tienden a ser más impulsivas", dijo el autor principal Andrew Kayser, PhD, investigador de Gallo y profesor asistente de neurología en UCSF. "Queríamos ver si podíamos disminuir la impulsividad aumentando la dopamina, y parece que podemos".

El estudio fue publicado en julio 4 en el Journal of Neuroscience.

En un estudio doble ciego controlado por placebo, a 23 participantes adultos de la investigación se les administró tolcapone, un medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) que inhibe una enzima que degrada la dopamina, o un placebo. Luego, los investigadores les dieron a los participantes una tarea que medía la impulsividad, pidiéndoles que hicieran una elección hipotética entre recibir una cantidad menor de dinero inmediatamente ("menor antes") o una cantidad mayor en un momento posterior ("mayor después"). Cada participante fue evaluado dos veces, una con tolcapone y otra con placebo.

Los participantes, especialmente aquellos que eran más impulsivos al inicio del estudio, tenían más probabilidades de elegir la opción "más grande más tarde" menos impulsiva después de tomar tolcapone que después de tomar el placebo.

La resonancia magnética realizada mientras los participantes tomaban la prueba confirmó que las regiones de la corteza frontal asociadas con la toma de decisiones eran más activas en presencia de tolcapone que en presencia de placebo.

"Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que utiliza tolcapone para buscar un efecto sobre la impulsividad", dijo Kayser.

El estudio no fue diseñado para investigar las razones por las cuales la reducción de la dopamina está relacionada con la impulsividad. Sin embargo, explicaron Kayser, los científicos creen que la impulsividad está asociada con un desequilibrio en la dopamina entre la corteza frontal, que gobierna funciones ejecutivas como el control cognitivo y la autorregulación, y el estriado, que se cree que está involucrado en la planificación y modificación de Comportamientos más habituales.

"La mayoría, si no todas, las drogas de abuso, como la cocaína y la anfetamina, involucran directa o indirectamente al sistema de la dopamina ”, dijo Kayser. “Tienden a aumentar la dopamina en el cuerpo estriado, lo que a su vez puede recompensar el comportamiento impulsivo. De una manera muy simplista, el cuerpo estriado dice "adelante" y la corteza frontal dice "detente". Si consume cocaína, está aumentando la señal de 'continuar' y la señal de 'parar' no es adecuada para contrarrestarla ".

Kayser y su equipo de investigación planean un estudio de seguimiento de los efectos del tolcapone en la conducta de beber. “Una vez que determinemos si los bebedores pueden tolerar con seguridad este medicamento, veremos si tiene algún efecto sobre la cantidad que beben mientras lo toman”, dijo Kayser.

La tolcapona está aprobada como medicamento para la enfermedad de Parkinson, en la que un déficit crónico de dopamina inhibe el movimiento.

Los coautores del artículo son Daicia C. Allen, BS, Ana Navarro-Cebrian, PhD, Jennifer M. Mitchell, PhD y la autora principal Howard L. Fields, MD, PhD, del Centro Gallo y UCSF.


El estudio fue apoyado por fondos del Centro Wheeler para la Neurobiología de la Adicción, el Centro de Investigación de Tecnología Avanzada y Telemedicina del Ejército de los EE. UU., La Fundación de Investigación Médica de Bebidas Alcohólicas / la Fundación para la Investigación del Alcohol y el Estado de California.

Referencia de la revista:

Andrew S. Kayser, Daicia C. Allen, Ana Navarro-Cebrian, Jennifer M. Mitchell y Howard L. Fields. Dopamina, conectividad corticostriatal y elección intertemporal. The Journal of Neuroscience, 4 July 2012, 32 (27): 9402-9409 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1180-12.2012


EL ESTUDIO

Dopamina, conectividad corticostriatal y elección intertemporal.

J Neurosci. 2012 Jul 4; 32 (27): 9402-9.

Kayser AS, Allen DC, Navarro-Cebrian A, Mitchell JM, Fields HL.

Fuente

Departamento de Neurología, Universidad de California, San Francisco, San Francisco, California 94143, Clínica y Centro de Investigación Ernest Gallo, Emeryville, California 94608, y Departamento de Neurología, Asuntos de Veteranos, Sistema de Atención Médica del Norte de California, Martínez, California 94553.

Resumen

Las decisiones basadas en valores optimizan los resultados de comportamiento. Debido a que las recompensas retrasadas se descuentan, una mayor tendencia a elegir recompensas más pequeñas e inmediatas puede llevar a una elección subóptima. El fuerte descuento de las recompensas retrasadas (impulsividad) caracteriza a los sujetos con daño en el lóbulo frontal y trastornos de la conducta, incluido el abuso de sustancias. Correspondientemente, los estudios en animales y la evidencia indirecta en humanos sugieren que una menor dopamina en la corteza frontal contribuye a un mayor descuento al perjudicar la función corticostriatal. Para probar esta hipótesis directamente, realizamos un estudio aleatorizado, doble ciego, contrabalanceado, controlado con placebo, en el que administramos el inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa penetrante cerebral tolcapone o placebo a sujetos sanos que realizan una tarea de descuento por demora. Tolcapone incrementó significativamente la elección de recompensas monetarias retrasadas, y este aumento inducido por tolcapone covarió con un aumento de la actividad BOLD en el putamen ventral izquierdo y la ínsula anterior. Tolcapone también cambió la conectividad corticostriatal: específicamente, al inducir una disminución en la coherencia entre el putamen ventral y la corteza cingulada pregenual. Estos resultados indican que el aumento de los niveles de dopamina cortical atenúa la elección impulsiva al cambiar la función corticostriatal.