Biomed Res Int. 2015; 2015: 378675. Epub 2015 Mar 24.
2015 Volumen (2015), Artículo ID 378675, 9 páginas
http://dx.doi.org/10.1155/2015/378675
Yunqi Zhu, 1,2,3,4 Hong Zhang, 1,2,3,4 y Mei Tian1,2,3,4
1Departamento de Medicina Nuclear, El Segundo Hospital de la Escuela de Medicina de la Universidad de Zhejiang, 88 Jiefang Road, Hangzhou, Zhejiang 310009, China
2Zhejiang University Medical PET Center, Hangzhou 310009, China
3Instituto de Medicina Nuclear e Imagen Molecular, Universidad de Zhejiang, Hangzhou 310009, China
4 Laboratorio clave de imágenes moleculares médicas de la provincia de Zhejiang, Hangzhou 310009, China
Recibió 18 de julio 2014; Aceptado 8 Octubre 2014
Editor académico: Ali Cahid Civelek
Copyright © 2015 Yunqi Zhu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo la Licencia de Atribución de Creative Commons, que permite el uso, la distribución y la reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que el trabajo original se cite correctamente.
Resumen
El uso no adaptativo de los resultados de Internet en la adicción a Internet (IA), que se asocia con varias consecuencias negativas. Las técnicas de imagen molecular y funcional se han utilizado cada vez más para el análisis de cambios neurobiológicos y correlatos neuroquímicos de IA. Esta revisión resume los hallazgos de imágenes moleculares y funcionales en los mecanismos neurobiológicos de IA, centrándose en las imágenes de resonancia magnética (IRM) y las modalidades de imágenes nucleares, incluida la tomografía por emisión de positrones (PET) y la tomografía computarizada por emisión de fotones individuales (SPECT). Los estudios de RM demuestran que los cambios estructurales en la corteza frontal se asocian con anomalías funcionales en sujetos adictos a Internet. Los hallazgos de imágenes nucleares indican que la IA se asocia con disfunción de los sistemas dopaminérgicos del cerebro. La regulación anormal de la dopamina en la corteza prefrontal (PFC) podría subyacer al valor motivacional mejorado y al comportamiento descontrolado sobre el uso excesivo de Internet en sujetos adictos. Se necesitan investigaciones adicionales para determinar cambios específicos en el cerebro adictivo de Internet, así como sus implicaciones para el comportamiento y la cognición.
1. Introducción
La adicción a sustancias o actividades puede afectar profundamente la salud de las personas y, en ocasiones, provocar problemas sociales graves [1 – 3]. Por ejemplo, el uso no adaptativo de Internet puede resultar en el desarrollo de una adicción conductual, lo que lleva a un deterioro o malestar clínico significativo [4]. Recientemente, la investigación sobre la adicción a Internet (IA), especialmente el trastorno de los juegos de Internet (IGD), ha aumentado tanto en cantidad como en calidad [5, 6]. Por lo general, la IA se define como una incapacidad de los individuos para controlar su uso de Internet, lo que resulta en dificultades psicológicas, sociales y / o laborales [7]. La IA se asocia con varias consecuencias negativas, como sacrificar actividades de la vida real, falta de atención, agresión y hostilidad, estrés, afrontamiento disfuncional, peor rendimiento académico, bajo bienestar y alta soledad [5].
Si bien IA ha atraído la atención del mundo científico, actualmente no hay criterios de diagnóstico estándar. Se han propuesto varios criterios diagnósticos para cuantificar la IA. El criterio de diagnóstico más utilizado es el Cuestionario de diagnóstico de Young [8 – 10]. Basado en el Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (DSM-IV), Young inicialmente desarrolló un cuestionario corto de ocho ítems que evaluó IA [8]. Al emplear estos criterios, los participantes con cinco o más de los ocho criterios presentados durante los últimos meses de 6 se clasificaron como que sufrían IA. Young también creó un cuestionario de artículos 20, llamado Prueba de adicción a Internet [10]. En el cuestionario de elementos 20, cada elemento se basa en una escala Likert de puntos 5 que evalúa el grado de problemas causados por el uso de Internet. Las puntuaciones sobre 50 indican problemas ocasionales o frecuentes relacionados con Internet y las puntuaciones sobre 80 indican problemas de vida significativos relacionados con IA [10]. La prueba de adicción a Internet demostró ser un instrumento válido y confiable que puede usarse para clasificar IA [11]. También se han creado otros criterios de diagnóstico e instrumentos de detección para evaluar IA [12 – 16].
