Las alteraciones estructurales en la corteza prefrontal median la relación entre el trastorno de los juegos de Internet y el estado de ánimo deprimido (2017)

Informes científicos 7, Número de artículo: 1245 (2017)

dos:10.1038/s41598-017-01275-5

https://www.nature.com/articles/s41598-017-01275-5

Resumen

El uso adaptativo del juego tiene efectos positivos, mientras que se ha informado que la depresión es prevalente en el trastorno del juego en Internet (IGD). Sin embargo, los correlatos neurales que subyacen a la asociación entre la depresión y los juegos de Internet siguen sin estar claros. Además, el perfil neuroanatómico del cuerpo estriado en la IGD es relativamente menos claro a pesar de su importante papel en la adicción. Encontramos una menor densidad de materia gris (GM) en el córtex prefrontal dorsolateral izquierdo (DLPFC) en el grupo IGD que en el grupo de control de juegos de Internet (IGC) y en el grupo de control de no juegos (NGC), y la densidad de GM se asoció con la vida útil uso de juegos por Internet, estado de ánimo deprimido, ansia e impulsividad en los usuarios de juegos. El análisis volumétrico estriatal detectó una reducción significativa en el núcleo derecho accumbens (NAcc) en el grupo IGD y su asociación con el uso durante toda la vida del juego y la depresión. Estos hallazgos sugieren que las alteraciones en las estructuras cerebrales involucradas en el sistema de recompensa están asociadas con características de comportamiento relacionadas con la IGD. Además, se observó que el DLPFC, involucrado en el control cognitivo, sirve como mediador en la asociación entre el juego prolongado y el estado de ánimo deprimido. Este hallazgo puede proporcionar información sobre una estrategia de intervención para el tratamiento de la IGD con depresión comórbida

 

Introducción 

 

Jugar juegos de internet se ha convertido recientemente en una actividad popular.1. Mientras que el uso adaptativo de los juegos de Internet mejora la cognición espacial2,3,4,5 y funciona como entretenimiento, la exposición prolongada y la pérdida de control sobre los juegos en Internet tienen repercusiones para la emoción, la cognición y el comportamiento de un individuo.6,7,8,9,10,11. El uso compulsivo e incontrolado de los juegos de Internet se ha convertido en un problema emergente en la salud mental en todo el mundo; por lo tanto, el trastorno del juego en Internet (IGD) se introdujo recientemente en la Sección 3 de la quinta edición del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (DSM-5) en 201312.

 

Estudios previos de neuroimagen han sugerido que la IGD comparte mecanismos neurobiológicos similares a la adicción, como las redes fronto-estriatales anormales, que participan en el procesamiento de recompensas y el control cognitivo13,14,15,16. Estructuralmente, el volumen de materia gris (GM) y el grosor cortical en las áreas prefrontales, incluida la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) y el estriado, se correlacionaron con la duración de la adicción, la duración del juego, los déficits cognitivos y la gravedad de la DID.17,18,19. Funcionalmente, la afectación anormal de la red fronto-estriatal se ha asociado con deficiencias en la inhibición.20,21,22, control de los impulsos23, la severidad de la adicción a internet24Procesamiento afectivo y cognitivo.25. Por otra parte, alteración de la activación en las zonas frontales.26, 27 y estriado28 En respuesta a las claves de juego se han reportado en el grupo IGD. Estos hallazgos están de acuerdo con los resultados de los estudios sobre el juego patológico y el trastorno por uso de sustancias29, 30, apoyando la opinión emergente de que la IGD se considera como un tipo de adicción conductual.

Una gran cantidad de literatura ha informado de una fuerte asociación de IGD, o adicción a Internet, en particular con la depresión6, 11, 24, 31,32,33,34. Estos hallazgos se basan principalmente en estudios de encuestas, y los correlatos neuronales de esta fuerte asociación aún no se han identificado de manera exhaustiva. A pesar de que los individuos con una enfermedad psiquiátrica pasada o actual se excluyeron en el estudio de neuroimagen, todavía se observó un nivel más alto de depresión en el grupo con IGD en algunos estudios20, 28, 35,36,37,38,39, lo que potencialmente puede producir efectos de confusión. Si la depresión comórbida refleja una característica psicológica de la IGD, el intento de explorar los sustratos neurobiológicos asociados con la relación entre la IGD y el estado de ánimo depresivo ampliaría el enfoque terapéutico con una mejor comprensión de la IGD, como también mencionó Tam40.

El cuerpo estriado desempeña un papel importante en la recompensa y el procesamiento motivacional, y sus anomalías están implicadas en enfermedades neuropsiquiátricas como la adicción y la depresión.41, 42. A pesar de su papel esencial en la adicción, las características neuroanatómicas del cuerpo estriado son relativamente menos investigadas en la investigación de la IGD, excepto en dos estudios realizados por un equipo de investigadores.19, 20. Estos estudios informaron un aumento del volumen del núcleo caudado y del núcleo accumbens (NAcc), que se asociaron con el control cognitivo y la gravedad de la adicción, respectivamente. Debido a que los sujetos de estos estudios fueron adolescentes y adultos jóvenes e incluyeron mujeres, intentamos estudiar a los hombres en sus 20 y 30, incluidos los usuarios que no participan en juegos de azar en el estudio actual.

