Las subregiones de la corteza cingulada anterior forman distintos patrones de conectividad funcional en varones jóvenes con trastorno de los juegos de Internet con depresión comórbida (2018)

Las subregiones de la corteza cingulada anterior forman distintos patrones de conectividad funcional en varones jóvenes con trastorno de los juegos de Internet con depresión comórbida (2018)

Psiquiatría de frente. 2018 Ago 29; 9: 380. doi: 10.3389 / fpsyt.2018.00380. eCollection 2018.

Lee D1,2, Lee J2, Namkoong K2,3, Jung YC2,3.

Resumen

La depresión es una de las condiciones comórbidas más comunes en el trastorno de juegos de Internet (IGD). Aunque se han realizado muchos estudios sobre la fisiopatología de la IGD, las bases neurobiológicas que subyacen a la estrecha asociación entre la depresión y la IGD no se han aclarado por completo. Estudios previos de neuroimagen han demostrado anomalías funcionales y estructurales en la corteza cingulada anterior (ACC) en pacientes con IGD. En este estudio, exploramos las anomalías de conectividad funcional (FC) que afectan a las subregiones de la ACC en sujetos con IGD con depresión comórbida. Realizamos un análisis de FC basado en semillas en estado de reposo de adultos jóvenes 21 con IGD con depresión comórbida (grupo IGDdep +, 23.6 ± 2.4 años), adultos jóvenes masculinos con 22 sin IGD con depresión comórbida (grupo IGDdep, 24.0 ± 1.6 años), y controles sanos 20 para hombres de la misma edad (24.0 ± 2.2 años). ACC-sembrado FC se evaluó utilizando la caja de herramientas CONN-fMRI FC. El ACC dorsal (dACC), el ACC pregenual (pgACC) y el ACC subgenual (sgACC) se seleccionaron como regiones semilla. Ambos grupos IGD tenían pgACC FC más fuerte con el precuneus derecho, la corteza cingulada posterior y el giro frontal frontal inferior izquierdo que el grupo control. El grupo IGDdep + tenía dACC FC más fuerte con el precuneus izquierdo y el lóbulo cerebeloso derecho IX que los grupos control e IGDdep. El grupo IGDdep + también tenía pgACC FC más débil con la corteza prefrontal dorsomedial derecha y el área motora suplementaria derecha y tenía sgACC FC más débil con el precuneus izquierdo, el giro lingual izquierdo y el giro postcentral izquierdo que los otros grupos. La fuerza de la conectividad entre el sgACC y el precuneus izquierdo se correlacionó positivamente con una mayor tasa de error de omisión en la prueba de rendimiento continuo en el grupo IGDdep +. Además, el grupo IGDdep– tenía un sgACC FC más fuerte con la corteza prefrontal dorsolateral izquierda que los otros grupos. Nuestros hallazgos sugieren que los hombres jóvenes con IGD comórbidos con depresión tienen alteraciones de FC de la red de modo por defecto y disminuyeron la FC con la corteza prefrontal. Este patrón de FC alterado puede estar involucrado en la asociación cercana de DIG y depresión.

Palabras clave: corteza cingulada anterior, red de modo predeterminado, depresión, conectividad funcional, trastorno de juegos de Internet

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Introducción

Durante la última década, se han realizado muchas investigaciones sobre el trastorno de los juegos de Internet (IGD), que se caracteriza por una dificultad en el control del uso de los juegos de Internet a pesar de los trastornos psicosociales (1). La alta tasa de comorbilidad y la relación causal entre la IGD y otras enfermedades psiquiátricas han atraído mucha atención (2). La depresión es una condición psiquiátrica comórbida común en la IGD, y la comorbilidad de la IGD y la depresión se ha relacionado con cargas psicosociales más graves (3). Una estrategia de regulación emocional inadaptada que suprime, en lugar de usar, la reevaluación cognitiva de la emoción, se ha presentado como un factor que contribuye a la comorbilidad de la DID y la depresión (4). Varios factores neurobiológicos, como la disminución de la conectividad hemisférica de las regiones frontales y las alteraciones estructurales en la corteza prefrontal dorsolateral, se han sugerido para mediar en la relación entre la IGD y el estado de ánimo deprimido (5, 6). Aunque estos estudios previos han mejorado nuestra comprensión de las asociaciones entre la IGD y la depresión, la investigación sobre la relación entre la IGD y la depresión sigue siendo escasa a pesar de su gran importancia clínica. Debido a que todavía falta un consenso sobre herramientas terapéuticas para la IGD (7), una mayor comprensión de las asociaciones entre la DIT y la depresión podría proporcionar nuevos objetivos para la intervención de la DIA. Por ejemplo, un estudio reciente informó que el bupropión fue más efectivo que el escitalopram como tratamiento para los pacientes con IGD con depresión comórbida (8).