Como un subtipo importante de IA, IGD ha ganado más y más atención de todo el mundo. IGD se ha incluido en el apéndice del DSM-V, con el objetivo de fomentar estudios adicionales [4]. El DSM-V describe IGD como un "uso persistente y recurrente de Internet para participar en juegos, a menudo con otros jugadores, lo que lleva a un deterioro o malestar clínicamente significativo según lo indicado por cinco o más (criterios) en un período de 12-mes" [ 5].
En los últimos años, las técnicas de imagen molecular y funcional se han utilizado cada vez más para estudiar el mecanismo neurobiológico subyacente a la IA. La imagen molecular es un campo de rápido desarrollo destinado a proporcionar información molecular específica de la enfermedad a través de estudios de diagnóstico por imagen [17]. El término imagen molecular puede definirse ampliamente como la caracterización y medición in vivo de procesos biológicos a nivel celular y molecular [18]. Para prevenir y tratar la IA, es importante tener una comprensión clara de sus mecanismos subyacentes. Los avances tecnológicos han llevado a un gran uso de las modalidades de imágenes cerebrales tanto estructurales como funcionales, por ejemplo, la resonancia magnética (IRM), la tomografía por emisión de positrones (PET) y la tomografía computarizada por emisión de fotones individuales (SPECT), para ayudar al diagnóstico de diferentes Las enfermedades clínicas, así como el estudio de la IA. Aquí revisamos estudios recientes de imágenes moleculares y funcionales que han proporcionado una visión considerable de los mecanismos neurobiológicos de la IA, centrándose particularmente en los enfoques de imágenes de MRI y PET.
2. Hallazgos de resonancia magnética
La RM es una modalidad de imagen altamente versátil que utiliza energía de imán y radiofrecuencia para visualizar la estructura interna y la morfología de los tejidos blandos del cuerpo [19]. La principal ventaja de la RM como una modalidad de imagen molecular es su alta resolución espacial (micrómetros), que permite extraer información fisiológica y anatómica simultáneamente. La MRI funcional (fMRI, por sus siglas en inglés) es una técnica no invasiva que se puede usar para monitorear los cambios de actividad metabólica en el cerebro [20]. Se ha verificado que un aumento en la actividad neuronal dentro de una determinada región del cerebro conduce a un aumento neto en la cantidad de flujo sanguíneo oxigenado en esa región específica [21]. Dado que la hemoglobina desoxigenada es paramagnética y la hemoglobina oxigenada es diamagnética, el contraste dependiente del nivel de oxígeno en la sangre (BOLD) permite el examen del funcionamiento regional del cerebro en diferentes contextos y demandas cognitivas.