Llevamos a cabo el estudio actual en una muestra que consta de usuarios de juegos de Internet, divididos en los grupos IGD e IGC (control de juegos de Internet) y usuarios que no participan en juegos. Los estudios anteriores solo han comparado los grupos de IGD e IGC (es decir, los que jugaban pero no eran adictos a los juegos de Internet). Por lo tanto, agregar a los sujetos que no participan en juegos de Internet, incluidos los juegos móviles, al estudio actual puede proporcionar una visión más profunda de los cambios graduales en el cerebro que ocurren junto con el desarrollo de la IGD. Utilizamos el método de morfometría basada en voxel (VBM) para detectar cambios neuroanatómicos de manera imparcial en todo el cerebro y el software FreeSurfer para medir el volumen del estriado. Además, exploramos si las estructuras cerebrales alteradas estaban asociadas con las características relacionadas con la IGD y si las alteraciones influyeron en la relación entre los juegos de Internet prolongados y el nivel de depresión en los usuarios de juegos de Internet.

 

 

 

Resultados

 

 

Características de la muestra

Mesa 1 Resume las características de los sujetos. Los tres grupos no difirieron significativamente en edad y cociente de inteligencia (IQ). Como los sujetos del grupo de control sin juegos (NGC) no jugaban juegos de Internet, no había otras variables relacionadas con el uso de los juegos de Internet. El grupo IGD exhibió puntuaciones IGD más altas que el grupo IGC. El grupo de IGD dedicó mucho más tiempo a los juegos de Internet semanalmente durante el último año que el grupo de IGC, pero el uso de por vida de los juegos no fue diferente entre ambos grupos, lo que muestra una tendencia hacia la importancia (P = 0.055). De acuerdo con estudios previos, el grupo IGD exhibió un mayor nivel de depresión que el grupo IGC a pesar de que nuestra muestra no incluyó a ningún individuo con comorbilidad. El deseo de jugar y la impulsividad disfuncional fueron significativamente más altos en el grupo IGD que en el grupo IGC.

 

 

Tabla 1: Características de la muestra.
  

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Resultados de resonancia magnética

 

 

Las comparaciones voxel de las imágenes de T1 mostraron una diferencia de densidad GM en la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) entre los tres grupos [coordenadas máximas del Instituto Neurológico de Montreal (MNI): −38, 24, 31; F2, 66 = 23.54]. Las pruebas t post hoc posteriores revelaron que el grupo IGD mostró una densidad de GM más baja en el DLPFC izquierdo que los grupos IGC y NGC, mientras que los grupos IGC y NGC no difirieron en la densidad de GM en esta región (Fig. 1). El grupo IGC mostró una mayor densidad de GM en un grupo que cubre el giro parahipocampal y el cerebro medio que el grupo NGC [coordenadas MNI pico: −9, −33, −12; T1, 66 = 3.61] (Fig. 1). Sin embargo, no hubo región que mostró una reducción en la densidad de GM en el grupo de IGC en comparación con la del grupo de NGC. Para asegurarnos de que los niveles de depresión no fueran un factor de confusión en la diferencia de densidad de GM entre los grupos de usuarios de juegos de Internet (p. Ej., Grupos IGD e IGC), repetimos los análisis ingresando la puntuación de la subescala de depresión de la Lista de Síntomas de Síntomas-90- Revisado (SCL-90-R) como una covariable molesta. El hallazgo de disminución de la densidad de GM de la DLPFC izquierda en el grupo IGD en comparación con la del grupo IGC todavía se observó.

 

 

Figura 1 y XNUMX
  

Figura 1 y XNUMX

Comparaciones voxeliales entre los grupos de trastornos de juego en Internet (IGD), control de juego en Internet (IGC) y control sin juego (NGC). La densidad estandarizada de materia gris (GM) se calculó para la visualización. Un análisis de covarianza (ANCOVA) en la prueba detectó la diferencia en (a) la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) entre los tres grupos, y las posteriores pruebas t post hoc revelaron una reducción significativa en el grupo IGD en comparación con la de los grupos IGC y NGC. El grupo IGC mostró una mayor densidad de GM en un grupo que cubre (b) el giro parahipocampal y (c) cerebro medio que el grupo NGC. Los resultados fueron ajustados por edad y cociente de inteligencia (IQ). *S ignificante en P <0.05.