La evidencia ha indicado que las disfunciones estructurales y funcionales de la corteza cingulada anterior (ACC) subyacen al desarrollo y mantenimiento de la IGD (9). Las interacciones alteradas entre el ACC y otras regiones del cerebro pueden contribuir al desarrollo de la IGD y sus características clínicas relacionadas. Los vínculos entre el ACC y otras regiones del cerebro son complejos; Cada una de las subregiones del ACC se conecta a diferentes regiones del cerebro con funciones diferentes y específicas (10). Se ha sugerido que el ACC dorsal (dACC) está involucrado en el control de atención y ejecutivo a través de conexiones con la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) (11, 12) y que el ACC rostral (rACC) está involucrado en el procesamiento emocional a través de las conexiones con la amígdala, el hipocampo y la corteza orbitofrontal (OFC) (13). El RACC se divide en el ACC pregenual (pgACC) y el ACC subgenual (sgACC) (14). Se ha demostrado que el pgACC tiene una conectividad densa con la corteza prefrontal lateral y desempeña un papel importante en la regulación de estímulos emocionales de arriba hacia abajo (15). Se ha encontrado que el sgACC tiene una fuerte conectividad con la amígdala y el cuerpo estriado ventral y contribuye al control autonómico y al aprendizaje condicionado para el procesamiento emocional (16).

La conectividad funcional (FC) en estado de reposo entre el ACC y otras regiones del cerebro se puede utilizar para evaluar las interacciones del ACC con las otras regiones del cerebro. Los estudios previos de imágenes de resonancia magnética funcional (IRM) en estado de reposo mostraron que los individuos con IGD habían reducido la FC entre el dACC y algunas de las regiones subcorticales del cerebro, incluidos el estriado dorsal, el pálido y el tálamo, y un mayor FC entre el CCR y la ínsula anterior (17, 18). Estos hallazgos son consistentes con la opinión de que un control ejecutivo disminuido y una búsqueda de recompensas mejorada pueden ser la base de la IGD19). En pacientes con IGD con depresión comórbida, la comorbilidad con depresión asociada con la reducción de la supresión de la red de modo predeterminado (DMN), que puede contribuir a los problemas de atención (20). Se encontró que la DMN y sus interacciones con otras redes cerebrales desempeñan papeles importantes en la depresión (21). Se ha sugerido que el DMN durante el estado de depresión incluye el RACC, especialmente el sgACC (22, 23). Se ha demostrado que los individuos con depresión tienen un aumento de FC entre el sgACC y las áreas de la DMN anterior (24) y la red de atención (SN) (25). Por lo tanto, tanto la IGD como la depresión alteran el FC de las subregiones del CAC. Estas alteraciones de la FC pueden contribuir a la comorbilidad de la DID y la depresión y sus características clínicas relacionadas, pero se necesita más investigación sobre las relaciones entre la IGD y la depresión y las alteraciones de la FC.

La función ejecutiva es el proceso cognitivo de orden superior que es esencial para el control adecuado sobre el comportamiento, y estudios anteriores han demostrado que las funciones ejecutivas están dañadas en la IGD (26), por ejemplo, los sujetos con IGD mostraron una alta impulsividad, que es un ejemplo de control ejecutivo disminuido (27, 28). Los déficits ejecutivos también se han asociado con la depresión (29), por ejemplo, los pacientes deprimidos han demostrado un control atencional alterado (30), por lo tanto, el control atencional ha sido un objetivo terapéutico para la depresión (31). El déficit ejecutivo es un componente importante de la fisiopatología y las manifestaciones clínicas de la DID y la depresión. Sin embargo, el papel exacto de la función ejecutiva en la relación entre la IGD y la depresión aún no se ha aclarado por completo.

El objetivo de este estudio fue investigar el FC sembrado con ACC de sujetos con IGD con depresión. Se analizaron tres subregiones de ACC, dACC, pgACC y sgACC. Planteamos la hipótesis de que los sujetos con IGD mostrarían diferentes patrones de FC basados ​​en ACC dependiendo de si la depresión comórbida estaba presente o no. Según los estudios anteriores, esperábamos que los sujetos con IGD hubieran reducido el FC entre el dACC y las regiones subcorticales y un aumento del FC entre el rACC (pgACC o sgACC) y las semillas del SN, independientemente de la presencia de comorbilidad con depresión. También esperamos que la FC entre el sgACC y otras regiones de semillas relacionadas con DMN o SN sea mayor en los sujetos con IGD con depresión comórbida que refleje sus anomalías de DMN. Probamos estas expectativas a través del análisis de FC basado en semillas en estado de reposo, y examinamos las correlaciones entre las alteraciones de FC y las funciones ejecutivas en pacientes con IGD con depresión comórbida. La impulsividad y los procesos de atención, que son variables clínicas de las funciones ejecutivas, se evaluaron con cuestionarios de autoinforme para la impulsividad y una prueba de rendimiento continuo (CPT) para los procesos de atención.

