(REMISIÓN) Cambios neurales funcionales y conectividad cortical-subcortical alterada asociada con la recuperación del trastorno de los juegos de Internet (2019)

De 2016 a 2017, reclutamos 154 sujetos IGD para fMRI durante una tarea de ansia de pistas (descrita a continuación). Contactamos a los participantes después de aproximadamente 1 año y los reevaluamos para IGD. Veintinueve sujetos IGD (cinco mujeres) que ya no cumplían los criterios de IGD aceptaron participar durante el escaneo al realizar la tarea de ansia de pistas. Luego, comparamos sus datos más recientes (IGD recuperado) con los datos de referencia (IGD activo) para identificar diferencias a lo largo del tiempo (Figura 1A).

Al inicio del estudio, los participantes se clasificaron como que tenían IGD si obtuvieron una puntuación de 50 o más en la Prueba de adicción a Internet de Young (un cuestionario de autoinforme) y cumplieron al menos cinco criterios DSM-5 para IGD (entrevista clínica; consulte "Material complementario" para obtener más información detalles; Petry et al., 2014; Joven, xnumx) Todos los participantes se sometieron a entrevistas psiquiátricas estructuradas (MINI) realizadas por un psiquiatra experimentado (Lecrubier et al., 1997), y se excluyó a las personas con trastornos o conductas psiquiátricas (consulte “Material complementario”). Además, ningún sujeto informó experiencia previa con juegos de azar o drogas ilícitas (por ejemplo, cannabis y heroína). Todos los temas jugados League of Legends (LOL and Riot Games) por más de 1 año. Este criterio se basó en nuestro uso de señales de juego como estímulos en este estudio y LOL es el juego en línea más popular durante el inicio del estudio. Se necesitaba que las personas que se recuperaron de IGD obtuvieran menos de 50 en la Prueba de adicción a Internet de Young y cumplieran menos de cinco criterios DSM-5 para IGD en el plazo de 1 año (Petry et al., 2014; Joven, xnumx; ver tabla 1 para más detalles).

Tabla 1. Características demográficas de los participantes de IGD cuando IGD estaba activo y recuperado

En este estudio se utilizó una tarea de cue-reactividad relacionada con eventos, como se describió anteriormente (Dong et al., 2017; Dong, Wang y otros, 2018) La tarea contiene dos tipos de imágenes de referencia: 30 imágenes relacionadas con juegos y 30 imágenes relacionadas con la escritura (línea de base neutral). Dentro de cada tipo, la mitad de las 30 imágenes contenían una cara y manos y la otra mitad contenía solo manos. Las imágenes relacionadas con juegos muestran a una persona que está jugando el juego en línea (LOL) en una computadora. En las imágenes relacionadas con la escritura, la misma persona está escribiendo un artículo en un teclado frente a una computadora. Los participantes recibieron instrucciones de indicar si había una cara en la imagen presionando el botón "1" en el teclado cuando había una cara y presionando "2" cuando no había cara presente.

Figura 1B muestra la línea de tiempo de una prueba de muestra en la tarea. Primero, se presentó un cruce fijo de 500 ms, seguido de una imagen de señal como se describió anteriormente. Las imágenes se presentaron en orden aleatorio para evitar efectos de orden. Cada imagen se presentó durante un máximo de 3,000 ms, tiempo durante el cual los participantes debían responder. La pantalla se volvió negra después de presionar un botón y duró 3,000 (tiempo de respuesta) ms. Luego, en la etapa de evaluación del deseo, se pidió a los participantes que evaluaran el nivel de su deseo por los estímulos correspondientes en una escala de 5 puntos, con un rango de 1 (sin ansias) a 5 (ansia extremadamente alta). Esta etapa duró hasta 3,000 ms y se terminó presionando un botón. Finalmente, se presentó una pantalla en blanco de 1,500 a 3,500 ms entre cada ensayo. Toda la tarea contó con 60 ensayos y duró aproximadamente 9 min. Se presentó la tarea y se recopilaron datos de comportamiento utilizando el software E-prime (Psychology Software Tools, Inc., Sharpsburg, PA, EE. UU.). A todos los participantes se les pidió que completaran un cuestionario de 10 ítems sobre ganas de jugar, con puntajes que iban de 1 a 10, para evaluar el deseo relacionado con los juegos antes de la fMRI (Cox, Tiffany y Christen, 2001).