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Mesa 2 y la Figura 2 Representa los volúmenes estriados obtenidos de FreeSurfer. El volumen intracraneal total estimado (eTIV) fue diferente entre los tres grupos (P = 0.013) pero no entre los grupos de usuarios de juegos de Internet (P = 0.430). Aunque los volúmenes del núcleo caudado bilateral y del putamen no fueron significativamente diferentes entre los tres grupos (Tabla 2; núcleo caudado izquierdo, P = 0.795; putamen izquierdo, P = 0.126; núcleo caudado derecho, P = 0.987; putamen derecho, P = 0.833), Figura 2 ilustra una clara diferencia entre los grupos de juegos de Internet y el grupo NGC al presentar los resultados de las comparaciones de los volúmenes estriatales estandarizados. Los grupos de juegos de Internet mostraron valores negativos en los volúmenes del estriado dorsal bilateral, que consiste en el núcleo caudado y el putamen, en comparación con el grupo NGC que mostró valores positivos. Encontramos que el volumen del NAcc correcto, que se ajusta por edad y eTIV, fue significativamente diferente entre los tres grupos, y esta diferencia aún sobrevivió a una corrección más estricta para comparaciones múltiples. Un análisis post hoc reveló que esta diferencia volumétrica fue impulsada por el volumen más pequeño en el grupo IGD que en el grupo IGC.

 

 

Tabla 2: Los volúmenes del cuerpo estriado.
  

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Figura 2 y XNUMX
  

Figura 2 y XNUMX

Comparaciones de los volúmenes estriados estandarizados entre los grupos de trastornos de juegos de Internet (IGD), control de juegos de Internet (IGC) y control de no juegos (NGC). (a,b) Aunque los volúmenes del núcleo caudado bilateral y el putamen no fueron significativamente diferentes entre los tres grupos,b) el volumen en el núcleo derecho accumbens (NAcc) fue diferente, que fue impulsado por el volumen más pequeño en el grupo IGD que en el grupo IGC, ajustando por edad y el volumen intracraneal total estimado (eTIV). En la imagen del cerebro, cada color representa una región del cerebro (amarillo: el núcleo caudado, verde: putamen, rojo: núcleo accumbens). Los colores de los gráficos de barras indican lo siguiente: negro, grupo NGC; azul, grupo IGC; rojo, grupo IGD. Las salidas de las áreas estriadas, que se obtuvieron de FreeSurfer, se superponen en la imagen del cerebro de un sujeto. *S ignificante en P <0.05.

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Relación entre la medida estructural y las características del IGD.

 

 

Los análisis de correlación se realizaron fusionando los grupos IGD e IGC para explorar la relación entre las medidas estructurales y las características relacionadas con IGD (Tabla 3). La densidad de GM en la DLPFC izquierda, detectada en el análisis VBM, se correlacionó negativamente con la gravedad de la IGD, el uso de por vida de los juegos de Internet, la depresión, el deseo y la impulsividad, pero no con el tiempo semanal de los juegos de Internet. Sin embargo, el volumen de NAcc correcto, obtenido de la segmentación FreeSurfer, se asoció negativamente con el uso de juegos de Internet y el estado de ánimo depresivo de por vida, pero la asociación con la gravedad de la IGD, el tiempo de juego semanal de Internet, el deseo y la impulsividad no alcanzaron significación estadística.

 

 

Tabla 3: La relación entre las medidas volumétricas y las características IGD.
  

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Además, realizamos un análisis de mediación para explorar si las alteraciones estructurales (variable mediadora) influyen en la asociación entre el uso del juego de por vida (variable causal) y el estado de ánimo depresivo autoinformado (variable de resultado). El uso de por vida tuvo una influencia indirecta en el nivel de depresión a través de las alteraciones de la densidad GM en el DLPFC izquierdo, cuya estimulación de arranque con iteraciones 5,000 confirmó ser estadísticamente significativa (efecto indirecto: 68.8%, 95% CI: 0.054, 0.389) ( Higo. 3). Sin embargo, la alteración del volumen en el NAcc correcto no afectó la relación entre el uso de por vida de los juegos de Internet y el estado de ánimo deprimido en los usuarios de juegos de Internet. Estos hallazgos indican que el DLPFC izquierdo, no el NAcc derecho, se aprueba para servir como mediador en la asociación entre el uso prolongado de juegos de Internet y el estado de ánimo deprimido.

 

 

Figura 3 y XNUMX
  

Figura 3 y XNUMX

Análisis de mediación para explorar los sustratos neuronales que influyen en la relación entre el uso de por vida de los juegos de Internet y la depresión. Alteraciones estructurales en (a) la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC), no (b) el núcleo derecho de Accumbens (NAcc) mostró un efecto de mediación en la asociación entre los juegos de Internet prolongados y el estado de ánimo deprimido en los usuarios de juegos de Internet. *Significativo en P <0.05.

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Discusión  

Este es el primer estudio, de nuestro conocimiento, que demuestra las diferencias en la estructura del cerebro entre los grupos IGD, IGC y NGC. También encontramos que las alteraciones cerebrales observadas se asociaron con las características de la IGD. Además, el estudio actual mostró el efecto mediador de la estructura cerebral alterada en la relación entre el uso de por vida de los juegos de Internet y el estado de ánimo deprimido en los usuarios de juegos de Internet.