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Métodos

Materias

Este estudio se realizó desde febrero 2015 hasta abril 2017, y los protocolos para este estudio fueron aprobados por la Junta de Revisión Institucional en Severance Hospital, Yonsei University. Los sujetos fueron reclutados a través de anuncios en línea, folletos y boca a boca. Todos los sujetos fueron informados de todo el procedimiento y firmaron un consentimiento informado antes de participar en el estudio.

Hemos examinado 101 adultos jóvenes varones para este estudio. De acuerdo con estudios epidemiológicos anteriores, la IGD es más común en los hombres (32). Porque hay diferencias de género en las características de comportamiento y motivos para los juegos en línea (33), este estudio se realizó solo para hombres para reducir el efecto de confusión. Los sujetos fueron examinados por sus patrones de uso de Internet y completaron la Prueba de Adicción a Internet de Young (IAT) (34). Sujetos que utilizaron Internet principalmente para juegos y cuyas puntuaciones IAT (34) se excedió 50 fueron entrevistados de acuerdo con los criterios de diagnóstico de IGD del DSM Quinta Edición para determinar si IGD estaba presente (35). Posteriormente, se evaluó la depresión de los sujetos con IGD utilizando el Inventario de Depresión de Beck (BDI) (36). Entre los sujetos con IGD, aquellos con una puntuación BDI de 20 o superior se clasificaron como sujetos IGD con depresión comórbida, mientras que aquellos con una puntuación BDI de 13 o menor se clasificaron como sujetos IGD sin depresión comórbida. Todos los sujetos fueron evaluados por su cociente de inteligencia (IQ) utilizando la cuarta edición de la Escala de Inteligencia para Adultos de Wechsler (WAIS-IV) (37). Todos los sujetos también fueron evaluados por la presencia de trastornos psiquiátricos importantes mediante la entrevista clínica estructurada del DSM Fourth Edition (SCID-IV) (38). Se confirmó que todos los sujetos con una puntuación BDI de 20 o superior tenían depresión actual (que satisfacía los criterios de episodio depresivo leve o episodio depresivo mayor). Se excluyeron los sujetos con los siguientes: un trastorno neurológico o una enfermedad médica, una enfermedad psiquiátrica mayor que no sea la IGD o la depresión (es decir, trastorno bipolar, trastorno psicótico, trastorno por uso de sustancias, trastorno por déficit de atención / hiperactividad), retraso mental o contraindicaciones radiológicas en la resonancia magnética.

Después del proceso de selección, 63 adultos jóvenes varones 20 – 27 años de edad (media: 23.8 ± 2.0 años) participaron en el estudio, y todos eran diestros. Los sujetos con IGD se subdividieron en dos grupos según su depresión comórbida: los sujetos IGD con depresión comórbida (grupo IGDdep +, n = 21; 23.6 ± 2.4 años) y sujetos con IGD sin depresión comórbida (grupo IGDdep-, n = 22; 24.0 ± 1.6 años). Los sujetos que gastaron menos de 2 h por día en juegos y obtuvieron puntajes por debajo de 50 en el IAT se clasificaron como controles sanos (n = 20; 24.0 ± 2.2 años). Además del IAT y el BDI utilizados en el proceso de selección, los sujetos completaron la Prueba de identificación de trastornos por uso de alcohol (AUDIT) (39), el Inventario de Ansiedad de Beck (BAI) (40), y los cuestionarios de autoinforme de la versión de Barratt Impulsiveness Scale 11 (BIS-11) (41).

Prueba de rendimiento continuo (CPT)

Aplicamos la Prueba de atención integral computarizada para evaluar las capacidades de atención sostenida y atención dividida (42). En la tarea de atención sostenida, se presentan varias formas en la pantalla de la computadora cada 2 como un estímulo visual, y la tarea se realiza para 10 min. Se instruyó a los sujetos para que presionaran la barra espaciadora lo más rápido posible siempre que se mostraran estímulos visuales, pero no cuando se presentaba una forma de "X". La tarea de atención sostenida evalúa la capacidad de ejercer respuestas conductuales consistentes mientras se mantiene la atención a estímulos continuos y repetitivos. Esta tarea también estima la impulsividad al evaluar si un sujeto podría suprimir las respuestas de comportamiento a estímulos específicos. En la tarea de atención dividida, los estímulos visuales y auditivos se presentan al mismo tiempo cada 2 s, y la tarea toma un total de 3 min y 20 s. Se instruyó a los sujetos para que presionaran la barra espaciadora lo más rápido posible en el caso de que el estímulo visual o el estímulo auditivo inmediatamente anterior se presentara nuevamente. La tarea de atención dividida evalúa si los sujetos pueden procesar dos o más estímulos simultáneamente al dividir adecuadamente su atención. Dos variables de comportamiento se midieron para el rendimiento en el CPT. El error de omisión es el hecho de no realizar una respuesta de comportamiento requerida y refleja falta de atención. El error de la comisión es la presencia de respuestas de comportamiento que deberían haberse suprimido y refleja la impulsividad.

