COMENTARIOS: El estudio examinó los niveles de los transportadores de dopamina de los circuitos de recompensa en adictos a Internet (DIA). Los niveles se compararon con un grupo de control cuyos miembros también usaban Internet. Los niveles de transportadores de dopamina en sujetos con adicción a Internet fueron comparables a aquellos con adicción a las drogas. Una disminución en los transportadores de dopamina es un sello distintivo de las adicciones. Indica una pérdida de terminaciones nerviosas que liberan dopamina.
Curiosamente, este estudio chino afirma que la pornografía fue una de las principales aplicaciones de 3 utilizadas por los sujetos con IAD.
Revista de biomedicina y biotecnología
2012 Volumen (2012), Artículo ID 854524, 5 páginas
Haifeng Hou, 1,2,3,4 Shaowe Jia, 5 Shu Hu, 5 Rong Fan, 5 Wen Sun, 5 Taotao Sun, 5 y Hong Zhang1,2,3,4
1Departamento de Medicina Nuclear, Segundo Hospital Afiliado de la Escuela de Medicina de la Universidad de Zhejiang, Hangzhou, Zhejiang 310009, China
2Zhejiang University Medical PET Center, Hangzhou 310009, China
3Instituto de Medicina Nuclear e Imagen Molecular, Universidad de Zhejiang, Hangzhou 310009, China
4 Laboratorio clave de imágenes moleculares médicas de la provincia de Zhejiang, Hangzhou 310009, China
5Departamento de Medicina Nuclear, Hospital de Shenzhen de la Universidad de Pekín, Shenzhen 310009, China
Recibió 5 de enero 2012; Aceptado 31 Enero 2012
Editor académico: Mei Tian
Copyright © 2012 Haifeng Hou et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo la Licencia de Atribución de Creative Commons, que permite el uso, la distribución y la reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que el trabajo original se cite correctamente.
Resumen
En los últimos años, el trastorno de adicción a Internet (IAD) se ha vuelto más frecuente en todo el mundo y el reconocimiento de su impacto devastador en los usuarios y la sociedad ha aumentado rápidamente.. Sin embargo, el mecanismo neurobiológico de la DAI no se ha expresado completamente. El presente estudio se diseñó para determinar si los escáneres cerebrales computarizados por tomografía computarizada (SPECT) de la emisión de fotón único (SPECT) de 99mTc-TRODAT-1 fueron alterados en individuos con DAI. Las exploraciones cerebrales con SPECT se adquirieron en sujetos IAD 5 masculinos y controles emparejados sanos 9. El volumen (V) y el peso (W) del cuerpo estriado bilateral, así como el índice de captación del cuerpo estriado / todo el cerebro (Ra) de 99mTc-TRODAT-1 se calcularon utilizando modelos matemáticos. Eso se demostró que el nivel de expresión DAT del cuerpo estriado se redujo significativamente y que V, W y Ra se redujeron considerablemente en los individuos con DAI en comparación con los controles. Tomados en conjunto, estos resultados sugieren que la IAD puede causar daños graves en el cerebro y los hallazgos de la neuroimagen ilustran aún más que la IAD se asocia con disfunciones en los sistemas cerebrales dopaminérgicos. Nuestros hallazgos también apoyan la afirmación de que la IAD puede compartir anormalidades neurobiológicas similares con otros trastornos adictivos.
1. Introducción
El uso de Internet se ha expandido increíblemente en todo el mundo en los últimos años. Internet proporciona acceso remoto a otros y abundante información en todas las áreas de interés. HSin embargo, el uso desadaptativo de Internet ha resultado en un deterioro del bienestar psicológico del individuo, el fracaso académico y un rendimiento laboral reducido y, especialmente, condujo al trastorno de adicción a Internet. (DIA) [1–4]. IAD fue criado por primera vez en 1990s [5] y de acuerdo con la definición de IAD de Beard, “un individuo es adicto cuando el estado psicológico de un individuo, que incluye tanto estados mentales como emocionales, así como sus interacciones escolares, ocupacionales y sociales, se ve afectado por el uso excesivo del medio. " [6]
En los últimos años, la DIA se ha vuelto más frecuente en todo el mundo; el reconocimiento de su impacto devastador en los usuarios y la sociedad ha aumentado rápidamente [7]. Es importante destacar que estudios recientes han encontrado que las disfunciones de la DIA son similares a otros tipos de trastornos adictivos, como los trastornos por abuso de sustancias y el juego patológico [7–10]. PAGLas personas que experimentaron IAD mostraron características clínicas como deseo, abstinencia y tolerancia [7, 8], mayor impulsividad [9], y el rendimiento cognitivo deteriorado en tareas que implican la toma de decisiones de riesgo [10].