Nuestros hallazgos demuestran que el grupo IGD exhibió una densidad de GM disminuida en el DLPFC izquierdo en comparación con los grupos IGC y NGC. En los grupos de juegos de Internet, una menor densidad de GM en el DLPFC se asoció con síntomas más graves de IGD, un estado de ánimo más deprimido, un mayor tiempo de juego en la vida, más antojos de juego y más impulsividad. Estos son consistentes con los hallazgos de estudios previos de neuroimagen, que indicaron que la disminución de la densidad y disfunción de GM en el DLPFC bilateral en el grupo con IGD en comparación con el grupo con IGC se asoció con la duración de la adicción, el tiempo de juego y el deseo de jugar.15,16,17, 43. Además, observamos que la densidad de GM en el DLPFC izquierdo no difirió entre los grupos IGC y NGC, quienes no eran adictos a los juegos de Internet. El compromiso de la DLPFC en la IGD no es sorprendente, dado que la DLPFC desempeña un papel clave en el sistema de control de arriba hacia abajo que regula los comportamientos y la cognición (es decir, planificación, motivación, toma de decisiones y control inhibitorio)44. Estudios previos sobre el sistema de recompensa deteriorado y la adicción ilustran que el DLPFC es hiperactivo en respuesta al deseo inducido por la señal y los estímulos emocionales negativos, mientras que es hipoactivo durante las tareas cognitivas que requieren control inhibitorio45, 46. Las anomalías estructurales en el DLPFC también se han informado con frecuencia en pacientes que tienen dificultades para controlar sus comportamientos y emociones, como en el abuso de sustancias.47, desorden obsesivo compulsivo48 y depresion49. Sobre la base de estos hallazgos, podemos suponer que las anomalías de la DLPFC detectadas en el grupo con IGD en comparación con los grupos con IGC y NGC pueden ser responsables de la pérdida del control del comportamiento y la mala regulación del deseo por el juego y las emociones negativas.

Aunque una gran cantidad de estudios de neuroimágenes, así como estudios de encuestas, han demostrado la fuerte asociación entre la IGD y los niveles más altos de depresión, los intentos de vincular esta asociación con los cambios en el cerebro relacionados con la IGD aún no se han realizado de manera exhaustiva. En el estudio actual, se observó que el DLPFC servía como mediador para la asociación entre el juego prolongado en la vida y el estado de ánimo depresivo autoinformado. Además del rol mencionado anteriormente de la DLPFC en la IGD, sugerimos la posible participación del sistema dopaminérgico prefrontal, que podría ser apoyado por varios estudios clínicos sobre la eficacia del bupropión, un antidepresivo, en la IGD. Por ejemplo, el tratamiento con bupropión mitigó el uso de los juegos y el deseo de jugar con una actividad disminuida inducida por la señal en el DLPFC izquierdo en pacientes con IGD27, aunque la eficacia en la depresión es inconsistente en la IGD con la depresión comórbida50, 51. Dado que el bupropión induce la neurotransmisión de dopamina tanto en la corteza prefrontal como en la NAcc52 y su eficacia en la dependencia de otras sustancias con depresión comórbida o trastorno por déficit de atención con hiperactividad53, 54, se puede inferir que el sistema dopaminérgico prefrontal puede regular parcialmente el estado de ánimo negativo, así como controlar la impulsividad y el deseo por los juegos de Internet.

La dopamina desempeña un papel crucial en el procesamiento de información relevante, como las imágenes de juegos.55. Las señales de los neurotransmisores entre las neuronas, como la dopamina, influyen en la función y la morfología del circuito neuronal. Funcionalmente, la exposición repetida a estímulos salientes afecta las vías dopaminérgicas y disminuye la sensibilidad a los estímulos naturales, lo que resulta en una disfunción de procesamiento de recompensa56, 57. La exposición repetida también altera la morfología sináptica y estructural en las estructuras dendríticas en las áreas del cerebro involucradas en el control inhibitorio (es decir, la corteza prefrontal) y la motivación de incentivo (es decir, la NAcc)58, 59. Es posible, por lo tanto, que el juego prolongado y persistente en la vida pueda modular el funcionamiento dopaminérgico y producir cambios morfológicos en los cuerpos celulares o estructuras dendríticas que conducen a la reducción de la DLPFC, que se atribuye a la mala regulación del estado de ánimo deprimido en los usuarios de juegos de Internet. .

Este hallazgo de la alteración de la DLPFC izquierda puede arrojar luz sobre las implicaciones terapéuticas para la IGD con depresión comórbida. El problema sobre la lateralización de la DLPFC en IGD no se ha investigado hasta ahora. Varios estudios funcionales informaron la activación del DLPFC izquierdo o derecho en respuesta a las claves de juego27, 60,61,62, y Li et al.63 observó la relación positiva entre el volumen de GM en la DLPFC correcta y la puntuación de adicción a Internet y el control inhibitorio cognitivo en adultos jóvenes sanos. Estos resultados inconsistentes pueden atribuirse a las diferentes variables clínicas examinadas en cada estudio. Sin embargo, la participación de la DLPFC del lado izquierdo, que parece estar estrechamente relacionada con el estado de ánimo depresivo en la IGD en el presente estudio, podría considerarse como un biomarcador potencial para la IGD con depresión comórbida según la evidencia clínica de la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS ) sobre el DLPFC. La estimulación con DLPFC modula la liberación de dopamina en áreas del cerebro del sistema límbico64, 65. La evidencia acumulada sugiere que la DLPFC izquierda responde más a la información emocional positiva en personas sanas, por lo que se sabe que la estimulación sobre ella en personas deprimidas aumenta la respuesta a estímulos positivos al inducir la excitabilidad cortical en el lado izquierdo66,67,68, mientras que el DLPFC correcto es más sensible a la información emocional negativa y más involucrado en la modulación cognitiva de los estímulos emocionales66, 69. De acuerdo con estos hallazgos, podríamos suponer que las personas expuestas a los juegos prolongados de Internet pueden ser incapaces de responder a estímulos agradables tan apropiadamente como las personas sanas con la alteración estructural en el DLPFC izquierdo, posiblemente produciendo una alta prevalencia de depresión comórbida en la IGD. Por lo tanto, la DLPFC izquierda se puede considerar como un biomarcador potencial para los síntomas deprimidos observados en la IGD.