2.1. Cambios estructurales
Usando la RM, algunos estudios han demostrado que los cambios estructurales del cerebro están asociados con la IA. Usando la prueba de color-palabra Stroop [22], que se ha utilizado ampliamente para evaluar el control inhibitorio, un estudio informó que los adolescentes con IGD mostraron una capacidad de control cognitivo deficiente [23]. Los resultados de la imagen demostraron que las regiones del cerebro asociadas con la función ejecutiva, por ejemplo, la corteza orbitofrontal lateral izquierda (OFC), la corteza de la ínsula y la corteza entorrinal, mostraron una disminución del grosor cortical en los sujetos con IGD en comparación con los controles (Figura 1). Además, los autores también informaron que la reducción del grosor cortical de la COS lateral izquierda se correlacionaba con la capacidad de control cognitivo alterada en los adolescentes con IGD. De acuerdo con esto, otro estudio también informó sobre la reducción del grosor en la OFC de los adolescentes adictos a Internet [24]. Dada la opinión de que la OFC está implicada en la patología de las adicciones a las drogas y el comportamiento [25, 26], los autores sugieren que la IA comparte un mecanismo neurobiológico similar con otras adicciones. Además de la disminución del grosor cortical, también se observó un aumento del grosor cortical en el córtex precentral izquierdo, el precuneus, el córtex frontal medio y las cortezas temporales temporales medias y medias [23] (Figura 1). El precuneus se asocia con imágenes visuales, atención y recuperación de memoria [27]. Se ha demostrado que la corteza temporal inferior y la corteza frontal media se involucran en el deseo inducido por señales de drogas [28, 29]. Por lo tanto, estos resultados sugieren que el aumento del grosor cortical en las áreas de la IGD puede estar asociado con el deseo de las claves de juego.
Figura 1: Diferencias de grosor cortical en adolescentes con IGD en comparación con controles sanos. Se observó un aumento del grosor cortical en varias regiones en adolescentes con IGD en comparación con los controles sanos, es decir, la corteza precentral izquierda, la parte superior, la corteza frontal media y las cortezas temporales inferior y media. El grosor cortical reducido en la lateral lateral izquierda, la corteza de la ínsula y el giro lingual, junto con el giro postcentral derecho, la corteza entorrinal y la corteza parietal inferior se detectaron en adolescentes con IGD [23].
La morfometría basada en voxel es una técnica imparcial para caracterizar el volumen cerebral regional y las diferencias de concentración tisular en imágenes de resonancia magnética estructural [30, 31]. La morfometría basada en voxel ha sido útil para identificar anormalidades estructurales sutiles en una variedad de enfermedades neurológicas. Los estudios de morfometría basados en voxel demostraron que los adolescentes con IGD tenían una menor densidad de materia gris en la corteza cingulada anterior izquierda (ACC), la corteza cingulada posterior izquierda (PCC), la ínsula izquierda y el giro lingual izquierdo [32]. Usando la misma técnica, se encontró una disminución del volumen de materia gris en el PFC dorsolateral bilateral, área motora suplementaria, COS, cerebelo y ACC rostral izquierdo en otro grupo de adolescentes adictos a Internet [33]. Además, un tercer estudio de morfometría basado en Voxel informó atrofia de materia gris en la OFC derecha, la ínsula bilateral y el área motora suplementaria derecha de la IGD [34]. Los resultados de la atrofia de la materia gris entre estos estudios no fueron consistentes, lo que puede deberse a diferentes métodos de procesamiento de datos. El PFC se ha implicado en la planificación del comportamiento cognitivo complejo, la expresión de la personalidad y la toma de decisiones, que consiste en el PFC dorsolateral, el ACC y el OFC [35]. Numerosos estudios de imágenes han puesto de manifiesto el papel del PFC en la adicción [36]. Ahora se reconoce comúnmente que la OFC desempeña un papel clave en el control de impulsos y la toma de decisiones [26, 37]. Los estudios funcionales de imágenes cerebrales han revelado que el PFC dorsolateral y el ACC rostral estaban involucrados en el control cognitivo [38, 39]. El volumen reducido de materia gris en el PFC puede estar asociado con un comportamiento no controlado en los adictos a Internet, lo que puede explicar los síntomas fundamentales de la IA. La ínsula ha sido propuesta para jugar un papel crucial en la adicción [40]. Varios estudios de imágenes funcionales proporcionan evidencia de que la ínsula es necesaria para la motivación explícita de tomar drogas, y esta función es común entre los toxicómanos [41, 42]. Por lo tanto, estos resultados están de acuerdo con los hallazgos anteriores y verificaron el papel necesario del PFC y la ínsula para la adicción.