Es similar con las anomalías en el sistema neural dopaminérgico en individuos con adicción relacionada con sustancias [11], el papel del sistema neural dopaminérgico en la DAI también se ha dilucidado en algunas investigaciones [12–14]. En un estudio reciente, se encontró que las personas con DAI tenían alterado el metabolismo de la glucosa en estado de reposo en varias regiones del cerebro, incluidas las principales áreas de proyección de dopamina, como el estriado y la región orbitofrontal [12]. METROOreover, otro estudio encontró que los adolescentes con un aumento de los polimorfismos genéticos en los genes que codifican para el receptor D2 de dopamina y la enzima de degradación de dopamina eran más susceptibles a los juegos excesivos de Internet en comparación con una cohorte de controles de la misma edad. [14]. En un estudio de imágenes con tomografía por emisión de positrones (PET), se encontraron niveles reducidos de receptor D2 de dopamina en subdivisiones del estriado, incluido el caudado dorsal bilateral y el putamen derecho en los individuos con DAI. [13]. En conjunto, estos hallazgos sugieren que la DAI también puede deberse en parte a sistemas neurales dopaminérgicos alterados similares a la adicción relacionada con sustancias [15].
El transportador de dopamina (DAT) es una proteína situada en el terminal presináptico y el DAT estriatal es responsable de la recaptación activa de dopamina en la neurona presináptica y desempeña un papel fundamental en la regulación de los niveles de dopamina sináptica del estriado [16–18]. La concentración alterada de DAT en el cuerpo estriado después de la administración crónica de sustancias se ha informado anteriormente [19–24]. Sin embargo, si la anomalía de DAT también existe en IAD no se ha ilustrado anteriormente.
En los últimos años, las imágenes de DAT se han utilizado como una herramienta importante en entornos clínicos para mostrar los cambios en la estructura cerebral de los pacientes con adicción relacionada con sustancias [21–24]. Además, el radiotrazador. 99mTc-TRODAT-1, un tecnecio-99
m (99mTc) derivado de tropano marcado (tecnecio, 2 - [[2 - [[[3- (4-clorofenil) -8-metil-8-azabiciclo [3, 2, 1] oct-2-ilo] -mex) 2-mercaptoethyl) amino] etil] amino] ethanethiolato (3 -)] - oxo- [1R- (exo-exo)] -), se considera un agente de imágenes seguro y adecuado para monitorear el estado DAT en estudios de imágenes en humanos [21, 25, 26]. En el presente estudio, utilizamos tomografía de emisión de fotón único (SPECT) con el radiotrazador 99mTc-TRODAT-1 para investigar la densidad DAT del estriado para identificar posibles anomalías presinápticas en pacientes con DAI en comparación con controles sanos de la misma edad. Este estudio tiene como objetivo probar la hipótesis de que la disponibilidad alterada de DAT está asociada con la patogénesis de la DAI.
2. Materiales y métodos
2.1. Criterios diagnosticados de DIA
La DAI se evaluó mediante el Cuestionario de diagnóstico de adicción a Internet de Young (IADDQ) [4] y los Criterios de diagnóstico del trastorno adictivo de Internet de Goldberg (IADDC) [27]. Todas las preguntas de IADDQ y IADDC fueron traducidas al chino. Para ser elegibles, se afirmó a los participantes en el grupo IAD que cinco o más respuestas "sí" a las ocho preguntas de IADDQ y para satisfacer tres o más de IADDC (es decir, tolerancia, retiro, ansia y uso no planificado, no reducir el uso, uso excesivo, sacrificios de actividades sociales y problemas físicos y psicológicos asociados con el uso).
2.2. Asignaturas
Cinco hombres (media ± SD, 20.40 ± 2.30 años) con DAI fueron seleccionados al azar de los pacientes que buscaban tratamiento en el Hospital de la Universidad de Pekín en Shenzhen. TLos sujetos de la DIA usaban Internet casi todos los días y pasaban más de 8 horas (media±SD, 10.20 ± 1.48 horas) todos los días frente al monitor, principalmente para conversar con amigos cibernéticos, jugar juegos en línea y ver pornografías en línea o películas para adultos. Inicialmente, estos sujetos estaban familiarizados con Internet en la etapa temprana de su adolescencia (edad media ± SD, 12.80 ± 1.92 años) y tenían las indicaciones de IAD durante más de 6 años. (media ± SD, 7.60 ± 1.52 años).