Observamos volúmenes más pequeños del cuerpo estriado dorsal bilateral, que consiste en el núcleo caudado y el putamen, en los usuarios de juegos de Internet en comparación con el grupo NGC. Aunque los volúmenes absolutos no fueron significativamente diferentes, la comparación relativa de los valores estandarizados indicó un cambio volumétrico distinto en el cuerpo estriado dorsal en los grupos de juegos de Internet en comparación con el grupo NGC. En la adicción a las drogas, el cuerpo estriado dorsal recibe proyecciones eferentes de la DLPFC que están asociadas con el control inhibitorio y la toma de decisiones, y, por lo tanto, la inervación dopaminérgica dañada en el cuerpo estriado dorsal de la DLPFC está implicada en el fracaso del control sobre el deseo de estímulos salientes46, 70, 71. Este mecanismo podría proporcionar una base para la posible explicación del cambio en los volúmenes dorsales estriados en los usuarios de juegos de Internet en comparación con los usuarios que no participan en juegos. Los juegos prolongados de Internet que contienen estímulos salientes y efectos gratificantes pueden influir en parte en la capacidad de la autorregulación modulada por el circuito DLPFC, lo que aumenta el riesgo de interrupción de las proyecciones dopaminérgicas al estriado dorsal, lo que conduce gradualmente a un mayor deseo de juegos y pérdida de Control sobre el comportamiento de búsqueda de juegos que desarrollará el patrón de uso habitual y compulsivo de los juegos. Sin embargo, esta suposición se debe hacer con cautela porque el modelo de adicción se basa en la adicción a las drogas, y no es suficiente para explicar la ligera diferencia en los volúmenes dorsales del cuerpo estriado entre los grupos IGD e IGC. Por lo tanto, la evidencia sobre IGD necesita ser más acumulada.

En contraste con los volúmenes del cuerpo estriado dorsal, el grupo IGD mostró una reducción estadísticamente significativa en el volumen de NAcc correcto, en comparación con el grupo IGC, pero no con el grupo NGC. El aumento inducido por las drogas en la liberación de dopamina en el estriado ventral, donde se localiza el NAcc, se asocia con experiencias gratificantes como el placer, pero se ve debilitado en el progreso de la adicción.71, 72. Los estudios funcionales han revelado que los cerebros adictos exhiben una activación mejorada inducida por la señal en el núcleo accumbens y su asociación con el deseo73, 74. De manera similar, los pacientes con IGD también han demostrado una mayor activación de NAcc derecha en respuesta a imágenes de juego y una conectividad funcional disminuida al cerebro medio, que se correlacionó con el deseo de jugar.36, 60. Hay otro estudio que mostró que el aumento de la activación inducida por señales en el putamen se asoció con un menor volumen en el NAcc derecho.28. Estos hallazgos de hiperactivación de la NAcc en respuesta a señales relacionadas con el juego y su asociación con el deseo por el juego sugieren el importante papel de la NAcc en el control de la motivación y el refuerzo.

Sin embargo, el perfil neuroanatómico del cuerpo estriado en la IGD es relativamente menos claro a pesar del importante papel del cuerpo estriado en la adicción, con la excepción de dos estudios que mostraron un aumento del volumen de la NAcc correcta en los sujetos con IGD en comparación con el de los controles sanos.19, 20. Estos resultados conflictivos pueden derivarse de las diferentes características de la muestra. Mientras que sus sujetos fueron adolescentes y adultos jóvenes (con edades entre 16 y 22) e incluyeron mujeres, estudiamos a los hombres en sus 20 y 30.

Observamos una reducción significativa en la NAcc derecha en el grupo con IGD, pero la NAcc no se correlacionó con el deseo como en los estudios funcionales mencionados anteriormente. En cambio, el NAcc se correlacionó negativamente con el uso de por vida y las puntuaciones de depresión. Curiosamente, hubo un par de hallazgos que mostraron que la reducción del volumen de NAcc se asoció con un puntaje más alto de depresión en los usuarios de heroína75 y fumar cigarrillos de por vida76. Volkow et al.55 sugirió que la disfunción dopaminérgica del estriado puede no ser suficiente para explicar los comportamientos relacionados con la adicción, como el deseo y la impulsividad, ya que es probable que otras vías involucradas en el control cognitivo y la regulación emocional se involucren en los circuitos de recompensa interrumpidos que influyen en las características del comportamiento. Esta sugerencia podría ser corroborada por nuestro hallazgo de que la reducción del volumen de DLPFC se asoció con rasgos de comportamiento que caracterizan la adicción como el deseo, la impulsividad y la depresión.