Las imágenes con tensor de difusión (DTI) son un método disponible para rastrear las fibras de materia blanca del cerebro de forma no invasiva. Se encontró que la difusión de las moléculas de agua era mucho más rápida a lo largo de las fibras de materia blanca que perpendicular a ellas. La diferencia entre estos dos movimientos es la base de DTI [43, 44]. DTI proporciona un marco para la adquisición, análisis y cuantificación de las propiedades de difusión de la materia blanca. Además de las anomalías de la materia gris, las anomalías de la materia blanca también se han sugerido en la IGD. Usando DTI, un estudio evaluó la integridad de la sustancia blanca en individuos con IGD [45]. Se informó una anisotropía fraccional más alta en el tálamo y PCC izquierdo en IGD en relación con los controles sanos. Además, una mayor anisotropía fraccional en el tálamo se asoció con una mayor severidad de la IGD. Las anomalías de la materia blanca también se informaron en otras regiones del cerebro en otros estudios. Por ejemplo, tanto la anisotropía fraccional aumentada como la reducida se informaron en un estudio, con anisotropía fraccional aumentada en la extremidad posterior izquierda de la cápsula interna y anisotropía fraccional reducida en el giro parahipocampal derecho [33]. En otro estudio, se informó una anisotropía fraccional significativamente menor en todo el cerebro de los adictos a Internet, incluidos el PFC y el ACC [46]. Sin embargo, no se encontraron áreas de mayor anisotropía fraccional. También se informaron resultados similares en otro grupo de adolescentes con IGD [34]. Estos hallazgos sugieren que el trastorno de la IA muestra anomalías generalizadas de la sustancia blanca, que pueden estar vinculadas a algunos trastornos del comportamiento. Cabe señalar que las alteraciones fraccionarias de la anisotropía en las áreas del cerebro no son consistentes en estos estudios, y la inconsistencia en estos estudios requiere una mayor investigación.
2.2. Anormalidades funcionales
Mediante el uso de la perfusión de rotulación arterial fMRI, Feng et al. investigaron los efectos de la IGD en el flujo sanguíneo cerebral en reposo en adolescentes [47]. En comparación con los sujetos control, los adolescentes con IGD mostraron un flujo sanguíneo cerebral global significativamente mayor en el lóbulo temporal inferior izquierdo / giro fusiforme, giro parahipocampal izquierdo / amígdala, lóbulo frontal medio derecho / ACC, ínsula izquierda, ínsula derecha, giro temporal medio derecho, derecha giro precentral, área motora suplementaria izquierda, giro cingulado izquierdo y lóbulo parietal inferior derecho. La mayoría de estas áreas se incluyeron en un modelo propuesto por Volkow et al. en el que la adicción surge como un desequilibrio en el procesamiento de la información y la integración entre varios circuitos y funciones cerebrales [48]. Entre estas áreas del cerebro, la amígdala y el hipocampo son parte de un circuito involucrado en el aprendizaje y la memoria que se ha asociado con el deseo en respuesta a señales asociadas con las drogas [49]. Se sabe que tanto la ínsula como el PFC desempeñan un papel crucial en la adicción [36, 40]. La disminución del flujo sanguíneo cerebral se encontró en el giro temporal medio izquierdo, el giro occipital medio izquierdo y el giro cingulado derecho en adolescentes con IGD. Los resultados demuestran que la IGD altera la distribución del flujo sanguíneo cerebral en el cerebro de los adolescentes. Sin embargo, no está claro si estas alteraciones en el flujo sanguíneo cerebral reflejaron principalmente lesiones neurológicas o cambios secundarios para compensar dicho daño.
También se observan deficiencias en la conectividad funcional en individuos con IA. Un estudio reciente mostró que los sujetos con IGD mostraron una conectividad funcional aumentada en el lóbulo posterior del cerebelo bilateral y en el giro temporal medio en comparación con el grupo de control [50]. El lóbulo parietal inferior bilateral y el giro temporal inferior derecho mostraron una conectividad disminuida. Otro estudio informó que los adolescentes con IA mostraron una conectividad funcional reducida que involucraba principalmente circuitos cortico-subcorticales, y el putamen bilateral fue la región cerebral subcortical más ampliamente involucrada [51]. Estos resultados sugieren que IA se asocia con una disminución generalizada y significativa de la conectividad funcional que abarca una red distribuida.