Adquisición y preprocesamiento de imágenes de resonancia magnética.

Las imágenes de resonancia magnética se adquirieron utilizando un escáner de resonancia magnética 3T Siemens Magnetom equipado con una bobina de cabeza de ocho canales. Los datos fMRI se recopilaron utilizando una secuencia de pulso planar de eco de gradiente ponderado de T2 de un solo disparo (tiempo de eco = 30 ms, tiempo de repetición = 2,200 ms, ángulo de giro = 90 °, campo de visión = 240 mm, matriz = 64 x 64, grosor de corte = 4 mm) para 6 mín. Los sujetos fueron instruidos para mirar el punto de mira blanco en el centro del fondo negro sin ninguna actividad cognitiva, lingual o motora. Se adquirió una plantilla anatómica para los datos fMRI utilizando una secuencia de eco con gradiente degradado ponderada por T1 (TE = 2.19 ms, TR = 1,780 ms, ángulo de giro = 9 °, campo de visión = 256 mm, matriz = 256 x 256, espesor de corte = 1 mm). El preprocesamiento y el análisis estadístico de los datos se realizaron con SPM8 (Welcome Trust Center for Neuroimaging; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). Para cada sujeto, se descartaron los siete puntos iniciales de la serie de tiempo para eliminar el deterioro de la señal. Para ajustar los artefactos motores de cada sujeto, verificamos que el movimiento máximo de la cabeza en cada eje fuera <2 mm y que no hubiera un movimiento inesperado de la cabeza mediante la inspección visual de las estimaciones de los parámetros de realineación. Para cada sujeto, las imágenes cerebrales funcionales se realinearon y registraron conjuntamente con imágenes estructurales. Las imágenes co-registradas se normalizaron espacialmente a la plantilla del Instituto Neurológico de Montreal (MNI) (proporcionada por SPM8) utilizando una transformación afín de 12 parámetros e iteraciones no lineales. Se aplicaron parámetros de normalización a imágenes funcionales sin envolver, que luego se volvieron a muestrear a un tamaño de vóxel de 2 x 2 x 2 mm. Los datos se suavizaron utilizando un ancho completo de 8 mm a la mitad del grano máximo.

Análisis de FC

Los mapas de Seed-to-voxel FC para cada sujeto se construyeron utilizando la caja de herramientas CONN-fMRI FC (http://www.nitrc.org/projects/conn). Las regiones de semillas para subregiones del ACC se definieron como coordenadas centradas en la esfera del radio de 5 mm derivadas de estudios de FC anteriores (dACC: 4 14 36; pgACC: −2 44 20; sgACC: 2 20 − 10) (43, 44). La forma de onda de cada vóxel cerebral se filtró temporalmente por medio de un filtro de paso de banda (0.008 Hz <f <0.09 Hz) para ajustar la deriva de baja frecuencia y los efectos de ruido de alta frecuencia. Se realizó un análisis de regresión lineal para eliminar señales del área ventricular y la sustancia blanca (45). Para minimizar los efectos del movimiento de la cabeza, los parámetros de movimiento se ingresaron en el análisis de regresión lineal. Para estimar la fuerza de una FC, se calcularon los coeficientes de correlación y se convirtieron en valores z utilizando la transformación r-a-z de Fisher. Luego, las estimaciones de la fuerza de FC se compararon entre los grupos mediante el análisis de varianza (ANOVA) en cada vóxel. Como inferencias estadísticas para el análisis exploratorio de todo el cerebro, un umbral de formación de conglomerados utilizando un umbral de altura de no corregido p-Se aplicó un valor <0.001 y un umbral de extensión de 100 vóxeles contiguos. Después de evaluar los grupos con diferencias significativas entre los grupos, Bonferroni post hoc Se realizaron pruebas para examinar qué grupos eran diferentes de los otros.

análisis estadístico

Las pruebas de ANOVA de una vía se utilizaron para comparar variables demográficas y clínicas, incluidas las puntuaciones de edad, IQ, IAT, AUDIT, BDI, BAI y BIS, entre los tres grupos. Debido a que no se cumplieron los supuestos de normalidad, las comparaciones de desempeño conductual en el CPT entre los grupos se analizaron mediante la prueba de Kruskal Wallis. La corrección de Bonferroni fue solicitada post hoc análisis. El análisis de correlación parcial de la potencia de conectividad, las subescalas BIS y el comportamiento del CPT se realizó después de controlar el BDI y el BAI. Los análisis estadísticos se realizaron con SPSS (Chicago, IL) con un significado establecido en p <0.05 (dos colas).