Nueve controles emparejados por edad (media ± SD, 20.44 ± 1.13 años) reclutados a través de la publicidad participaron en este estudio. No se encontraron diferencias estadísticas para las edades de los participantes entre los dos grupos (P = 0.96). Los participantes en el grupo de control utilizaron Internet de forma ocasional o frecuente, pero pasaron no más de 5 por día en la línea (media ± SD, 3.81 ± 0.76 por hora) y no cumplieron con los criterios diagnosticados de DIA [4, 27].
Todos los participantes reclutados fueron hablantes nativos de chino, nunca usaron sustancias ilegales (a veces, algunos de los participantes fumaban o bebían alcohol, pero ninguno de ellos cumple con los criterios de diagnóstico de trastornos relacionados con las sustancias [28]), no tenían antecedentes de enfermedades médicas, neurológicas o psiquiátricas significativas, y eran diestros. Todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito antes de la participación después de que se explicara completamente la naturaleza del procedimiento, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios. Todos los procedimientos para este estudio fueron aprobados por el comité de ética del Hospital Shenzhen de la Universidad de Pekín.
2.3. Imágenes
El ligando TRODAT-1 (líquido) fue suministrado por el Departamento de Química de la Universidad Normal de Beijing (Beijing, China). El radiotrazador 99mTc-TRODAT-1, 740MBq (20mCi) con pureza> 90% se sintetizó como se describió anteriormente [25]. Y estudios de SPECT con 99mTc-TRODAT-1 se llevó a cabo utilizando un SPECT de doble detector DIACAM / E.CAM / ICON de Siemens con colimador multiuso de baja energía (Siemens, Erlangen, Alemania). El método de imagen se realizó como se describió anteriormente [25, 29]. Los sujetos fueron inyectados por vía intravenosa con 740MBq (20mCi) de 99mTc-TRODAT-1. Se realizó la imagen 2.5.h después de la administración de 99mTc-TRODAT-1. Los parámetros de adquisición incluyeron vistas 64 sobre 18.s por vista y una matriz de 128 × 128 en 360 ° con una rotación en incrementos de 5.6 °. Se aplicó retroproyección de reconstrucción transversal a los datos brutos. Luego se aplicó un filtro Butterworth con un orden de 15 y un límite de frecuencia de Nyquist de 0.33. La corrección de la atenuación de fotones se realizó usando el método de corrección de primer orden de Chang usando un coeficiente de atenuación de 0.15cm-1 [30]. El grosor de la imagen transversal fue 2.7.mm (pixel 1). Todas las imágenes fueron procesadas y reconstruidas utilizando el mismo procedimiento.
2.4. Análisis de imagen
El análisis de la imagen se realizó utilizando el software de relación regional de la E-Cam. Las regiones de interés (ROI) se dibujaron en imágenes transversales de 12, los píxeles se extrajeron y se realizaron recuentos de todo el cerebro y el cuerpo estriado bilateral. El volumen (V) y el peso (W) del cuerpo estriado bilateral, así como la proporción de cuerpo estriado / cerebro completo (Ra) se calculó utilizando los modelos matemáticos descritos en el documento anterior [21, 31].
2.5. Análisis de los datos
Los datos del presente artículo se presentan como medias ± estándar (media ± DE). Se utilizó el Programa Estadístico de Ciencias Sociales para Windows, versión 11 (SPSS 13.0, SPSS Inc, Chicago, EE. UU.) Para analizar los datos. Las diferencias entre los grupos fueron evaluadas por Student's t-prueba. Para todas las pruebas realizadas, el criterio de significación se estableció en P <0.05.
3. Resultados
Las imágenes DAT del cuerpo estriado bilateral en el grupo de control mostraron una forma de ojo de panda y los DAT se distribuyeron de manera uniforme y simétrica en el cuerpo estriado. El cuerpo estriado bilateral se situó en las capas 8-12, como se muestra en Figura 1 (b). Sin embargo, las imágenes DAT de los sujetos con DIA mostraron diferentes niveles de anomalía, en los que los estratos del cuerpo eran mucho más pequeños y mostraban diferentes formas, mancuernas, franja delgada, forma lunares o mancha esporádica (Figura 1 (a)).
Como se muestra en Figura 1 y XNUMX y Tabla 1El nivel de expresión DAT del estriado se redujo significativamente en los sujetos con DAI. Brevemente, en comparación con los controles, hubo valores significativamente más bajos de V (cm3), W (g) y Ra de corpus striatum en el grupo IAD, sugiriendo que disminuyó 99mTc-TRODAT-1 unido a DAT o deterioro, así como también se produjo una disfunción del cuerpo estriado. No se encontraron diferencias estadísticas al comparar V or W del cuerpo estriado bilateral (lado izquierdo y lado derecho) ya sea en el grupo DIA (P = 0.67 y P = 0.68 resp.) O en el grupo de control de salud (P = 0.10 y P = 0.11 resp.).