Se ha informado que la impulsividad está asociada con IA [52]. La capacidad de suprimir una respuesta motora planificada generalmente se investiga utilizando paradigmas de señal de parada o de marcha / no marcha [53]. Un estudio reciente evaluó la inhibición de la respuesta y el procesamiento de errores en sujetos con IGD [54]. Todos los sujetos realizaron tareas de ir / no ir relacionadas con el evento bajo fMRI y completaron cuestionarios relacionados con IA e impulsividad. El grupo IGD obtuvo una puntuación más alta para la impulsividad y mostró una activación cerebral más alta al procesar la inhibición de la respuesta sobre la OFC izquierda y el núcleo caudado bilateral que los controles. La OFC se ha asociado con la inhibición de la respuesta [37, 55]. Por lo tanto, estos resultados apoyan el hecho de que la red fronto-estriatal involucró la inhibición de la respuesta. Un estudio similar examinó las correlaciones neurales de la inhibición de la respuesta en hombres con IA utilizando una tarea de color-palabra Stroop fMRI relacionada con eventos [56]. El grupo de IA demostró una actividad significativamente mayor relacionada con el "efecto Stroop" en el ACC y el PCC en comparación con los controles sanos. Se ha demostrado que el ACC está involucrado en el monitoreo de conflictos y el control cognitivo [57, 58]. El mayor reclutamiento de ACC durante la tarea de palabras de color de Stroop puede reflejar una "eficiencia cognitiva" disminuida en el grupo IA. El PCC es una parte central de la red de modo predeterminado y se ha implicado en los procesos de atención [59]. La mayor activación en el PCC podría indicar una desconexión incompleta de la red del modo predeterminado, lo que resultaría en una falla para optimizar los recursos de atención relacionados con la tarea en el grupo IA. Estos resultados sugieren que los individuos con IA muestran una menor eficiencia en los procesos de inhibición de la respuesta.
La homogeneidad regional es un método ampliamente utilizado en los estudios de resonancia magnética funcional que mide la coherencia funcional de un vóxel dado con sus vecinos más cercanos, y se puede usar para evaluar las actividades cerebrales en estado de reposo basándose en la hipótesis de que los vóxeles espacialmente adyacentes deberían tener patrones temporales similares [ 60]. Los sujetos con IGD mostraron un aumento significativo en la homogeneidad regional en el lóbulo parietal inferior, el cerebelo posterior izquierdo y el giro frontal medio izquierdo y la homogeneidad regional disminuida en las regiones cerebrales temporal, occipital y parietal en comparación con los controles sanos [61]. Los resultados sugieren que los juegos en línea de larga duración mejoraron la sincronización cerebral en las regiones cerebrales relacionadas con la coordinación sensorial-motora y disminuyeron la excitabilidad en las regiones cerebrales visuales y auditivas.
Varios estudios investigaron áreas cerebrales asociadas con impulsos de juego inducidos por señales [62-65]. A los participantes se les presentaron imágenes de juego mientras se sometían a fMRI. Estos estudios mostraron una actividad de señal aumentada en áreas del cerebro distribuidas (p. Ej., PFC dorsolateral, lóbulo parietal inferior, ACC, giro parahipocampal, OFC y PCC) en el grupo adicto en comparación con el grupo control. Las regiones cerebrales activadas se correlacionaron positivamente con impulsos de juego autoinformados. Las anomalías en estas regiones del cerebro se han relacionado con la adicción en numerosos estudios y pueden asociarse con disfunciones en el control cognitivo, el deseo, la conducta dirigida a objetivos y la memoria de trabajo en sujetos con IGD [66].