También observamos un aumento de los cambios volumétricos en el giro parahipocampal, cerebro medio y NAcc en el grupo de IGC en comparación con el grupo de NGC. Una posible explicación para el aumento de los cambios en el cerebro medio y el NAcc en el grupo de IGC puede ser una relación invertida en forma de U entre los niveles de dopamina y el rendimiento cognitivo y el uso de drogas.77. Por ejemplo, los juegos de video y el entrenamiento cognitivo están asociados con una actividad dopaminérgica mejorada en las áreas prefrontal y estriatal78, 79y los usuarios recreativos de cocaína, que no son adictos a la cocaína, han aumentado el volumen de NAcc en comparación con el de los controles que se correlacionó positivamente con el consumo semanal80. El aumento de la densidad de la materia gris parahipocampal puede explicarse potencialmente por los hallazgos de que los juegos saludables están asociados con cambios en las regiones del cerebro involucradas en la navegación espacial, como el giro parahipocampal2,3,4,5. Aunque no es posible vincular estos cambios estructurales con la capacidad cognitiva o la experiencia placentera debido a la falta de variables relacionadas con la prueba, se puede inferir que el crecimiento de GM en las áreas cerebrales relacionadas con el juego puede reflejar la plasticidad neuroadaptativa indicativa de efectos positivos del uso del juego adaptativo en el cerebro.

El presente estudio tiene varias limitaciones. Primero, nuestros resultados transversales deben interpretarse con cautela. No podemos determinar si los cambios volumétricos fueron inducidos por los juegos problemáticos de Internet porque las características estructurales del cerebro podrían ser una condición previa para disfrutar de los juegos de Internet. Por lo tanto, un estudio longitudinal puede ayudar a dilucidar el desarrollo de la IGD, así como los vínculos causales entre los cambios volumétricos, los juegos problemáticos de Internet y las características de comportamiento. Segundo, la misma escala de depresión no se administró al grupo NGC. Sin embargo, el propósito de la escala de depresión que utilizamos en el estudio actual fue diferente entre los grupos: intentamos explorar las bases neuronales que influyen en la relación entre el uso de juegos de Internet y la depresión en los grupos IGD e IGC, y el grupo NGC, que consiste en no usuarios de juegos, no tenían variables relacionadas con el uso de juegos de Internet. Con una escala diferente, en cambio, confirmamos que no se informó que nadie en el grupo NGC estuviera deprimido.

En conclusión, el estudio actual ha demostrado que las alteraciones estructurales en las regiones del cerebro involucradas en el control cognitivo y el procesamiento de recompensas están asociadas con características de comportamiento relacionadas con la IGD. Además, el aumento de los resultados volumétricos en algunas regiones del cerebro observados en los usuarios de juegos adaptativos puede proporcionar una idea de los efectos positivos del uso de juegos adaptados de Internet en el cerebro para futuros estudios. En particular, el DLPFC izquierdo parece servir como un mediador en la asociación entre el uso prolongado de juegos de Internet y el estado de ánimo deprimido. Este hallazgo puede ampliar el enfoque terapéutico con una mejor comprensión de la IGD.

 

 

Métodos  

Participantes

Los usuarios de juegos de Internet fueron reclutados de personas de 5,004 que participaron en una encuesta en línea sobre el uso de juegos de Internet. En la encuesta en línea, las personas de 2,935 respondieron con interés en participar en el estudio de resonancia magnética (IRM), y solo los hombres fueron seleccionados porque la IGD es más prevalente en hombres que en mujeres. De estas personas, se seleccionaron los hombres en sus 20 y 30 que jugaron en su mayoría League of Legends (LOL), FIFA o Sudden Attack porque fueron los tres mejores juegos jugados por aquellos que respondieron a la encuesta. Dividimos a los usuarios de juegos de Internet en dos grupos, trastorno de los juegos de Internet (IGD, n = 27) y control de juegos por Internet (IGC, n = 29) grupos, sobre la base de la entrevista administrada por el médico y los criterios de diagnóstico de IGD en el DSM-5 con puntajes de corte de 5 o más. Los usuarios que no jugaban fueron reclutados como control (NGC, n = 26) agrupar a través de anuncios en el campus universitario. Por lo tanto, se reclutaron 82 hombres para el estudio de resonancia magnética. Examinamos a todas las personas que informaron antecedentes actuales o pasados ​​de trastornos médicos, neurológicos o psiquiátricos importantes, lesiones en la cabeza o implantes metálicos que impedirían la exploración por resonancia magnética. A todos los sujetos se les administró la Mini-Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional por un médico para detectar trastornos psiquiátricos: tres sujetos en el grupo IGD y dos sujetos en el grupo IGC fueron excluidos de los análisis. Dos sujetos del grupo NGC fueron excluidos porque su coeficiente intelectual era inferior a 85, estimado por la forma corta de la escala coreana de inteligencia de adultos de Wechsler.81. Todas las asignaturas fueron graduados de secundaria. Dieron el consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional del Hospital St. Mary's de Seúl en Corea del Sur, mediante el cual se aprobaron todos los protocolos experimentales. Los métodos se realizaron de acuerdo con las directrices y reglamentos aprobados.