(cm3), W(g), y Ra entre los sujetos de la DIA y los controles.4. Discusión
La DAI produjo un deterioro del bienestar psicológico individual, fracaso académico y rendimiento laboral reducido, especialmente entre los adolescentes [1–4]. Sin embargo, actualmente no existe un tratamiento estandarizado para la DAI. Para desarrollar métodos efectivos para la intervención y el tratamiento de la DAI, primero se requerirá establecer una comprensión clara de los mecanismos neurobiológicos subyacentes. En el presente estudio, evaluamos el nivel de expresión DAT en sujetos IAD y controles sanos utilizando 99mTc-TRODAT-1 SPECT. Encontramos que el nivel de expresión DAT del cuerpo estriado se redujo significativamente y los valores de V, Wy Ra del cuerpo estriado en sujetos con DAI se redujeron considerablemente. Los resultados de las imágenes proporcionaron la prueba de visualización directa de la disponibilidad alterada de DAT en el cerebro de las personas con DAI.
Los DAT desempeñan un papel fundamental en la regulación de los niveles de dopamina sináptica del estriado. [16–18] y han sido utilizados como marcadores de los terminales de dopamina. [32]. Un número reducido de DAT de membrana celular posiblemente puede reflejar una pérdida terminal de dopamina estriatal pronunciada o el deterioro de la función dopaminérgica cerebral que se ha encontrado en la adicción relacionada con sustancias [21–23]. Los estudios de imágenes PET han encontrado un aumento en la liberación de dopamina en el estriado durante el videojuego [33]. Los pacientes con juego patológico también demostraron un alto nivel de dopamina en el estriado ventral durante el juego [34]. Debido a que el aumento de dopamina extracelular en el estriado se asocia con descriptores subjetivos de recompensa (alta, euforia) [11, 35], los individuos con IAD también pueden experimentar euforia a medida que aumenta la dopamina extracelular en el cuerpo estriado. Sin embargo, se ha demostrado que las concentraciones altas y prolongadas de dopamina causan una lesión selectiva de los terminales de dopamina [32, 36] y disminución del tamaño de los cuerpos celulares dopaminérgicos [20]. Tomados en conjunto, los DAT reducidos encontrados en nuestro estudio pueden indicar el daño neuropatológico del sistema neural dopaminérgico causado por la IAD.
Según nuestro conocimiento, este es el primer estudio de imágenes para examinar la anomalía de la DAT en el cerebro de sujetos con DAI. Además, los resultados de las imágenes del presente estudio proporcionan las pruebas objetivas de que el uso no adaptativo a largo plazo de Internet puede causar problemas graves. Sin embargo, para una interpretación completa de los resultados del presente estudio, deben tenerse en cuenta algunas limitaciones. En primer lugar, el pequeño tamaño de la muestra de nuestro estudio puede limitar la generalización de nuestros resultados. Esas asociaciones positivas en nuestro estudio podrían haber sido debidas al azar o un efecto de estratificación en la recolección de muestras, y se requieren estudios adicionales en muestras independientes o en una población más grande. En segundo lugar, los sujetos de la DIA en el presente estudio informaron diferentes actividades deseadas cuando están sentados frente al monitor (incluido chatear con amigos cibernéticos, jugar juegos en línea, ver pornografías en línea o películas para adultos, etc.). Nuestro estudio no puede determinar si los diferentes tipos de comportamientos de Internet pueden causar diferentes cambios de DAT en el cerebro. Por lo tanto, el presente estudio solo puede ser reconocido como exploratorio y primario, y se debe hacer más trabajo de investigación antes de que lleguemos a la conclusión más definitiva.
5. Conclusión
Los resultados de este estudio proporcionan evidencia de que la IAD puede inducir pérdidas significativas de DAT en el cerebro y estos hallazgos sugieren que la IAD se asocia con disfunciones en los sistemas cerebrales dopaminérgicos y son consistentes con informes anteriores en varios tipos de adicciones con o sin sustancias [21–23, 37]. Nuestros hallazgos respaldan la afirmación de que la DIA puede compartir anormalidades neurobiológicas similares con otros trastornos adictivos [15].
AGRADECIMIENTOS
Este trabajo está parcialmente patrocinado por subvenciones de la Fundación de Ciencias Naturales Provinciales de Zhejiang de China (Z2110230), Oficina de Salud de la Provincia de Zhejiang (2010ZA075, 2011ZDA013), Fundación Nacional de Ciencias de China (NSFC) (no. 81101023, 81170306, 81173468), y Ministerio de Ciencia y Tecnología de China (2011CB504400, 2012BAI13B06).
Referencias
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