El preprocesamiento de los datos de fMRI se realizó utilizando SPM12 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) y Neuroelf (http://neuroelf.net), como se describió anteriormente (Dong et al., 2017; Dong, Wang y otros, 2018). Las imágenes se sincronizaron, se reorientaron y se reajustaron al primer volumen, con volúmenes registrados en T1 para corregir los movimientos de la cabeza. Luego, las imágenes se normalizaron al espacio MNI y se suavizaron espacialmente utilizando un ancho completo de 6 mm a la mitad del núcleo gaussiano máximo. Ningún sujeto fue retirado del análisis debido al movimiento de la cabeza (los criterios de exclusión fueron 2 mm en movimiento direccional o 2 ° en movimiento rotacional). Se aplicó un modelo lineal general (GLM) para identificar la activación BOLD en relación con las actividades cerebrales. Los diferentes tipos de ensayos (relacionados con el juego, relacionados con la mecanografía, incorrectos o perdidos) se convolucionaron por separado con una función de respuesta hemodinámica canónica para formar regresores de tareas. La duración de cada ensayo fue de 4,000 ms. Los GLM incluyeron un término constante por ejecución. Se incluyeron seis parámetros de movimiento de la cabeza derivados de la etapa de realineación y el historial de juego (años de juego autoinformados) para abordar estos posibles factores de confusión. Se utilizó un enfoque GLM para identificar vóxeles que se activaron significativamente para cada evento durante la etapa de "respuesta".

Los análisis de segundo nivel se realizaron de la siguiente manera. Primero, se realizó un análisis de medidas repetidas en voxel en todo el cerebro para investigar la actividad relacionada con [(recuperado_{Estímulos relacionados con el juego} - recuperado_{Estímulos relacionados con la tipificación}) - (activo_{estímulos relacionados con el juego} - activo_{Estímulos relacionados con la tipificación})]. Umbrales de error familiares (p <.001) se determinaron usando 3dClustSim (una versión actualizada de Alphasim), y todas las comparaciones se corrigieron usando 3dClustSim (https://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/program_help/3dClustSim.html), p <001, de dos colas, con una extensión de al menos 40 vóxeles.

Este experimento fue aprobado por el Comité de Investigaciones Humanas de la Universidad Normal de Zhejiang y se ajustó al Código de Ética de la Asociación Médica Mundial (Declaración de Helsinki). Todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito antes de escanear.

Analizamos las correlaciones entre las respuestas cerebrales en el ACC izquierdo y el ansia de señales lentiformes y autoinformadas. Se encontraron correlaciones significativas entre los antojos autoinformados y las activaciones lentiformes, independientemente del estado de IGD (Figura 3) No se observaron correlaciones significativas entre las activaciones ACC y los antojos.

Analizamos aún más la conectividad efectiva entre el ACC izquierdo y el lentiforme izquierdo usando el modelado causal dinámico (DCM) en los dos puntos de tiempo. Los nodos utilizados se definieron a través de los resultados de interacción presentados anteriormente. De las varias regiones cerebrales identificadas en los análisis de todo el cerebro, el ACC se encuentra en la red de control ejecutivo y el núcleo lentiforme en la red de recompensas. Dada nuestra hipótesis de que el control ejecutivo sobre el anhelo debería cambiarse en la recuperación de IGD, seleccionamos estas dos regiones del cerebro como regiones de interés en este estudio para los análisis de conectividad. En otras palabras, seleccionamos estas dos regiones como componentes de control ejecutivo y redes de recompensa para investigar las interacciones entre estos dos sistemas en la recuperación de IGD.

Tomamos la coordenada del pico de los grupos (máximos locales en el mapa estadístico) como el punto central para crear esferas con radios de 6 mm [lentiforme izquierdo (−21, 3, 21); ACC (−3, 39, 6)]. Se incluyeron alrededor de 33 vóxeles en cada esfera. Estas regiones identificadas para cada grupo se incluyeron en una red dinámica, y DCM se usó para determinar la estructura más probable de la red, dados los datos.

En conectividad fija, las estimaciones de DCM demostraron una conectividad lentiforme ACC significativamente mayor cuando los sujetos con IGD se recuperaron (t = 3.167 p = .003). De manera similar, la conectividad lentiforme-ACC también aumentó significativamente cuando los sujetos IGD se recuperaron (t = 4.399 p <.001).