Medidas de comportamiento

Severidad de la IGD

La gravedad de la IGD se evaluó mediante la escala IGD autoinformada que investiga los elementos 9 descritos en el DSM-5: preocupación, tolerancia, abstinencia, persistencia, escape, problemas, engaño, desplazamiento y conflicto.12. La escala IGD muestra una buena validez y fiabilidad relacionadas con los criterios.82.

Estado de ánimo deprimido

El nivel de depresión en los usuarios de juegos de Internet se evaluó mediante la subescala de depresión de SCL-90-R, aunque no hubo participantes con comorbilidad. Estudios anteriores han informado la asociación entre el estado de ánimo depresivo y la IGD, como se menciona en la sección Introducción. Nosotros, por lo tanto, intentamos explorar los sustratos neurales subyacentes a esta asociación. El SCL-90-R consta de dominios de síntomas psiquiátricos 10 e incluye una subescala de ítems 13 para la depresión83. La confiabilidad y validez de la versión coreana del SCL-90-R ha sido bien establecida.84. Confirmamos que nadie en el grupo NGC reportó estar deprimido por el Inventario de Depresión de Beck85.

Comportamientos de juego en internet

Hemos administrado un cuestionario que consta de las siguientes preguntas: “¿Qué juegos juegas más? ”; "¿Cuántas horas ha participado en juegos de Internet durante los días de semana y los fines de semana en promedio durante el último año?"; "¿Cuándo comenzó a jugar juegos en Internet y cuántas horas ha jugado de forma regular?". Sobre la base de esta información, se calcularon las horas dedicadas a jugar juegos por semana durante el último año y el uso de por vida de los juegos por Internet. Además, el deseo de jugar se obtuvo utilizando una escala analógica visual de punto 10 (1: en absoluto a 10: extremo).

Impulsividad

La impulsividad se evaluó mediante el Inventario de impulsividad disfuncional de Dickman (DDII)86. El Inventario de Impulsividad de Dickman (DII) evalúa la impulsividad autoinformada disfuncional y funcional, y usamos la subescala de la impulsividad disfuncional, una tendencia a actuar con menos previsión, causando problemas. Los coeficientes de consistencia interna para las dos subescalas en una muestra de estudiantes universitarios fueron 0.74 y 0.85, respectivamente. La capacidad para discriminar entre impulsividad funcional y disfuncional se confirmó dentro del dominio de autoinforme de la versión coreana de la DII.87.

Adquisición de resonancia magnética

Los datos de IRM se adquirieron utilizando un escáner 3 Tesla Siemens MAGNETOM Verio (Siemens, Erlangen, Alemania) con una bobina de cabezal de codificación de sensibilidad de canal 8 (SENSE) (factor SENSE = 2). Las cabezas de los sujetos fueron amortiguadas con orejeras adjuntas. Las imágenes de eco de gradiente rápido (MPRAGE) preparadas por magnetización ponderadas de T1 de alta resolución se recopilaron con los siguientes parámetros: TR = 2,300 msec, TE = 2.22 msec, cortes de 176, grosor de corte = 1 mm, ángulo de giro = 9 °, vóxel tamaño = 1 × 1 × 1 mm, matriz de imagen = 256 × 256, FOV = 256 mm2, y duración de escaneo = 5 min 21 seg.

Análisis de imagen

Morfometría basada en voxel (VBM)

El preprocesamiento y el análisis VBM se llevaron a cabo utilizando la caja de herramientas VBM8 (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm.html) en el mapa estadístico paramétrico 8 (SPM8, Wellcome Department of Imaging Neuroscience, Londres, Reino Unido) implementado en Matlab R2011b (Mathworks, Sherborn, MA, EE. UU.). Todos los volúmenes de imágenes fueron inspeccionados visualmente por un investigador (JC) para detectar artefactos y movimientos de la cabeza. Primero, el origen de la imagen T1 de cada sujeto se estableció en la comisura anterior (AC) y se alineó a lo largo de la línea de comisura anterior-posterior (línea AC-PC). Las imágenes se segmentaron en clases de tejidos como materia gris (GM), materia blanca (WM) y líquido cefalorraquídeo (LCR), que se registraron en los mapas de probabilidad de tejidos en el espacio del Instituto de Neurología de Montreal (MNI). Los segmentos afines registrados de todos los sujetos se utilizaron para crear el registro anatómico diffeomórfico personalizado a través de la plantilla de álgebra de mentira exponencial (DARTEL) para el estudio actual. Luego, el segmento de tejido GM de la imagen T1 de cada sujeto se alineó espacialmente con esta plantilla y luego se moduló para que los componentes no lineales preservaran localmente los valores GM reales aplicando la corrección para el tamaño cerebral del individuo. Las imágenes de GM moduladas no lineales, deformadas por DARTEL, normalizadas, se suavizaron con un kernel de medio ancho máximo de 8 mm. Antes del análisis estadístico, las imágenes suavizadas resultantes se verificaron para determinar la homogeneidad utilizando la covarianza de la muestra para detectar el valor atípico. Dos sujetos en ambos grupos, IGC e IGD, se excluyeron de un análisis adicional.