Un estudio interesante comparó a los sujetos con IGD con los sujetos en remisión del IGD y los controles en las ansias inducidas por el juego para jugar juegos en línea [67]. El PFC dorsolateral bilateral, precuneus, giro parahipocampal izquierdo, PCC y ACC derecho se activaron en respuesta a las señales de juego en el grupo IGD en comparación con el grupo control. Estas regiones cerebrales activadas representan un circuito cerebral correspondiente al mecanismo de la adicción a sustancias [38, 39, 59]. Además, el grupo de remisión mostró una activación reducida sobre el PFC dorsolateral derecho y el giro parahipocampal izquierdo que el grupo IGD. Por lo tanto, los autores sugieren que las dos áreas serían marcadores candidatos para la adicción actual a los juegos en línea.
La RM también se ha utilizado para evaluar los efectos terapéuticos de un tratamiento farmacológico específico en la IA. Bupropion es un inhibidor de la recaptación de norepinefrina / dopamina, que se ha utilizado en el tratamiento de pacientes con abuso de sustancias. Un estudio exploró la posible efectividad del bupropión, evaluó la actividad cerebral en respuesta a las claves del juego utilizando fMRI [68]. La IGD mostró una activación más alta en el lóbulo occipital izquierdo, PFC dorsolateral izquierdo y giro parahipocampal izquierdo que en los controles. Después de 6 semanas de tratamiento con bupropión, el deseo y el tiempo total dedicado a jugar fueron menores. La actividad cerebral inducida por el cue en PFC dorsolateral también se redujo, lo que indica que el bupropión fue eficaz. Como se mencionó anteriormente, los individuos con IGD en remisión mostraron una activación reducida sobre el PFC dorsolateral derecho y el giro parahipocampal izquierdo [67]. Por lo tanto, las imágenes moleculares tienen el potencial de ayudar a los médicos a determinar el tratamiento más adecuado para pacientes individuales y monitorear su progreso hacia la recuperación.
3. Hallazgos de imágenes nucleares
Los enfoques de imágenes nucleares, que incluyen SPECT y PET, tienen las ventajas de una alta sensibilidad intrínseca, una penetración de profundidad ilimitada y una amplia gama de agentes de imágenes moleculares disponibles clínicamente [70]. SPECT y PET proporcionan información sobre el metabolismo energético in vivo mediante la cuantificación del consumo de glucosa, la perfusión cerebral y el consumo de oxígeno. En la investigación en neurociencia, esto permite el estudio de la actividad neuronal, así como los procesos de enfermedad, basados en el metabolismo y la función del cerebro [71]. PET tiene las ventajas adicionales de proporcionar una resolución espacial más alta que SPECT. Además de las mediciones del metabolismo cerebral, la PET y la SPECT también permiten análisis más específicos de la densidad del sitio de unión al neurotransmisor mediante el uso de radiotrazadores de neurorreceptores específicos [72].
3.1. Imágenes PET de los cambios metabólicos del cerebro
Utilizando imágenes de PET con 18F-fluoro-desoxiglucosa (18F-FDG), un estudio investigó las diferencias del metabolismo cerebral de la glucosa en estado de reposo entre individuos jóvenes con IGD y aquellos con uso normal [73]. Los resultados de la imagen indicaron que la IGD había aumentado el metabolismo de la glucosa en el lado derecho de la parte media derecha, el núcleo caudado izquierdo y la ínsula derecha y el metabolismo disminuido en el giro postcentral bilateral, el giro precentral izquierdo y las regiones occipitales bilaterales en comparación con los usuarios normales. Los resultados sugieren que la IGD puede estar asociada con anomalías neurobiológicas en las regiones OFC, estriado y sensorial, que están implicadas en el control de impulsos, el procesamiento de recompensas y la representación somática de experiencias anteriores.