También se observaron características similares cuando los sujetos fueron expuestos a señales de juego. En los efectos de modulación, las estimaciones de DCM demostraron una conectividad lentiforme ACC significativamente mayor cuando los sujetos con IGD se recuperaron (t = 2.769 p = .009). Sin embargo, la conectividad lentiforme-ACC se incrementó sólo marginalmente cuando los sujetos IGD se recuperaron (t = 1.798 p = .09; Figura 4).

Disminución de la sensibilidad a las señales de juego

De acuerdo con nuestra hipótesis, la disminución de las activaciones relacionadas con la señal de juego en las regiones cerebrales relacionadas con el circuito de recompensa [corteza prefrontal ventromedial lentiforme (vmPFC, incluida la corteza orbitofrontal (OFC)] se encontró cuando los sujetos con IGD se recuperaron del juego. Los circuitos de recompensa pueden influir en la motivación o el objetivo -comportamientos dirigidos y procesamiento de recompensas (Ikemoto, Yang y Tan, 2015; Sayette, 2016), incluso en adicciones (Balodis y Potenza, 2015; Cheng et al., 2016; Tobler et al., 2016; Yang y col., 2017) El sistema de recompensa podría activarse cuando las personas están expuestas a estímulos relevantes en el uso de sustancias o trastornos del juego (Balodis et al., 2012; Worhunsky, Malison, Rogers y Potenza, 2014) así como en IGD (Ko et al., 2009; Liu y col., 2017; Sun et al., 2012) Las personas con IGD en comparación con aquellas con un uso regular del juego han demostrado una mayor activación lentiforme a las señales del juego, lo que es consistente con la reactividad de la señal y los hallazgos de ansia en los trastornos por uso de sustancias (Dong et al., 2017; Dong, Wang y otros, 2018).

En este estudio, se encontraron activaciones disminuidas en el núcleo lentiforme y otras regiones cerebrales relacionadas con la recompensa después de la recuperación. Los hallazgos sugieren que la respuesta neuronal a las señales de juego disminuye después de la recuperación, lo que es consistente con estudios previos que comparan IGD con controles (Kim et al., 2018; Ko et al., 2013; Ma et al., 2019) Las correlaciones entre las disminuciones en la activación lentiforme y el deseo autoinformado provocado por la señal brindan apoyo a la noción de que la disminución de la reactividad neuronal en el lentiforme puede ser la base de la disminución de las respuestas ansiosas por la señal en la recuperación de IGD y pueden relacionarse de manera importante con motivaciones disminuidas para comprometerse excesivamente en comportamientos de juego. Nuestro estudio anterior mostró que los comportamientos de juego podrían aumentar el deseo de los sujetos con IGD (Dong, Wang y otros, 2018) Además, informamos anteriormente que una mayor activación lentiforme a las señales de juego estaba relacionada con la aparición de IGD en individuos con un uso regular del juego (Dong, Wang, Liu, et al., 2019). Este estudio sugiere que durante la recuperación, una disminución en los juegos problemáticos está relacionada con una disminución de los antojos en IGD, con el núcleo lentiforme implicado en esta relación. Tomados en conjunto, los hallazgos sugieren un papel importante para el núcleo lentiforme y el ansia provocada por señales en las transiciones entre IGD y el uso regular del juego y viceversa. Las relaciones precisas (p. Ej., Si la disminución del juego conduce a la disminución de la capacidad de respuesta lentiforme y la disminución del deseo o si la disminución de la capacidad de respuesta lentiforme conduce a la disminución del deseo y la disminución del juego) requieren más investigación.

Control de la ansiedad después de la recuperación.

Otra región del cerebro que mostró diferencias grupales fue el ACC, que se ha implicado en el control ejecutivo y otros procesos. En contraste con nuestra hipótesis, la activación disminuyó en el ACC (así como en el MFG) después de la recuperación. El grupo identificado incluyó el ACC y MFG y se extendió ventralmente para incluir el vmPFC y OFC. En particular, la corteza prefrontal medial se ha implicado en el deseo provocado por señales en las adicciones a sustancias como el trastorno por consumo de cocaína (Kober y col., 2016; Wexler y col., 2001), procesamiento de recompensas, especialmente durante las fases de notificación o resultado (Knutson, Fong, Adams, Varner y Hommer, 2001; Knutson y Greer, 2008), Toma de decisiones (Tanabe et al., 2007), procesamiento en modo predeterminado (Harrison y col., 2017) y otros procesos (Li, Mai y Liu, 2014) Dado que la tarea empleada en este estudio se centró en el deseo provocado por la señal, es tentador especular que la activación relativamente disminuida observada en el grupo que involucra el OFC / vmPFC / ACC / MFG puede relacionarse con una reactividad de señal disminuida, aunque esta interpretación es menor respaldado por datos que los hallazgos lentiformes dada la ausencia de una correlación con los antojos autoinformados.