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Resultados

Variables demográficas y clínicas de los sujetos.

Los controles y los sujetos con IGD no difirieron significativamente en edad, IQ y puntuación AUDIT (Tabla (Table1) .1). Las escalas de autoinforme psicométricas mostraron diferencias en IAT [F(2, 60) = 111.949, p <0.001], BDI [F(2, 60) = 185.146, p <0.001] y BAI [F(2, 60) = 30.498, p <0.001] puntuaciones. Las subescalas del BIS diferían entre los grupos [sin planificación: F(2, 60) = 11.229, p <0.001; motor: F(2, 60) = 11.246, p <0.001; cognitivo: F(2, 60) = 11.019, p <0.001]. Post hoc las pruebas mostraron que ambos grupos IGD tenían puntuaciones IAT y BIS significativamente más altas que el grupo control. El grupo IGDdep + mostró puntuaciones BDI y BAI más altas que los otros grupos. La comparación del rendimiento del comportamiento en el CPT mostró diferencias solo en la tasa de error de omisión en la tarea de atención dividida (χ 2 = 6.130, p = 0.047). Post hoc las pruebas mostraron que el grupo IGDdep + tenía una tasa de error de omisión más alta que los otros grupos.

Tabla 1

Variables demográficas y clínicas de los sujetos.

Controles (n 20 =)IGDdep−(n 22 =)IGDdep + (n 21 =)Probarp-valorPost hoc test
Edad año24.0 ± 2.2 24.0 ± 1.6 23.6 ± 2.4 F(2, 60) = 0.2670.767
IQ de escala completa107.9 ± 10.7 109.9 ± 11.9 102.2 ± 12.5 F(2, 60) = 2.4520.095
IAT26.4 ± 9.8 69.4 ± 12.5 71.7 ± 10.1 F(2, 60) = 111.949<0.001IGDdep−IGDdep + > HC
BDI5.0 ± 3.5 7.6 ± 3.4 25.6 ± 4.3 F(2, 60) = 185.146<0.001IGDdep +> HC, IGDdep-
BAI4.8 ± 4.4 6.7 ± 5.1 19.9 ± 9.7 F(2, 60) = 30.498<0.001IGDdep +> HC, IGDdep-
AUDITORÍA9.8 ± 7.1 14.1 ± 7.5 11.5 ± 7.8 F(2, 60) = 1.7680.179
ESCALAS DE BIS
Impulsividad no planificadora.16.5 ± 5.6 25.6 ± 7.7 22.9 ± 5.4 F(2, 60) = 11.229<0.001IGDdep−IGDdep + > HC
Impulsividad motora12.9 ± 3.3 18.5 ± 4.4 17.7 ± 4.4 F(2, 60) = 11.246<0.001IGDdep−IGDdep + > HC
Impulsividad cognitiva11.2 ± 4.0 15.0 ± 2.7 16.1 ± 3.7 F(2, 60) = 11.019<0.001IGDdep−IGDdep + > HC
TAREA DE ATENCIÓN SOSTENIDA, NÚMERO
Error de omisión1.4 ± 2.6 1.1 ± 1.6 1.6 ± 3.6 χ2 = 0.1140.944
Error de comisión5.4 ± 3.0 8.3 ± 7.0 9.2 ± 9.2 χ2 = 1.1630.559
TAREA DE ATENCIÓN DIVIDIDA, NÚMERO
Error de omisión4.7 ± 6.1 5.4 ± 8.1 10.3 ± 10.4 χ2 = 6.1300.047IGDdep +> HC, IGDdep-
Error de comisión3.5 ± 2.2 3.4 ± 5.2 4.3 ± 7.8 χ2 = 1.7860.409

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Las comparaciones de grupo se realizaron mediante análisis de varianza de una vía (ANOVA). Debido a que no se cumplieron los supuestos de normalidad para las variables de comportamiento para las tareas de atención, se utilizó la prueba de Kruskal Wallis para comparación.

IGDdep−, Sujetos de trastorno de juegos de Internet sin depresión comórbida; IGDdep +, Sujetos con trastorno de juegos de Internet con depresión comórbida; Coeficiente intelectual, cociente de inteligencia; IAT, prueba de adicción a internet; BAI, Inventario de Ansiedad de Beck; BDI, Beck Depression Inventory; AUDIT, prueba de identificación de trastornos por consumo de alcohol; BIS, Escala de Impulsividad de Barratt.