3.2. Imagen nuclear de anomalías de los neurorreceptores
La evidencia emergente ha demostrado que el sistema dopaminérgico está involucrado en la adicción a las drogas [74, 75]. Un estudio piloto realizado por Koepp et al. usó pruebas de raclopride y PET marcadas con 11C para investigar la liberación de dopamina endógena en el cuerpo estriado humano durante un videojuego [76]. La unión del radioligando 11C-racloprida a los receptores D2 de la dopamina es sensible a los niveles de dopamina endógena, que pueden detectarse como cambios en el potencial de unión del radioligando. Los autores informaron que la unión de 11C-racloprida a los receptores de dopamina en el cuerpo estriado se redujo significativamente durante el juego de video en comparación con los niveles iniciales de unión, lo que sugería una mayor liberación y unión de la dopamina a sus receptores. Además, demostraron que existe una correlación significativa entre el nivel de rendimiento durante la tarea y la reducción del potencial de unión de 11C-raclopride en el cuerpo estriado. Se han reportado resultados similares en personas con IA [77]. Los individuos con IA redujeron la disponibilidad del receptor D2 de dopamina en el cuerpo estriado en comparación con los controles. Además, hubo una correlación negativa de la disponibilidad del receptor de dopamina con la gravedad de la IA. Estos hallazgos apoyan a Han et al. quien investigó los polimorfismos genéticos del sistema dopaminérgico en un grupo de jugadores de juegos de Internet excesivos [78]. Informaron que los individuos con un aumento de los polimorfismos genéticos en los genes que codifican el receptor D2 de dopamina y la enzima de degradación de dopamina eran más susceptibles a los juegos excesivos de Internet en comparación con los controles emparejados por edad.
El transportador de dopamina es una proteína de la membrana plasmática que transloca activamente la dopamina liberada del espacio extracelular a las neuronas presinápticas [79]. La concentración alterada del transportador de dopamina en el cuerpo estriado después de la administración crónica de sustancias se ha informado anteriormente [80, 81]. Usando SPECT con el radiotrazador 99mTc-TRODAT-1, nuestro grupo investigó la densidad del transportador de dopamina estriatal en sujetos IA para identificar posibles anomalías presinápticas [82]. Demostramos que el nivel de expresión del transportador de dopamina disminuyó significativamente y el volumen, peso y 99mTc-TRODAT-1 relación de captación del cuerpo estriado se redujo considerablemente en individuos con IA en comparación con los controles. En conjunto, estos resultados sugieren que la IA se asocia con disfunción de los sistemas dopaminérgicos del cerebro.
En un estudio más profundo, nuestro grupo investigó tanto el receptor D2 de dopamina como el metabolismo de la glucosa en los mismos individuos que usan PET con 11C-N-metilspiperona (11C-NMSP) y 18F-FDG, tanto en estado de reposo como en juegos de Internet [ 69]. Se observó una disminución significativa en el metabolismo de la glucosa en los sistemas prefrontal, temporal y límbico en sujetos con IGD. En el estado de reposo, se encontró un bajo nivel de unión a 11C-NMSP en el giro temporal inferior derecho en los sujetos con IGD en comparación con los controles normales (Figura 2 (a)). Después de la tarea de juego en Internet, el potencial de enlace de 11C-NMSP en el cuerpo estriado fue significativamente menor en los sujetos con IGD en comparación con los controles, lo que indica un nivel reducido de receptor D2 de dopamina (Figura 2 (b)). La desregulación del receptor D2 de dopamina se correlacionó con años de uso excesivo de Internet (Figura 2 (d)). Es importante destacar que, en sujetos con IGD, el bajo nivel de receptor de dopamina D2 en el cuerpo estriado se correlacionó con una disminución del metabolismo de la glucosa en la OFC. Estos resultados sugieren que la desregulación de la OFC mediada por el receptor D2 de la dopamina podría ser la base de un mecanismo para la pérdida de control y el comportamiento compulsivo en los sujetos con IGD.