Segmentación volumétrica del cuerpo estriado.

La segmentación y el etiquetado automatizados del cuerpo estriado se llevaron a cabo utilizando el software FreeSurfer (versión 5.1.0., http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu), que utiliza una técnica en la que se asigna una etiqueta neuroanatómica a cada vóxel en una imagen de MRI al estimar una distribución de probabilidad para las clases de tejidos de un conjunto de entrenamiento etiquetado manualmente. Los detalles técnicos han sido bien descritos en otra parte.88. Los volúmenes de las áreas estriatales, el núcleo caudado, el putamen y el NAcc, y el eTIV se obtuvieron a partir de la producción estadística. Un sujeto en el grupo NGC fue excluido del análisis volumétrico FreeSurfer debido a los errores observados durante el procesamiento.

Análisis estadístico

Las comparaciones de grupo de las variables demográficas y clínicas se realizaron utilizando un análisis de varianza de una vía (ANOVA) y una prueba t de dos muestras para variables demográficas y clínicas utilizando IBM SPSS Statistics para Windows, versión 20.0 (IBM SPSS, Armonk, NY, ESTADOS UNIDOS). Dos colas P <0.05 se consideró estadísticamente significativo.

Se realizaron comparaciones de la densidad de GM a nivel de voxel en todo el cerebro utilizando el análisis de covarianza (ANCOVA) con la edad y el coeficiente intelectual como covariables molestas en SPM8 (PCorregido por FDR <0.05). Luego, se llevaron a cabo pruebas t post hoc posteriores para examinar la diferencia entre grupos con un umbral no corregido de P <0.001 con umbral de extensión de clúster de PFWE-corregido <0.05 para comparaciones múltiples con una corrección de suavidad no estacionaria89. El análisis volumétrico FreeSurfer del cuerpo estriado se realizó utilizando un ANCOVA multivariado con la edad y el eTIV como covariables. La corrección de Bonferroni se utilizó para comparaciones múltiples (P <0.0083; 0.05 / 6).

Para explorar la relación entre las medidas estructurales que muestran una diferencia de grupo y las características del uso de los juegos de Internet, fusionamos los dos grupos de usuarios de juegos de Internet (por ejemplo, los grupos IGD e IGC) y realizamos un análisis de correlación de Pearson en las variables estandarizadas. Además, evaluamos si las medidas estructurales (variable mediadora) afectaron la relación entre el uso de por vida de los juegos de Internet (variable causal) y el nivel deprimido (variable de resultado) mediante la realización de un análisis de mediación. Estos análisis de correlación y regresión se realizaron en SPSS en el nivel de significancia de 5%.

 

 

Información adicional  

Nota del editor: Springer Nature permanece neutral con respecto a los reclamos jurisdiccionales en mapas publicados y afiliaciones institucionales.

 

 

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  1.  

 

 

  

Descargar referencias

 

 

  

Agradecimientos

Esta investigación fue apoyada por el Programa de Investigación en Ciencias del Cerebro a través de la Fundación Nacional de Investigación de Corea (NRF) financiada por el Ministerio de Ciencia, TIC y Planificación Futura (NRF-2014M3C7A1062893).

 

 

  

Información del autor

Notas del autor

  1. Ji-Won Chun y Dai-Jin Kim contribuyeron igualmente a este trabajo.

Afiliaciones

1.Departamento de Psiquiatría, Hospital St. Mary's de Seúl, Facultad de Medicina de la Universidad Católica de Corea, Seúl, Corea

  • Jihye choi
  • , Hyun Cho
  • , Jin-Young Kim
  • , Dong Jin Jung
  • , Ji-Won Chun
  •  Y Dai-Jin Kim

2. Departamento de Radiología, Hospital St. Mary's de Seúl, Facultad de Medicina de la Universidad Católica de Corea, Seúl, Corea

  • Kook Jin Ahn

3. Departamento de medios digitales, Universidad Católica de Corea, Bucheon, Corea

  • Hang-Bong Kang

4. Departamento de Psiquiatría, SMG-SNU Boramae Medical Center, Seúl, Corea

  • Jung-Seok Choi

Contribuciones

D.-JK y J.-WC fueron responsables del concepto y diseño del estudio. JC, J.-WC, J.-YK, HC y D.-JK contribuyeron a la adquisición de datos de comportamiento e imagen. HC y DJJ realizaron las evaluaciones clínicas. JC realizó análisis de datos estadísticos y de imágenes. JC escribió el texto del manuscrito y preparó las figuras. J.-WC ayudó con la interpretación de los resultados y contribuyó al borrador final del manuscrito. JC, J.-WC, KJA, HBK, J.-SC y D.-JK proporcionaron una revisión crítica del manuscrito para contenido intelectual importante. Todos los autores contribuyeron al manuscrito y han aprobado el manuscrito final.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.