Análisis de FC

En el análisis de todo el cerebro, se encontraron grupos múltiples con diferencias significativas en la FC entre los grupos (Tabla (Table2) .2). El análisis de FC basado en dACC mostró que el grupo IGDdep + tenía dACC FC más fuerte con el precuneus izquierdo y el lóbulo cerebeloso derecho IX que los otros grupos (Figura (Figura 1) .1). El análisis de FC basado en pgACC mostró que el grupo IGDdep + tenía pgACC FC más débil con la corteza prefrontal dorsomedial derecha (dmPFC) y el área motora suplementaria derecha (SMA) que los otros grupos (Figura (Figura 2) .2). Ambos grupos IGD tenían pgACC FC más fuerte con el precuneus derecho, la corteza cingulada posterior izquierda (PCC) y la circunvolución frontal inferior izquierda / insula anterior (IFG / AI) que los controles. El análisis de FC basado en sgACC mostró que el grupo IGDdep + tenía un sgACC FC más débil con el precuneus izquierdo, el giro lingual izquierdo y el giro postcentral izquierdo que los otros grupos (Figura (Figura 3) .3). El grupo IGDdep- tenía un sgACC FC más fuerte con la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (dlPFC) que los otros grupos.

Tabla 2

Análisis de conectividad funcional (FC) basada en semillas de todo el cerebro.

ProvinciaLadokEZXyzPost hoc test
SEMILLAS: ACC DORSAL
PrecuneusUnidades2564.50-2-4648IGDde + > IGDde−> Controles
Lóbulo cerebeloso IXDerecha1294.1210-42-40IGDde + > IGDde−, Controles
SEMILLA: ACC PREGENUAL
Área motora suplementaria.Derecha3525.1132664IGDde−, Controles> IGDde +
Corteza prefrontal dorsomedialDerecha1114.71105234IGDde−, Controles> IGDde +
PrecuneusDerecha1844.4616-4254IGDde +IGDde−> Controles
Corteza cingulada posteriorUnidades3594.02-12-2242IGDde +IGDde−> Controles
Giro frontal inferiorUnidades1354.29-42216IGDde−> IGDde + > Controles
SEMILLA: ACC SUBGENUAL
Córtex prefrontal dorsolateralUnidades2544.34-363438IGDde−> IGDde +, Controles
Giro lingualUnidades1454.21-18-86-12IGDde−, Controles> IGDde +
PrecuneusUnidades1003.75-8-6246Controles> IGDde +
Giro postcentralUnidades1863.75-42-1238IGDde−> IGDde +

Regiones del cerebro en las que FC mostró diferencias significativas entre los grupos [umbral de altura del valor de p no corregido <0.001, umbral de extensión de k contiguoe > 100 vóxeles (18)].

IGDdep, Sujetos de los juegos de Internet sin depresión comórbida IGDdep +, Sujetos con trastorno de juegos de Internet con depresión comórbida; ACC, corteza cingulada anterior.

Figura 1 y XNUMX

Regiones cerebrales que muestran diferencias significativas en el FC basado en dACC entre grupos. (A) Precuneus izquierdo y (B) lóbulo cerebeloso derecho IX. Altura umbral de no corregido. p-valor <0.001 y umbral de extensión de 100 voxels contiguos. Las coordenadas de los picos de cada grupo están indicadas por el sistema del Instituto Neurológico de Montreal (MNI). Post hoc se realizaron pruebas para detectar diferencias entre los grupos utilizando la corrección de Bonferroni. *p <0.05.

Figura 2 y XNUMX

Regiones cerebrales que muestran diferencias significativas en FC basados ​​en pgACC entre grupos. (A) Área motora suplementaria derecha, (B) corteza prefrontal dorsomedial derecha, (C) derecho precune, (D) córtex cingulado posterior izquierdo, y (E) Giro frontal inferior izquierdo / ínsula anterior. Altura umbral de no corregido. p-valor <0.001 y umbral de extensión de 100 voxels contiguos. Las coordenadas de los picos de cada grupo están indicadas por el sistema del Instituto Neurológico de Montreal (MNI). Post hoc se realizaron pruebas para detectar diferencias entre los grupos utilizando la corrección de Bonferroni. *p <0.05.

Figura 3 y XNUMX

Regiones cerebrales que muestran diferencias significativas en FC basados ​​en sgACC entre grupos. (A) Corteza prefrontal dorsolateral izquierda, (B) giro lingual izquierdo, (C) precuneus izquierdo, y (D) giro postcentral izquierdo. Altura umbral de no corregido. p-valor <0.001 y umbral de extensión de 100 voxels contiguos. Las coordenadas de los picos de cada grupo están indicadas por el sistema del Instituto Neurológico de Montreal (MNI). Post hoc se realizaron pruebas para detectar diferencias entre los grupos utilizando la corrección de Bonferroni. *p <0.05.