Figura 2: 11C-NMSP Imagen PET de la disponibilidad del receptor D2 de dopamina en sujetos con IGD. (a) En el estado de reposo, se encontró un bajo nivel de unión a 11C-NMSP en el giro temporal inferior derecho en los sujetos con IGD en comparación con los controles (color amarillo) (no corregido,). (b) En el estado de la tarea del juego, el enlace 11C-NMSP en el putamen fue significativamente menor en el grupo IGD que en el grupo control, especialmente en el lado derecho (color amarillo) (no corregido,). (c) Tanto el potencial de enlace 11C-NMSP de putamen derecho (,) como izquierdo (,) se correlacionaron negativamente con la puntuación de Young en los sujetos con IGD. (d) La relación entre la OFC izquierda y el cerebelo de la unión 11C-NMSP se correlacionó negativamente con la duración del uso excesivo de Internet (,) [69].
De estos resultados, parece que la IA comparte mecanismos neurobiológicos similares con la adicción a las drogas. Sin embargo, existe evidencia que indica que existen diferencias sustanciales en los mecanismos neurobiológicos de diferentes adicciones a las drogas [83]. En un artículo en perspectiva, Badiani et al. proporcionó evidencia de que la adicción a los opiáceos y la adicción a los psicoestimulantes son distintas en términos de comportamiento y neurobiológicos, y estas diferencias también podrían aplicarse a otras adicciones [83]. Por lo tanto, comprender los mecanismos neurobiológicos subyacentes en la IA es esencial para el desarrollo de enfoques de tratamiento específicos y efectivos.
4. Conclusiones y perspectivas de futuro
La evidencia emergente ha demostrado que los cambios en la estructura del cerebro y la actividad relacionada con la IA son relevantes para las regiones del cerebro involucradas en la recompensa, la motivación y la memoria, así como en el control cognitivo. Las técnicas de imagen molecular y funcional se han aplicado cada vez más a la investigación de IA, lo que contribuye significativamente a nuestra comprensión del mecanismo neurobiológico. La mayoría de las publicaciones anteriores han estudiado individuos con IA solo en estado de reposo, anomalías estructurales y funcionales verificadas en la OFC, PFC dorsolateral, ACC y PCC. Esas regiones pueden jugar un papel crucial en la atribución de prominencia, control inhibitorio y toma de decisiones. Hasta el momento, solo un estudio de PET con 11C-NMSP y 18F-FDG se realizó bajo estados de tarea de juego en Internet y en reposo en los mismos individuos (ya sea con IGD o no) y encontró que la disregulación mediada por el receptor D2 de dopamina podría subrayar una Mecanismo de pérdida de control y comportamiento compulsivo en sujetos con IGD.
Dado que la IA se ha convertido en un problema grave en todo el mundo, la necesidad de un tratamiento eficaz es cada vez más urgente. Tanto el tratamiento psicológico como el farmacológico se han aplicado para tratar la IA. Varios fármacos han demostrado ser prometedores para el tratamiento de la IA, como los antidepresivos, los antipsicóticos y los antagonistas de los receptores opioides [84]. La terapia cognitiva conductual se ha aplicado para tratar el abuso de sustancias [85]. Dado que la IA parece compartir un mecanismo similar con el abuso de sustancias, también se ha verificado que la terapia cognitivo-conductual es efectiva para tratar la IA [86]. Investigaciones adicionales que utilicen varios radiotrazadores específicos para atacar otros sistemas de neurotransmisores afectados por IA proporcionarán una imagen más completa del mecanismo neurobiológico que subyace en IA. Además, se podrían usar radiotrazadores específicos para evaluar los efectos terapéuticos del tratamiento farmacológico específico, por ejemplo, usando 11C-carfentanil para estudiar la disponibilidad de los receptores opioides mu y predecir los resultados del tratamiento de los antagonistas de los receptores opioides y ayudar a los clínicos a determinar el tratamiento más adecuado para pacientes individuales. .
Conflicto de intereses
Los autores declaran que no existe conflicto de intereses con respecto a la publicación de este documento.
AGRADECIMIENTOS
Este trabajo está patrocinado en parte por subvenciones del Programa Nacional de Investigación Básica Clave de China (2013CB329506), la Fundación Nacional de Ciencias de China (NSFC) (81271601) y el Ministerio de Ciencia y Tecnología de China (2011CBXXUM).
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