Curr Top Behav Neurosci. 2016 Dic 24. doi: 10.1007 / 7854_2016_57
James MH1,2, Mahler SV3, Moorman DE4, Aston-Jones G5.
Resumen
Hace una década, nuestro laboratorio proporcionó la primera evidencia directa que vincula la señalización de la orexina / hipocretina con la búsqueda de fármacos al mostrar que la activación de estas neuronas promueve un comportamiento condicionado de búsqueda de morfina. En los años posteriores, las contribuciones de muchos investigadores han revelado el papel de las orexinas en la adicción a todas las drogas de abuso analizadas, pero solo en determinadas circunstancias. Recientemente propusimos que las orexinas juegan un papel fundamentalmente unificado en la coordinación de la "activación motivacional" bajo numerosas condiciones de comportamiento, y aquí desempaquetamos esta hipótesis en lo que se refiere a la adicción a las drogas. Describimos la evidencia recopilada durante los últimos 10 años que elabora el papel de la orexina en la búsqueda de drogas en circunstancias en las que se requieren altos niveles de esfuerzo para obtener la droga, o cuando la motivación para la recompensa de la droga aumenta por la presencia de estímulos externos como los asociados a la droga. señales / contextos o factores estresantes. La evidencia de los estudios que utilizan modelos tradicionales de autoadministración y reintegro, así como los análisis económicos conductuales de la elasticidad de la demanda de drogas, delinean claramente el papel de la orexina en la modulación de los aspectos motivacionales, en lugar de los principales aspectos reforzantes de la recompensa de las drogas. También discutimos la interconexión anatómica del sistema de orexina con circuitos más amplios de motivación y recompensa, con un enfoque particular en cómo la orexina modula las entradas prefrontales y otros glutamatérgicos en las neuronas de dopamina del área tegmental ventral. Por último, miramos hacia la próxima década de investigación en esta área, destacando la reciente aprobación de la FDA del antagonista dual del receptor de orexina suvorexant (Belsomra®) para el tratamiento del insomnio como un signo prometedor de la utilidad clínica potencial de las terapias basadas en orexina para el tratamiento de la adicción.
PALABRAS CLAVE:
Adiccion; Alcohol; Conducta economica; Cocaína; Dopamina; Abuso de drogas; Glutamato; Heroína; Hipocretina; Motivación; Orexina; Recompensa; VTA
PMID: 28012090
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