El análisis de correlación mostró una correlación entre la fuerza de conectividad pgACC-IFG / AI y la impulsividad cognitiva en el grupo IGDdep- (r = 0.482, p = 0.031; Figura Figura 4A) 4A) y una correlación entre la fuerza de conectividad sgACC-precuneus y el error de omisión en la tarea de atención sostenida en el grupo IGDdep + (r = −0.499, p = 0.030; Figura Figura4B) .4B). Las otras pruebas de correlación no mostraron significación estadística.

Figura 4 y XNUMX

Análisis de correlaciones parciales después de controlar BDI y BAI. Se usaron residuos no estandarizados para hacer diagramas de dispersión. (A) Los sujetos con IGD sin depresión comórbida mostraron una correlación positiva entre la conectividad pgACC-IFG / AI y la puntuación de la subescala de impulsividad cognitiva BIS (r = 0.482, p = 0.031). (B) Los sujetos con IGD con depresión comórbida mostraron una correlación negativa entre la conectividad sgACC-precuneus y la tasa de error de omisión en la tarea de atención dividida (r = −0.499, p = 0.030).

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Discusión

En este estudio, se analizó el FC basado en ACC en sujetos con IGD con y sin depresión. Ambos grupos con IGD tenían pgACC FC más fuerte con el precuneus derecho, el PCC y el IFG / AI izquierdo que los sujetos control, pero hubo diferencias en los patrones de FC entre los sujetos con IGD con y sin depresión. Los sujetos con IGD con depresión comórbida tenían dACC FC más fuerte con el precuneus y el lóbulo cerebeloso derecho IX que los otros sujetos. Los sujetos con IGD con depresión comórbida también tenían pgACC FC más débil con el dmPFC derecho y la SMA derecha y sgACC FC más débil con el precuneus izquierdo, el giro lingual izquierdo y el giro postcentral izquierdo que los otros sujetos. Estas alteraciones de FC, que difieren parcialmente en función de la presencia o ausencia de depresión comórbida, son consistentes con nuestra hipótesis de que los pacientes con IGD con depresión comórbida pueden tener una base neurobiológica característica que contribuya a sus características clínicas distintivas.

En comparación con otros grupos, los sujetos con IGD con depresión comórbida mostraron un dACC FC más fuerte con el precuneus y el lóbulo cerebeloso derecho IX, que se han asociado con la DMN (46, 47). Estos hallazgos son consistentes con la evidencia previa de que los sujetos con IGD con depresión comórbida pueden tener hiperconectividad entre el ACC y las regiones del cerebro relacionadas con DMN, lo que refleja su dificultad para suprimir el DMN (20). Sin embargo, el análisis de FC basado en sgACC mostró que la FC entre sgACC y el precuneus izquierdo era significativamente más débil en los sujetos con IGD con depresión comórbida que en los otros grupos. Estudios previos han indicado que la DMN anterior y posterior tiene patrones de actividad asíncrona en el estado depresivo (48). Nuestro hallazgo de sgACC-precuneus FC débil apoya un estudio previo que demostró cambios en la FC entre la DMN anterior y posterior en la depresión49). Además, la conectividad débil sgACC-precuneus se correlacionó con una alta tasa de error de omisión en la tarea de atención sostenida en sujetos con IGD con depresión comórbida. Una mayor frecuencia de errores de omisión en sujetos con IGD con depresión comórbida sugiere que los problemas de atención son más pronunciados en los sujetos con IGD cuando se trata de depresión. La correlación significativa entre la conectividad sgACC-precuneus y la tasa de error de omisión apoya la hipótesis de que las alteraciones de FC de la DMN contribuyen a las deficiencias en los procesos de atención.

En comparación con los otros grupos, los sujetos con IGD con depresión comórbida mostraron pgACC FC más débil con el dmPFC derecho y el SMA correcto. Se ha demostrado que el dmPFC está inervado por la dopamina y se asocia con la modulación de los valores destacados y motivacionales de los estímulos (50). El dmPFC se ha asociado con la reevaluación de los estímulos emocionales (51), y se ha informado la alteración del FC del dmPFC con otras regiones cerebrales en pacientes deprimidos (52, 53). El dmPFC también se ha sugerido para jugar un papel importante en el neurocircuitry de la adicción (54). En conjunto, el FC alterado del dmPFC puede ser un vínculo crucial entre el uso adictivo de juegos de Internet y la depresión. Además, estudios previos han demostrado que la FC entre el pgACC y el dmPFC se asocia estrechamente con las respuestas al tratamiento de estimulación magnética transcraneal (TMS) (55) y que el bupropión aumenta el estado de reposo FC en el dmPFC (56). El FC alterado del dmPFC tiene un potencial significativo como objetivo de intervención terapéutica para pacientes con IGD con depresión comórbida. Además, la SMA se ha asociado con el control cognitivo de la conducta (57), y se ha reportado alteración estructural o funcional de la SMA en IGD (58, 59). Nuestro hallazgo de FC alterado en la SMA puede relacionarse con un menor control del comportamiento sobre el juego excesivo.