Dado que el ACC y otras regiones cerebrales corticales se han implicado en el control ejecutivo o cognitivo (Rollos, 2000), incluso en personas con trastornos adictivos (Filbey y col., 2008; Franklin y col., 2007; Kosten y col., 2005; Myrick y col., 2004; Wrase y col., 2002), es posible que las personas con IGD que se han recuperado estén demostrando un procesamiento más eficiente de las regiones de control en comparación con cuando jugaban con problemas. Para examinar las relaciones entre ACC y las actividades lentiformes, aplicamos DCM y descubrimos que las conectividades aumentaron después de la recuperación. Según las interpretaciones psicofisiológicas de las conectividades funcionales entre estas regiones del cerebro (Havlicek y col., 2015; Stephan y col., 2010), los valores más altos en las conectividades ACC-lentiforme y lentiforme-ACC durante la recuperación en relación con los momentos en los que los juegos sugieren problemáticamente que las interacciones entre estas dos regiones del cerebro son más eficientes en los sujetos después de la recuperación. Como tal, la investigación futura debería examinar en qué medida esto refleja un mecanismo para controlar los antojos de manera más eficiente, el acoplamiento concurrente de regiones involucradas en el procesamiento de recompensas, o motivaciones relacionadas con el antojo u otras posibilidades.

Importancia e implicaciones clínicas

Los modelos teóricos han propuesto roles importantes para las regiones cerebrales corticales y subcorticales en los comportamientos y trastornos del uso de Internet. Una actualización reciente del modelo I-PACE (Brand et al., 2019) propusieron mecanismos conductuales y neurales relacionados con las transiciones en trastornos de uso de Internet como IGD. En este modelo, la reactividad de la señal y los cambios en los circuitos de cortical a ganglios basales fueron componentes importantes, de acuerdo con los hallazgos de este estudio. Cabe destacar que el modelo actualizado I-PACE también propone un papel para la ínsula (Brand et al., 2019), consistente con los cambios en la reactividad de la señal y los hallazgos de ansia y la activación insular y la conectividad en individuos con IGD que reciben una intervención conductual de ansiedad (Zhang y col., 2016b). Además, los datos del estado de reposo de la misma cohorte sugirieron una disminución de la conectividad (por ejemplo, entre la OFC y el hipocampo y entre el cíngulo posterior y las regiones relacionadas con el motor; Zhang y col., 2016a). Como tal, este estudio y otros recientes sugieren posibles objetivos neuronales para las intervenciones (por ejemplo, el uso de métodos de modulación cerebral como la estimulación magnética transcraneal rápida o la estimulación transcraneal de corriente directa) para reducir los antojos y promover la recuperación en la IGD. Los enfoques conductuales que se dirigen al deseo y pueden operar a través de mecanismos neuronales compartidos o distintos (p. Ej., Terapias cognitivo-conductuales y basadas en la atención plena) también deben considerarse a la luz de los hallazgos actuales, especialmente dado el importante papel de las terapias conductuales en el tratamiento de las adicciones. y el valor de comprender cómo pueden operar terapias específicas a niveles neurobiológicos.

Se deben mencionar varias limitaciones. Primero, no incluimos sujetos control sanos en este estudio. Aunque hemos encontrado que el historial de juego no estaba relacionado con la gravedad de IGD (r = .088, p = .494) y también incluyó el historial de juegos como un factor en el GLM, un grupo de control puede haber sido útil para comprender los datos (por ejemplo, con respecto a los posibles efectos de prueba-reprueba). En segundo lugar, la mayoría de los sujetos del estudio eran hombres (solo cinco mujeres). Como tal, los estudios futuros deben examinar hasta qué punto los hallazgos pueden aplicarse a las poblaciones femeninas, especialmente porque se han observado diferencias relacionadas con el género en los correlatos neuronales en las poblaciones IGD (Dong, Wang y otros, 2018; Dong, Wang, Wang y otros, 2019; Dong, Zheng y otros, 2018) Tercero, aunque realizamos un análisis DCM que sugiere que el control ejecutivo sobre la activación lentiforme puede mejorar con la recuperación, no podemos excluir otras posibles explicaciones que deberían investigarse directamente en futuros estudios.

Conclusiones