En comparación con los controles, los sujetos con IGD mostraron una FC más fuerte entre el pgACC y el IFG / AI izquierdo. Además, los sujetos con IGD sin depresión comórbida mostraron una conectividad pgACC-IFG / AI más fuerte, que se correlacionó significativamente con una mayor impulsividad cognitiva que refleja tendencias de toma de decisiones basadas en la satisfacción a corto plazo (60). Debido a que la IFG / AI izquierda es una región semilla del SN (61), estos hallazgos son consistentes con nuestra expectativa de que los sujetos con IGD habrían aumentado el FC del RACC con las semillas del SN. Se ha sugerido que la interacción alterada entre el SN y otras redes cerebrales contribuye a las características motivacionales, afectivas y cognitivas observadas en la adicción (62). Nuestros resultados actuales y evidencia previa (63) indican que las alteraciones de la FC en el SN, especialmente la hiperconectividad entre el DMN y el SN, desempeñan papeles fundamentales en la fisiopatología de la IGD. Los sujetos con IGD sin depresión comórbida también mostraron un sgACC FC más fuerte con el dlPFC izquierdo que los otros grupos. Se han propuesto interacciones funcionales aberrantes entre las redes cerebrales como parte de la fisiopatología de la IGD (64, 65). La hiperconectividad entre el DMN y la red ejecutiva central también puede ser un factor neurobiológico subyacente a la IGD.

Hubo varias limitaciones en este estudio. Primero, este estudio fue transversal, y aunque este estudio investigó la comorbilidad de la depresión y la DCI, actualmente no hay información sobre la relación causal entre las dos enfermedades. Se necesitan más estudios longitudinales para interpretar correctamente los hallazgos de imágenes actuales. En segundo lugar, este estudio involucró a un pequeño número de sujetos y solo se enfocó en algunas de las regiones del cerebro, aunque la relación entre la IGD y la depresión probablemente involucre mecanismos neurobiológicos complejos. Sería útil explorar la conectividad cerebral en un gran número de sujetos sin centrarse en regiones de interés específicas de semillas. En tercer lugar, el estudio se realizó solo con sujetos masculinos. Estudios previos han demostrado que la IGD se está volviendo más común en las mujeres (66). Para que los resultados de este estudio sean más generalizados, los estudios adicionales deben incluir a los adictos a los juegos femeninos y masculinos. Finalmente, el estudio no controló suficientemente las variables que pueden afectar la relación entre la depresión y la IGD, y este estudio no esclareció por completo la relación cerebro-conducta en la IGD. Más estudios requerirían una consideración más amplia de las características clínicas de los sujetos, que pueden estar relacionadas con sus juegos de Internet no controlados.

En conclusión, los pacientes con IGD deprimidos y no deprimidos difirieron en sus patrones de FC basados ​​en ACC. Los sujetos con IGD con depresión comórbida mostraron alteraciones específicas de FC en la DMN. La FC alterada entre la DMN anterior y posterior puede asociarse con procesos atenuantes deteriorados en sujetos con IGD con depresión comórbida. Los sujetos con IGD con depresión comórbida también tenían FC débil entre el ACC y el dmPFC, lo que refleja una regulación deficiente de los estímulos emocionales. Nuestros resultados de IRMf en reposo sugieren que existe una base neurobiológica para la fuerte asociación entre la DCI y la depresión, que puede ser un objetivo terapéutico importante en el futuro.

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Declaración de Ética

Todos los procedimientos que involucran a participantes humanos se realizaron de acuerdo con los estándares éticos de los comités de investigación institucionales y nacionales y con la declaración de 1964 Helsinki y sus modificaciones posteriores. El protocolo experimental fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional del Hospital Severance, Yonsei University, Seúl, Corea.

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Contribuciones de autor

DL y Y-CJ concibieron y diseñaron el estudio. JL reclutó participantes y adquirió los datos de imágenes. DL redactó el manuscrito. KN y Y-CJ revisaron críticamente el manuscrito y proporcionaron contenido intelectual importante. Todos los autores revisaron críticamente y aprobaron la versión final de este manuscrito para su publicación.

Declaracion de conflicto de interes

Los autores declaran que la investigación se llevó a cabo en ausencia de cualquier relación comercial o financiera que pudiera interpretarse como un posible conflicto de intereses.

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Notas a pie de página

Fondos. Este estudio fue financiado por una subvención del Proyecto Coreano de Investigación y Desarrollo de Tecnología de Salud Mental, Ministerio de Salud y Bienestar, República de Corea (HM14C2578).

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